Deck G

Question 1

LAD stands for

Answer 1

deficiência de adesão leucocitária

Question 2

SCID stand for

Answer 2

Severe Combined ImmunoDeficiences

Question 3

caracteristics of SCID

Answer 3

1. these diseases are resulting from an absence of T cells or significantly impaired T cell function
2. this defect is combined with some disruption of antibody responses
3. these defects target steps that occur early in T cell development or that affect the stem cells that feed the lymphoid lineage

Question 4

Qual o fator genético estrutural que impede a formação de um TCR com cadeia alfa e δ ?

Answer 4

O locus da cadeia δ encontra-se dentro do locus da cadeia α. Assim, se está a ocorrer recombinação da cadeia α não pode existir uma cadeia δ, garantindo que se formam os pares corretos.

Question 5

Na formação da cadeia α, um segmento V recombina com um J, formando um segmento VJ que
irá ser expresso juntamente com o segmento C. Na formação da cadeia β, há recombinação de 3
segmentos – V, D e J – que são expressos com o segmento C.
Verdadeiro ou falso?

Answer 5

Verdadeiro
cadeia alfa -> recombinação Vj
cadeia beta -> recombinação VDJ

Question 6

Na formação da cadeia α, há recombinação de 3
segmentos – V, D e J – que são expressos com o segmento C. Na formação da cadeia β, um segmento V recombina com um J, formando um segmento VJ que irá ser expresso juntamente com o segmento C.
Verdadeiro ou Falso?

Answer 6

Falso
cadeia alfa -> recombinação Vj
cadeia beta -> recombinação VDJ

Question 7

O TCR por si só não é capaz de induzir um sinal, pelo que é necessário que este forme um
complexo com o
a) CD4
b) CD3
c) CD8

Answer 7

CD3

Question 8

Numa das suas cadeias, o (…) tem um motivo chamado ITAM (immunoreceptor tyrosine-based activation motif) que se repete e que desempenha um papel importante na ativação das (…) .
a) CD3 / células T
b) CD4 / células T citotóxicas
c) CD8/ células T helper
d) CD3/ células B

Answer 8

Numa das suas cadeias, o CD3 tem um motivo chamado ITAM (immunoreceptor tyrosine-based activation motif) que se repete e que desempenha um papel importante na ativação das células T.

Question 9

No timo a zona clara e a zona escura são, respetivamente…
a) cortex e medula
b) medula e cortex

Answer 9

A zona do córtex (zona escura) consiste em timócitos imaturos, células epiteliais corticais e alguns macrófagos.
A medula (zona clara) é composta por timócitos maduros, células epiteliais medulares, células dendrítica e macrófagos.

Question 10

A zona do córtex (zona escura) consiste em

Answer 10

timócitos imaturos, células epiteliais corticais e alguns macrófagos.

Question 11

A medula (zona clara) é composta por

Answer 11

timócitos maduros, células epiteliais medulares, células dendríticas e macrófagos.

Question 12

Uma das funções dos macrófagos existentes tanto no córtex como na medula é eliminar …?

Answer 12

os timócitos que não maturam corretamente.

Question 13

corpúsculos de Hassall

Answer 13

Uma característica típica da medula são os corpúsculos de Hassall, que se acredita serem locais de destruição celular, que são típicos do timo humano.

Question 14

Os ratinhos que têm uma aplasia do timo são chamados ratinhos nude e têm uma mutação
recessiva no gene …?

Answer 14

Os ratinhos que têm uma aplasia do timo são chamados ratinhos nude e têm uma mutação recessiva no gene forkhead box n1 (foxn1).
O FOXN1 é um mediador importante da diferenciação e manutenção das células epiteliais do timo (TEC).
É devido à diminuição da expressão do foxn1 que o timo diminui o seu tamanho e atividade com a idade.

Question 15

consequências da mutação de foxn1

Answer 15

Existem várias consequências da mutação no foxn1, como aplasia do timo, alopecia e distrofias nas unhas.

Question 16

[Maturação das células T no timo]
Nos primeiros estadios, as células são DN (duplo negativo), ou seja,

Answer 16

Nos primeiros estadios, as células são DN (duplo negativo), ou seja, não expressam nem CD4 nem CD8 na sua superfície

Question 17

Qual a sequência de expressão de CD4 e CD8 ao longo da maturação das células T no timo?

Answer 17

DN -> CD4- CD8-
DP -> CD4+ CD8+
SP -> ou CD4+ ou CD8+
Nos primeiros estadios, as células são DN (duplo negativo), ou seja, não expressam nem CD4 nem CD8 na sua superfície.
De seguida, passam para um estadio DP (duplo positivo), isto é, passam a expressar tanto CD4 como CD8. Os timócitos DP são os mais abundantes no timo. A partir deste estadio, as células diferenciam-se ou para CD4 ou para CD8, tornando-se SP (mono positivas).

Question 18

qual a migração das células T ao longo do Timo no processo de diferenciação das células T?

Answer 18

Durante o processo de diferenciação verifica-se uma migração espacial das células, entrando próximas da** junção corticomedular** e aproximando-se da zona cortical à medida que se vão diferenciando, terminando na zona medular.

Question 19

TEC (células do epitélio do timo) têm 2 tipos

Answer 19

Neste processo de diferenciação, as células do epitélio do timo (TEC) são importantes e também se diferenciam, sendo ajudadas pelos timócitos.
Os timócitos podem ser αβ ou γδ e, através dos seus ligandos, vão estimular as células da linhagem epitelial, fazendo com que estas se diferenciem em:
- células do epitélio do córtex (cTEC)
- células do epitélio da medula (mTEC).

Question 20

Quais os marcadores celulares usados em ratinhos para diferenciar o estadio DN em que as células se encontram?
a) CD44 e CD25
b) CD4 e CD8
c) CD69 e CD44
d) CD25 e CD69

Answer 20

À medida que as células se vão diferenciando, estas podem ser caracterizadas de várias maneiras consoante o seu fenótipo, isto é, o padrão de recetores que têm na superfície.
Existem dois padrões usados para distinguir os estadios DN que são o CD25 (cadeia α do recetor da IL2) e o CD44 (marcador de ativação).
A variação destes padrões permite diferenciar o estadio DN em que as células se encontram.

Question 21

Quais os marcadores celulares usados em humanos para diferenciar o estadio DN em que as células se encontram?

Answer 21

Nos humanos, as células apenas passam por dois estadios DN. Os marcadores usados para diferenciar os estadios são o CD34, o CD38 e o CD1a.

Question 22

Enquanto as células sofrem os processos de diferenciação, ocorrem recombinações dos genes
que codificam o TCR.
A primeira recombinação dá-se entre as cadeias γ e δ ou na cadeia β.
Assim, depois do estadio DN3, as células “decidem” se serão …?

Answer 22

Enquanto as células sofrem os processos de diferenciação, ocorrem recombinações dos genes
que codificam o TCR. A primeira recombinação dá-se entre as cadeias γ e δ ou na cadeia β. Assim, depois do estadio DN3, as células “decidem” se serão células γδ (quando há recombinação das cadeias
γ e δ) ou αβ (se a cadeia β for recombinada).

Question 23

Quais são as duplo negativas…?
células γδ ou αβ ?

Answer 23

As células γδ são, duplo-negativas, ou seja, não
expressam nem CD4 nem CD8.
Cerca de 90% das células tornam-se células αβ.

Question 24

Durante o período embrionário, o timo é primeiramente colonizado por timócitos γδ ou αβ ?

Answer 24

Durante o período embrionário, o timo é primeiramente colonizado por timócitos γδ e posteriormente por timócitos αβ, que predominam no adulto.

Question 25

seleção positiva

Answer 25

Depois de formarem os TCR, as células Tαβ sofrem um processo de seleção positiva. Esta seleção consiste na **eliminação das células que não se liguem com grande afinidade aos péptidos apresentados pelas moléculas de MHC do próprio**. Os péptidos apresentados aqui são oriundos dos autoantigénios. Esta seleção é feita pelas células epiteliais. Será também aqui que as células se irão diferenciar em CD8+ ou CD4+, dependendo a que classe de moléculas de MHC se ligam com afinidade. Se ligarem às moléculas de MHC de classe I serão CD8+; se ligarem às moléculas de MHC de classe II serão CD4+.

Question 26

Qual é feita primeiro - seleção positiva ou negativa?

Answer 26

Primeiro a Positiva

Question 27

Em que consiste a seleção negativa?

Answer 27

As células que sobrevivem a esta seleção positiva sofrem, depois, uma seleção negativa. Esta consiste na **eliminação das células que se ligam com muita afinidade aos péptidos dos autoantigénios**. Isto acontece pois estas células seriam muito autorreativas. Ou seja, para a periferia seguem células monopositivas que têm uma afinidade intermédia para o que é apresentado na zona medular. Esta seleção negativa pode ser feita por células dendríticas, macrófagos e outras células do timo.

Question 28

gene AIRE qual a sua função ?

Answer 28

O r**egulador autoimune** é uma proteína que, em humanos, é codificada pelo gene AIRE. O AIRE é um **fator de transcrição expresso na medula do timo** que faz parte do mecanismo que **elimina as células T autorreativas** que causariam doenças autoimunes. O AIRE expõe as células T a proteínas normais de todas as partes do corpo e as células que reagem a essas proteínas são destruídas.

Question 29

Como é feita a determinação de linhagem no timo?

Answer 29

O destino das células T é **determinado pela força do sinal com que estas se ligam às moléculas de MHC**. Se uma célula DP **se ligar de forma curta e fraca a uma célula de MHC de classe I**, torna-se numa célula **CD8+**, sofrendo o efeito do fator de transcrição RUnx3. Caso contrário, é eliminada. Se uma célula DP **se ligar a uma célula de MHC de classe II de forma longa e moderada**, torna-se numa **célula CD4+**, sofrendo a ação do fator de transcrição ThPok. Caso contrário, é eliminada.

Question 30

Qual o fator de transcrição associado à determinação de linhagem CD4+?

Answer 30

ThPok

Question 31

Qual o fator de transcrição associado à determinação de linhagem CD8+?

Answer 31

RUnx3

Question 32

As células epiteliais medulares (mTEC) e corticais (cTEC) são de linhagens distintas, divergem a partir de um percursor comum

Answer 32

cTEP "TEP" (célula epitelial tímica)

Question 33

sindrome de DiGeorge

Answer 33

A síndrome de DiGeorge é uma imunodeficiência congênita na qual o **timo está ausente ou subdesenvolvido** no nascimento, causando problemas com as células T, um tipo de glóbulo branco que ajuda a identificar e destruir células estranhas ou anormais. Sem timo não há maturação integral das células T, daí existir uma imunodeficiência

Question 34

Qual o papel da **esfingosina 1 fosfato** na maturação das células T ?

Answer 34

Guia as moléculas a sair da medula para o sangue A Emigração dos Timócitos é Induzida por Sinalização Através do Receptor de Esfingosina 1-Fosfato, S1PR1

Question 35

Sinais promovidos pelo recetor da célula pre-T

Answer 35

- Promove recombinação - Promove expressão de CD4 e CD8 co-recetores - Promove sinais de sobrevivência e proliferção - Promove exclusão alélica

Question 36

Qual das seleções (positiva/negativa/portuguesa) ajuda a diminuir a autoimunidade?

Answer 36

A seleção negativa garente a eliminação de células com demasiada afinidade antigénica que se iriam ligar a tudo e causar autoimunidade

Question 37

Em que fase da maturação das células T é importante a "força do sinal" ou "sinalização cinética"?

Answer 37

Na determinação se a célula é CD4+ ou CD8+

Question 38

ELISA significa

Answer 38

(Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay)

Question 39

Qual a utilidade da técnica ELISa

Answer 39

ELISA (Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay) é uma técnica usada para detetar e quantificar substâncias solúveis, como péptidos, proteínas, anticorpos e hormonas.

Question 40

Quais os passos usados na técnica ELIS

Answer 40

Num ELISA, o antigénio ou macromolécula alvo (ou um anticorpo específico para o antigénio) é imobilizado numa superfície sólida (microplaca). Segue-se a incubação com um anticorpo específico para o antigénio (ou o antigénio). A presença do complexo antigénio-anticorpo é revelada pela adição de anticorpo anti-Ig (Ig total, IgG, IgM, etc) conjugado com uma enzima repórter (ex: peroxidase, fosfatase alcalina). A deteção é realizada medindo a atividade da enzima repórter via incubação com o substrato apropriado para produzir um produto mensurável.

Question 41

Reagentes usados numa ELISA

Answer 41

**PBS** **Solução de bloqueio**: BSA (albumina bovina sérica) a 3% (p/v) em PBS **Tampão de diluição**: BSA a 1% (p/v) em PBS Soro de murganhos controlo e tratados com LPS **Tampão de lavagem de ELISA **(PBS com 0,05% Tween 20) **TMB** (3,3',5,5'-Tetrametilbenzidina) CANCERÍGENO **Ácido sulfúrico (H2SO4) **1 M

Question 42

O que são lesões não supurativas

Answer 42

não implicam o saída de pus

Question 43

como é o pus formado

Answer 43

O que é Pus: O pus é um fluido espesso amarelado, esbranquiçado ou esverdeado composto de glóbulos brancos mortos, células mortas, além de bactérias ou fungos mortos. A presença de pus indica que a ferida está comprometida por uma infecção, embora também possa ser um sinal de que o corpo está se esforçando para combater a infecção e promover a cicatrização da lesão. Como o Pus é Formado: O processo de formação do pus ocorre como parte da resposta imunológica do corpo. Quando bactérias e outros micro-organismos invadem uma ferida, o sistema imunológico responde enviando glóbulos brancos para a área afetada. Esses glóbulos brancos, chamados **neutrófilos**, combatem os micro-organismos, mas muitos deles acabam morrendo no processo. O acúmulo desses neutrófilos mortos, combinado com bactérias e tecido infectado, forma o pus.

Question 44

o que é a sepsis

Answer 44

A sépsis é uma resposta imunológica extrema a uma infeção, que pode levar à falência dos órgãos e até à morte. Por outras palavras, é uma resposta tóxica e hiperativa do nosso corpo a uma infeção grave. Geralmente, o nosso sistema imunitário combate bactérias, vírus, fungos ou parasitas para controlar as infeções. Quando as infeções se instalam no nosso organismo, muitas vezes necessitamos de antibióticos, antivirais, antifúngicos ou antiparasitários para fazer frente à doença infecciosa. No entanto, por vezes o sistema imunológico não consegue controlar os organismos invasores e surge uma infeção generalizada. Este é o princípio da sépsis. Assim, numa pessoa com sépsis, perante uma infeção grave o sistema imunológico luta contra si próprio, podendo causar lesões fatais em tecidos e órgãos do organismo. De acordo com dados da Direção-Geral da Saúde, 22% dos internamentos em Unidades de Cuidados Intensivos devem-se a situações de sépsis, originando uma mortalidade hospitalar global de cerca de 40%. A mortalidade das formas mais graves da sépsis, como o choque séptico, é de cerca de 51%.

Question 45

problemas na enzima AIDE implicam...

Answer 45

a não existência de recombinação SWITCH