DLBCL

Question 1

O que é o estudo ZUMA-7 (Axi-cel) ?

Answer 1

FAse III, radomizado que comparou CART ou QT+TMO autologo para LDGCB após recaida dentro de 12 meses da primeira linha

Question 2

Quais alguns dos principais marcadores de que o LDGCB nao ira responder a QT de resgate?

Answer 2

Primeriamente refratario
IPI elevado
Double ou triple HIT (MYC, BLC2 +- BLC6)

Question 3

Qual estudo anterior ao ZUMA-7 aprovou o uso de Axi-Cel no LDGCB e quais seus principais resultados?

Answer 3

ZUMA-1 Aprova Axi-Cel para LDGCB refratario ou recaido apos duas linhas de tratamento

ORR 83% CR 58% mOS 25.8m 5yOS 43%

Question 4

No ZUMA-7 como foi o condicionamento e dose de CART>

Answer 4

FLuCy

FLudarabina 30 mg/m2 D-5, D-4, D-3
Ciclofosfamida 500 mg/m2

NO D0 recebia o CART 2x10”6 por Kg

Question 5

No ZUMA-7 é possivel fazer terapia ponte ate manufatura do CART/

Answer 5

Sim… Porém exclusivamente com CORTICOIDE

Question 6

No ZUMA-7 pacientes do grupo controle poderiam Ir para o TMO caso resposta parcial?

Answer 6

Sim… Apenas se nao tivessem alguma resposta que nao iriam

Question 7

No ZUMA-7 pacientes do grupo controle que nao respondiam podiam receber o CART?

Answer 7

SIm… Existia treatment switching, mas fora do protocolo

Question 8

QUais os desfechos do ZUMA7?

Answer 8

Descheco primario: EFS

Desfechos Secundários: Resposta, OS, PFS

Question 9

DAta ZUMA7 e pacientes?

Answer 9

359 pacientes randomizados (2018 a 2019)
Idade media 59a (30% >65a)
74% dos pacientes doença refrataria
45% IPI alto risco *2-3 fatores
79% estadio III ou IV
19% LDGCb alto grau

Question 10

NO ZUMA7 qual tempo de manufatura e qual a % de pacientes que receberam ponte com corticoide?

Answer 10

Tempo medio de manufatura 13 dias

36% fizeram ponte com corticoide

Question 11

QUal % de pacientes do grupo controle que receberam quimioterapia salvamento e foram para o TMO após no ZUMA 7?

Answer 11

APenas 36% dos pacientes que receberam Qt de salvamento foram para o TMO autólogo

Question 12

Em relacao a Eficacia ZUMA 7 atinge o desfecho primario?

Answer 12

EFS
8.3 m vs 2m com Significancia estasiticas

2y EFS 41% vs 16%

HR 0.4 (0.31-0.51)

Question 13

Desfechos secundarios no ZUMA7?

Answer 13

CR 65% vs 32%
mOS NR vs 35m (sem significancia estatistica)
2y OS 61% vs 52%

PFS 14.7m vs 3.7m // 2y 46% vs 27%

Question 14

% mortes no ZUMA7?

Answer 14

40% mortes no Axi cel
45% no controle

Mortes por qualquer causa

29% vs 36% de mortes por progressao de doença

Question 15

QUal % de pacientes do grupo controle que falharam a QT e fizeram CART apos?
PQ isso é importante?

Answer 15

56%

Pois, retirando o fator confundidor do switing treatment mostrou diferenca de OS favorecendo Axi cel HR 0.58 (0.4-0.8)

Question 16

NO zuma 7 foi testado aplasia de celulas B apos CART? E Qual a porcentage?

Answer 16

Aplasia da celula B:
47% com 6 meses
36% com 12 meses

Question 17

TAxa CRS no ZUma7?

Answer 17

92%
Grau 3 ou maior 6%
Sem mortes relacionadas com CRS

Tempo médio para inicio da CRS foi 3 dias

Question 18

Princiapais EC ZUMA 7?

Answer 18

Question 19

Há correlacao da quantidade CART cell principalmente Pico e area under the curve com resposta?

Answer 19

Sim.. porem dados nao mostrados

Question 20

TAbela 1 ZUMA7

Answer 20

Q

Question 21

No ZUMA7 tem pacientes com trasnformacao de folicular e ALto grau?

Answer 21

Sim…

Question 22

NO ZUMA7 era obrigatorio ter CD19 testado previamente?

Answer 22

Nao…

Question 23

No ZUMA 7 tem um dado escondido que favorece o TMO autologo qual é?

Answer 23

QUando analisamos a progressao após cada terapia a taxa de progressao de doenca apos CART *76% é maior que com TMO 52%

Question 24

O fato de o ZUMA7 nao permitir terapia ponte favorece o que?

Answer 24

Evita fatores confundidores na resposta ao CART

Ex: se usou um QT de ponte antes do CAR com 40-50% dos pacientes podem ter uma resposta…

Question 25

O que foi o Belinda Trial?

Answer 25

Fase III, Randomizado, Multicentrico LDGCb refratário ou recaída <12m após primeira linha Tisa cel Vs QT+ TMO autologo

Question 26

No BELINDA qual um criterio de elegibilidade para se atentar??

Answer 26

Pacientes precisavam ser elegiveis ao TMO autologo e ECOG 0-1

Question 27

BELINDA tb permite cross over para tratamento com CART do grupo controle?

Answer 27

SIM…

Question 28

BELINDA permitia uso de ponte até CART?

Answer 28

Sim… Essa é a grande diferenca do ZUMA-7 Aqui poderia usar QT inclusive com platina como ponte para TMO ou outras a depender do invesrtigador

Question 29

No BELINDA trial se o pct nao respondesse a primaria QT de resgate poderia fazer uma segunda QT de resgate antes do Autologo?

Answer 29

Sim… Isso já foi mostrado em trials anteriores (Autologous HSCT in relapse agressive lymphomas) que mostra que cerca de 30% dos pacientes podem responder a segunda QT de salvamento para ir para o TMO com resposta completa… com melhora da PFS no longo prazo

Question 30

Desfechos no BELINDA trial?

Answer 30

Priamrio:: EFS Secundario: OS, Resposta

Question 31

No BELINDA qual % de pacientes com doenca refrataria?

Answer 31

66% refrataria Sendo 20% recaida <6 meses

Question 32

Qual % de pacientes que receberam ponte para o TIsa no BELINDA?

Answer 32

16% nao receberam ponte 35% recebram 1 ciclo de ponte 47% receberal pelo menos 2 ciclos ou regimes difentes

Question 33

QUal tempo médio de manufatura do TIsa no BELINDA? (Da leucoaferese ate infusao)?

Answer 33

52 dias 44 dias para pacientes que nao receberam ponte.. qnt mais ciclos recebem mais demora a infusao do CART

Question 34

NO BELINDA qual % de pacientes do grupo controle que conseguiram receber o TMO?

Answer 34

32% Semelhante ao ZUMA7 15% dos pacientes durante o tratamento ficaram inelegíveis por razoes que não progressão de doença (Perda de PS, efeitos colaterais inaceitáveis)

Question 35

QUal % de pacientes do grupo controle que receberam CART posteriromente?

Answer 35

50% Literalmente metade dos pacientes

Question 36

BELINDA trial atingiu o Desfecho primario?

Answer 36

Nao… Nao teve diferenca de EFS comparado os dois grupos HR 0.95 (0.72-1.25)

Question 37

No BELINDA qual a % de pacientes com resposta antes da infusao do CART? Ou seja que responderam com a PONTE

Answer 37

26% nas EUA e 43% fora dos EUA

Question 38

TAxa de CRS no BELINDA trial?

Answer 38

61% tiveram CRS Porem 5% CRs grave (grau 3 ou >)

Question 39

Mortalidade no Belinda?

Answer 39

52 (32%) no TIsa vs 45 (28%) no TMO 25% vs 20% morreram por progressao de doenca

Question 40

Comparando a populacao do BELINDA Com ZUMA7 qual uma diferenca marcante?

Answer 40

No BELINDA vc tem muito mais LDGCB do tipo ABC (nao centro germinativo).. comparado com o ZUMA7

Question 41

TAxa de cura com RCHOP em primeira linha?

Answer 41

60%

Question 42

O que é o PHOENIX trial?

Answer 42

Esutdo randomizado, FAse III, multicentrico Comparou R-CHOP vs R-CHOP + Ibrutinibe para pacientes com LDGCB de novo nao centro germinativo pelo algoritmo de Hans

Question 43

QUal dose de ibrutinibe e esquema do PHOENIX?

Answer 43

560 mg vo diario junto com R-CHOP D1-D21 por todos os ciclos

Question 44

Desfechos do PHOENIX/

Answer 44

Primario: EFS Secundário: PFS, Taxa de resposta, OS

Question 45

CAracteristicas dos pacientes principais do PHOENIX?

Answer 45

Media idade 62a 419 ibtubutinib vs 419 CHOP COnfirmacao de ABC 75.9%

Question 46

REsultado e Eficacia Do PHOENIX?

Answer 46

Ibrutinib + R-CHOP nao aumentou EFS comparado Com R-CHOP isolado HR 0.9 (0.7-1.2) Mesmo analisando a populacao ABC confirmada por GEP nao ouve beneficio Nao aumento PFS, OS ou ORR

Question 47

O que foi observado na analise de subgrupos do estudo PHOENIX que motrou beneficio de EFS, PFS e OS favorecendo Ibrutinib?

Answer 47

Idade Parece que pacientes mais jovens se beneficiam mais do Ibrutinibe que pacientes mais idosos… < 60 anos EFS HR 0.57 (0.3-0.8) PFS HR 0.5 (0.3-0.86) OS HR 0.3 (0.16-0.67) Porem a taxa de ORR foi semelhante nos dois grupos

Question 48

O que acontece no PHOENIX em pacientes idosos ?

Answer 48

Há uma tendencia em responder pior ao Ibrutinib

Question 49

Como foi a seguranca do PHOENIX/

Answer 49

Temos mais eventos adversos graves no grupo do Ibrutinibe (53% vs 34%) Principalmente neutropenia febril, diarreia, citopenias e pneumonia Inclusindo mais pessoas descontinuando Terapia no grupo do Ibrutinib por AE (31% vs 13%)

Question 50

Qual dado importante no PHOENIX trial relacionado com exposicao ao tratamento (% de pacientes que receberam todos os ciclos propostos)?

Answer 50

Menos pacientes no grupo do ibrutinib conseguiram receber tratamento toto 80% Ibrutinib vs 90% R-CHOP Talvez esse seja um dos motivos que contribua para nao ter mostrado beneficio de EFS Essa reducao do trtamento foi vista principalmente em pacientes idosos, pois sao justamente esses pacientes os que mais sofrem com SAE pela adicao de Ibrutinibe Em idosos 73 vs 88% Em pacientes <60a foi similar entre os dois grupos 92% vs 93%

Question 51

O que é interessante ponturar no PHOENIX trial analisando a subpopulacao mais jovem em que ouve beneficio ao adicionar o Ibrutinibe quando se analise melhora de EFS, OS e PFS porém com taxas semelhantes de CR e ORR/

Answer 51

ISso mostra que analisar apenas ORR e CR nao é capaz de prognosticar e prever taxas de OS, PFS e EFS isoladamente… OU seja CR nao prediz smp prongostico por longos periodos

Question 52

O que os dados do PHOENIX mostram para a gente ao fazer o GEP e mostrar que cerca de 75% dos apcientes classificados como nao centro germinativo eram de fato ABC?

Answer 52

MOstra que talvez alguns outros subgrupos do LDGCB NCG tb podem se beneficiar de Ibrutinibe

Question 53

Analisando farmacocinetica das drogas sera que o Ibrutinibe teve alteracao da farmacocinetica ao ser dado com RCHOP comparado com isoladamente em monoterapia?

Answer 53

Nao… Em estudos foi analisado isso e a farmacocinetica da droga foi exatamente igual

Question 54

Em estudos previos qual a % de pacientes do Difuso R/R que sao inelegiveis a QT de alta intensidade?

Answer 54

50% METADE dos pacientes que recaem sao inelegiveis

Question 55

No paciente que nao é elegível a QT de alta intensidade quais opcoes?

Answer 55

R-GEMOX BR Pola-BR Tafasitamab-Lenalidomida CART e Biespecificos

Question 56

Temos estudo analisando Pola-BR vs BR?

Answer 56

Sim estudo POLA-BR porém é um estudo fase II para DLBCL R/R em paciente INELEGIVEIS a QT de alta intensidade e TMO Polatuzumab (anti-CD79b): 1.8mg/kg no D2 no C1 e no D1 demais ciclos

Question 57

Principais resultdados do Pola-BR?

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Question 58

Analise de subgruppos do Pola-BR analisando resposta?

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