Cours III Flashcards
(25 cards)
Rappel: Le déroulement normal du cycle cellulaire et régi par:
Différents signaux moléculaires: il est contrôlé à plsrs niveaux (points de contrôle) par des facteurs externes ou internes à la cellule pour pour poursuivre ou arrêter son cycle
Décrit les signaux de poursuite interne et externe de la cellule
Interne:
- TAILLE suffisante (point G1)
- Intégrité du matériel génétique et des protéines présents (point G2)
- Absence de problème durant la division cellulaire (point M)
Externe:
- Absence de contact physique avec d’autres cellules ce qui indique le besoin de remplacer des cellules mortes (il reste de l’espace pour se diviser)
Décrit les signaux interne et externe à la cellule qui permettent d’arrêter le cycle cellulaire
Interne:
- TAILLE insuffisante (point G1)
- Dommage au matériel génétique (Point G2)
- problèmes durant la division cellulaire (Point M)
Externe:
- Contact physique avec d’autres cellules (signal nommé INHIBITION DE CONTACT) (pas d’espace)
Décrit ce qu’il se passe lorsqu’une cellule SAINE reçoit un signal d’arrêt (externe) en raison de l’INHIBITION DE CONTACT
Le cycle cellulaire s’arrête en phase G1 et la cellule entre dans une phase quiescente (phase dodo ou est-ce la cellule ne se reproduit pas)
Décrit ce qu’il se passe lorsqu’une cellule saine reçoit un signal d’arrêt interne en raison de dommages à l’ADN
Activation des enzymes réparatrices (endonuclease coupe le brin endommagé, une ADN polymerase III remplace les nucleotides et la l’ADN ligase lie les deux extrémités)
Chaque cellule est responsable de surveiller et de réparer son ADN à l’aide des enzymes réparatrices
Le mauvais fonctionnement des endonucleases mènent à une accumulation de mutations = cancer
Décrit ce qu’il se passe lorsqu’une cellule saine reçoit un signal d’arrêt interne en raison de problèmes lors de la mitose ou en cas de réparation impossible
Activation du processus de mort cellulaire: apoptose
Info sur pourquoi l’apoptose à lieux
Un processus de mort cellulaire programmé déclenché lorsqu’une cellule est endommagée ou arrivée à la fin de sa vie
Pour la déclencher, la cellule doit recevoir des signals (interne ou externe):
-Lésions irréparables à l’ADN (interne)
-Mauvais repliement protéines dans RER (interne)
-message envoyé par des cellules immunitaires (globules blancs) lorsqu’elles détectent une anomalie (externe)
Décrit simplement l’apoptose (comment ça fonctionne)
Par:
- Fragmentations de l’ADN et des organites
- Emballage des débris cellulaires dans des vésicules qui sont ensuite phagocytés
Elle implique la communication cellulaire:
EX - des cellules avoisinantes > molécules de signalisation > activation de voie de transduction > activation de gènes et de protéines > apoptose
EX - La cellule concernée dont l’ADN est sévèrement endommagée > interactions entre différentes protéines > transmission d’un signal > apoptose
Décrit en DÉTAIL comment pourrait se dérouler l’apoptose
- Dommages cellulaires internes activent des protéines spécifiques.
- Ces protéines forment des pores dans les mitochondries
- Le chtochrome C (chaîne de transport des électrons) est libéré dans le cytoplasme
- Il agit comme un messager (signal) en activant des enzymes de destruction: les caspases, qui sont directement activées par des signaux externes
- Les caspases déclenchent la fragmentation des organites, du cytosquelette et de l’ADN
- La cellule rétrécit donc en formant des lobes, puis se fragmentent en plus morceaux CORPS APOPTOTIQUES qui seront ingérés et détruits par des globules blancs phagocytaires
Qu’est ce que la sénescence cellulaire
Arrêt de la croissance et blocage en phase G1
Elle est considérée comme un des premiers mécanisme anti-tumoral
La sénescence se produit en raison du vieillissement et de graves dommages à l’ADN . Contrairement à la quiescence, la sénescence est un processus dégénératif entraînant une certaine mort cellulaire.
En fonction du type cellulaire et du contexte, les cellules normales entrent en sénescence ou en apoptose quand elles sont exposées à certains stress cellulaires. L’apoptose tue puis élimine les cellules, tandis que la sénescence entraîne un arrêt de la prolifération classiquement considéré comme irréversible. Lors de la sénescence, l’arrêt se produit généralement au cours de la phase G1 du cycle cellulaire. Les cellules sénescentes ne peuvent être stimulées par aucun des stimulus physiologiques connus.
Décrit les télomères
séquence de nucléotides particulière située à l’extrémité des chromosomes eucaryotes
le rôle est de retarder l’érosion des gènes au fil du temps. Mais, ils se raccourcissent à chaque réplication (sénescence réplicative) et leur raccourcissement normal est relié au processus de vieillissement
il empêche les cellules somatiques de dépasser un certain nombre de division, les protégeant ainsi indirectement l’organisme du cancer.
La télomérase catalyse l’élongation des télomères (fait en sorte qu’il reste la)
En temps normal, elle est très active dans les cellules reproductrices mais pas ou peu active dans les cellules somatiques.
Dans les cellules cancéreuses la télomérase est anormalement active
Les cancers dérivent de quoi?
D’une accumulation de mutations non-corrigées dans une cellule qui mènent à un dérèglement de son cycle cellulaire = division incessante
Quelles gènes les mutations doivent-ils toucher pour déclencher un cancer
Le cycle cellulaire
La réparation de l’ADN
La division cellulaire
L’apoptose (la mort cellulaire)
Ex: une mutation qui suractive un gène responsable de déclencher la division
Ou mutation qui inactive un gène responsable d’arrêter la division
Décrit le processus de division cellulaire normal
Pour se diviser, une cellule a besoin d’un point d’ancrage (un besoin d’adhérer à une surface, à un substrat, ex: intérieur d’un récipient de culture bactérienne ou la matrice extracellulaire d’un tissu).
Une fois tout l’espace occupé, les cellules subissent une inhibition de contacts
Le contact avec les cellules voisines, la disponibilité des cellules voisines, des nutriments, des facteurs de croissance et d’un substrat pour l’ancrage limitent la densité de la population cellulaire à une couche simple.
Décrit le processus de divisons cellulaire des cellules tumorales
Elles continuent généralement de se diviser, même après avoir formé une couche complète.
Il en résulte des amas de cellules superposées, car elles ne s’ancrent pas à une surface et échappent à l’inhibition de contact
Décrit précisément de quelle manière les cancers s’y prennent pour se developper
- une exposition prolongée à des facteurs environnementaux (produits chimiques cancérogènes, rayon UV et X, certains virus comme l’herpès qui peut engendrer des mutations)
- Mutations des proto-oncogènes et des anti-oncogènes (ou gènes suppresseurs de tumeurs)
- perte de l’inhibition de contact
- divisions excessives et anarchiques des cellules
= tumeur (néoplasme - nouvelle croissance)
Pourquoi une mutation sur les Proto-oncogènes et les anti-oncogènes est-elle si dangereuse
Proto-oncogène: Ils codent pour des protéines impliquées dans l’activation de la division cellulaire.
Ils sont très FRAGILES et facilement MUTABLES pour se transformer en oncogènes (incitent les cellules à croître de façon désordonnée) quand ils se brisent sous l’effet de certains facteurs.
Anti-oncogènes: codent pour des protéines
- Enzyme réparatrices de l’ADN
- impliquées dans l’arrêt de la division cellulaire
- impliquées dans l’apoptose
Alors: si ils sont mutés, une proliferation cellulaire hors de contrôle est favorisée ce qui mènent directement à la formation d’une tumeur (masse de cellules cancéreuse)
Quelles sont les types de mutations
Mutations à petite échelle (ponctuelle): substitution, insertion ou deletion = affectent une ou quelques paires de nucleotides
Mutations à grande échelle (chromosomes):
Délétion, duplication, inversion, translocation = elles affectent de LONGS SEGMENTS d’ADN ou des chromosomes entiers
Décrit les mutations à grande échelle
Délétion: retrait d’une partie de chromosomes
Duplication: copie d’une partie de chromosomes
Inversion: échange d’une partie de chromosome avec une autre partie du même chromosome
Translocation: segment de chromosome déplacé sur une autre chromosome
Donne qq exemples de mutations pouvant transformer un proto-oncogène en oncogène
Translocation ou transposition: le gene est déplacé vers un autre locus avec un nouveau promoteur ce qui cause un excès de la protéine stimulatrice d’une croissance normale
Le gène peut être multiplié = exces de la protéine stimulatrice d’une croissance normale
Mutation ponctuelle d’un élément de contrôle = excès de la protéine simulatrice d’une croissance normale
Mutation ponctuelle du gène = protéine hyperactive ou résistante à la dégradation (mort cellulaire)
La conséquence d’une mutation sur la protéine du gène suppresseur P53 en décrivant la voie d’inhibition du cycle cellulaire dans une cellule normale
Voie d’inhibition normale:
1) lorsqu’il y a un dommage causé à l’ADN dans le génome des protéines KINASES servent de signal intracellulaire qui vont entraîner l’activation de la protéine P53.
2) P53 va donc faciliter la transcription du gène codant pour une protéine qui va INHIBER le cycle cellulaire
3) ce blocage de la division cellulaire va permettre d’empêcher l’ADN endommagé de se répliquer. Si ADN trop endommagé, P53 enclenche l’apoptose en activant des genes «suicide»
Si mutation:
2) P53 a une forme déformé dû à une mauvaise transcription, alors il ne peut pas remplir son rôle de facilitation de la transcription d’une protéine inhibitrice: elle sera absente = pas d’inhibition = division anarchique (cancer) et absence de l’apoptose
Décrit les tumeurs benignes
Forme compacte, souvent encapsulé, se développe lentement et ne cause généralement pas de problèmes puisqu’elle peut être retiré par chirurgie
Décrit les tumeurs malignes
Masse de cellules ayant accumulé d’autres mutations leur permettant d’envahir d’autres organes = cancer
Elles envahissent d’autres organes et forment des MÉTASTASES (tumeurs à distance du site primaire)
Souvent quelques vaisseaux sanguins vont se former autour de la tumeur (ce qui l’alimente) et certaines cellules cancéreuses vont se servir de cela pour traverser les parois des vaisseaux sanguins et se deplacer dans l’organisme pour ensuite sortir du vaisseaux et se diviser à un autre site
Décrit un scénario typique de comment une tumeur bénigne se transforme en tumeur maligne
Une cellule normal perd un gene suppresseur de tumeurs
Une petite excroissance benigne se forme
Une autre mutation entraîne l’activation d’un oncogène
La mutation entraine la perte d’un autre gène suppresseur de tumeurs
L’excroissance benigne devient de plus en plus volumineuse et la capsule dans certains cas va être détruite dû à la prise de volume.
D’autre mutation telles que la perte du gène suppresseur de tumeur P53 vont faire de la tumeur benigne, une tumeur maligne
