Endo - Biochemie Flashcards
(25 cards)
Regulation der Steroidsynthese
- Steroid-Quellen
- Steroid-Neusynthese
- Cholesterin-Mobilisierung
Extrazelluläre Signalmoleküle - Proteine
Interleukine
Wachstumsfaktoren
Interferone
Insulin
Extrazelluläre Signalmoleküle - Peptide
Vasopressin
Glucagon
Extrazelluläre Signalmoleküle - Steroide
Glucocorticoide
Sexualhormone
Mineralcorticoide
Extrazelluläre Signalmoleküle - Retinoide
biologischen Aktivität verwandt mit dem Retinol (Vitamin A)
Extrazelluläre Signalmoleküle - Fettsäure-Derivate
Prostaglandine
Leukotriene
Extrazelluläre Signalmoleküle - Aminosäure-Derivate
Adrenalin
Histamin
Thyroxin
Extrazelluläre Signalmoleküle - Gase
NO
Aufbau der Steroidhormon-Rezeptoren
All steroid receptors are composed of a
• variable N-terminal domain (A/B) containing the
AF-1 transactivation region,
• a highly conserved DNA Binding Domain (DBD),
• a flexible hinge region (D),
• and a C-terminal Ligand Binding Domain (LBD, E)
containing the AF-2 transactivation region.
Quellen des Cholesterins
- Neusynthese
- Recycling
- Nahrung
• Substrat für die Synthese von Steroidhormonen
• dient nicht als Energiequelle
• essentieller Bestandteil von Biomembranen
• nach Umwandlung in Gallensäuren wichtig für die
Fettresorption im Darm
Zahlen: ca. 140 g Cholesterol 0.5 – 1 g/d als Gallensäuren ausgeschieden Resorption im Darm 0.1 – 0.5 g/d ca. 1 g/d werden neusynthetisiert
Ezetimib
blockiert den Cholesterintransporter
Niemann-Pick C1 Like 1 (NPC1L1)
=> Behandlung von
Hypercholesterinämien
Steroid-Neusynthese
Cholesterin - Biosynthese
• Cytoplasma: C2 → C6 (Ketothiolase, HMG-CoA-Synthase, HMG-CoA-Reduktase)
• Peroxisom: C6 → C5 → C10→ C15
• Endoplasmatisches Retikulum: C15 → C30 → C27
Irreversible Schlüsselreaktion der Cholesterin Biosynthese
HMG-CoA → (HMG-CoA-Reduktase – CoA-SH) → Mevalonat
HMG
3-Hydroxy-3-methyl-glutaryl
Cholesterin-Desmolase
Im Mitochondrium: [Cholesterin (C27) → Pregnenolon (C21)]; P450-Oxigenase (oxidative
Entfernung einer C6-Einheit)
StAR
Im Mitochondrium zusammen mit Cholesterin-Desmolase [Cholesterin (C27) → Pregnenolon (C21)];
steroidogenic acute
regulatory protein
Progesteron
gemeinsame Vorstufe der
Steroidhormone (Gluco-, Mineralcorticoide, Androgene → Östrogene; C21 (Corpus luteum: Mens, SS)
21-Hydroxylase-Mangel
1:5000-15000 → Cortisol- und Aldosteron-Mangel → Hypophysenfeedback greift nicht → verstärkte ACTH-Ausschüttung → Hyperplasie der Nebennieren → Überexpression von Androgenen
Aromatase-Mangel führt zu…
AGS
Mineralcorticoide
C21, aus Progesteron, NNR: Salz- und Wasserhaushalt
Gucocorticoide
C21, aus Progesteron, NNR: Gluconeogenese, Abbau von Fetten und Proteinen
Rückkopplungsmechanismen die HMG‐CoA‐Reduktase
-‐ Neg. feedback durch folgenden Stoffe o Steroide hemmen die o Isoprenoide hemmen die Transskription Translation o Isoprenoide (Zwischenstufe der Cholesterinsynthese) und Cholesterin aktivieren eine abbauende o Im Hungerzustand der Zelle sorgt eine Protease AMP-‐abhängige Kinase für die Inaktivierung der HCR
=> Genau diese wird auch von Metformin stimuliert; lipidsenkender Effekt
Aktivierung des SRE-binding proteins (SRE=Steroid-response-element)
‐ Ist genug Cholesterin in der Zelle bleibt das SREBP zusammen mit dem
Cholesterinsensor SCAP an der ER-Membran
- Sinkt der Cholesterinspiegel jedoch, werden SRBP/SCAP an das Golgi gebracht, wo durch spezifische Proteasen der als TF aktive Teil des SRBP
abgespalten wird, in den Kern diffundiert und dort die Cholesterin-Synthese anschmeißt
» Produktion von Cholesterin bei Bedarf
Biologisch HEMMENDE Wirkung von Insulin
Leber: GlucoNEOgenese, Glycogenolyse
FG: Lipolyse
