Desarrollo, Maduración y Activación LT Flashcards

(53 cards)

1
Q

Fase 1 de desarrollo LT

A

Etapas iniciales en las que los timocitos se diferencian y proliferan

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Q

Eventos clave en fase 1 LT

A

Compromiso de linaje con notch
Reordenamiento TCR
Selección β y expansión clonal

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3
Q

Fase 2 de maduración (eventos de selección tímica)

A

Etapas finales en las que timocitos adquieren funcionalidad
Se eliminan autorreactivos
Preparación para salir como c. inmunocompetentes

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4
Q

Eventos clave en fase 2 de maduración LT

A

Selección positiva
Selección negativa
Compromiso de linaje

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5
Q

Compromiso linaje T

A

Interacción con ligando notch

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6
Q

Etapas de DN

A

DN1
DN2
DN3
DN4

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7
Q

DN1

A

Entrada a timo y notch

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8
Q

DN2

A

Compromiso
Inicio de reordenamiento TCR

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9
Q

DN3

A

Reordenamiento cadena β exitoso (pre-TCR)
Señales de supervivencia y proliferación

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10
Q

DN4

A

Expansión clonal
Reordenamiento cadena α
Expreción CD8 y CD4

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11
Q

¿La proliferación rápida de timocitos es antes o despues del reordenamiento de cadena α?

A

Antes para diversidad TCR

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12
Q

Después de DN4…

A

DP

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13
Q

¿Que pasa en cTEC?

A

Selección positiva
- Evalua DP y capacidad de - – TCR para reconocer MHC

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14
Q

Afinidad necesaria en selección positiva

A

Media

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15
Q

Selección negativa

A

Interacción con mTEC y DCs para afinidad de TCR a pep/MHC propio
Eliminación de autorreactivos
AIRE

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16
Q

AIRE

A

Factor que expresa alta variedad de autoantígenos tisulares en timo

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17
Q

Compromiso de linaje y diferenciación LT

A

Depende del MHC al que se unieron y FT específicos

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18
Q

FT específicos para compromiso de linaje y diferenciación LT

A

MHC I→Run3→CD8+
MHC II→ThPOK→CD4+

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19
Q

¿Qué son las Treg tímicas?

A

Diferenciadas en timo a partir de tc. con afinidad relativamente alta a MHC/pep propios

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20
Q

Función de las Treg

A

Tolerancia inm evitando resp autoinm y suprimir activación excesiva LT

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21
Q

Panorama general de activación LT

A

T naive en tejidos linf secundario se activa y se vuelven efectoras o de memoria

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22
Q

Señales de la activación de LT naive

A

Señal 1: Interacción TCR-MHC/pep
Señal 2: Coestimulación CD28 - CD80/86
Señal 3: Citocinas polarizantes

23
Q

cSMAC

A

Complejo supramol activante central

24
Q

¿Qué hace cSMAC?

A

Donde ocurre señalización MHC-pep en

25
pSMAC
Complejo supramol activante periférico
26
¿Qué hace pSMAC?
Estabiliza interacción LT-APC con mol de adh
27
Cascadas de señalización LT
1 Tirosin cinasa Lck activada por interacción CD4/8 y MHC 2 Cinasa fosforila ITAMS en CD3 y recluta ZAP-70 3 ZAP-70 fosforila LAT y SLP-76
28
LAT y SLP-76
Plataformas para ensamblar complejos de señalización adicionales
29
¿Donde esta CD28?
En LT
30
¿Donde estan CD80 y CD86?
En APCs
31
Coestimulación CD28 - CD80/86
Potencia senalización TCR Asegura - supervivencia - proliferación - diferenciación
32
Punto control
33
Señal 1 de activación
Sinapsis inm: cSMAC y pSMAC Cascada de senalización
34
Señal 2 de activación
Coestimulación Punto control
35
Punto control
CTLA-4 compite con CD28 frenando activación
36
CTLA-4
Coinhibidor
37
Inhibidor de CTLA-4
Activan LT en px con cancer
38
Señal 3 de activación
IL-2 y expansión clonal Citocinas polarizantes y diferenciación
39
IL-2 en señal 3
Bucle autócrino para promover proliferación de LT
40
Estructura de receptores IL-2R
3 cadenas - α (CD25) - β - γ
41
¿Qué induce la expresión de la cadena α (CD25) en IL-2R?
Tras activación TCR Aumenta afinidad de receptor y potencia activación
42
Citocinas polarizantes y diferenciación
Citocinas que actuan como señales polarizantes Diferencian poblaciones de LT CD4
43
Citocina polarizante de TFH
IL-6 IL-21
44
Regulador génico maestro de TFH
Bcl-6
45
Agente pato de TFH
Pato que requiere fuerte resp humoral
46
Citocinas efectoras de TFH
IL-21 IL-4
47
Efecto de TFH
Apoyo en activación y diferenciación LB en CG Promoción de prod de a.c. de alta afinidad
48
LT de memoria
Diferenciación progresiva 1 TSCM 2 TCM 3 TEM
49
TSCM
LT de mem de c. madre
50
TCM
LT memoria central
51
TEM
LT memoria efectora
52
¿En que se diferencian los LT de memoria?
LT efectores
53
TRM
LT mem residentes Se diferencian en tejido donde residen