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Toxicologie > développement du rx > Flashcards

développement du rx Flashcards

(58 cards)

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1
Q

Environ combien de produits se rendent sur la mise en marché?

A

1/5000 à 10000

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Q

Quels sont les délais de commercialisation aujourd’hui?

A

12-15 ans

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3
Q

Vrai ou faux.
Le taux de succès est toujours plus faible, le coût plus faible et la profitabilité est limitée à un faible % des drogues approuvées.

A

Faux.
Le taux de succès est toujours plus faible, le coût plus élevé et la profitabilité est limitée à un faible % des drogues approuvées.

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4
Q

Donne les étapes grossières du développement du rx.

A

-Découverte de la molécule et recherche (5000-10000)
-Développement préclinique (250)
-Essais cliniques (5)
-Approbation FDA (1)
-Surveillance post-marketing

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5
Q

Vrai ou faux.
De plus en plus de rx sont approuvés par la FDA à chaque année.

A

Faux.
Le taux diminue

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6
Q

Quelle est la majorité des rx approuvés par la FDA?

A

Ceux pour les maladies orphelines ou rares

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7
Q

Vrai ou faux.
Pour développer un rx, cela prend de 5-10 ans.

A

Faux. De 10-15 ans.

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8
Q

Combien de phases y a-t-il dans la phase d’essais cliniques?

A

3 (nombre de volontaires doit augmenter avec chaque phase)

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9
Q

Quel est le but la phase 1 des essais cliniques?

A

Investiguer la sécurité et tolérabilité, paramètres parmacocinétiques et pharmacodynamiques sur des humains

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10
Q

Quelle phase des essais cliniques est la plus coûteuse?

A

La phase 3

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11
Q

Quels membres sont:
a) plus présents vers la fin du développement du rx?
b) plus présents au début du développement du rx?

A

a) les grosses Pharma (grosse compagnie)
b) le monde universitaire et les Biotech

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12
Q

Vrai ou faux.
Les grosses Pharmas développent de moins en moins de rx versus les Biotech qui augmentent leurs développement.

A

Vrai.

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13
Q

Qu’est-ce que le CRO?

A

Compagnie de services (présent dans les intermédiaires du développement d’un rx)

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14
Q

La phase découverte d’un rx est divisée en 2 parties…quelles sont-elles?

A

-Substance médicamenteuse (fabrication, caractérisation, contrôle, standard de référence, contenant, stabilité)
-Produit pharmaceutique (description, développement, fabrication, contrôle, …)

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15
Q

Qu’est-ce qu’un “me-too” rx?

A

Des imitations de rx (même mécanismes d’action)
*moins acceptée aujourd’hui par les autorités

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16
Q

Quel terme est décris: Le métabolisme et la pharmacocinétique des médicaments?

A

DMPK

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17
Q

Pourquoi le DMPK est important?

A

Pour sélectionner les candidats-médicaments optimaux pour participer aux essais cliniques.

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18
Q

Quel est le rôle central du DMPK?

A

Contribuer à l’optimisation des composés pour l’homme en équilibrant les propriétés associées…
-à l’absorption gastro-intestinale des rx (pour rx par voie orale)
-à la distribution
-à la clairance et à l’élimination (full important!!)
-et au potentiel d’interactions aussi rapidement et économiquement que possible

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19
Q

Quel est l’objectif ultime de la fonction DMPK par voie orale?

A

Tenter de trouver un candidat (ou groupe de candidats) à fort potentiel de succès
VOIR SLIDE 22 (dessin point commun)

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20
Q

Quelles sont les 4 classes biopharmaceutiques (BCS)?
Décris aussi la solubilité, la perméabilité et le type de métabolisme.

À L’EXAM!!!

A

classe I: très soluble, très perméable, métabolisme extensif
classe II: peu soluble, très perméable, métabolisme extensif
classe III: très soluble, peu perméable, pauvre métabolisme
classe IV: peu soluble, peu perméable, pauvre métabolisme

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21
Q

Lorsqu’on parle de métabolisme, quel composé est très impliqué dans la transformation?

A

Cytochrome

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22
Q

Quel groupe de BCS est le plus:
a) simple?
b) compliqué?

A

a) classe I
b) classe IV

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23
Q

À ce jour, quelles classes de BCS est le plus développé par les compagnies et quel est leur point commun?

A

Classe 2 (70%) et classe 4 (20%)
Faible solubilité

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24
Q

Vrai ou faux.
Une dose faible est un signe d’une drogue puissante.

25
Slide 27
LADMER?
26
Sur qui fait-on les études pré-cliniques?
Les animaux
27
Quels sont les buts des études pré-cliniques?
-Établir le lien avec la découverte du rx -valider une cible thérapeutique -valider notre hypothèse de mécanisme d'action -obtenir une preuve de concept pré-clinique -identifier les paramètres d'efficacité -estimer l'efficacité clinique -établir la/les doses efficaces -établir la marge d'innocuité (dose toxique/dose efficace)
28
Quels sont les aspects non clinique du développement pré-clinique?
-Pharmacologie -Pharmacocinétique -Toxicologie
29
Quels sont les 2 types d'études pré-cliniques?
-Pharmacologiques -Toxicologiques
30
Qu'est-ce que le NOEL?
Dose maximale où il n'y a pas d'effet thérapeutique
31
Qu'est-ce que le NOAEL?
Dose minimale où il n'y a pas d'effets secondaires
32
Qu'est-ce que la fenêtre thérapeutique?
La différence entre la concentration minimale toxique et la concentration minimale efficace.
33
Vrai ou faux. L'index thérapeutique dépend de la durée de l'action du rx.
Faux. Dépend seulement des concentrations.
34
Vrai ou faux. L'intensité (pour des effets quantitatifs) ou la probabilité de survenue (pour des effets qualitatifs binaires) des effets est le plus souvent proportionnelle à la quantité de rx présente au niveau du site d'action.
Vrai.
35
Vrai ou faux. 95% des rx développés en pré-cliniques verront l'arrêt de leur développement.
Vrai.
36
Que permettent les données des études pré-cliniques pour la phase clinique?
Connaître... -la toxicité du rx -une possible efficacité -plusieurs paramètres pharmacologiques (PK et PD)
37
Quels sont les aspects cliniques de la phase clinique?
-Pharmacologie -Phamacocinétique -Efficacité et innocuité -Études de pharmacovigilance
38
RELIRE (comparaison des études cliniques chez l'humain)
DIAPO 43
39
Décris la phase I du développement clinique.
-Impliquent souvent des populations spéciales ou sujets sains -Effectuées avant la soumission du dossier aux agences pour répondre à leurs exigences réglementaires et la monographie du produit -Notion de toxicité important
40
Qu'entend-on par les "populations spéciales"?
-femmes enceintes -enfants -personnes âgées -femmes qui allaitent
41
Quelle est la phase: a) Ia b) Ib
a) doses uniques ascendantes (SAD) b) doses multiples ascendantes (MAD)
42
Dans la phase I, qu'entend-on par les études de sécurité?
-Interactions médicamenteuses -Toxicité cardiaque -Insuffisance rénale/hépatique
43
Dans la phase I, qu'entend-on par les études de biodisponibilité?
Nourriture, population
44
Vrai ou faux. La phase I est une étude de la sécurité/tolérabilité, pas sur l'efficacité.
Vrai À L'EXAM!!
45
Quels sont les objectifs secondaires de la phase I?
-Identifier la dose maximale tolérée (MTD) -PK en général, variabilité, linéarité, proportionnalité -Paramètres à l'état d'équilibre -Premiers paramètres d'élimination
46
Quels sont les paramètres de sécurité de la phase I?
-effets secondaires -anormalité biochimiques/hématologiques -monitoring physiologique -paramètres spécifiques -suivi du volontaire
47
Sur quoi se fit-on pour déterminer la 1ere dose à administrer à l'humain?
-NOAEL: On se fie sur la dose ne donnant aucun effet secondaire afin de sélectionner la dose de départ. -Puis on trouve la dose équivalente pour l'homme (HED) à partir du NOAEL de 2 espèces différentes (idéalement 1 rongeur et 1 non-rongeur). -On applique un facteur de sécurité (ex: diviser pas 10)
48
Vrai ou faux. On applique toujours un facteur de sécurité même si une dose est déjà sécuritaire.
Vrai À L'EXAM!
49
Slide 62
50
Vrai ou faux. On étudie l'influence de la nourriture sur la quantité et la vitesse d'absorption de la drogue surtout à la phase II des essais cliniques.
Faux. Souvent à la phase I.
51
Qu'est-ce qu'un chassé-croisé?
Lorsqu'un cobaye recevra les 2 conditions (ex: à jeun vs sous l'effet de la nourriture).
52
Vrai ou faux. C'est généralement lors de la 2e phase qu'il y aura l'administration chez le patient malade.
Vrai. On vise pour la 1ere fois la pathologie ciblée par le rx.
53
Que souhaitons-nous observer lors de la phase II?
-Efficacité (POC, dose-réponse chez l'humain) -Sécurité (Avoir une bonne idée de son innocuité chez le patient)
54
Quels sont les critères plus spécifiques aux patients dans la phase II?
-Ciblage de manière spécifique de la population cible -Critères diagnostiques sont plus précis -Suivi étroit du patient, en milieu fermé si possible -Durée variable
55
Quels sont les objectifs de la preuve de concept (PoC)?
-Démontrer rapidement l'effet souhaité (ou absence) -Intervalle de doses efficaces -Tolérance et effets secondaires -Évaluer la variabilité de la réponse -Comparer les effets vs placebo -Information requise pour planifier les études suivantes (profil des patients, nb de patients, doses visées)
56
Quels sont les designs possibles (PoC) des doses administrées?
-En séquence (dose ascendante en double insu) -En parallèle (dose en double insu) *voir diapo 80
57
Quels sont les objectifs de la phase IIb?
-Intervalle de doses mieux ciblé (moins de groupe) -Tolérance et effets secondaires -Évaluer variabilité de la réponse de manière plus spécifique -Compare avec placebo mais peut aussi inclure un contrôle actif -Confirmer les effets observés en IIa -Préparer le design de l'étude suivante (phase III)
58
Quelles sont les études de confirmation de la phase III?
-Confirmer les résultats de la phase II avec un plus grand nombre de patients -Résultat valide, reproductible et non relié au hasard -Au moins 2 études de phase III requises avec résultats compatibles -Logistique importante

Toxicologie (2 decks)

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