LLA Ph+ Flashcards
(26 cards)
O que o Grupo GIMEMA conseguiu fazer ao usar protocolo Quimio Free
?
Faz uma pre fase com 7 dias de corticoide
Se Ph+ inicia inducao com
TKI + cortidoide + Profilaxia para SNC
Taxas de respostas completas de 94-100% independente da idade e sem mortes na indução
Baseado nesses dados anteriores com tratamento quimio free surgiu outro estudo do GIMEMA o D-ALBA
Expliqe ele
Fase II, grupo Unico
LLA Ph+ primeira linha de TTO
Indução com Dasatinib com consolidação com Blinatumomab
Nos trials em geral de LLA o que vem sendo um objetivo a ser alcancado com essas novas drogas já que com corticoide e TKI sozinhos já tenho quase 100% de resposta completa?
DRM negativa
Sabemos que quanto mais profunda a resposta maior a sobrevida
Como foi desenhado o D-ALBA?
Doses? esquema terapeutico?
Pre fase corticoide 7 dias
Continuava corticoide até D31
Dasatinib 140 mg ate o D85
Todos os pacientes passavam para consolidacao com Blinatumomab 28 mcg por dia
(Uso de dexa antes do Blina e levetiracetam profilatico 500 mg 12/12h previnir ICANS)
Minimo de dois ciclos de Blina era mandatório sendo permitido mais 3 ciclos extras se necessário
DUrante o Blinatumomabe o Dasatinibe era continuado
No D-ALBA como era feito a profilaxia para SNC?
Puncao Lombar
D14, D22, D43, D57 e D85
Sempre apos blinatumomabe
No total 12 procedimentos!
No D-ALBA o que poderia fazer após término da consolidacao?
Ficava a cargo do examinador
Era permitido ir para o TMO alogenico por exemplo
D-ALBA tem limite de idade para entrar no Trial?
Nao
Qual os desfechos do DALBA?
Primario: Resposta molecular (Pos inducao + consolidacao)
Secundario: Reducao do nivel de DRM com blinatumomab, DFS, OS, Recaida, seguranca
No DALBA quando era feito as analises de DRM e como eram feitas?
Eram feitas por PCR
D22, D45, D57 e D85 da inducao
E após cada ciclo do blinatumomabe
Definição de resposta molecular completa = Relação BCR-ABL1/ABL1 zero
Obs: Se a DRM foi quantificada mas negativa nesse estudo tb era considerado como resposta molecular
No DALBA como definiu recaida molecular?
Aumento de 2 log da DRM medida com PCR
No DALBA para quem era pesquisado mutacoes no ABL1?
EM pacientes que tinham aumento na DRM
Tabela 1 do DALBA?
O que chama atenção?
Idade média 54a mas permitindo pacientes de até 82 anos
No DALBA como era as principais aberracoes geneticas/ cromossomicas nos pacientes?
- IKZF1 (54%)
- CDKN2A ou CDKN2B (28% e 22%)
- RB1 13%
- EBF1 11%
O que é IKZF1 plus? E qual a % no DALBA e pq isso é importante?
Quando vc tem mutação no IKZF1 associado a Delecoes no PAX5 e CDKN2A ou CDKN2B ou ambos
Isso é importante pois esse grupo tem pior prognóstico em outros estudos
No DALBA representa cerca de 11%
REsposta ao tratamento no DALBA?
98% tinha CR após indução
29% tinha resposta molecular após indução
60% resposta molecular após o segundo ciclo de blinatumomab
70% resposta molecular após terceiro blina
81% resposta molecular após quarto blina
72% de resposta após o quinto ciclo
Analisando respostas no DALBA e subgrupos como p210 vs p190 e IKZF1 ou IKZF1 plus teve diferenca na resposta molecular?
Entre P190 e P210 nao. Porem p190 tem resposta mais rapida
IKZF1 e IKZF1 plus tem menos resposta molecular após inducao do que outros grupos
POREM quando analisado após uso de blinatumomab isso não teve diferença
No DALBA paciente com IKZF1 tem pior prognostico?
Sim…
Menor DFS 100% vs 92% vs 64% (sem delecao, IKZF1 deletado e IKZF1 plus)
Menos OS 100% vs 93% vs 82%
No DALBA teve pacientes que foram testados para mutacao do ABL1? Que aumentaram a DRM?
SIm 15 pacientes…
A maioria era WT 8
Porem 7 pacientes tinham T315I
Maioria ocorreu durante a indução…
O que é interessante observar dos pacientes com aumento de DRM na inducao que tiveram mutacao T315I do ABL1 confirmada ?
TOdos esses paientes tiveram clareamento da doenca após Blinatumomab
QUem mais recaiu no estudo DALBA?
Pacientes com mutacao T315I
Pacientes com deleção do IKZF1 e IKZF1 plus
No DALBA quantos apcientes foram para o TMO?
24 pacientes (de 61)
E nao Houve aumento de mortalidade relacionado com o tratamento anterior (DAsa e Blina)
Quando analisamos trials anteriores como GIMEMA LAL1509 qual tempo de recaida dos pacientes com IKZF1 plus?
Em trials anteriores todos os pacientes recaiam doença em 24 meses
OU seja parece que DAsa e Blina conseguem melhorar o prognóstico nesses pacientes
O que é interessante observar nos pacientes com IKZF1 plus em relacao a mutacao do T315I?
No DALBA 11 pacientes que eram IKZF1 plus
4 desenvolveram T315I
OU seja mostra que o IKZF1 plus é leva a uma instabilidade genômica e facilita aquisição de mutações mais deletérias
Qual a observação no DALBA em relação as celulas Treg e CD8+ ? E qual a correlacao com resposta?
Principalmente após o quarto ciclo do Blinatumomab hoube reducao das celulas Treg e aumento das celulas CD8+
Há uma correlação inversa com quantidade de Treg e resposta
