Distribution, Pharmacocinétique

Question 1

Volume de distribution

Answer 1

Cp=D/Vd

constante de proportionnalité entre une quantité administrée et une concentration sanguine retrouvée

Question 2

Distributions possibles

Answer 2

• En grandes concentrations dans le sang : petit Vd
• Dans le sang et dans certains organes, les concentrations sanguines sont alors plus petites
• Dans le sang, dans de multiples organes, dans les muscles et dans le tissu adipeux, très peu de médicament reste alors dans le sang et les concentrations sanguines sont petites : grand Vd

Question 3

Calcul de la distribution problème

Answer 3

suppose que le médicament se distribue dans les tissus de l’organisme de façon homogène comme s’il s’agissait d’un récipient -> non conciliable : volume apparent (=/=anatomique)

Question 4

Trajet distribution

Answer 4

Absorption->
Plasma : Mp + Pp <=> PpMp selon Kp
Diffusion : Mplasma<=>Mliquide interstitiel<=>Mt
Cellule : 
*Mt + R->MR : réponse
*Mt + Pt<=>PtM selon Kt
Élimination : M et PtM

Question 5

FACTEURS DÉTERMINANT LA DISTRIBUTION

Answer 5

Caractéristiques physicochimiques
Liaison aux protéines plasmatiques
Liaison aux protéines tissulaires
Perfusion tissulaire

Question 6

Caractéristiques physicochimiques affectant la distribution

Answer 6

Poids moléculaires : inversement proportionnel
Liposolubilité : proportionnel
Rapport ionisé sur non ionisé à pH 7.4 : inversement proportionnel

Question 7

Liaison aux protéines plasmatiques

Answer 7

fraction libre
M en équilibre avec MPp
Variation d’affinité détermine Vd : diminution MPp -> augmentation accès V2

Question 8

Vrai ou faux. Seul le médicament libre peut diffuser

Answer 8

Vrai

Question 9

Protéines circulantes

Answer 9

Albumine
Alpha1-glycoprotéine
Globulines
Lipoprotéines

Question 10

Albumine

Answer 10

• lie les médicaments acides
• la plus importante
• plusieurs sites de liaisons (grosse molécule)

Question 11

Alpha1-glycoprotéine

Answer 11

• Essentielle liaison méd

- Lie les médicaments basiques

Question 12

Sites de liaisons des protéines plasmatiques

Answer 12

• plusieurs sites/protéine
• pas saturés aux doses thérapeutiques : cinétique 1er ordre
• certains médicaments peuvent saturer : augmente fraction libre non proportionnellement
• les sites de liaisons peuvent lier différents médicaments (non spécifiques) : intéractions possibles (selon affinités)

Question 13

Dose thérapeutique

Answer 13

Dose donnant Cmax

Question 14

Liaison aux protéines plasmatiques lorsque D

Answer 14

Majorité de méd lié

Clibre faible

Question 15

Liaison aux protéines plasmatiques lorsque D>sites de liaison

Answer 15

Majorité des protéines sont liées

Clibre significant

Question 16

Liaison aux protéines plasmatiques avec méds différentes affinités

Answer 16

Méd ayant affinité la plus haute déplace l’autre -> augmente effet méd basse affinité

Question 17

Kp>Kt

Answer 17

• quantités MT et MT -PT sont petites et le volume de distribution est petit (acides)
• augmentation Mp-Pp

Question 18

Kp

Answer 18

• quantités MT et MT -PT sont grandes et le volume de distribution est grand (basiques)
• augmentation Mp-Pp

Question 19

Territoire à équilibre rapide (perfusion)

Answer 19

V1
Représente faible% du poids corporel
Recoit grand% du débit cardiaque
Reins, foie, coeur, poumons, rate, intestin et cerveau : cte
CV1~Csang

Question 20

Territoire à équilibre lent (perfusion)

Answer 20

V2
Représente grand% du poids corporel
Recoit faible% du débit cardiaque : grand t diffusion
Muscles, peau, tissus adipeux et os : varie

Question 21

perfusion tissulaire

Answer 21

Perméabilité
Méd pénètre ds sang -> distribué rapidement V1->
*élimination selon kel
*distribution vers V2
=>diminution rapide V1 et augmentation V2 -> V1=V2 -> passage V1 à V2 cesse -> V1 gradient C -> passage V2 à V1 (redistr)

Question 22

Redistribution

Answer 22

• Passage méd V2 à V1 lorsque gradient inversé

- Cplasma diminue en fct vél (et retour vers V2)

Question 23

RÉPERCUSSIONS DES CHANGEMENTS DE LA DISTRIBUTION sur la perfusion

Answer 23

volume de distribution change->V2 change
- augmentation V2 : diminution C plasma -> diminution dE/dt + diminution redistribution -> augmentation t1/2
bref : 
- diminution Cmax 
- augmentation tmax car diminution dE/dt->diminution dA/dt
- diminution pente déclin 
et inversement pour diminution
-  aucun changement SSB

Question 24

RÉPERCUSSIONS DES CHANGEMENTS DE LA DISTRIBUTION sur Emax

Answer 24

• car si méd agit au niveau V2 : diminution Vdistr->diminution accès V2
• méd agit ds sang : Emax en fct Cmax

Question 25

Facteurs modifiant le volume de distribution

Answer 25

Modifications de la liaison aux protéines plasmatiques Modifications de V2 (territoire à équilibre lent) : la perte de muscle et de panicule adipeux diminue la quantité de médicament dans les tissus Les interactions médicamenteuses affectant l’activité des transporteurs membranaires (qui permettent leur entrée dans les tissus) peuvent modifier le V des acides et des base car diminue entrée méd où transp nécessaire

Question 26

Facteurs modifiant la liaison aux protéines plasmatiques

Answer 26

affecte principalement les acides car PpM bases est faible - Diminution albumine : Le vieillissement/La grossese, Pathologies (hépatiques et rénales) - Pathologies : Insuffisance rénale - Interaction médicamenteuses

Question 27

Médicaments dont la fixation protéique est modifiée dans l’insuffisance rénale

Answer 27

Dimuinution présente dans les acides

Question 28

Interaction médicamenteuses modifiant la liaison aux protéines plasmatiques

Answer 28

interactions médicamenteuses au niveau de M-Pp peuvent modifier le V des acides

Question 29

Agent déplacé

Answer 29

Plus faible affinité | Plus ils sont liés, plus la fraction libre diminue en présence d'agents déplaçants

Question 30

Agent déplaçant

Answer 30

Plus grande affinité (et Cplasma)

Question 31

Répercussion de la diminution de la liaison d’un médicament aux protéines plasmatiques sur ses concentrations

Answer 31

Effet de la prise d'un méd acide déplaçant - diminue Cmax total car augmente fraction libre -> augmente él - augmente Cmax libre - augmente réponse

Question 32

Répercussion de la diminution de la liaison d’un médicament aux protéines tissulaires sur les concentrations plasmatiques

Answer 32

effet de la prise d'un agent déplaçant - augmente Cmax total car augmente passage du tissu au sang - réponse : selon lieu action méd * tissu : diminue * sang : augmente

Question 33

Résumé effet liaison pp et pt sur Vd, rep, cin

Answer 33

- changements liaisons Pp : répercussion Vd méd avec petit Vd et très fixé à Pp mais peu pour mèd avec grand Vd - changements liaisons Pt influence peu/pas cinétique méd avec petit Vd mais peut affecter rép, et modifie cin méd avec grand Vd

Question 34

Volume de distribution et situations particulières

Answer 34

``` Poids et taille corporelle Population pédiatrique Vieillissement Pathologies Cerveau Placenta ```

Question 35

Poids et taille corporelle : impact obésité sur Vd

Answer 35

- méd ne se distribuant pas dans l’excès de graisse : Poids corporel idéale ds calcul - méd se distribuant dans les graisses : Poids corporel total ds calcul

Question 36

Pathologies affectant Vd

Answer 36

Maladies hépatiques Maladies rénales Insuffisance cardiaque

Question 37

Distribution ds cerveau

Answer 37

Barrière hémato-encéphalique=protection - entre cerveau et cap - pas de pores membranaires, vésicules de pinocytose - jonctions serrées : méd pénètre si haute liposolubilité et peu liés - bcp transp efflux : empêche/prévienne entrée méd * sans transp efflux : Accumulation des médicaments * Perméabilité varie avec âge (Activité Gp-P ↓) - s'adapte * normalement : pas antibiotiques ds cerveau * méningite (infection) : augmentation antibiotiques ds cerveau

Question 38

Distribution ds tumeur

Answer 38

Bcp P-gp exprimés -> peu méd qui rentrent

Question 39

Distribution placenta

Answer 39

- Placenta protège foetus (tox, méd) : bcp transp pGP | - Mais pas vraiment une barrière aux médicaments : doit se débarasser de déchets, nutrition