Distúrbios da hemoglobina (127)

Question 1

Relativamente às hemoglobinopatias, assinale a afirmação VERDADEIRA: (2013)

A. As hemoglobinopatias são raras em regiões em que a malária é endémica
B. As a-talassemias só se tornam sintomáticas após os 9 meses de vida
C. A hemoglobina F é composta por duas cadeias alfa e duas cadeias delta (a2d2)
D. A elevação da hemoglobina A2 é frequente na presença de traço beta-talassémico (ß minor)
E. A hidroxiureia não apresenta qualquer utilidade no tratamento da drepanocitose

Answer 1

Verdadeira: D

Correção das falsas:
A. As hemoglobinopatias são especialmente comuns em regiões em que a malária é endémica
B. Os distúrbios da globina alfa são sintomáticos in utero e após o parto
C. A hemoglobina F é composta por duas cadeias alfa e duas cadeias gama (a2g2)
E. (não sei onde está a justificação xD)

Question 2

Na anemia de células falciformes, assinale a afirmação FALSA: (2009)

A. A transplantação de células hematopoiéticas é eficaz e segura apenas em crianças
B. Na presença de osteomielite o agente envolvido é geralmente o Enterococcus
C. A síndrome mão-pé resulta de enfartes dolorosos dos dedos e dactilite
D. As crises pulmonares crónicas, agudas ou subagudas estão na base do aparecimento de hipertensão pulmonar e Cor pulmonale
E. A hidroxiureia deve ser considerada nos doentes com 3 ou mais episódios de crises dolorosas por ano, exigindo internamento

Answer 2

Falsa: B

Na presença de osteomielite o agente envolvido é geralmente a SALMONELLA

Question 3

Sobre a terapêutica e prevenção das crises vaso-oclusivas na anemia de células falciformes, é FALSO que: (2012)

A. A exposição ao frio ou ao calor, infecções ou stress emocional podem ser factores desencadeadores de dor
B. É obrigatório proceder a um regime transfusional vigoroso para controlo álgico
C. Para controlo da dor severa devem usar-se analgésicos opióides, como por exemplo a morfina
D. Os efeitos da hidroxiureia parecem resultar não só do aumento da hemoglobina fetal, mas também do seu efeito na hidratação do eritrócito, adesão vascular e diminuição da contagem de reticulócitos e granulócitos
E. A transfusão-permuta diminui o risco de AVC, em doentes de risco

Answer 3

Falsa: B

As transfusões estão reservadas para casos extremos e não diminuem a duração das crises dolorosas.

Question 4

A propósito da hemoglobina (Hb), assinale a afirmação falsa: (2011)

A. A Hb fetal liga-se ao 2,3-bifosfoglicerato e, por isso, tem afinidade diminuída para o oxigénio
B. Cada cadeia globínica contém um anel de protoporfirina IX e um átomo de ferro
C. O tetrâmero de hemoglobina é muito solúvel
D. No adulto, a hemoglobina predominante é a Hb A
E. Alguns doentes com talassemia têm aumento da Hb fetal

Answer 4

Falsa: A

A HbF não liga o 2,3 - BPG e, por isso, tende a ter uma maior afinidade para o O2 in vivo.

Question 5

Nas síndromes de α-Talassémicas, assinale a afirmação verdadeira: (2009)

A. A hemoglobina Barts demonstra baixa afinidade para o oxigénio
B. Na doença HbH a produção de HbA é superior a 50%
C. A doença HbH é clinicamente semelhante à β-Talassemia Major
D. A hemoglobina Barts corresponde ao terâmero γ4
E. O traço de α-Talassemia-2 corresponde clinicamente a uma forma de talassemia intermédia

Answer 5

Verdadeira: D

Correção das falsas:
A. Na hemoglobina Barts os fetos acumulam tetrâmeros de globina gama e que tem uma afinidade MUITO ALTA para o oxigénio
B. Na doença HbH a produção de HbA é de apenas 25-30%.
C. A doença HbH leva a talassemia intermédia
E. O traço de α-Talassemia-2 (deleção de 1 de 4 genes da globina alfa) é um estado assintomático de portador silencioso.

Question 6

Na anemia de células falciformes (homozigotia para a hemoglobina S), é falso que: (2011)

A. O aumento da hemoglobina fetal é um dos efeitos da hidroxiureia
B. Resulta de mutação no gene da cadeia beta da hemoglobina
C. A síndrome torácica aguda é uma emergência médica
D. A crise de sequestração esplénica é resultado de obstrução venosa aguda podendo ocorrer na infância
E. A quantificação de hemoglobina A é de 60%

Answer 6

Falsa: E

A quantificação de hemoglobina A é de 0% e de HbS 100%.

Question 7

Em relação às crises aplásticas em doentes com hemoglobinopatias, qual é a afirmação falsa? (2009)

A. Podem necessitar de suporte transfusional
B. São usualmente transitórias
C. São frequentes nos adultos
D. São causadas por infecção a Parvovirus B19
E. São raramente recorrentes

Answer 7

Falsa: C

São raras nos adultos porque quando a infeçao pelo Parvovirus B19A ocorre em crianças, estas desenvolvem imunidade.

Nota: A supressão da M.O. ocorre em quase todos durante inflamações agudas. No entanto, em doentes com destruição rápida dos eritrócitos à periferia (anemia hemolítica) iso pode levar a: 1) Crise hipoplásica - queda alarmante do hematócrito em doentes com anemia hemolítica. ou 2) Crise aplásica - cessação profunda da atividade eritróide em doentes com anemia hemolítica.

Question 8

Acerca da fisiopatologia da beta-talassemia, indique a afirmação falsa: (2010)

A. A sobrecarga de ferro pode levar a disfunção endócrina
B. Há diminuição da síntese das cadeias beta da hemoglobina
C. O excesso de cadeias-alfa é tóxico para os eritroblastos medulares
D. A co-herança de alfa-talassemia agrava o fenotipo da doença
E. A expansão eritróide pode levar ao aumento da absorção do ferro da dieta

Answer 8

Falsa: D

A co-herança de traço alfa-talassémico reduz a gravidade clínica, ao reduzir a acumulação do excesso de globulina alfa.

Question 9

Relativamente às hemoglobinas instáveis, assinale a afirmação FALSA: (2013)

A. A presença de corpos de Heinz no esfregaço de sangue periférico pode sugerir a presença de uma hemoglobina instável
B. A existência de úlceras da perna ou de litíase biliar é muito rara
C. As hemoglobinas instáveis ocorrem esporadicamente e geralmente por nova mutação espontânea
D. Os heterozigotos de hemoglobinas instáveis são frequentemente sintomáticos
E. As hemoglobinas instáveis podem ser detetadas pela sua precipitação com isopropanol ou pelo seu aquecimento a 50°C

Answer 9

Falsa: B

Úlceras da perna e litíase biliar são estigmas frequentes.

Question 10

Sobre a B-talassemia, assinale a afirmação falsa (2015):

A. Na B-talassemia intermédia há risco de hemossiderose, mesmo sem terapêutica transfusional.
B. Há diminuição do tetrâmero de hemoglobina e consequente microcitose e hipocromia.
C. Na forma heterozigótica a anemia é mínima.
D. Cursa tipicamente com diminuição da síntese de HbA2 e da HbFetal.
E. Na B-talassemia major pode ser necessário hipertransfundir para suprimir a eritropoiese.

Answer 10

Falsa: D

B-talassemia minor tem classicamente um aumento da HbA2 e algumas formas também se associam a um aumento da HbFetal.

Question 11

Sobre a anemia de células falciformes (homozigotia para HbS), assinale a afirmação verdadeira (2015):

A. O transplante de progenitores hematopoiéticos não tem qualquer papel no tratamento desta anemia
B. É causada por uma mutação no gene da globina alfa
C. Na maioria dos casos há aumento da contagem reticulocitária
D. A quantificação de HbA é de 40%
E. Para o controlo das crises álgicas é necessário hipertransfundir.

Answer 11

Verdadeira: C

Correção das falsas:

A. O transplante medula óssea pode produzir cura definitiva (eficácia e segurança comprovada APENAS em CRIANÇAS)
B. É causada por uma mutação no gene da globina BETA (troca o sexto aa de glutamato para valina)
D. Em HOMOZIGOTIA a quantificação de HbA é de 0%, a HbS está em 100% e a HbFetal 2-25%. No traço falciforme (heterozigotia) a HbS está em 40% e a HbA em 60%.
E. Para o controlo das crises álgicas as transfusões estão reservadas para casos extremos e não diminuem a sua duração.

Question 12

Como são constituídos os diferentes tipos de hemobglobinas?
Hb Fetal
Hb major do adulto (HbA)
Hb minor do adulto (Hb A2)

Answer 12

Hb Fetal - α2γ2
HbA - α2ß2
HbA2 - α2δ2

Question 13

A partir de que idade podem começar a dar sintomas alterações na globina ß? e na globina α?

Answer 13

Globina ß - a partir dos 3-9 meses de idade

Globina α - in útero

Question 14

Qual a proteína envolvida no switch HbF para HbA?

Answer 14

Bcl11a

Question 15

Diz em que cromossomas estão localizados os genes para a globina α e para a globina ß. E quantos genes existem para cada globina.

Answer 15

Globina α - Cr 16 - tem 4 genes
Globina ß - Cr 11 - tem 2 genes

Lembrar que a globina α é “mais importante” porque está envolvida em todos os tipos de hemoglobina, logo precisa de ter uma maior “reserva funcional” de forma a que um mutação em apenas um gene não seja tão significativa…

Question 16

Seleciona a opção falsa:
Leva à diminuição da afinidade da Hb para o O2:
A aumento da Temperatura
B aumento da 2-3BPG
C aumento do pH

Answer 16

Opção FALSA: C
a diminuição do pH é que é responsável pela DIMINUIÇÃO da afinidade da Hb para o O2.

Nota: o pH é o modulador MAIS IMPORTANTE DA AFINIDADE da Hb para o O2.

Question 17

Talassemia α torna os doentes mais suscetíveis à infeção por que estirpe de malária?

Answer 17

Plasmodium vivax (não letal).

Question 18

Completa as frases:
Talassemias são o distúrbio “mais/menos” comum em todo o mundo.
Doença falciforme é a hemoglobinopatia estrutural “mais/menos” comum.

Answer 18

Talassemias são o distúrbio mais comum em todo o mundo.

Doença falciforme é a hemoglobinopatia estrutural mais comum.

Question 19

Verdadeiro ou falso:

Avaliação eletroforética está sempre incompleta sem ensaios funcionais.

Answer 19

Verdadeiro
Por exemplo, uma eletroforese normal não exclui o diagnóstico de Hemoglobinas instáveis, para isso são necessários os testes funcionais (os melhores são a preparação para corpos de Heinz e testes de isopropanol/estabilidade térmica).

Question 20

Qual o distúrbio genético envolvido no síndrome falciforme?

Answer 20

Alteração na globina ß que leva à troca no 6º aa de um glutamato para valina.

Question 21

Relativamente à anemia falciforme, todas afetam a sobrevida. Diga a Falsa:
A. Síndrome mão-pé
B. Crises repetidas (>3x/ano)
C. Neutropnia
D. Síndrome torácico agudo repetido
E. Sequestro esplénico
F. Hidroxiureia

Answer 21

FALSA: C

É a NEUTROFILIA que afeta a sobrevida.

Question 22

Relativamente à anemia falciforme selecione a opção verdadeira:
A. Crise de sequestração esplénica corresponde a uma obstrução arterial aguda do baço.
B. Crise de sequestração esplénica ocorre raramente, mas mais na idade adulta.
C. A insuficiência renal é uma causa de morte precoce comum.
D. Pode ocorrer osteomielite provocada por Salmonella.
E. AVC é raro em crianças, nos adultos é mais comum (principalmente hemorrágico).

Answer 22

VERDADEIRA: D
Correção das falsas:
A. Crise de sequestração esplénica corresponde a uma obstrução VENOSA aguda do baço.
B. Crise de sequestração esplénica ocorre raramente, mas mais na PRIMEIRA INFÂNCIA. (recordar que o baço é FREQUENTEMENTE perdido nos primeiros 18-36 meses de vida).
C. C. A insuficiência renal é uma causa de morte TARDIA comum.
E. AVC é COMUM em crianças, nos adultos é MENOS COMUM (mas quando acontece é principalmente hemorrágico).

Question 23

Relativamente à doença da Hb SC refira a falsa:
A. É uma das variantes mais comuns.
B. Tem menos anemia hemolítica
C. Tem maior propensão para retinopatia e necrose asséptica do osso.
D. Os doentes são virtualmente assintomáticos até crises repetidas com internamentos.
E. HbS 80%; HbC 10% e HbA 10%.

Answer 23

FALSA: E

Correção - HbS 50%; HbC 50% e HbA 0%.

Question 24

Dá exemplos de hemoglobinas:

• > instáveis
• > alta afinidade
• > baixa afinidade
• > Metemoglobina

Answer 24

• > instáveis: Hb Koln/Genova/Philly
• > alta afinidade: Yakima
• > baixa afinidade: Kansas
• > Metemoglobina: Ywata

Question 25

Relativamente à metemoglobina, seleciona a afirmação falsa:
A. Gera-se por oxidação do ferro do heme para o estado férrico (Fe3+)
B. Doentes com característica castanha-azulada.
C. É uma condição quase sempre assintomática.
D. Doentes parecem cianóticos mas têm PO2 elevada e Hb completamente saturada.
E. Pista fulcral: aparência lamacenta do sangue.

Answer 25

FALSA: C

Correção: Se estiver presente em >15% pode dar sintomas de isquemia cerebral, e se >50-60% normalmente é FATAL!!!

Question 26

A metemoglobina pode surgir em doentes om história de consumo de nitratos ou outros oxidantes. No entanto em casos de exposição inaparente ou tentativas de suicídio a hx pode estar ausente. Qual é o tratamento de emergência em doentes com metemoglobina?

Answer 26

Azul de metileno EV é eficaz (oral ou acido ascórbico oral pode ser usado em casos mais ligeiros)

Question 27

Relativamente às ß-talassemias:
A. mutações mais comuns alteram o splicing do mRNA ou terminam prematuramente a tradução.
B. Alelos associados a menores defeitos de síntese ou co-herança de traço α-talassémico
C. Hipocromia e microcitose são as únicas anormalidades nos heterozigóticos (anemia é mínima e são assintomáticos)
D. Pode ocorrer anemia hemolítica grave com resultante hiperplasia eritróide, mas que é sabotada pela eritropoies ineficaz.

Answer 27

. mutações mais comuns alteram o splicing do mRNA ou terminam prematuramente a tradução.
B. Alelos associados a menores defeitos de síntese ou co-herança de traço α-talassémico (isto protege da doença, uma vez que a acumulação desequilibrada de globinas que têm produção normal domina o fenótipo clínico, se temos um defeito em ambas as globinas, não vai acumular nenhuma das duas!)

Question 28

Relativamente às ß-talassemias, assinale a falsa:
A. mutações mais comuns alteram o splicing do mRNA ou terminam prematuramente a tradução.
B. Alelos associados a defeitos mais leves de síntese ou co-herança de traço α-talassémico aumentam a gravidade clínica.
C. Hipocromia e microcitose são as únicas anormalidades nos heterozigóticos, também chamada b-talassemia minor (anemia é mínima e são assintomáticos)
D. Pode ocorrer anemia hemolítica grave com resultante hiperplasia eritróide, mas que é sabotada pela eritropoiese ineficaz.
E. Doentes podem apresentar fácies característica de esquilo.

Answer 28

FALSA: B

Alelos associados a defeitos mais leves de síntese ou co-herança de traço α-talassémico diminuem a gravidade clínica (isto protege da doença, uma vez que a acumulação desequilibrada de globinas, que não sofreram mutação e cuja produção se encontra normal, dominam o fenótipo clínico - se temos um defeito na produção de ambas as globinas, não vai acumular nenhuma das duas!)

Question 29

Relativamente às ß-talassemias refira a falsa:
São sinais característicos de eritropoiese ineficaz massiva:
A. Diminuição HbA2
B. Hepatoesplenomegalia
C. Microcitose grave
D. Esfregaço característico
E. Aumento HbFetal

Answer 29

FALSA: A

Aumento de HbA2 também pode ocorrer!

Question 30

Verdadeiro ou falso?

Na ß-talassemia intermédia o eritron expandido pode causar hemossiderose mesmo sem transfusões.

Answer 30

Verdadeiro

Question 31

Relativamente à α-talassemia refira a verdadeira:

A. São mais comuns em europeus.
B. Hb de Barts corresponde a tetrâmeros de γ4 e acumula-se nos fetos.
C. Na α-talassemia-1 há deleção de 1 de 4 genes da globina α, sendo um estado de portador silencioso.
D. Na doença HbH a produção de HbA é de 75%.
E. HbH corresponde a tetrâmeros de ß4 e acumula-se em fetos.

Answer 31

VERDADEIRA: B

A. São mais comuns em asiáticos.
C. Na α-talassemia-2 (DOIS tem DELEÇAO DE UM GENE) há deleção de 1 de 4 genes da globina α, sendo um estado de portador silencioso. (na α-talassemia-1 temos DELEÇÃO DE DOIS GENES!!!)
D. Na doença HbH a produção de HbA é de 25% (pensar que aqui temos deleção de 3 de 4 genes, logo vamos ter apenas um gene funcionante, o que faz com que apenas 25% de Hb normal seja produzida)
E. HbH corresponde a tetrâmeros de ß4 e acumula-se em adultos. (a produção de HbA inicia-se 3-9 meses depois do nascimento, num recém nascido ainda vamos ter HbF, logo vão acumular-se tetrâmeros de Hb γ4)