Endocrinologie - Cours 6 Thyroïde Flashcards

(78 cards)

1
Q

Qu’est-ce que l’hyperthyroxinémie euthyroïdienne? Nommer 2 causes

A

T4 totale augmentée, mais T4 libre normale

Causes :

  1. Hyperthyroxinémie dysalbuminémie familiale (albumine avec affinité augmentée pour hormones thyroïdiennes)
  2. Augmentation protéines plasmatiques ou de leur affinité (Préalb et TBG)
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Q

Discuter de l’anatomie de la thyroïde

A
  • 2 lobes reliés par un tissu mince (isthme)
  • Chaque lobe à 2 parathyroïdes
  • Nerfs de corde vocale passe de chaque côté de la glande (hypertrophie = voix rauque)
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3
Q

Discuter du développement embryonnaire de la thyroïde

A
  • Naissance de la glande derrière la langue
  • Migration de la glande
    • Anomalie de migration = hypothyroïdie congénitale
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4
Q

Quels sont les 2 types cellulaires retrouvés dans la thyroïde? Quelles sont leur fonctions?

A
  • Cellules parafolliculaires : synthétisent la calcitonine
  • Cellules follicullaires : synthèse des hormones thyroïdiennes
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5
Q

Décrire la synthèse des hormones thyroïdiennes

A
  1. Captation de l’iode
    1. Absorption intestinale (25% capté par thyroïde, 75% excrété aux reins)
    2. Captation par la thyroïde :
      1. Canal Na-I côté basolatéral des cellules folliculaires
      2. Transport dans la lacuna du follicule via Pendrine du côté apical des cellules folliculaires
  2. Synthèse des hormones thyroïdiennes et stockage de la thyroglobuline
    1. TPO oxyde l’iode
    2. TPO produit iodation des résidus thyrosines de la thyroglobuline
    3. Couplade des iodothyrosines par la TPO pour former T3 et T4 (sur la Tg)
  3. Protéolyse de la thyroglobuline et sécrétion de T3/T4:
    1. Tg internalisée dans les cellules folliculaires par pinocytose (sous contrôle de la TSH)
    2. Fusion des vésicules de Tg avec lysosomes
      1. Protéolyse de la Tg et production de T3 et T4
    3. T3 et T4 (liposolubles) traversent les membanes et rejoignent la circulation
    4. Iodotyrosines restantes sont déiodées et recyclées en iodure
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6
Q

Discuter de la thyroglobuline (production, localisation, fonction)

A
  • Synthétisée par les cellules folliculaires (via contrôle de TSH)
  • Sert de matrice pour produire T3 et T4
  • Spécifique à la thyroïde
  • Présente dans la lumière des cellules folliculaires
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7
Q

Vrai ou faux : 100% de la T3 provient de la déiodination de la T4

A

FAUX

80%

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8
Q

Discuter du métabolisme des hormones stéroïdiennes

A
  • Métabolisé par des déiodinases (D1-D2-D3)
  • Métabolisme contrôle la production de T3 à partir de la T4
  • Métabolisme contrôle la durée d’action des hormones
  • Si inhibition de la 5’-déiodinase, production de rT3 (syndrome de la basse T3)
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9
Q

Vrai ou Faux : Les différentes déiodinases (D1-D2-D3) ont des patrons d’expression différents

A

VRAI

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10
Q

Nommer des stimulus des déiodinases

A
  • TSH (D1)
  • GH (D2-3)
  • Androgènes (D1)
  • Catécho (D2)
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11
Q

Nommer les différentes protéines de transport des hormones thyroïdiennes

A
  • TBG (thyroxine bingind globulin)
    • Faible capacité
    • Forte affinité pour T3-T4
  • Préalbumine (transthyrétine)
    • Forte affinité pour T4
    • Faible capacité
  • Albumine
    • Faible affinité, forte capacité
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12
Q

Nommer des facteurs qui augmentent l’affinité ou la quantité de TBG

A
  • Grossesse
  • Génétique
  • Rx (estrogènes, contraceptif oraux, méthadone, tamoxifène)
  • Hépatite aiguë
  • Hypothyroïdie
  • maladie auto-immune de la thyroïde
  • Liaison de l’albumine
  • HIV
  • Porphyrie aiguë intermittante
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13
Q

Nommer de facteurs qui diminuent la concentraiton de TBG

A
  • Maladie hépatique chronique
  • Tumeur sécrétant androgènes
  • Syndrome néphrotique
  • Entéropathie (perte prt)
  • Malnutrition
  • Syndrome de Cushing
  • Génétique
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14
Q

Nommer des Rx qui déplacent la liaison des T3/T4 (3)

A
  • Phénytoïne
  • Salicylate
  • Tolbutamine
  • Furosémide
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15
Q

Discuter du mécanisme d’action des hormones T3 et T4

A
  • Hormones thyroïdiennes traversent les membranes cellulaires via un transporteur (MTC1-14)
  • T3 lie récepteur nucléaire et agit comme facteur de transcription pour réguler l’expression de nombreux gènes
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16
Q

Discuter de la régulation de la synthèse des hormones stéroïdiennes

A
  • Hypothalamus sécrète TRH
  • Hypophyse sécrète TSH suite à stimulation de TRH
  • TSH stimule thyroïde pour production de T3-T4
  • Feedback négatif de T3/T4 sur hypophyse et hypothalamus
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17
Q

Sur quelles fonctions les hormones thyroïdiennes ont-elles une action?

A
  • Métabolisme (glucose, protéines et lipides)
  • Production de chaleur (thermorégulateur)
  • Activité neuromusculaires
  • Croissance et développement chez le foetus, l’enfant et l’ado
  • Régulation du métabolisme phosphocalcique
  • Augmentation du rythme cardiaque via augmentation de la sensibilité aux catécholamines
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18
Q

Discuter des effets/rôles de T3/T4 sur le système nerveux

A

Rôle fondamental dans :

  • Maturation du cerveau
  • Myélinisation des fibres nerveuses
  • Croissance des dentrites et des axones

**Hypothyroïdie congénitale

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19
Q

Discuter des effets/rôles de T3/T4 sur la croissance et le développement chez les enfants et les adultes

A
  • Enfants :
    • Maturation et ossification
    • Action synergique avec IGF-1 et GH pour favoriser la croissance normale des os
  • Adultes :
    • Agissent sur l’ostéosynthèse et résorption osseuse
    • HyperT = ostéoporose
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20
Q

Discuter des effets/rôles de T3/T4 sur le métabolisme

A

Effet calorigène (production de chaleur)

  • Augmente la consommation d’O2
  • Augmente la dépense énergétique au repos
  • HyperT = bouffée de chaleur, sudation

Métabolisme du glucose :

  • Augmente absorption intestinale du glucose
  • Stimule gluconéogénèse et glycogénolyse
  • HyperT = Hyperglycémie

Métabolisme des protéines

  • Augmente la synthèse des protéines
  • HyperT = perte musculaire (dégradation > Synthèse)

Catabolisme des lipides

  • Régule l’expression des récepteurs des LDL (foie)
  • HyperT = diminution de CHOL, TG et LDL
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21
Q

Discuter des effets/rôles de T3/T4 sur les organes et les tissus

A
  • Système cardiovasculaire fortement affecté
    • Augmente le nombre et la sensibilité aux récepteurs bêta-adrénergiques pour les catécholamines
    • HyperT = tremblements, nervosité, agitation
  • Action sur la motilité gastrointestinale
    • HyperT = diarrhée
  • Action sur la synthèse des RBC
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22
Q

Dessiner l’algorithme d’investigation thyroïdienne

A
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23
Q

Vrai ou faux : Il faut toujours commencer par doser la TSH dans n’importe quelle situation en lien avec une dysthyroïdie

A

FAUX

Dans le cas d’une situation thyroïdienne en changement (Ex: traitement de l’hyperthyroïdie), il faut doser la T4L en premier car le dosage de la TSH est inutile (prend des mois à s’ajuster)

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24
Q

Nommer une indication de dosage de la thyroglobuline

A

Cancer de la thyroïde

  • Pour vérifier si la thyroïdectomie complète a été efficace
    • Test stimulation à la TSH
  • Pour le suivi des récidives de cancer
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25
Nommer des indications de dosage des Ab anti-thyroglobuline
* Pour vérifier le dosage de la Tg * En 2e intention dans l'investigation de l'hypothyroïdie lorsque les anti-TPO sont négatifs
26
Qu'est ce que l'hyperthyroïdie?
Thyrotoxicose provoquée par une augmentaiton inappropriée de la synthèse ou de la sécrétion d'hormones thyroïdiennes
27
Qu'est-ce que l'hypothyroïdie?
Ensemble des S/Sx d'hypométabolisme causés par une production ou sécrétion inadéquate d'hormones thyroïdiennes dû à une maladie de la thyroïde (primaire), de l'hypophyse (secondaire), de l'hypothalamus (tertiaire) ou d'une résistance périphérique à l'action des hormones
28
Nommer des signes et symptômes associés à l'hyperthyroïdie
* Diarrhée chronique * Ostéoporose * Fatigue * Intolérance à la chaleur * Sudation excessive * Nervosité * Tremblements * Anxiété * Difficulté de concentration * Dépression * Goitre * Faiblesse musculaire * Perte de poids * Infertilité
29
Nommer des signes et symptômes associés à l'hypothyroïdie
* Gain de poids, malgré perte d'appétit * Frilosité * Fatigue, somnolence * Peau et cheveux secs * Retard de croissance * Relaxation prolongée des réflexes tendineux * Troubles menstruels * Infertilité * Constipation * Goitre * Voix rauque * Anémie * Perte de cheveux/sourcils * HyperCHOL/HyperTG
30
Distinguer hyperthyroïdie subclinique et thyrotoxicose à T3
**Hyperthyroïdie subclinique :** * TSH basse * T4L normale * T3 normale **Thyrotoxicose à T3 :** * TSH basse * T4L normale * T3 élevée
31
_Vrai ou faux_ : Les risques d'hypothyroïdie augmentent avec l'âge
**VRAI**
32
Nommer des causes d'hypothyroïdie primaire
* Thyroïdite auto-immune * Hashimoto * Post-partum * Lymphocytaire * Hypothyroïdie congénitale
33
Nommer des causes exogènes d'hypothyroïdie
* Thyroïdite d'origine bactérienne ou virale * Chirurgie * Déficit/excès d'iode * Iatrogénique : Lithium, amiodarone * Tx iode radioactif
34
Nommer des causes d'hyperthyroïdie primaire
* Maladie de Graves-Basedow (90%) * Goitre multinodulaire toxique (5%) * Adénome toxique * Nodules toxiques * Thyroïdite post-partum
35
Nommer des causes exogènes d'hyperthyroïdie
* Thyroïdite d'origine bactérienne ou virale * Thyroïdite subaiguë (De Quervain) * Iatrogénique : Synthroid * Factice * Excès d'iode * Struma Ovarii
36
Décrire la physiopathologie de la maladie de Graves-Basedow
* Maladie auto-immune * Parfois prédispositions génétiques * Déclenchée sous l'influence d'un facteur précipitant provoquant le dérèglement du système immunitaire * Stress, autre maladie, infection, ...
37
Nommer des symptômes spécifiques à la maladie de Graves
* Goitre diffus et Sx d'hyperthyroïdie * Exophtlamie * Myxoedème prétibial
38
Quels sont les résultats de laboratoire compatible avec la maladie de Graves-Basedow?
* TSH basse * T4L élevée * TRAb (80-90% des cas) * Si TRAb présents : confirme Dx * Si abscent, n'exclu pas le Dx * Ab anti-TPO ou anti-Tg possibles
39
Qui souffre le plus souvent de la maladie de Graves-Basedow?
* Femmes 20-40 ans * Cause la plus fréquente d'hyperthyroïdie
40
Quels sont les 3 traitements d'une hyperthyroïdie et quel est leur principe?
* **Traitement à l'iode radioactif** * Destruction d'une partie de la glande * Efficace chez 80-85% des gens * Indiqué pour femmes qui veulent une grossesse future * **Médicaments anti-thyroïdiens** * Mécanisme d'action dépend du Rx * Bloque conversion de T4 en T3 (PTU et MMI) * Bloque la synthèse de T3-T4 (MMI) * Bloque l'oxydation de l'iode et l'iodation de la Tg (PTU) * **Thyroïdectomie totale ou subtotale**
41
Quel est le suivi à faire dans le cas d'un traitement d'une hyperthyroïdie à l'iode radioactif?
**Dosage TSH, T3 et T4L** * 1-2 mois post-Tx * Ensuite, aux 4-6 semaines pendant 6 mois ou jusqu'à stabilité pour thérapie de remplacement
42
Quel est le suivi de labo à faire dans le cas du traitement d'une hyperthyroïdie avec des Rx anti-thyroïdiens?
* Pré-Tx : * Doser transaminases et FSC (toxicité hémato et foie) * 2-6 semaines après début Tx : * Ajustement du Tx basé sur mesure de T3 et T4L
43
Quel est le suivi de labo à faire dans le cas du traitement d'une hyperthyroïdie avec une thyroïdectomie?
* Post-chirurgie : * Suivi du dosage PTH, Ca2+ et Vit D * Mesure de la TSH aux 6-8 semaines (thérapie de remplacement) \*\*Pré-Chx : Tx avec méthimazole et suppléments de VitD et Ca2+ pour éviter hypoparathyroïdie
44
Quelle est la physiopathologie de la thyroïdite subaiguë de De Quervain?
* D'origine virale (rare) * Habituellement 1-2 semaines post-infection * Inflammation a/n de la thyroïde (masse dure et douloureuse) * Libération rapide de T3/T4 * dure 2-5 mois
45
Quels sont les S/Sx associés à la thyroïdite subaiguë de De Quervain?
**Syndrome toxique :** * Fièvre * anorexie * Manifestations d'hyperthyroïdie
46
Quel est l'effet des corticostéroïdes sur les hormones thyroïdiennes?
**Bloque la conversion de T4 en T3** (Cushing = HypoT)
47
Quelle est la physiopathologie du goitre multinodulaire toxique et de l'adénome toxique?
* Hypersécrétion d'hormones thyroïdiennes par 1 ou plusieurs adénomes * 60% des cas = gain de fonction du récepteur-TSH (toujours actif) * Adénome toxique = généralement tumeur bénigne
48
Quelles sont les résultats de laboratoire et les autres investigations associées au goitre multinodulaire toxique ou l'adénome toxique?
**Résultats de laboratoire:** * TSH basse * T4L élevée (et T3) **Autres investications :** * Scintigraphie * Scan
49
Quelles sont les investigations à faire dans le cas d'une hyperthyroïdie avec étiologie pas claire?
1. Dosage des **TRAbs** 2. Mesure de l'**uptake de technétium TcO4 radioactif** (RAIU) * Mesure du TcO4 24h post-dose * Graves : Augmenté * Nodule toxique : Normal-Augmenté * Thyroïdite silencieuse, subaiguë et postpartum : Abscent 3. Mesure du flot sanguin par **échographie Droppler** * Permet de distinguer entre thyroïde hyperactive et thyroïde destructive
50
Nommer les 2 médicaments anti-thyroïdiens
* PTU : propylthiouracil * MMI : Méthimazole (non indiqué en grossesse)
51
Qu'est-ce que la thyroïdite silencieuse?
* Ab d'**origine auto-immune** qui cause la **destruction cellulaire de la thyroïde** * Libération d'hormones * De courte durée * Habituellement réversible
52
Discuter du struma ovarii
* Tissus thyroïdien retrouvé dans l'ovaire * Dosage de T3, T4 et Tg * Dx : Uptake de l'iode radioactif et visualisation en scintigraphie (ovaires)
53
Nommer des causes d'hyperthyroïdisme central. Comment faire le Dx différentiel?
* Sécrétion de TSH par un adénome hypophysaire * Résistance sélective de l'hypophyse antérieure au feedback négatif des hormones thyroïdiennes Dx différentiel : IRM et CT * Adénome visible * Résistance invisible
54
Discuter de la tempête thyroïdienne (physiopatho, S/Sx spécifiques, traitements)
**_Physiopathologie_** : * Complication d'une thyrotoxicose non traitée ou mal traitée **_S/Sx:_** * Augmentation fulminante des S/Sx hyperT * Plus : * Fièvre * Faiblesse musculaire marquée * agitation * Variation de l'humeur * Confusion, psychose, coma * Hypotension * Risque de mort **_Traitement_** : * Urgence médicale * Anti-tjyroïdiens * Bêta-bloquants * Corticostéroïdes * Acétaminophène * Correction du volume de liquide et du glucose * Suivi respiratoire et de la fonction hépatique * Tx des désordres du SNC
55
Quelles peuvent être les causes de l'hypothyroïdie congénitale?
* **Aplasie/hypoplasie** de la glande ou glande ectopique (lingual) (85%, non génétique) * Glande présente, mais **non fonctionnelle** (15%, souvent héréditaire) * **Ab** anti-récepteurs TSH de la mère (transitoire) * **Déficience** sévère en **iode** de la mère (transitoire)
56
Quelles sont les S/Sx et les conséquence d'une hypothyroïdie congénitale non traitée?
**_S/Sx :_** * NN ASx, mais dév des Sx plus tard * Somnolence marquée * Ictère * Constipation **_Conséquences_** : * Faible tonus * Hypotonie * Réflexes lents * Retard psychomoteur * Déficience intellectuelle (crétinisme) * Retard de croissance
57
Quelles sont les causes d'une hypothyroïdie d'Hashimoto?
* Prédisposition génétique (HLA-DR3/4) * Polygénique et multifactorielle * Facteurs non génétiques (infection, tabas, stress, Rx)
58
Quelle est la physiopathologie de l'hypothyroïdie d'Hashimoto et son évolution?
* Processus auto-immun : infiltration de lymphocytes induisant la destruction progressive des cellules folliculaires * Destruction des tissus thyroïdiens * Diminution de la synthèse de T3/T4 * Augmentation de la production de la TSH * Maintien du patient euthyroïde * Formation d'un goitre (!) peut passer par différentes phases hypo- eu- hyper- * HyperT transitoire causée par destruction tissus et libération T3/T4
59
Quels sont les résultats de laboratoire associés à Hashimoto?
* TSH élevée * T4L/T3 normal puis basses * Présence d'auto-Ab : * Anti-TPO * Anti-Tg * Anti récept-TSH
60
Nommer d'autres formes d'hypothyroïdie primaire
* HypoT suite à un Tx à l'iode radioactif ou autre thérapie irradiante * Destruction du tissus thyroïdien * Causée par une thyroïdectomie * Anomalies congénitales qui ne synthétise pas assez d'hormone
61
Nommer des causes d'hypothyroïdie secondaire
* Tumeur, trauma, irradiation, malformation, hypoplasie congénitale de l'hypophyse * Dommages post-Chx ou post-infectieux * Rares désordres génétiques * Perte de fct des récepteurs hypophysaires de TRH * Baisse de l'expression de TSH fonctionnelle
62
Nommer des causes d'hypothyroïdie tertiaire
Lésions qui diminuent la sécrétion de TRH (très rare)
63
Quel test permet de faire le Dx différentiel des hypothyroïdie centrales?
Test de stimulation à la TRH * Mesure de la TSH * TSH augmentée : hypoT tertiaire * TSH nulle : hypoT secondaire
64
Quels changements issus de la grossesse contribuent à une dysthyroïdie?
* Augmentaition des besoins en ione * Augmentation de la TBG dû aux estrogènes * Production augmentée de T3/T4 * Production de hCG : Stimulation de la thyroïde
65
Qu'est-ce qui cause une augmentation des besoins en iode chez la femme enceinte?
* Augmantation du transfert d'iode vers le foetus * Augmentation de la clairance rénale de l'iode * Apparition de l'activité déiodinase de type placentaire
66
Quelles sont les conséquences d'un manque d'iode chez la femme enceinte pour la mère et le foetus?
**DÉFICIT EN IODE = HYPOTHYROÏDIE** **_Mère_** : * Goitre * Hypothyroïdie * Pré-éclampsie **_Foetus_** : Dépendance des hormones thyroïdiennes de la mère pour le foetus pendant le 1er trimestre * Avortement * Décès in utero, périnatal ou infantil * Anomalie congénitale * Atteinte du QI
67
Quelles sont les conséquences de la présence d'auto anticorps chez la femme enceinte?
* 2-17% des femmes sont anti-TPO ou anti-Tg positives * Présence d'anti-TPO associé à augmentation des risques * HypoT * Fausse couche * Accouchement prématuré * Infertilité * Dysthyroïdie après grossesse et en période postpartum
68
Quelle peut être la cause d'une hyperthyroïdie transitoire de grossesse? Quels sont les résultats de laboratoire compatibles?
**Production de hCG** _Labo_ : * TSH basse * T4L normale * T3 élevée * Absence d'auto-Ab \*\*Dx différentiel avec Graves-Basedow (T4L et T3 augmentés)
69
_Vrai ou faux :_ Les TRAbs ne traversent pas la barrière placentaire
**FAUX** Ils traversent. Risque pour la survie de bébé si maladie de Graves non traitée (PTU si nécessaire, éviter MMI et iode radioactif)
70
Quelle est la cause d'une thyroïdite du post-partum?
**Origine auto-immune** * Souvent anti-TPO et parfois anti-Tg * Ressemble à thyroïdite silencieuse * Patientes plus à risque si Ab anti-thyroïde * Causé par changement post-grossesse
71
_Vrai ou faux :_ Chez les femmes anti-TPO positives, il y a une immunosuppression des Ab durant la grossesse pour protéger le foetus et cette immunosuppression est permanente
**FAUX** Il y a bel et bien une immunosuppression, mais elle est **temporaire**. Après grossesse, rebound du système immunitaire qui amplifie la **thyroïdite du post-partum**
72
Décrire les phases séquentielles de la thyroïdite du post-partum
1. **Hyperthyroïdie :** * Apparition 1-3 mois post-accouchement * Symptômatique, mais inaperçue * Anxiété * Insomnie * Légère perte de poids * Sudation importante * Trembelement des mains * petit goitre * Pas de Tx 2. **Récupération** * Habituellement sans Tx * Redevient euthyroïdien 3. **Hypothyroïdie transitoire** * 3-6 mois post-accouchement * S/Sx : gain de poids, manque d'énergie, peau sèche, intolérance au froid * Retour à l'état euthyroïdien au bout d'environ 1 an * Avec ou sans Tx * Tester TSH et T4L pour voir si glande à repris son activité * 30% des patientes demeurent hypothyroïdes
73
Nommer des tests d'investigation supplémentaires pour la thyroïde
* **Scintigraphie** : Visualisation de la glande à l'aide de l'iode radioactif * **Radiographie (gorgée barytée)** : Imagerie avec produit de contrastre sulfate de baryum * **Échographie** : Différencier hyste vs masse solide * **Biopsie** : essentiel pour évaluer nodule frois
74
_vrai ou faux_ : Le groitre est observable autant en cas d'hyperthyroïdie qu'en cas d'hypothyroïdie
**VRAI** **_Hypothyroïdie_ :** * Hashimoto * Déficit en iode * trouble de synthèse des hormones **_Hyperthyroïdie_**: * Graves * Tumeur TSH * Goitre polyadénomateux
75
Quels sont les facteurs de risques associés au développement de nodules thyroïdiens?
* Âge * Femme * Grossesse * Carence en iode * Anamnèse familial positif * ATCD d'irradiation cervical
76
Quelles peuvent être la nature d'un nodule thyroïdien?
* Bénin (adénome folliculaire le plus souvent) * Malin (épithélium papillaire 70% ou folliculaire 10%)
77
Quelle est la prise en charge/l'investigation suite à l'identification d'un nodule thyroïdien?
* Dosage de la **TSH** * _Si TSH basse_ : recherche nodule chaud par **scintigraphie** * **​**Distinguer nodule chaud vs frois * Nodule froid : biopsie * _Si THS normale-élevée_ : **Échographie** pour déterminer la taille et caractériser le nodule. * Classement selon le degré de suspicision (modéré à malin) * Si suspicion nodule malin : biopsie
78
Quel est le traitement associé à un nodule thyroïdien?
* Observation * T4 pour diminuer le nodule * Tx à l'ode 131 pour détruire la glande * Chirurgie pour retirer les nodules * résection complète si cancer