cromosomopatías Flashcards
(123 cards)
1
Q
incidencia de cromosomopatías
A
5% de embarazos reconocidos
2
Q
anomalías cromosómicas
A
numéricas y estructurales
3
Q
tipo más frecuente de anomalía cromosómica
A
aneuploidía
4
Q
trisomías compatibles con la vida
A
13 (patau), 18 (edwards), 21 (down)
5
Q
no disyunción meiótica
A
aberración en frecuencia o acomodación de recombinación en meiosis
6
Q
47,XY,+21
47,XX,+21
A
cariotipo síndrome de Down por trisomía
7
Q
45,XY,t(14:21)
45,XX,t(14:21)
A
cariotipo sindrome de Down por translocación robertsoniana equilibrada
8
Q
46,XY,+21,t(14:21)
46,XX,+21,t(14:21)
A
cariotipo síndrome de Down por translocación robertsoniana desequilibrada
9
Q
incidencia de síndrome de Down general
A
es el 95% de trisomías
10
Q
incidencia SD madres menores de 30 años
A
1 de cada 700 a 800
11
Q
incidencia SD madres de 35 años
A
1/385
12
Q
incidencia SD con madres de 40 años
A
1/106
13
Q
incidencia SD con madre de 45 años
A
1/30
14
Q
área entre locus D21S58 y D21S42
A
asociada con retraso mental y mayoría de rasgos faciales
15
Q
región crítica para AVSD (atrioventricular septal defect) en SD
A
D21S39, D21S42, D21S43
16
Q
producto altamente expresado en cerebro, corazón y músculo esquelético que se encuentra sobreexpresado en cerebro de fetos con síndrome de Down
A
DSCR1
17
Q
puede dar lugar a AMKL (acute megakaryocytic leukemia) en interacción con trisomía 21
A
GATA1 (dos clases de mutaciones son necesarias)
18
Q
factor de transcripción con papel fundamental en compromiso de linaje mieloide
A
GATA1
19
Q
razones de demencia prematura
A
- atrofia cortical
- dilatación ventricular
- ovillos neurofibrilares
20
Q
característica de manos en SD
A
braquidactilia del 5° dedo (2 espacios de los dedos en lugar de 3 o el dedo medio menos largo)
21
Q
pronóstico SD
A
esperanza de vida de 55 años
22
Q
pronóstico SD respecto a vida embrionaria
A
75% mueren en útero y 20-30% mueren el primer año
23
Q
gen que provoca hipotonía, talla baja, braquicefalia, pliegues epicantales, fisuras palpebrales ascendentes, manchas brushfield, puente nasal plano, pabellón auricular bajo, piel suelta en nuca y cuello corto, protrusión de lengua, hiperqueratosis, xerosis
A
DSCR4
24
Q
gen que provoca discapacidad intelectual, disminución de neurogénesis, enfermedad cardíaca congénita, apnea del sueño por obstrucción de vías aéreas superiores, leucemia mieloproliferativa, leucemia linfoblástica aguda, leucemia megaloblástica, demencia prematura
A
DSCR1
25
gen que codifica proteína que interactúa con calcineurina A e inhibe señalización dependientes de calcineurina
DSCR1/RCAN1
26
gen que genera características morfológicas, hipotonía, discapacidad intelectual
DSCR3
27
gen implicado en características fenotípicas
| síndrome de Down
DSCR4
28
factor de transcripción silenciador de genes durante embriogénesis que sufre menor expresión y provoca menor neurogénesis
| síndrome de Down
NSRF/REST
29
estudios para diagnóstico prenatal de SD
1. ECOGRAFÍA DE PLIEGUE DE NUCA
2. NIPT
3. cariotipo por análisis de microarrays cromosómicos, vellosidades coriónicas, amniocentesis
---En 2° trimestre se mide alfafetoproteina (BAJA)
30
en un tamizaje materno en el 1° trimestre para SD, ¿cómo se encuentra?
proteína plasmática A asociada al embarazo (PAPP-A) BAJA, gonadotropina coriónica humana (hCG) BAJA
31
resultados de tamizaje materno para SD en 2° trimestre
alfafetoproteína y estriol BAJAS
hCG e inhibina A ALTAS
32
incidencia síndrome de Patau
1 de cada 8,000 a 12,000 RN (más común en mujeres)
33
factor de riesgo para síndrome de Patau
edad materna, exposición a toxinas durante el embarazo
34
mecanismos síndrome de Patau
1. 75%: NO DISYUNCIÓN MEIÓTICA
2. 5%: MOSAICISMO
3. <20%: TRANSLOCACIÓN ROBERTSONIANA: T13q14
35
región crítica de síndrome de Patau
T13q14
36
principales características del Sx de Patau (9)
1. ALTERACIONES DE LÍNEA MEDIA
2. aplasia cutis
3. microcefalia
4. puño cerrado característico
5. polidactilia
6. labio y paladar hendido
7. malformaciones severas del SNC
8. defectos cardíacos congénitos
9. holoprosencefalia
37
triada clásica de síndrome de patau
1. micro/anoftalgia
2. labio paladar hendido
3. polidactilia
38
holoprosencefalia
1. desarrollo incompleto del cerebro
2. discapacidad intelectual severa
3. sordera
39
pronóstico de síndrome de patau
50% muere los primeros meses y 90% muere antes del año
40
pronóstico vida embrionaria de sx de patau
60% de embarazos son abortados espontáneamente en 2° trimestre
41
diagnóstico prenatal de sx de patau
1. combinada primero: pruebas de suero materno y translucencia nucal fetal
2. triple segunda: alfafetoproteína, b-hCG, estriol libre
3. cuátruple segunda: estriol libre inalterado/normal, alfafetoproteina, inhibina A y b-hCG
4. ADN fetal
42
en el 1° trimestre de un embarazo con sx de patau cómo se encuentra la PAPP-A y hCG
bajas
43
en el 2° trimestre de un embarazo con sx de patau cómo esperas ver la AFP, estriol, hCG e inhibina A
sin cambios
44
gen LDRAD4
SINDROME DE PATAU; regulador negativo de señalización TGF-B con rol en proliferación, diferenciación y apoptosis celular
45
qué provoca LDLRAD4
intervención en motilidad, producción de matriz extracelular, inmunosupresión
46
otros genes en sx de patau
1. ZIC2
2. TCF4
3. RB1
4. KCTD1
47
diagnóstico de sx de patau
CARIOTIPO PARA CONFIRMACIÓN, screening maternal y ultrasonidos
48
trisomía 18
sindrome de Edwards
49
incidencia sx de edwards
1 de cada 6,000 a 8,000 con prevalencia en mujeres
50
pronóstico en sx de edwards
95% fallecen en útero, y solo 10% sobrevive al año
51
factores de riesgo en sx de edwards
edad materna, ser mujer
52
mecanismos de sx de edwards
1. no disyunción --> trisomía total (más común maternal)
2. translocación cromosoma 18 --> trisomía parcial
3. mosaicismo
53
región crítica sx de edwards
18q12.1-18q21.2
18q22.3
54
genes asociados a sx de edwards (4)
1. C18ORF1
2. KCTD1
3. TCF4
4. DSEL/C18ORF4
55
C18ORF1
desregula TGF-B, desarrollo de tejido deteriorado
55
TCF4
desarrollo del sistema nervioso y aumenta genes relacionados con metástasis
56
DSEL/C18ORF4
biosíntesis de sulfato de dermatán para alteración de reparación y coagulación de heridas
57
cuadro clínico característico de sx de edwards (11)
TRASTORNO MULTISISTÉMICO
1. hipertonía
2. deficiencia de crecimiento prenatal
3. pies en mecedora
4. mandíbula retraída y más pequeña
5. microcefalia, orejas con implantación baja y puntiagudas
6. riñón en herradura
7. malformaciones cardíacas
8. divertículo de Meckel
9. occipucio prominente
10. atresia esofágica
11. MANO TRISÓMICA Y PLACENTA PEQUEÑA CON POCO LÍQUIDO AMNIÓTICO
58
pronóstico concreto de sx de edwards
muerte los primeros 6 meses de vida por apnea central
59
diagnóstico prenatal sx de edwards
ULTRASONIDO con observación de deformidades combinada primero con todo bajo (PAPP-A, hCG)
triple segunda con todo bajo (AFP, estriol, hCG) MENOS INHIBINA A
60
incidencia sx de turner
1 de cada 2,000 a 5,000
61
desde cuándo se pueden observar deformaciones por sx de edwards en un ultrasonido
12 a 20 semanas
62
cariotipo de sx de turner
45,X (50%)
46,X,i(Xq) (25%)
45,X / 46,XX (25%) deleciones o mosaicismo
63
70% de los casos con sx de turner se deben a....
no disyunción meiótica de cromosomas sexuales paternos
64
porcentaje de personas con sx de turnet que presentan mosaicismo que incluye material del cromosoma Y
10-12%
65
cuadro clínico característico sx de turner (9)
1. baja estatura
2. cuello alargado
3. linfedema congénito (mano y pie)
4. pecho en forma de escudo
5. cubitus valgus
6. nevos melanocíticos
7. cabello de implantación baja
8. paladar arqueado
9. personalidad insegura, tímida con mayor riesgo de ansiedad o depresión
66
estado hormonal en sx de turner
hipogonadismo hipergonadotrópico (baja testosterona, bajo estrógeno, LH y FSH ALTOS
67
anomalías cardíacas en sx de turner (4)
1. válvula aórtica bicúspide congénita -- MAYOR RIESGO ESTENOSIS AÓRTICA
2. COARTACIÓN congénita de la aorta
3. anomalias en venas pulmonares
4. mayor riesgo de disección aórtica- desgarro en capa interna de aorta
68
problemas de visión en sx de turner
1. daltonismo
2. cataratas
3. estrabismo
69
pronóstico sx de turner
10 años menos de vida, mortalidad aumentada, aumento de mortalidad por neumonía, diabetes, epilepsia, enfermedades hepáticas y renales
70
diagnóstico de sx de turner
CARIOTIPO, muestra vellosidades coriónicas, amniocentesis con conteo de 30 celulas minimo por mosaicismo, FISH
71
región crítica sx de turner
Xp11.2-22.1
72
genes asociados a sx de turner (3)
1. SHOX
2. RPS4X
3. ZFX
73
shox en sx de turner
DELECIÓN/ inactivación de gen short stature homebox que provoca la talla baja
74
región crítica SHOX (3)
1. Zp22.33
2. Xp11.2-p22.1
3. Xp22.3
75
Xp22.3 (2)
1. anomalías esqueléticas
2. talla baja
76
RPS4X
pobre viabilidad intrauterina
77
ZFX (4)
1. talla baja
2. fallo ovárico
3. paladar ojival
4. tiroiditis autoinmune
78
cariotipo de sx de klinefelter
47,XXY
48,XXXY
48,XXYY
49,XXXYY
79
incidencia en sx de klinefelter de 47,XXY
1/650
80
incidencia en sx de klinefelter de 48,XXXY
1/25,000
81
incidencia en sx de klinefelter de 48,XXYY
1/10,000
82
incidencia en sx de klinefelter de 49,XXXYY
mosaicos
83
incidencia general sx de klinefelter
1 de cada 500-1000
84
factores de riesgo
| síndrome de klinefelter
edad materna
85
mecanismo predominante en sx de klinefelter
no disyunción meiótica en células germinales de padres
86
genes asociados a sx de klinefelter
1. Xist: cuerpos de Barr
2. TEX11
3. PAR1 y PAR2
4. SHOX (dosis adicional)
5. INSL3
87
región crítica sx de klinefelter
Xp22.33-q13.3
88
TEX11
espermatogonia y espermatocitos primarios, supresión de proliferación celular
89
PAR1 y PAR2
regiones combinadas durante meiosis 1 corta y 2 larga
90
INSL3
criptorquidia por niveles bajos
91
cuadro clínico característico del sx de klinefelter (10)
1. HIPOGONADISMO CONGÉNITO
2. extremidades desproporcionadamente largas
3. rasgos eunucoides
4. obesidad abdominal
5. ginecomastia
6. disminución vello corporal
7. disminución crecimiento muscular
8. testículos pequeños y firmes
9. varices
10. dificultad en lenguaje
92
características hipogonadismo hipergonadotrópico (9)
1. insuficiencia testicular primaria
2. fibrosis túbulos seminíferos
3. pérdida función células de Sertoli
4. falta inhibición de retroalimentación en hipófisis ALTOS NIVELES LH Y FSH
5. oligospermia o azoospermia
6. prolapso de válvula mitral
7. mayor riesgo de cáncer de mama y testicular
8. osteoporosis
9. lupus
93
pronóstico de sx de klinefelter
normal, tienen vida normal
94
diagnóstico de sx de klinefelter
1. CARIOTIPO
2. análisis de laboratorio
testosterona BAJA y LH y FSH ALTAS
95
diagnóstico prenatal de sx de klinefelter
1. estudio citogenético
2. cariotipo -- NIPT
96
incidencia de sx de Wolf-Hirschhorn
1/50,000 y mayor en mujeres
97
mecanismo de sx de wolf-hirschhorn
deleción cerca del final del brazo corto del cromosoma 4
98
región crítica de sx de wolf-hirschhorn
4p16.3
99
pérdida de estos genes en sx de wolf-hirschhorn
1. LETM1
2. MSX1
3. WHSC1
100
NSD2
apariencia fácil y retraso en desarrollo
101
LETM1
convulsiones y actividad eléctrica anormal en cerebro
102
MSX1
labio paladar hendido y agenesia dental
103
cuadro clínico característico de sx de wolf-hirschhorn
1. crisis convulsivas
2. deficiencia intelectual
3. problemas auditivos
4. retraso psicomotor
5. nariz de casco griego
6. ceja arqueada
7. fisuras palpebrales oblicuas y elevadas
104
pronóstico de sx de wolf-hirschhorn
depende si hay defectos del corazón, infecciones pulmonares, convulsiones incontrolables
105
diagnóstico sx de wolf-hirschhorn
1. FISH
2. cariotipo sólo en 40% de casos
estudios de banda G
106
incidencia sx cri du chat
1 de cada 15,000 a 50,000 y es más común en mujeres
107
cariotipo de sx de cri du chat
46,XX,5p- 46,XY,5p-
108
cuadro clínico característico de sx cri du chat
1. intellectual disability
2. distinctive cry (maullido de gato)
3. disfagia
4. bajo peso al nacer y bajo crecimiento
5. discapacidades intelectuales del habla y psicomotoras GRAVES
6. hiperactividad, agresividad, movimientos repetitivos
7. hipertelorismo
8. fisuras palpebrales inclinadas hacia abajo
9. micrognatia, babeo excesivo
10. estreñimiento
11. infecciones recurrentes
12. sindactilia
13. pliegues palmares únicos
109
causa de sx de cri du chat
deleción en brazo corto terminal del cromosoma 5
110
región crítica de sx de cri du chat
5p15.3
111
5p15.2
asma y retraso mental
112
la deleción del cromosoma 5 es casi siempre del PADRE
verdadero
113
5p15.3
llanto característico
114
marcadores D5S13 y D5S731
llanto característico
115
genes asociados sx de cri du chat
1. CTNND2
2. hTERT
3. SEMAF
116
CTNND2
retraso mental
117
hTERT
fenotipo
118
SEMAF (semaforina F)
condrocalcinosis y asma, desarrollo cerebral
119
principal causa de monosomía parcial en sx de cri du chat
80% mutaciones de novo
120
defectos cardíacos asociados a sx de cri du chat (4)
1. def. septal ventricular
2. def. septal auricular
3. conducto arterioso persistente
4. tetralogía de Fallot
121
pronóstico de sx cri du chat
esperanza de 50 años de vida, mortalidad de 10% y morbilidad baja
122
