Essai de dissolution Flashcards
3 modèles de cinétiques de libération de SA
Ordre 0
Ordre 1
Cinétique d’Higuchi
(quantité de SA (appartion de la SA) en fonction du temps)
De quelle cinétique s’agit-il ?
La vitesse de libération de la SA est constante
Ordre 0
De quelle cinétique s’agit-il ?
La quantité de SA libérée est proportionnelle au temps
Ordre 0
2 exemples de médicaments à cinétique d’ordre 0
Libération de SA peu solubles à partir de cps LP à matrice hydrophile
Libération de SA à partir de cps osmostiques
(+ cps à index thérapeutique étroit)
De quelle cinétique s’agit-il ?
La quantité de SA libérée est une fonction linéaire du temps
Ordre 0
La vitesse de libération de la SA est indépendante du temps
Ordre 0
Quand fait-on des essais de dissolution ?
Sur une nouvelle SA dans différents milieux
Sur différentes formes pharmaceutiques contenant la même SA
En contrôle qualité (contrôles de lots de fabrication - PA + excipients)
Pour quels produits est-il le plus important de faire des essais de dissolution ?
Forme à libération prolongée
Forme à libération retardée
Vrai ou Faux : La cinétique de libération d’une SA peut laisser présager de sa lyodisponibilité
Faux : La cinétique de libération d’une SA peut laisser présager de sa biodisponibilité
De quoi dépend la vitesse de dissolution d’une SA ? (2)
De sa solubilité
De l’interaction avec les excipients insolubles
Qu’est-ce que la lyodisponibilité ?
Évaluation invitro de la libération et de la dissolution d’une SA
Quelle est la différence entre forme galénique et phase biopharmaceutique ?
Forme galénique : SA s’y libère
Phase biopharmaceutique : Libération –> Dissolution –> Absorption
De quelle cinétique s’agit-il ?
La vitesse de libération de la SA n’est pas constante
Ordre 1
La quantité de SA libérée décroit de manière exponentielle avec le temps
Ordre 1
Exemple de comprimés à cinétique d’ordre 1
Libération de SA à partir de cps à libération immédiate
La quantité de SA libérée est proportionnelle à la racine carré du temps
Cinétique d’higuchi
Exemple de comprimés avec cinétique d’higuchi
Libération de PA solubles à partir de cps LP à matrice hydrophile
Libération de PA à partir de cps LP à matrice plastique inerte
De quelle cinétique s’agit-il ?
La quantité de SA libérée est proportionnelle à la racine carré du temps
Cinétique d’Higuchi
Vrai ou faux. Il n’est pas obligatoire de mettre l’essai de dissolution dans le dossier d’AMM.
Faux.
La cinétique de dissolution dépend de 3 choses. Quelles sont-elles ?
Caractéristiques physico-chimique de la SA
Nature du milieu de dissolution
Appareillage utilisé
Nommer les 4 appareils à essai de dissolution
Appareil à panier
Appareil à palettes
Appareil à pistons
Cellule à flux continu
Conditions opératoires : Milieu de dissolution
- température
- volume et débit
37 degré + ou - 0,5
entre 500 et 900 mL pour appareil à panier et à palettes
environ 300 ml pour appareil à pistons
débit compris entre 4 et 50 ml/min pour la cellule à flux continu
Quel est le rapport entre le volume de saturation et le volume du milieu de dissolution ?
Le volume doit représenter 3 à 10 fois au moins le volume de saturation (conditions sink)
Milieu de dissolution pour SA solubles (3)
eau purifiée (si la solubilité est indépendante du pH)
milieux aqueux à pH compris entre 1 et 8 (tampons)
milieu gastrique ou intestinal avec enzymes
