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P2 UE 2 - Pharmaco > Diuretiques > Flashcards

Flashcards in Diuretiques Deck (26)
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1
Q

Def. Pollakiurie

A

Augmentation du nombre des mictions

2
Q

Def. Diurétiques

A

Médicaments qui augmentent le volume des urines de 24h

3
Q

% sodium filtré et localisation

A
  • Tubule proximal: 60%, façon active: Na+/K+ ATPase
  • Anse de Henlé (stt branche ascendante): 25-30% : Na/K/2Cl
  • Cortex rénal (fin de anse asc.): segment cortical de dilution (urines hypotoniques): Cotransport Na/Cl
  • Tubule distal: réabsorption de Na contre K+ et H+ (influencé par aldostérone)
4
Q

Médicaments existants: diurétiques

A
  • Diurétiques thiazidiques et apparentés
  • Diurétiques de l’anse -ide
  • Diurétiques d’épargne potassique
  • Antagonistes de l’aldosterone -one/-oate (indication dans insuffisance cardiaque évoluée (stade III, IV de NYHA)
  • Diurétiques hyperkaliémiants non antagonistes de l’aldostérone

Pas d’indications en pathologie cardiovasculaire:
• Diurétiques osmotiques: Mannitol

• Inhibiteurs de l’Anhydrase carbonique: Acétazolamide

5
Q

Mécanisme d’action: Inhibiteurs de l’anhydrase carbonique

A

H+ réagit avec HCO3- ➡️ H2CO3 ➡️ CO2 sous l’effet de l’anhydride carbonique

Tube contourné proximal: Na+ contre H+

Inhibiteur de l’enzyme ➡️ accumulation de acide carbonique (H2CO3) dans la lumière et limitant sécrétion d’H+ (donc reabs. de Na+)

6
Q

Mécanisme d’action: diurétique de l’anse

A

Bloquent Na/K/2Cl au pôle luminal des ç de la branche asc. de l’anse de Henlé

7
Q

Mécanisme d’action: diurétiques thiazidiques

A

Inhibent cotransport Na/Cl ç du segment cortical de dilution

+ (modéré) effet inhibiteur anhydrase carbonique

+ stimule réabsorption de calcium ➡️ effet anticalciurétique

8
Q

Mécanisme d’action: Antagonistes de l’aldostérone

A

Antagoniste compétitif des récepteurs intracellulaires (minéralocorticoïdes) des ç épithéliales du tubule contourné distal + tube collecteur.

Aldostérone: stimule réabsorption par tubule distal de Na+ contre des ions H+.

[Prévention du remodelage cardiaque]

9
Q

Mécanisme d’action: Diurétiques d’épargne potassique, hyperkaliémant

A

Bloque canal sodique de ç principale du tubule distal induit par aldostérone

Gradient transépithéliale réduit: s’oppose à la sortie du potassium

10
Q

Def. Puissance

A

Dose nécessaire pour avoir 50% de l’effet natriurétique max

11
Q

Def. Efficacité

A

Ampleur de l’effet maximal (effet plafond)

Plafond élevé: diurétiques de l’anse

12
Q

Propriétés pharmacologiques diurétiques (3 principales classes)

A
  • Diurétiques thiazidiques: 5-10% effet max, hypokaliémiant (et hypoCl-), ↘️ calciurèse
  • Diurétiques de l’anse (high ceiling diuretics): 20-25% effet Max, hypokaliémant mais ↗️calciurèse
  • Diurétiques d’épargne potassique: 1-3%, hyperkaliémant, (effet - ou ↘️ de calciurèse)

Au long terme: adaptation homéostatique: stimulation SRAA, hyper aldostéronémie secondaire

13
Q

Résistance/ tolérance aux diurétiques

A
  • diminution du débit sanguin rénal
  • activation neuro-hormonale: ↗️ réabsorption tubulaire Na+ et vasoconstriction rénale
  • hyper-reabsorption sur autres sites tubulaires que celle du médicament
14
Q

Principales caractéristiques PKYN des diurétiques

A

Tous doivent être excrétés par le rein pour être dans l’urine tubulaire et accéder au site d’action (sauf Antagonistes de l’aldosterone)

  • Filtration glomérulaire (réduite car fixation protéique imptte)
  • Sécrétion tubulaire proximale
15
Q

PKYN: Diurétiques thiazidiques

A

Liaison protéique imptte

Si insuffisance rénale: demi-vie allongée + élimination réduite ➡️ efficacité -

16
Q

PKYN: Diurétiques de l’anse

A

Furosemide: biodispo ~50%; durée d’action courte (ė LP)

Élimination surtout rénale + accessoirement biliaire

Insuffisance rénale: biodispo réduite (élimination réduite): compensée en partie par élimination biliaire (qui devient prépondérante)

17
Q

PKYN: Antagonistes des récepteurs de l’Aldosterone

A

Spironolactone: fortement métabolisé: EPP + cycle entérohépatique + liaison protéines plasmatiques
Effet prolongé: Canrénone (métabolite actif de spiro.) 1/2 vie longue

Accès à la lumière tubulaire pas nécessaire !
-> capillaires péri-tubulaires: mb basolatérale des ç tubulaires distales.

18
Q

PKYN: Diurétiques hyperkaliémants non antagonistes de l’aldostérone

A

Délai d’action 2h

Fixation protéique limitée (50%)

Élimination sous forme inchangée: RÉNALE
-> jusqu’à 100h si insuffisant rénal (pour Amiloride)

19
Q

Diurétiques où demi-vie s’allonge bcp si insuffisance rénale

A

Hydrochlorothiazide

Furosemide

Amiloride

➡️ paradoxalement: réduction des effets natriuretiques

20
Q

Indications diurétiques

A
  • Hypertension artérielle ➡️ Thiazidiques + diurétiques d’épargne potassique (1ère intention) [ou combinaisons fixes: thiazidiques + B-bloquants/IEC/ARA II/Aliskirène… meilleur contrôle K+]
  • Insuffisance cardiaque ➡️ Diurétiques de l’anse (+ efficace et thiazidiques inefficaces si insuffisance rénale) + Antag. récepteurs de l’androstérone (antifibrosant myocardique)
  • Autres
  • Œdèmes et ascite au cours de cirrhose
  • Œdèmes au cours des glomérulopathies
  • Thiazidiques: pour hypercalciurie idiopathique compliquée de lithiase rénale
21
Q

Effets indésirables diurétiques

A

• Hypovolémie
- Réduction volume EC par déplétion sodée aigüe
Patients âgés, faible poids… vertiges, hypotension orthostatique. Recharge sodée !

  • Déplétion sodée chronique
    Asthénie, vertiges, crampes, hypotension orthostatique, somnolence, désorientation, nausées, vomissements

• Hyponatrémie de dilution
+ les thiazidiques: chez patients insuffisant cardiaque, cirrhose décompensée avec synd. œdèmateux

• Dyskaliémies
- Hyperkaliémie ➡️Diurétiques d’épargne potassique
Associé à sels de potassium, AINS, Héparine
Diabète sucré
Insuffisance rénale
-> ECG: T ample et pointue, QRS allongé (risque de FV)

  • Hypokaliémie
    Souvent associé à alcalose métabolique
    -> ECG: T plat, ondes U, QT allongé (risque torsade de pointes, FV, mort subite)
  • Anomalies phosphocalcique ➡️ thiazidiques: hypercalcémie (stt si hyperparathyroidie) # Diurétiques de l’anse: ↗️calciurie ➡️ lithiase calcique
  • Acidose métabolique ➡️ inhibiteur de l’AC
  • Hyperuricémie
22
Q

Effets indésirables métaboliques: diurétiques

A

• Hyperglycémie (que quand déplétion potassique imptte)

• Troubles lipidiques
Sans conséquence sur morbi-mortalité CV dans l’HTA
↗️ TG et LP

23
Q

Autres effets indésirables: diurétiques

A
  • Gynécomastie -> spironolactone: effet anti-androgène + anti-aldostérone (pas observé avec éplérénone)
  • Réactions d’Hypersensibilité -> anse et thiazidiques
  • Ototoxicité -> FUROSÉMIDE à forte dose
24
Q

Interactions médicamenteuses: Diurétiques

A

• Dyskaliémie
- Hypokaliémie
Laxatifs stimulants, corticothérapie, amphotéricine B, TORSADOGÈNE (Anti-A class I, III), anti-psychotique, digitaliques

  • Hyperkaliémie
    Bloqueurs SRAA, triméthoprime, héparine, AINS

• Hyponatrémie

  • Carbamazépine, oxcarbazépine
  • antidépresseurs ISRS

• Bloqueurs du SRAA
IEC, ARA II: chute brutale tension, insuffisance rénale aigüe
Si association: arrêt diurétique - introd. inh. SRAA - ré-introd. Diurétique (dose faible)

• Autres

  • AINS ➡️ insuffisance rénale aigüe
  • Lithium ➡️ hyper-réabsorption tubulaire de Lithium
  • Aminosides ➡️ nephrotoxicité et ototoxicité
  • Pdc radio ➡️ insuffisance rénale aigüe
  • Metformine ➡️ acidose lactique
25
Q

Grossesse et diurétiques

A

Déconseillés car ↘️ perfusion utéro-placentaire

Que sinsurcharge volemique aigüe

26
Q

Contre indications diurétiques

A

• Thiazides

  • Insuff. rénale sévère
  • Encéphalopathie hépatique
  • Hypokaliémie

• Diurétiques de l’anse

  • Hypovolémie
  • Déshydratation
  • Insuffisance hepatocellulaire
  • Insuffisance rénale

• Diurétiques d’épargne potassique

  • Hyperkaliémie
  • Insuffisance rénale sévère