dyslipidémies héréditaires et thérapies émergentes- julie méthot

Question 1

qu’est-ce que l’effet fondateur:

Answer 1

lorsqu’une nouvelle population est créée à partir d’un nb relativement étroit d’individus, les gènes mutants et maladies peuvent se retrouver davantage

Question 2

triple effet fondateur + isolement de la région + forte natalité =

Answer 2

probabilité élevée d’avoir un gène défectueux en commun

Question 3

V/F: un patient avec HF peut etre traité avec seulement MNP

Answer 3

faux, cela n’est pas suffisant car sa condition est un désordre génétique donc nécessite un tx

Question 4

pt avec une HF homo à des taux de LDL de…?

Answer 4

> 13mmol/L

Question 5

pt avec HF hétéro à des taux de LDL de…?

Answer 5

7-10mmol/L

Question 6

V/F: l’HF est la maladie monogénique la plus fréquente

Answer 6

vrai

Question 7

qu’est ce que la HF

Answer 7

une maladie monogénique qui augmente les taux de LDL en raison d’une mutation de gène et qui augmente le risque de maladie coronarienne précoce

Question 8

quels sont les gènes qui peuvent être mutés en HF (3)

Answer 8

• RC au LDL
• ApoB-100
• PCSK9

Question 9

quel gène est le plus souvent muté en HF

Answer 9

Rc au LDL

Question 10

est ce que tous les gènes de Rc au LDL sont mutés en HF hétéro

Answer 10

non, certains Rc ne sont pas mutés alors les LDL vont pouvoir etre recapturés vs en homo où ils sont tous défectueux

Question 11

quelles sont les 2 types de mutations de la PCSK9 en HF

Answer 11

1. mutation positive = limite l’action des PCSK9
2. mutation négative = accentue l’action des PCSK9 donc accentue la dégradation de Rc

Question 12

quels sont les élémetns qui peuvent orienter le dx vers HF (4)

Answer 12

LDL> 5mmol/L
stigmates physique comme xanthomes
Hx personnel de MCV précoce
Hx familaire de MCV précoce

Question 13

V/F: l’HF homozygote est plus fréquente que hétérozygote

Answer 13

faux, homo = 1/300000 vs hété = 1/300 mais variable selon les régions ex: charlevoix +++

Question 14

quel est le premier choix de tx pour un pt avec HF

Answer 14

statine avec combinaison d’ezetimibe ou IPCSK9

Question 15

qu’est ce que l’aphérèse

Answer 15

tx de diminution de LDL et Lp(a) ad 80% donc tres efficace mais long

Question 16

le lomitapide cible quel type d’HF

Answer 16

homo

Question 17

qu’est ce que le lomitapide

Answer 17

un inhibiteur des MTP ou PMT (protéine microsomale de transfert des TG) donc l’inhibition interfère avec la synthèse de VLDL – précurseur des LDL

Question 18

le lomitapide réduit le taux de LDL de combien de %

Answer 18

40

Question 19

quels sont les E2 communs du lomitapide

Answer 19

stéatose hépatique
intolérance GI
élévation des enzymes hépatiques- chez 1/3 des pt

Question 20

comment se présente l’HF homozygote

Answer 20

Maladie transmise selon mode autosomique récessif. 2 allèles mutés du gène est nécessaire pour que la maladie se manifeste.
aka les malades sont homozygotes pour le gène.

Question 21

qu’est ce que l’hyperchylomicronémie familiale

Answer 21

une maladie transmise selon le mode autosomique récessif qui cause un déficit en LPL qui digere les chylomicrons = grande quantté de TG à jeun

Question 22

a quoi ressemble le TG chez un pt avec hyperchilomicronémie

Answer 22

TG a jeun > 10mmol/L vs normal i.2mmol/L

Question 23

effets d’une hyperchylomicronémie

Answer 23

pancréatite aigue
douleurs abdominales
xanthomes éruptives

Question 24

pourquoi l’hyperchylomicronémie est dangereuse

Answer 24

car risque de pancréatite qui peut etre mortelle

Question 25

où est synthétisée la LPL

Answer 25

dans les muscles

Question 26

quel est le tx d'hyperchylomicronémie

Answer 26

diète stricte (contrôle des lipides ex: huiles MCT et pas d'alcool) fibrates mais pas vrm de données qui montrent que baissent sous le seuil de pancréatite

Question 27

quelle est la nouvelle thérapie génique dans le tx de l'hyperchylomicronémie

Answer 27

thérapie génique qui injecte un gene variant de la LPL: LPL-S447X qui a démontré une réduction du risque