élimination et pathologies rénales Flashcards
(33 cards)
Phénomène passif qui dépend du poids moléculaire et de la charge.
Filtration glomérulaire, seulement le médicament libre ou non fixé aux protéines peut être filtré
Vrai ou faux. La filtration glomérulaire augmente si il y a liaison protéique importante
Faux. La filtration diminue, l’albumine (anion) n’est pas filtrée.
SEULEMENT LE MÉDICAMENT LIBRE OU NON FIXÉ AUX PROTÉINES PEUT ÊTRE FILTRÉ.
Formule du débit de filtration glomérulaire DFG
(DFG = 120ml/min/1,73m2)
DFG = LpS (delta pression hydrolique - delta pression oncotique)
(Lp = perméabilité de la paroi capillaire, S = surface de filtration)
L’équilibre de filtration survient lorsqu’environ ___% du débit rénal plasmatique est filtré
20%
Est-ce que le débit rénal plasmatique est un déterminant du DFG
Oui
Hémodynamie rénale
artères ont une couche musculaire qui leur permet de garder une certaine pression et être élastique contrairement aux veines
Les conditions pour mesurer le débit de filtration glomérulaire
- substance librement filtrée par le glomérule
- non-réabsorbée, sécrétée, ou métabolisée par le rein
- concentration plasmatique stable
exemple de l’inuline
DFG X Pinuline = Uinuline X Vurinaire
DFG= (Uinuline X Vurinaire) / Pinuline = Clairance de l’inuline
Substance endogène provenant des muscles, libérée dans le plasma à un débit constant, principalement filtrée par le rein, légère sécrétion tubulaire
Créatinine
LA CLAIRANCE DE LA CRÉATININE EST UTILISÉE POUR DÉTERMINER LE DÉBIT DE FILTRATION GLOMÉRULAIRE
Clairance de la créatinine = (UCr X Vurinaire) / PCr
* Peut-être obtenue
* par collecte urinaire de 24 heures * Ou équations
Phénomène actif qui dépend des transporteurs
sécrétion tubulaire
La sécrétion tubulaire dépend de :
- l’activité du transporteur (proportionnelle à la constante d’affinité du transporteur envers le médicament)
- la liaison du médicament aux protéines
- débit sanguin de l’artère EFFÉRENTE
Au niveau de la sécrétion tubulaire, médicament avec peu ou grande affinité pour le transporteur dans ce cas-ci ? :
Surtout dépendante de la liaison aux protéines plasmatiques, peu d’effet du débit sanguin
peu d’affinité
Au niveau de la sécrétion tubulaire, médicament avec peu ou grande affinité pour le transporteur dans ce cas-ci ? :
Dissociation rapide des protéines plasmatiques pour maintenir l’équilibre, l’efficacité de la sécrétion dépend du débit sanguin
grande affinité
Phénomène en partie passif qui dépend de :
- gradient de concentration
- proproétés physicochimiques du médicament (liposolubilité et dégr d’ionisaton)
- pH de l’urine
Réabsorption tubulaire
**Le médicament ne peut traverser que s’il est NEUTRE (NON IONISÉ) et LIPOSOLUBLE)
Mécanismes qui font diminuer la clairance rénale :
- Insuffisance rénale
- Interactions médicamenteuses
- Polymorphisme
Lors de la Seconde Guerre mondiale, la pénicilline est une ressource limitée. Recherche d’un mécanisme pour étirer les doses de pénicillines…
Probénicide
En général, lorsque la filtration diminue, la sécrétion tubulaire diminue aussi. Ainsi, l’insuffisance rénale diminue l’excrétion urinaire des médicaments et de leurs métabolites à la fois par diminution de la filtration glomérulaire et de la sécrétion tubulaire
Il y a donc une relation directe entre clairance totale et clairance de la créatinine pour les substances éliminées par le rein
Lors de l’insuffisance rénale, il y a
accumulation de métabolites et donc ajustement des doses
Molécules plus grosses * >400 Da
* Groupes polaire et lipophilique
* Conjuguaison avec l’acide
glucoronique facilite l’excrétion
* Possibilité d’une réabsorption entérique
* Cycle entéro-hépatique
* Ex:
* Vincristine
* Acide mycophénolique
Excrétion biliaire
1 à 2 L de salive par jour
* La majorité du médicament est réabsorbée par la suite dans le tube digestif
* Peut être utilisé pour le monitoring
type d’excrétion ?
excrétion salivaire
Dépend de:
* Concentration plasmatique maternelle du médicament
* Passage à travers les alvéoles mammaires
* La liposolubilité augmente la diffusion
* Les substances faiblement liées aux protéines plasmatiques diffusent plus facilement
* Les médicaments de >600 Da ne pénètrent pas dans le lait maternel
* Les bases faibles non ionisées diffusent plus facilement
* (le lait est plus acide que le plasma)
* Colostrum (moins de lipides) versus lait mature * Fréquences et durée des tétées
médicaments et allaitement
si le rapport de la concentration du médicament dans le lait/plasma (Rapport L/P) < 1, …
le médicament pénètre peu dans le lait
exemple : aspirine
si le rapport de la concentration du médicament dans le lait/plasma (Rapport L/P) > 1 , …
le médicament diffuse davantage dans le lait
exemple : clarithromycine
Indice de l’exposition à un médicament par l’enfant allaité * Un seuil de <10% est considéré sécuritaire
Pourcentage de la dose maternelle ajustée au poids (DMA)
clairance total
Cltotale=Clhépatique+Clrénale+Clpulmonaire+Clbiliaire+Clautres voies
