Intéractions médicamenteuses

Question 1

Dynamiques et C

Answer 1

n’affectent PAS les conc. plasmatiques

Question 2

Cinétiques

Answer 2

affectent les conc. plasmatiques
Absorption – Libération 
Distribution
Élimination
Métabolisme

Question 3

INTERACTIONS PHARMACODYNAMIQUES + seffectue a quel niveau

Answer 3

• L’efficacité d’un médicament peut-être modifiée lorsqu’on l’associe à d’autres molécules ayant une activité pharmacologique reliée.
• S’effectue au niveau des récepteurs ou des fonctions
• antagonisme, additif ou synergique

Question 4

Antagonisme (INTERACTIONS PHARMACODYNAMIQUES)

Answer 4

diminution ou effet pharmaco nuls

- compét (même R) : en fct affinité

Question 5

Effet additif

Answer 5

effet = somme effet méds

Question 6

Effet synergique

Answer 6

effet = amplification (>somme)

Question 7

Absorption (étapes)

Answer 7

• Dissolution
• Libération
• Absorption

Question 8

Intéractions rx : dissolution

Answer 8

Modifient la dissolution du médicament dans le milieu gastro-intestinal

• Rx change de solubilité / ionisation selon le pH du milieu
• Ions formant des complexes insolubles avec médicaments
• Enrobage entérique

Question 9

Rx change de solubilité / ionisation selon le pH du milieu

Answer 9

Surtout ds estomac
Rx qui inhibent la sécrétion acide de l’estomac ou antacide -> augmentation pH ->
*méd soluble en milieu acide : diminution biodispo
*méd soluble en milieu basique : augmentation biodispo

Question 10

Ions formant des complexes insolubles avec médicaments

Answer 10

Estomac et intestin

Précipite -> diminution SSB et absorption -> diminution biodisponibilité

Question 11

Enrobage entérique

Answer 11

Modifient la libération du médicament à partir de la forme pharmaceutique (co, cap, etc)
- Rx avec enrobage entérique conçu pour se dissoudre à pH basique instable en milieu acide et Rx qui inhibe la sécrétion acide de l’estomac ou antacide -> augmentation pH estomac ->dégradation Rx -> augmentation intolérance gastrique (effet)

Question 12

Facteurs modifiant absorption

Answer 12

Adsorption
Perméabilité intestinale
Métabolisme intestinal
Motilité gastro-intestinale

Question 13

Intéractions Rx : adsorption

Answer 13

Rx agissant par adsorption de substances dans l’estomac / intestin : adsorbent (emprisonnent) plusieurs médicaments et empêchent leur absorption (él)

• > Baisse importante de la quantité absorbée
• > Baisse importante de la biodisponibilité
• > Baisse / perte probable de l’effet

Question 14

Intéractions Rx : Perméabilité intestinale

Answer 14

Rx inhibent les transporteurs membranaires gastro-intestinaux : compét
Modifie la quantité absorbée selon
- Effet transporteurs d’efflux : effet clinique maj
*apical : diminution rejet méd ->augmentation
- Effet transporteurs d’influx
agissent spécifiquement sur un ou plusieurs transporteurs, ou simultanément sur les transporteurs d’influx et d’efflux

Question 15

Intéractions Rx : Métabolisme intestinal

Answer 15

• Rx inhibent ou induisent les CYP-450 membranaires gastro-intestinaux : l’effet de premier passage
• Modifie la quantité absorbée selon la puissance d’induction ou inhibition du Rx1 et la sensibilité du Rx2 pour le CYP450

Question 16

Intéractions Rx : Repas

Answer 16

Effet net non prévisible
(↑rétention gastrique --->  ↑délai ↑dégradation
↑ viscosité ---> ↓ solubilité
↑ dilution ---> ↑ solubilité
↑ motilité ---> ↑ solubilité
↑ flot sanguin ---> ↑ EPP
↑ interactions physico-chimiques
↑ ou ↓ liposolubilité selon contenu)

Question 17

Paramètres du repas

Answer 17

Temps d’administration
Quantité de nourriture ingérée
Composition en lipides et bioflavonoïdes

Question 18

Intéractions Rx : Modification du Vd

Answer 18

Diurétiques ou Rx donnant rétention eau
Rx occasionnant gain / perte pondérale
Effets négligeables en clinique / cinétique

Question 19

Intéractions Rx : Modification de la fraction libre

Answer 19

• 2 Rx compétitionnent pour se lier à la même protéine plasmatique
  parfois cliniquement significatives
• augmentation liaison protéine plasmatique (effet supérieur) et tissulaire diminue effet

Question 20

Importance de l’interaction Rx modification de la fraction libre

Answer 20

• Plus un Rx a une affinité grande pour P par rapport à l’autre, plus grande sera la modification
• Plus un Rx est lié dans une grande proportion, plus le déplacement sera cliniquement significatif
• Plus un Rx a un petit Vd, plus le déplacement risque d’être cliniquement significatif, souvent Rx acides

Question 21

Intéractions Rx : Perméabilité organes

Answer 21

Certains Rx qui inhibent les transporteurs peuvent changer la perméabilité des organes
Diminuent / augmentent ou changent effet clinique

Question 22

Barrière hématoencéphalique : intéraction rx

Answer 22

• intéractions méd : bloque P-gp -> augmente absorption -> effets indésirables

Question 23

Barrière placentaire : intéraction rx

Answer 23

Pas vraiment une barrière aux médicaments.

Tenir compte du moment de l’exposition

Question 24

Intéractions Rx : Filtration glomérulaire

Answer 24

Peu influencée par les interactions médicamenteuses
Effet de Fraction libre : seule fl filtrée
Effet de la pression

Question 25

Intéractions Rx : Sécrétion tubulaire

Answer 25

* Présence de transporteurs influx OAT * Saturation possible : plateau, augmentation C sans augmentation transport * Compétition possible * Dépend de la Fraction libre

Question 26

Intéractions Rx : effet sur transporteurs ds sécrétion tubulaire

Answer 26

- Un Rx qui bloque ou compétitionne les transporteurs d’influx ou efflux va influencer l’élimination des Rx qui utilisent cette voie de sécrétion : L’effet prédominant est sur les transporteurs d’influx - bénéfique ou maléfique - inhibition transp : Rx1 inhibe transp -> diminution Rx2 (toxique) sécrété -> accumulation -> effet toxique - compétion transp : Rx 1 compét transp -> augmentation pénétration Rx2 -> diminution sécrétion Rx2 -> augmentation Rx2 ds corps -> augmentation effet, bénéfique ou toxique

Question 27

Intéractions Rx : RÉABSORPTION TUBULAIRE passive

Answer 27

Processus par diffusion passive Rx qui modifient le pH urinaire peuvent influencer via le % ionisé *méd acide faible : diminution pH -> diminution ionisé -> augmentation RT Rx qui modifient la concentration de l’urine peuvent influencer (diurétiques) via le gradient de concentration

Question 28

Intéractions Rx : élimination biliaire

Answer 28

Les Rx qui modifie Fu peuvent donner une interaction si extraction est faible. En pratique peu d’interaction cliniquement significative

Question 29

Intéractions Rx : excrétion biliaire

Answer 29

Rx modifiant activité du transporteur (ABC) peuvent donner une interaction - augmentation SSC

Question 30

Intéractions Rx : Métabolisme

Answer 30

Induction ou inhibition Une molécule donnée peut être métabolisée par une seule ou plusieurs voies enzymatiques. Quand elle a plusieurs voies, elles ne sont habituellement pas toutes d’importance égale

Question 31

Intéractions Rx : induction métabolisme

Answer 31

augmentation activité E : augmentation extraction et Cl foie -> augmentation Clint -> diminution biodisponibilité -> parfois une baisse / perte de l’effet thérapeutique

Question 32

Intéractions Rx : inhibition métabolisme

Answer 32

compétition/fixation pour même site actif E : fixation Rx1>Rx2 -> inhibition mét Rx2 -> diminution él Rx2 -> augmentation Rx2 circulant, SSB, Cmax augmentation de l’effet thérapeutique / toxicité

Question 33

Importance clinique induction métabolisme

Answer 33

Importance de l’induction : nbre CYT produit Courbe dose-réponse du Rx Effet sur voie principale ou voies secondaires - induction méd voie unique -> augmentation épuration/effet

Question 34

Importance clinique inhibition métabolisme

Answer 34

Importance de l’inhibition Réversibilité de l’inhibition Toxicité du médicament Présence de voies secondaires (d’échappement, mét ou non) ou non (possibilité sat) : diminution Effet sur voie principale ou voie d’échappement