Diabetesläkemedel

Question 1

Farmakodynamisk effekt av insuliner

Answer 1

Målprotein insulinreceptorn som är en enzymkopplad receptor. När insulin aktiverar receptorn startar intracellulära processer som leder till att GLUT4 släpper in glukos i cellen. Insulin har en anabol (uppbyggande) och antikatabol (förhindrar nedbrytning) effekt på olika vävnader.

I muskelvävnad sker en ökning av glykogen, fettsyror, glycerol och aminosyreupptag.

Följande avtar:
Glykogenolys - nedbrytning av glykogen i lever och muskler till glukos
Glukoneogenes – glukos bildas från enklare föreningar som cellen inte kan bryta ner.
Ketogenes: Fett bryts ner till ketonkroppar
Lipolys: Fettnedbrytning
Proteinkatabolism och aminosyreproduktion.

Question 2

Farmakokinetiska egenskaper hos insulin

Answer 2

Insulin bryts ner i magtarmkanalen och måste därför ges parenteralt, vanligen subcutant men kan ges muskulärt och intravenöst. Bryts ner av insulinnedbrytande enzymer till icke aktiva metaboliter. Elimineras via njurarna. Njursvikt leder till minskat insulinbehov. Halveringstid i plasma ett par minuter.

Question 3

Lispro/Apart/Glulisin

Namn
Effekt
Tillverkning

Answer 3

Humalog, novorapid, apidra

Direktverkande, 25 min (3-5h)

Insulinanalog. En aminosyra har bytts ut vilket ger snabbare tillslag.

Question 4

Regularinsulin

Namn
Effekt
Tillverkning

Answer 4

Humulin, actrapid, insuman rapid

Snabbverkande. 30-60 min (4-6 h).

Humaninsulin. Framställt med rekombinant DNA teknik.

Question 5

NPH

Namn
Effekt
Tillverkning

Answer 5

Humulin NPH, Insulatard, Insuman Basal

Medellångverkande 30-60 min 8-16 h.

Rekombinant humaninsulin som är bundet till protamin för att fälla ut svårlösliga kristaller. Behöver slammas upp och frisätts sedan långsamt på grund av sin svårlöslighet.

Question 6

Lispro-protamine

Answer 6

Medellångverkande. Finns ej i sverige.
2 h (15 h).

Question 7

Glargin

Namn
Effekt
Tillverkning

Answer 7

Lantus, Toujeo

Långverkande. 0,5-1 h (24-26 h)

Bytt ut vissa aminosyror i insulinkedjan.
Svårlösligt insulin vid neutralt pH.
Bildas mikroutfällningar
Långsam absorption

Question 8

Detemir

Namn
Effekt
Tillverkning

Answer 8

Levemir

Långverkande 0,5-1 h (12-18 h)

Bytt ut vissa aminosyror i insulinkedjan.
Svårlösligt insulin vid neutralt pH.
Bildas mikroutfällningar
Långsam absorption

Question 9

Degludec

Answer 9

Tresiba

Ultralångverkande. 2h (över 42 h)

Multihexamerer bildar en subcutan depå av insulin. Insulin separerar gradvis från vilket ger en kontinuerlig tillförsel.

Question 10

Fast insulin aspart

Answer 10

Fiasp

Ultrasnabbverkande. 10-15 min (3-5 h)

Tillsats av vitamin B3 ger en snabbare initial absorption.

Question 11

Beskriv progression av typ-2 diabetes, som en grund för strategier vid läkemedelsbehandling.

Answer 11

Diabetes typ 2 beror på en relativ insulinbrist orsakad av insulinresistens och betacellssvikt.
Insulinproduktionen ökar initialt vid nedsatt glukostolerans och sjunker sedan. Insulinbehovet ökar fortsatt.

Initialt inriktas behandlingen på att minska insulinresistensen med läkemedel som ökar känsligheten för insulin (Metformin förstahandsval). Även behandling för att skydda b-cellerna behövs i detta skede

När insulinproduktionen sjunker ytterligare behöver behandling läggas till som stimulerar till ökad insulinfrisättning (ex. su-preparat, GLP1,).

Vid ytterligare försämrad insulinproduktion kan insulinbehandling läggas till.

Question 12

Biguanider

Namn

Farmakodynamik

Biverkningar

Answer 12

Metformin

• Verkar inte på betacellerna
• Aktiverar ett leverenzym (ampk) som reglerar flera metabola processer i cellen.
• Ökar cellernas känslighet för insulin¨
• Minskad produktion av glukos i levern
• Minskad absorption av glukos från tarmen

GI-biverkningar. Laktatacidos.

Question 13

Sulfonureider

Answer 13

Mindiab, Glibenklamid, Repaglinid

Binder till och blockerar spänningsberoende kaliumkanaler på betacellen.

Stimulerar frisättning av insulin

Hypoglykemi, viktuppgång

Question 14

GLP1

Answer 14

Victoza, Ozempic, Trulicity

• Binder till och aktiverar GLP-1 receptorn på betacellerna
• Förstärker den glukosberoende insulinutsöndringen och insulinsyntesen från betacellerna i pankreas.
• Minskar glukagonutsöndringen
• Förbättrad betacells-funktion
• Fördröjd magsäckstömning
• Regulator av aptit och matintag

Question 15

DPP4 hämmare

Answer 15

Januvia, Trajenta

Hämmar enzymet DPP4 och därmed hämmas nedbrytningen av kroppens egna GLP-1.
GLP-1 aktiverar GLP1 receptorer vilket leder till:
- ökad glukosberoende insulinproduktion
- minskad produktion av glukos i levern
- Förbättrad betacellsfunktion

Question 16

SGLT2-hämmare

Answer 16

Jardiance, Forxiga

Hämmar transportören SGLT-2 i proximala tubuli.

Minskar återabsorption av glukos till blodet -> glukosuri.

Oberoende av betacellsfunktionen och insulinsekretionen.

Viktnedgång.

Ökade genitala infektioner

Risk för diabetesketoacidos även vid normala b-glukosvärden

Question 17

Alfaglukosidashämmare

Answer 17

Akarbos

Hämmar enzymet alfa-glukosidas i tarmen. Fördröjer/hindrar upptag av socker från tarmen till blodet.

Verkar lokalt i tarmen och absorberas nästan inte alls.

20-30 % får gastrointestinala biverkninga (gaser+diarré)

Question 18

Glitazoner

Answer 18

Pioglitazon, Actos

Aktiverar PPAR-gamma receptor i fettväv och leder till ökad insulinkänslighet i lever, fett och skelettmuskulatur.

Reducerar glukosproduktionen i levern och ökar perifert omhändertagande av glukos vid insulinresistens.

Ökad risk för hjärtinfarkt, hjärtsvikt och frakturer

Question 19

Vilka studier ligger till grund för att de nya medicinerna ?

Answer 19

Empa-reg: Jardiance. Minskad risk att dö i hjärt- kärlsjukdom.
Leader: Victoza. Minskad kardiovaskulär död.
Sustain-6: Ozempic

Question 20

Varför kan inte alla patienter med diabetes typ-2 få tillgång till de medicinerna som lanserats under senare år? Diskutera utifrån ekonomi och kardio-vaskulära utfallsmått.

Answer 20

Hög kostnad för nya läkemedel. Samhällskostnaden för dessa skulle öka dramatiskt då så stor del av befolkningen har diabetes. I de studier som gjorts har positiva resultat påvisats gällande kardiovaskulära händelser. Dock har studierna gjorts i populationer med särskilt hög risk för kardiovaskulär händelse. Kan därför ej överföras till att gälla alla patienter med diabetes typ 2.