ERRORES DEL METABOLISMO

Question 1

ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO

Answer 1

Funcionamiento inadecuado de alguno de los componentes de la ruta bioquímica de los alimentos para su uso por el organismo.

Question 2

ECM DE MOLÉCULAS COMPLEJAS

Answer 2

Se encuentra afectada la síntesis o catabolismo de grandes moléculas que tienden a acumularse dentro de los organelos celulares

Question 3

CLINICA DE ECM DE MOLÉCULAS COMPLEJAS

Answer 3

Organomegalia
Clínica permanente y progresiva
NO RELACIONADA A LA INGESTA

Question 4

ECM DE MOLÉCULAS SIMPLES

Answer 4

Causan intoxicación por acumulación de compuestos tóxicos.

Question 5

CLINICA ECM DE MOLÉCULAS SIMPLES

Answer 5

1. Intervalo libre de sintomas después del nacimiento
2. Deterioro progresivo
3. Afectación multisitemica de predominio SNC

Vomitos, irritabilidad, simulan sepsis

DESCOMPENSACIONES AL CONSUMIR ALIMENTOS DE LA RUTA TRUNCADA

Question 6

ECM ENERGÉTICO

Answer 6

Deficiencia en la producción o utilización de energía

Question 7

CLINICA ECM ENERGÉTICO

Answer 7

Hipoglucemia
Fallo multisistemico temprano

Question 8

QUE ENFERMEDADES HACEN PARTE DE LAS ECM DE MOLÉCULAS COMPLEJAS?

Answer 8

Enfermedades por deposito en lisosomas
- oligosacardiosis
- mucopolisacaridosis

Enfermedad por deposito en peroxisomas

Defectos en la glicosilación

Defectos en la síntesis de colesterol

Question 9

QUE ENFERMEDADES HACEN PARTE DE LAS ECM DE MOLÉCULAS SIMPLES?

Answer 9

Aminoacidopatias
- fenilcetonuria, homocistinuria, enfermedad del jarabe de arce.

Acidemias orgánicas

Galactosemia — intolerancia a carbohidratos

Trastornos del ciclo de la urea

Trastorno del metabolismo de metales

Question 10

QUE ENFERMEDADES HACEN PARTE DE LAS ECM ENERGÉTICAS?

Answer 10

Defectos en la gluconeogenesis

Defectos en la cetogenesis y cetosis

Enfermedades mitocondriales

Question 11

FENILCETONURIA CLÁSICA

Answer 11

Deficiencia de la fenilalanina hidroxilasa por lo que la fenilalanina no se convierte en tirosina — causando disfunción cerebral

Question 12

PATRÓN DE HERENCIA DE FENILCETRONURIA CLÁSICA

Answer 12

Autosomica recesiva
- Homocigotos compuestos

Mutación del gen PAH — 12q24.1
- Inframe missense

Question 13

CLINICA FENILCETONURIA CLÁSICA

Answer 13

Fenilalanina serica > 20 mg/dL o 1200 umol/L

Discapacidad intelectual grave
Epilepsia
Problemas conductuales/psiquiátricos
Pigmentación clara de piel, cabello, ojos
Orina con olor a ratón

Question 14

DIAGNÓSTICO FENILCETONIRIA CLÁSICA

Answer 14

Phe > 1200 umol/L
OR
Phe > 120 umol + Phe/Tyr > 1.5

También puede hacerse un test genético — secuencia genica o panel multigenes

Question 15

TRATAMIENTO FENLICETONURIA CLÁSICA

Answer 15

Restricción dietaria — bajo contenido de Phe
** 120 - 360 umol** durante primeros 6 años

Se reduce la ingesta de proteinas naturales — hay que complementar con sustitutos de AA esenciales y tirosina

Question 16

FENILCETONURIA MATERNA

Answer 16

Efecto teratogenico de la fenilalanina sobre un feto.

Question 17

EFECTOS FETALES DE LA FENILCETONURIA MATERNA

Answer 17

Microcefalia
Discapacidad intelectual
Hiperactividad
Retraso del desarrollo global
Trastorno del comportamiento y salud mental
Anomalías cardiacas
Dismorfias faciales

Question 18

HOMOCISTINURIA

Answer 18

Aumento de la homocisteina en plasma, orina y tejidos.

Question 19

BIOQUIMICA DE LA HOMOCISTINURIA

Answer 19

La homocisteina se produce a partir de la metionina (proveniente de la dieta)

Se convierte en cisteina (transulfuracion) o nuevamente en metionina (metilacion)

Question 20

QUE ENZIMA ESTÁ ALTERADA EN LA VARIANTE CLÁSICA DE LA HOMOCISTINURIA?

Answer 20

Deficiencia de cistationina b-sintasa — aumenta la metionina y homocisteina

Question 21

QUE DEFICIENCIAS VITAMÍNICAS PUEDEN AUMENTAR LA HOMOCISTEINA?

Answer 21

B6 — aumenta metionina y homocisteina
B9 — disminuye metionina y aumenta homocisteina
B12 — disminuye metionina y aumenta homocisteina

Question 22

GENETICA HOMOCISTEINURIA

Answer 22

Mutacion del gen CBS —21q22.3
- mutaciones tipo missense

Herencia Autosomica recesiva

Question 23

MANIFESTACIONES CLÍNICAS HOMOCISTEINURIA

Answer 23

Dislocación del lente
Anormalidades esqueléticas
Anormalidades vasculares tromboembolicas
Discapacidad intelectual
Ateroesclerosis temprana
Convulsiones

Question 24

¿QUE PATOLOGÍA DEL METABOLISMO ES FENOTIPICAMENTE SIMILAR AL MARFAN?

Answer 24

Homocisteinuria

Talla alta, dolicoestenomelia, aracnodactilia, pectus excavatum.

Question 25

CUALES LOS LAS ALTERACIONES OCULARES DE LA HOMOCISTEINURIA Y POR QUE SE PRESENTAN

Answer 25

**Subluxacion del cristalino** (dislocación del lente) - La cisteina es un componente importante de las fibras zonulares que sostienen el cristalino Miopía severa Glaucoma Cataratas Atrofia del nervio óptico

Question 26

CUALES LOS LAS ALTERACIONES ESQUELÉTICAS DE LA HOMOCISTEINURIA Y POR QUE SE PRESENTAN

Answer 26

Talla alta Dolicoesetnomelia Aracnodactilia Pectus excavatum o carinatum Genu valgo Escoliosis Osteoporosis Por alteración de la fibrina y deficiencia de cisteina

Question 27

POR QUE SE PRESENTA ATEROESCLEROSIS TEMPRANA EN LA HOMOCISTEINURIA?

Answer 27

El complejo homociestina-tiolactina genera - respuesta inflamatoria - liberacion de radicales libres - disminución de ON - **efecto proagregante y procoagulante**

Question 28

DIAGNÓSTICO HOMOCISTEINURIA

Answer 28

Medicion de homocisteina total — **> 100 umol/L** Medicion de aminoácidos Exámenes moleculares — secuenciar CBS

Question 29

TRATAMIENTO HOMOCISTEINURIA

Answer 29

Control de homocisteina plasmatica — restricción de metionina, suplementacion de B6, B12 y folatos (B9)

Question 30

GALACTOSEMIA

Answer 30

Alteracion del metabolismo de la galactosa por actividad deficiente de una de las 3 enzimas implicadas en su metabolismo — **niveles elevados de galactosa en plasma**

Question 31

ENZIMAS IMPLICADAS EN LA GALACTOSEMIA

Answer 31

**Galactosa-1-fosfatasa uridiltransferasa (GALT)** Galactoquinasa (GALK) Uridin difosfatasa galactosa-4-epimerasa

Question 32

MANIFESTACIONES CLÍNICAS DE LA GALACTOSEMIA

Answer 32

POSTERIOR A LA INGESTA DE LACTOSA Daño hepatico — ictericia, hepatomegalia Intolerancia alimentaria — emesis Letargia Retraso del crecimiento Sepsis asociada a e.coli 8i

Question 33

DIAGNÓSTICO GALACTOSEMIA

Answer 33

Concentraciones elevadas de galactosa 1- fosfato **> 10 mg/dL** Reducción de la actividad enzimática GALT Presencia de variables patogenas en gen GALT

Question 34

BIOQUIMICA DE LA GALACTOSEMIA

Answer 34

Existe una deficiencia de la enzima GALT, que convierte galactosa 1P en UDP-galactosa, precursor de la UDP-glucosa. Se acumula galactosa 1P generando toxicidad.

Question 35

PATRON DE HERENCIA DE LA GALACTOSEMIA

Answer 35

Autosomica recesiva

Question 36

GEN AFECTADO EN LA GALACTOSEMIA

Answer 36

Gen **GALT** — brazo corto cromosoma 9 - mutaciones tipo **missense** Tambien - GALK1 - GALE

Question 37

VARIANTE DE DUARTE

Answer 37

Deficiencia parcial de GALT — son heterocigotos compuestos Son asintomáticos — ictericia transitoria

Question 38

MANIFESTACIONES TARDÍAS DE LA GALACTOSEMIA

Answer 38

Deterioro cognitivo Apraxia del habla Cataratas — 1-2 semanas post inicio de alimentación

Question 39

VARIANTE LOS ÁNGELES

Answer 39

Actividad enzimática conservada

Question 40

TAMIZAJE PARA GALACTOSEMIA

Answer 40

@ primeras 72 horas de vida TEST DE BENNEDICT — reacción de azucares reductores con agente oxidante TEST DE SELWANOFF — distingue cetosas de aldosas con resorcinol

Question 41

TEST DE BENNEDICT POSITIVO

Answer 41

Muestra de color naranja o rojo intenso — precipitación de oxido cuproso

Question 42

TEST DE SELLWANOFF POSITIVO

Answer 42

Rojo intenso — por reaccion de las cetosis (fructosa y sacarosa)

Question 43

TRATAMIENTO GALACTOSEMIA

Answer 43

**Eliminar la ingesta de galactosa** Restricción de productos lácteos Lactancia materna restringida