Endocrinologie - Cours 8 Poids/Appétit Flashcards
(88 cards)
1
Q
Qu’est-ce que la faim?
A
- Désir ou impulsion de manger en réponse à un déficit calorique
- Ne peut être mesurée
- Quantifiée “opérationnellement” (qté nourriture ingérée)
- Difficile de savoir combien et comment la faim est présente
2
Q
Qu’est-ce que l’homéostasie de l’énergie?
A
- Processus interreliés et intégrés par le cerveau pour maintenir des réserves énergétiques à des niveaux appropriés pour un certain environnement
-
Régulation de certains nutriments dans les organes de stockage
- Gras dans les tissus adipeux
- Glycogène dans le foie
- Sucre dans le sang
- …
3
Q
Qu’est-ce que l’appétit?
A
- Désir de manger
- N’est pas directement relié au besoin énergétique
- Habitude!
- Non lié à une variable intervenante ou homéostasique
4
Q
Qu’est-ce que la satiation?
A
- Signaux générés pendant un repas qui causent la satiation : sentiment de “remplissage”
- Être plein!
- Contribue à la décision d’arrêter de manger
5
Q
Qu’est-ce que la satiété?
A
Prolongation de l’intervalle avant que la faim ne réapparaisse
- État d’indifférence d’une personne dont un besoin, un désir est amplement satisfait
6
Q
Nommer différentes hormones de satiété
A
- Cholecystokinine : peptide duodénal CCK
- Glucagon-like peptide-1 (GLP-1)
- Glicentine
- GLP-2
- Oxyntomoduline
- Peptide tyrosine tyrosine (PYY)
- Entérostatine
- Famille des peptides “bombesin”
- Amyline
- Ghreline
7
Q
Nommer des hormones d’adiposité
A
- Insuline
- Leptine
- Adiponectine
8
Q
Parmis les hormones de satiété, laquelle STIMULE la prise de nourriture?
A
Ghréline
- Toutes les autres hormones de satiété inhibent la prise de nourriture
9
Q
Quelles cellules sécrètent la CCK (cholecystokinine)?
A
Cellules I du duodénum
10
Q
Nommer un stimulus pour la sécrétion de CCK (cholecystokinine)
A
Aliments contenant lipides et protéines
11
Q
Quels sont les effets de la CCK (cholecystokinine)?
A
- Motilité de l’intestin
- Contraction de la vésicule biliaire
- Sécrétion d’enzymes pancréatiques
- Vidange gastrique
- Sécrétion d’acide gastrique
- Effets paracrines sur les récepteurs CCK-1 du nerf vague (signal à hypothalamus)
12
Q
Décrire le mécanisme de signalisation des hormones de satiation provenant du GI
A
- Les signaux de satiation convergent sur le rhombencéphale dorsal
- Intégrés avec les goûts
- Le rhombencéphale fait des connections directes avec le système nerveux autonome pour influence le glucose sanguin et le contrôle moteur de l’action de manger
- Relaie aussi l’information sur la satiation à l’hypothalamus et d’autres parties du cerveau
- Ces régions intègrent alors les signaux de satiation et d’adiposité avec la présence de nutriments, l’expérience, le temps du jour…
- Ces informations sont également retournées au rhombencéphale ventral ainsi qu’à l’hypophyse pour influencer tous les aspects de l’homéostase de l’énergie
13
Q
Discuter de la signalisation de la CKK via le nerf vague
A
- Signaux de la CKK via le nerf vague
- Indiquent au rhombencéphale qu’un repas est ingéré
- Rhombencéphale relaie l’information à l’hypothalamus où se trouve le noyau arqué
- Un message indique que des lipides et protéines ont été ingérées et seront bientôt processés
14
Q
Comment la GLP-1 (glucagon-like peptide-1) est-elle sécrété?
A
- Peptide dérivé du proglucagon
- Les peptides dérivés du glucagon sont synthétisés et sécrétés par les cellules L de l’iléon distal et le colon
15
Q
Nommer des peptides de satiété dérivés du glucagon
A
GLP-1, GLP-2, Glicentine, Oxyntomoduline, PYY
16
Q
Quel signal déclenche la sécrétion de GLP-1?
A
Les nutriments
17
Q
Quelle est l’indication de dosage de la GLP-1?
A
On ne la dose pas! (t 1/2 1-2 mins)
Mayo l’offre (RIA), mais utilisation non approuvée par la FDA
18
Q
Qu’est-ce que les incrétines?
A
- Hormones gastrointestinales qui stimulent la sécrétion d’insuline lorsque la glycémie est trop élevée (glycémie postprandiale)
- La GLP-1 et la GIP (glucose-dependant insulininotropic peptide) sont des incrétines
19
Q
Quels sont les actions/effets de la GLP-1?
A
- Stimule sécrétion d’insuline lorsque la glycémie est trop élevée (postprandial)
- Inhibe la libération du glucagon a/n du pancréas
- Ralenti le vidange de l’estomac
- Bilan : DIMINUE GLYCÉMIE
20
Q
***La GLP-1 peut être utilisé comme traitement du diabète de type 2. Quels sont ses mécanismes d’action?
A
- GLP-1 réduit la prise de nourriture par 2 mécanismes
- Récepteur GLP-1r dans l’hypothalamus semble réduire la prise de nourriture
- Récepteurs GLP-1r dans l’amygdale réduisent la prise de nourriture en induisant un malaise et un stress
-
Mécanisme d’action du Rx :
- Réduit le vidange gastrique
- Augmente sécrétion d’insuline lorsque glycémie est élevée
- Diminue la sécrétion de glucagon
21
Q
Vrai ou faux : Il est possible de traiter le diabète de type 2 avec des incrétines
A
VRAI
22
Q
***Quelle est l’action de la glicentine?
A
Inhibe la sécrétion gastrique, mais n’affecte pas la prise de nourriture
23
Q
Quelles cellules sécrètent le peptide tyrosine tyrosine (PYY)?
A
PYY = peptide dérivé du glucagon (famille des neuropeptides Y)
- synthétisé et sécrété par les cellules L de l’iléon distal et le colon
24
Q
Vrai ou faux : Le peptide tyrosine tyrosine est sécrété de façon inversement proportionnelle au contenu calorique d’un repas
A
FAUX
Sécrétion de PYY proportionnelle au contenu calorique d’un repas
25
Quelles sont les effets/actions du PYY (peptide tyrosine tyrosine)?
* Activité agoniste très sélective pour les récepteurs Y2 : Réduire la prise de nourriture
* Impliqué dans la motilité du GI et considéré comme le frein iléal
26
Qu'est-ce qui stimule la sécrétion du PYY?
Un repas, en particulier par les lipides
27
_Vrai ou faux_ : Les obèses ont des anomalies dans la sécrétion du PYY qui cause une production plus importante de PYY que chez les sujets minces
**FAUX**
Anomalies oui, mais **sécrétion plus faible** par rapport aux sujets minces
28
Qu'est-ce que l'entérostatine? (sécrétion et rôle)
* Pentapeptide anorexigène
* Formé dans la lumière de l'intestin grêle
* Formé à partir de a procolipase pancréatique sous l'influence des enzymes digestives
* Présente dans la muqueuse gastrique et le cerveau
* Rôle :
* Réduit la prise alimentaire
* Inhibe la sécrétion d'insuline
29
Quel est le rôle des peptides de la famille des "bombesin"?
* réduisent l'apport en nourriture lorsqu'administré
* Allongent le temps entre 2 repas lorsqu'administrés entre 2 repas
30
Nommer des analogues chez les mammifères des peptides de la famille des "bombesin"
* GRP : Gastrin-releasing peptid
* NMB : Neuromedine B
31
Nommer une action du GRP (gastrin-releasing peptid)
* **Neurotransmetteur** par lequel le **nerf vague** agit sur les **cellules G** de la muqueuse gastrique pour **augmenter l'acidité**
32
Quelles cellules sécrètent l'amyline?
* Peptide amyloïde de l’îlot de Langerhans
* Sécrété par les cellules B du pancréas en tandem avec la sécrétion d’insuline (1:100)
33
Quelles sont les actions/effets de l'amyline?
* Inhibe la vidange gastrique et la sécrétion gastrique
* Diminue les concentrations de glucagon
* Réduit l’apport en nourriture
* Prévient les pics de glucose sanguin après un repas (aide au contrôle de la glycémie lorsqu’avec insuline)
34
Quel est le mécanisme d'action de l'amyline?
Contrairement aux autres peptides qui réduisent l’apport en nourriture via la stimulation des nerfs afférents viscéraux, l**’amyline semble agir comme une hormone** et agir directement dans l’aire postrema du rhombencéphale.
35
Vrai ou faux : L'amyline est absente chez les diabétiques de type 2
**FAUX**
L'amyline s'accumule chez les diabétiques de types 2
36
Quelles cellules produisent la ghréline?
* Produite par les cellules pariétales de l’estomac et du duodénum
* Peptide acylé (10%)
37
Quels sont les effets/actions de la ghréline?
* **Stimule** la prise de nourriture, stimule l’appétit
* **Orexigène** le plus puissant
* Stimule la **sécrétion de GH** et augmente l’adiposité
* Stimule motilité et sécrétion d’acide de l’estomac
* Bloque d’autres peptides inhibant la prise de nourriture (POMC)
38
_Vrai ou faux :_ Le taux plasmatique de ghréline s'élève chez les sujets soumis à un jeûne
**VRAI**
39
\*\*\*Nommer des effets pléïotropes de la ghréine
* Augmente la prise alimentaire
* Effets antiprolifératifs
* Augmente la sécrétion de GH, ACTH, PRL
* Augmente les stocks de graisse
* Augmente la sécrétion d'insuline
* Augmente le glucose
* Diminie la somatostatine
* Augmente le débit cardiaque
* Diminue la pression artérielle
* Diminue le sommeil à ondes lentes
* Augmente la motricité GI
* Augmente la sécrétion d'acide
* Diminue la testostérone
40
Vrai ou faux : La ghréline est augmentée chez les obèses
**FAUX**
Sécrétion de GH plus basse et de ghréline aussi
41
Vrai ou faux : La GH et la ghréline sont augmentés dans l'anorexie
**VRAI**
42
Vrai ou Faux : La ghréline est augmentée dans le syndrome de Prader-Willi
**VRAI**
43
Quelles sont les indications de dosage de la ghréline et comment est-elle dosée?
* RIA (mayo)
* Seule indication de dosage : Ghrénilome!
44
Quelles cellules sécrètent l'insuline?
Les cellules pancréatiques bêta
45
Quelles cellules sécrètent la leptine?
* Les adipocytes
* L'estomac
* Autres tissus
46
_Vrai ou faux_ : L'insuline et la leptine sont sécrétés de façon inversement proportionnelle à la masse corporelle adipeuse
**FAUX**
Insuline et leptine sécrétés en proportion avec la masse corporelle adipeuse
47
Vrai ou faux : La leptine et l'insuline traversent la barrière hémato-encéphalique
**VRAI**
48
Compléter la phrase :
Si de la leptine ou de l'insuline exogène sont données localement au cerveau, la prise de nourriture _________ et il y a ________ de poids
Si de la leptine ou de l'insuline exogène sont données localement au cerveau, la prise de nourriture **_diminue_** et il y a **_perte_** de poids
49
Nommer les effets/actions de l'insuline
* Stimule l'absorption du glucose dans les muscles et les tissus adipeux
* Favorise la conversion du glucose en glycogène (glycogenèse)
* Favorise le stockage des lipides
* Inhibe la production de glucose par le foie (Néoglucogenèse et glycogénolyse)
* Stimule la synthèse de protéines
* Inhibe la fragmentation des protéines (protéolyse)
50
Nommer des stimulus de la sécrétion d'insuline
* Glucose
* Acides aminés
* Hormones pancréatiques et gastro-intestinales
* Glucagon
* Gastrine
* Pancréozymine
* Polypeptide gastro-intestinal
* Certains Rx
* Sulfonurés
* Agonistes bêta-adrénergiques
51
Nommer des inhibiteurs de la sécrétion d'insuline
* Hypoglycémie
* Somatostatine
* Plusieurs Rx
* Phénytoïne
* Bêta-bloqueurs
* Acide nicotinique
***\*\*Insuline peut être inhibée par autre chose que l'hypoglycémie***
52
_Vrai ou faux_ : L'insuline est sécrétée de façon pulsatile avec le glucose
**VRAI**
Et avec l'insuline dans un mécanisme de rétroaction
53
Vrai ou faux : Le développement d'anticorps anti-insuline est rare chez les patients qui prennent de l'insuline exogène
**FAUX**
Auto-anticorps anti-insuline vont se dévelipper chez presque tous les patients qui prennent de l'insuline de façon exogène
54
Qu'est-ce que la résistance à l'insuline?
* Perte progressive de la sensibilité à l'insuline
* Mécanismes peuvent se situer à plusieurs niveaux du métabolisme insulinique y compris au niveau du récepteur à l'insuline des cellules cibles
55
Compléter la phrase :
Les récepteurs à insuline sont extrêmement sensibles aux taux circulant de ________________ (3)
Les récepteurs à insuline sont extrêmement sensibles aux taux circulant de **_glucose, insuline et de lipides_**
56
Nommer 4 phénomènes provoquant une déplétion du nombre de récepteurs actifs à la surface d'une cellule
1. **Endocytose destructrice**
* ****10% des récepteurs insuliniques sont perdus à chaque cycle
2. **Endocytose conservatrice**
* ****Récepteurs séquestrés dans des vésicules intracytoplasmiques
3. **Modification moléculaire des récepteurs (rendus inaptes à fixer leur ligand)**
* ****Mutations affectant site de liaison ou domaine de fixation de l'ATP
4. **Les récepteurs ne produisent pas d'effet au niveau intracellulaire malgré la liaison de l'insuline**
* ****Cascade en aval ne fonctionne pas
57
La résistance à l'insuline qui se caractérise par l'arrêt de la production d'insuline mène à quelle maladie?
**Diabète de type 2**
* Maladies cardiovasculaires
* Rétinopathies
* Néphropathies
* Neuropathies
58
La résistance à l'insuline qui se caractérise par l'augmentation de la production d'insuline (hyperinsulinémie compensatoire) mène à quelle maladie?
* Anomalies métaboliques
* Dyslipidémie
* HTA
* Inflammation
* augmentation production testostérone par les ovaires...
* Maladies associées :
* Stéatose hépatique
* Certaines formes de cancer
* Apnée du sommeil
* SOPK (syndrome ovaires polykystiques)
59
Quels sont les effets/actions de la leptine?
* Régule les réserves de graisse dans l’organisme et l’appétit (contrôle la sensation de satiété)
* Régule l’homéostasie de l’énergie
* Diminue l’apport énergétique
* Favorise la dépense d’énergie
* Hormone **anorexigène**
60
_Vrai ou faux_ : Les récepteurs de la leptine sont exprimés uniquement dans l'estomac
**FAUX**
Exprimés partout dans le corps
61
Quel est le site principal d'action de la leptine?
Agit principalement via le **noyau arqué de l'hypothalamus**
* Inhibe neuropeptide Y et l’agouti-related peptide AgRP
62
Vrai ou faux : La leptine est inhibée par le jeûne
**VRAI**
63
_Vrai ou faux_ : La leptine intervient dans l'immunité innée et adaptative
**VRAI**
64
Pourquoi les VR de la leptine varient-elles en fonction de l'IMC?
Parce que la concentration de leptine varie en fonction de la masse de tissus adipeux
65
Quelles cellules produisent l'adiponectine?
Les adipocytes
66
_Vrai ou faux_ : La leptine, contrairement à l'adiponectine, circule sous forme multimérique
**FAUX**
**_L'adiponectine_**, contrairement à la **_leptine_**, circule sous forme multimérique
67
Comment les multimères d'adiponectine sont-ils formés?
Les **domaines collagènes** de 3 monomères se combinent pour produire des trimères puis des hexamères et multimères de haut poids moléculaire (HMW) comprennant jusqu'à 12-18 trimères
68
La proportion de multimères circulant d'adiponectine varient en fonction de....
Du **sexe**, du **statut métabolique** et **pathologique** ou des **traitements pharmacologiques**
Ex : Patients diabétiques ont proportion réduite d'adiponectine de haut poids moléculaire
69
Quels sont les effets/actions de l'adiponectine?
* Diminue significativement l’élévation d’acides gras libres après la prise d’un repas riche en gras
* **Réduit** la production hépatique du **glucose**
* Active l’**AMP kinase** dans le foie, les muscles et les cellules endothéliales vasculaires
* Effets métaboliques favorisant l’effet de l’insuline
* Effets vasculaires anti-inflammatoires
70
Nommer une condition qui diminue la production d'adiponectine
L'accumulation de graisses viscérales
71
Quel est l'effet de la diminution d'adiponectine sur le glucose, les LDL, les TG et l'oxydation des acides gras?
* Diminue la capacité d'uptake du glucose (augmente glucose en circulation
* Diminution de l'oxydation des FA
* Augmentation des TG
* Augmentation des LDL
***Peut être associé au développement du syndrome métabolique***
72
Est-il possible de doser l'adiponectine?
**Oui, chez Mayo.**
Par contre, il faut faire attention à la forme qui est dosée. Pas spécifiée. La forme pertinente es la forme de haut poids molééculaire (multimère)
73
Quel est l'effet du jeûne sur :
* La leptine
* l'insuline
* La glycémie
* La Ghréline
* La leptine : Inhibe
* l'insuline : Inhibe
* La glycémie : Inhibe1réduit
* La Ghréline : Augmente
74
Nommer les hormones anorexigéniques
* CCK : Cholécystokinine
* POMC : Proopiomélanocortine
* GLP-1 : Glucagon-like peptide 1
* NMB : Neuromedine B
* GRP : Gastrin-related peptide
* PrRP : Prolactin releasing-peptide
* Leptine
* Entérostatine
75
Nommer 2 hormones orexigéniques
* Agouti-related peptide
* Neuropeptide Y
* Ghréline
76
Comment calcule-t-on l'IMC?
Masse (kg) / Taille 2 (cm)
77
L'embonpoint est associé à un IMC \> que?
IMC \> 25 kg/m2
* Obésité classe 1 : 30-35
* Obésité classe 2 : 35-40
* Obésité classe 3 : \> 40
78
Quelle est la prévalence de l'obésité au Canada?
1,9 millions de canadiens adultes
79
_Vrai ou faux_ : L'IMC est un bon outil pour identifier les risques complications liées à l'obésité
**FAUX**
Ce n'est pas un bon outil
80
Nommer des complications associées à l'obésité
Excès d'adiposité peut prédicposer l'individu à
* Diabète de type 2
* Maladie de la vésicule biliaire
* NAASH : Nonalcoholic fatty liver disease
* Goutte
* Cancer (colon, rein, oesophage, endomètre, sein postménopausé)
81
Quels sont les mécanismes associés au développement des complications chez un individu obèse?
* Tissus adipeux influencent la régulation centrale de l'homéostasie de l'énergie
* Excès de gras corporel = importante source d'adipocytokines et de médiateurs inflammatoires
* Altère le métabolisme des gras et du glucose
* Augmentation de risque de cancer et cardiométabolique
82
Comment l'appétit est-il régulé chez un obèse?
Contrôle de l'appétit complexe et implique l'i**ntégration de circuits neuronaux centraux**
* Hypothalamus (contrôle homéostatique)
* Système mésolimbique (controle hédonique)
* Lobe frontal (contrôle exécutif)
83
Comment l'hypothalamus contrôle-t-il l'appétit (obésité)?
* Contrôle les comportements d'alimentation via les neurones qui expriment AgRP et NPY
* Stimulent l'appétit
* L'activité de AgRP et NPY est rapidement diminuée avec l'accès à de la nourriture
* AgRP et NPY stimulent aussi un autre set de neurones qui supprime la prise de nourriture en activant les récepteurs inhibiteurs Y et GABA
84
Comment le mésolimbique contrôle-t-il l'appétit (obésité)?
* Permet de manger même si l'individu est complètement rassasié
* Émotions, plaisir, récompense de la nourriture, vue, odeur
* Comportement d'addiction
* Signaux transmis via sentier métabolique dopaminergique
* De la dopamine est libérée signalant le besoin de manger, en réponse à des stimulis émotionnels comme la tristesse, l'odeur, la vue
* L'anticipation de la nourriture peut être plus grande que le plaisir de manger : crée un cercle viscieux de suralimentation constante
85
Comment le lobe cognitif contrôle-t-il l'appétit (obésité)?
* Responsable de l'exécution des comportements dictés par le système mésolimbique
* Est déséquilibré lors de situations adverses
* Crosstalk entre l'alimentation homéostatique et hédonique qui peut être médié par différents signaux endocriniens
* Goût du sucre réussis à faire augmenter le taux d'insuline
86
Nommer des biomarqueurs de l'obésité
Il n'y en a pas encore d'établi clairement.
* Peptide C, IGF-1, adiponectine, insuline, proinsuline, leptine, CRP, cytokines ont été étudiés
* Pas encore d'indication clinique claire de mesurer les hormones chez les obèses
87
\*\*\*Quels sont les défis associés aux biomarqueurs pour l'obésité?
**_Limitations méthodologiques:_**
* grandes variabilités intra-inter individus
* variabilité des méthodes de dosage
* facteurs confondants dans les grandes études épidémiologiques
* âge
* standardisation
* matériel de référence...
88
Nommer des cibles pharmacologiques du traitement de l'obésité
GLP, CCK, GLUT, IL-6, GLP-1, PYY, GABA, ...
Plusieurs cibles potentielles, plusieurs effets secondaires à prévoir (malabsorption, maladies cardiovasculaires, acidose métabolique, ...)
* Les personnes obèses ont déjà des prédispositions à certaines maladies/conditions à cause de leur obésité. Les Rx ont des contre-indications associées à certaines de ces conditions... C'est un peu comme déplacer le problème
