Examen 1 Flashcards
Quel est le principe de l’équilibre énergétique et qu’est-ce qui mène au gain de poids ?
- quand apports plus élevés que dépense = Déséquilibre énergétique positif (surplus énergétique) favorise le stockage d’énergie = gain de poids
- quand apports et dépenses sont égaux, équilibre énergétiques = poids stable
- quand dépense plus élevées que apports = déficit calorique et perte de poids
Quels sont les impacts de la perte de poids sur le métabolisme au repos ?
Impact de la perte de poids sur métabolisme au repos : perte de poids s’accompagne ↓ du MB. Cette adaptation pourrait contribuer à l’effet rebond sur le gain de poids suivant une perte de poids rapide.
- MB correspond au 2/3 de l’énergie dépensée.
Quelle est l’hypothèse du gène économe ?
Sélection naturelle aurait fait évoluer l’humain pour qu’il soit efficace dans le stockage d’énergie et l’utilisation des aliments pour contrer effets des famines. Mais changements d’habitudes de vie dont la surabondance de nourriture nous rendraient plus sensibles à DT2 et obésité.
- Hypothèse contestée : a amené à identifier d’autres déterminants de l’accumulation de tissus adipeux: sédentarité = ↓ dépense énergétique, incapacité des cellules à faire face à ↑ lipides de notre diète, fertilité, environnement fœtale, épigénome, etc.
Quel est le rôle de la leptine dans l’accumulation de tissus adipeux ?
concentration en leptine dans le sang associé positivement aux réserves d’énergie, leptinémie ↑ dans l’obésité et diminue avec le jeun.
Leptine agit au niveau du système nerveux.
- Actions leptine : ↓ appétit, ↑ thermogenèse, régulier oxydation des a.g., meilleur contrôle glycémique, ↓ poids corporel
- Absence leptine = syndrome d’hyperphagie et d’obésité sévère
Quels sont les liens entre le cerveau, le contrôle hormonal du métabolisme et le poids ?
Cerveau régule homéostasie énergétique en réponse aux signaux envoyés par :
- Tissus adipeux : leptine, insuline, adiponectine
- Système digestif : CCK, GLP-1, peptide YY (PYY). polypeptide pancréatique (PP), OXM, ghréline
- Prise alimentaire et dépense énergétique sont ajustées afin que le poids corporel demeure relativement stable.
Qu’est-ce que le tissus adipeux blancs et ces rôles ?
- composé d’adipocytes qui assurent stockage des lipides.
- organe endocrinien complexe qui sert de régulateur principal de l’homéostasie énergétique systématique.
- communique avec les autres organes par des signaux
- fonction endocrine résulte principalement de facteurs sécrétés par adipocytes blancs = influence cerveau, pancréas, foie, muscles, système cardiovasculaire
Qu’est-ce que l’adipogenèse ?
Processus impliquant la prolifération, la différenciation et la maturation d’une cellule adipeuse. Inclut fabrication des cellules progénitrices des adipocytes et leur différenciation en adipocytes matures.
- Adipocytes (cellule) permettent stocker sous forme de TG l’excès d’énergie consommée.
- Permettent aussi isolation thermique, protection physique de certaines parties du corps, protection des organes internes (cœur, glandes surrénales, reins, ovaires)
Qu’est-ce ce que la lipogenèse et la lipolyse adipocytaire ?
- Lipogenèse : lors d’abondance énergétique ou ↓ activité physique, adipocyte capte acides gras en circulation et les convertis en TG pour le stockage.
- Lipolyse : lorsque nourriture rare ou besoins énergétiques ↑, les réserves de lipidiques de l’adipocyte sont libérées pour être utilisée comme source d’énergie (ꟗ-oxydation ) par les organes/tissus.
Qu’est-ce que la lipogenèse de novo ?
conversion de glucose capté par les cellules en a.g. qui sont ensuite estérifiés et stockés sous forme de TG pour servir de source d’énergie pour la ꟗ-oxydation (lipolyse).
- Le tissus adipeux et le foie peuvent faire la lipogenèse de novo.
- Conditions associées à des altérations de la lipogenèse de novo: obésité, résistance à l’insuline, stéatose hépatique non alcoolique
Expliquer l’importance des différences dans la distribution régionale du tissu adipeux dans les effets délétères pour la santé liés à l’obésité.
- Obésité troncale/au-dessus de la taille (hyperandroïde et androïde) = risques + ↑ de développer diabète, athérosclérose, goutte, calculs rénaux
- Obésité viscérale est liée à des désordres métaboliques qui sous-tendent plusieurs pathologies.
Quelle est la meilleure façon de mesurer l’obésité viscérale ?
- Tour de taille = mesure la + associée à la quantité de TA viscéral. + tour de taille est ↑ + les risque de TA viscéral sont ↑.
a) Femme : embonpoint : ≥90 cm
b) Homme : embonpoint : ≥100 cm
Quels sont les effets métaboliques de l’obésité viscérale ?
a) Déterminants à l’obésité abdominale : âge, sexe, génétique, sédentarité, alimentation riche en sucre, gras saturés, alcool, stress = variable d’une personne à l’autre
b) Désordres métaboliques possibles : résistance à l’insuline, hyperinsulinémie, intolérance au glucose, inflammation chronique, hypertriglycéridémie, HDL faible, etc.
c) Maladies chroniques que ces désordres peuvent causer : hypertension, MCV, maladies respiratoires, DT2, cancers, maladies neurodégénératives.
Comment se produit la dysfonction du tissus adipeux ?
a) Lors de son expansion, le TA blanc est dans un état anti-inflammatoire et est assez vascularisé pour soutenir son expansion. = TA a une sensibilité + ↑ à l’insuline.
b) Hypertrophie (↑ taille) des adipocytes entraine hypoxie (manque d’O2) causée par la pression des cellules entre elles et pas compensée par ↑ vascularisation = nécrose tissulaire.
c) Nécrose tissulaire est suivie de l’infiltration du TA par des cellules immunitaires = formation d’un milieu pro-inflammatoire qui engendrent adipocytes dysfonctionnels qui peuvent entrainer désordres du métabolisme du glucose, insuline et des lipides.
d) Influence accumulation anormale de lipides dans les muscles et le foie.
Quels sont les rôles de l’insuline ?
- régulation de la glycémie par ses effets sur les muscles, le foie et les adipocytes blancs
- tissus travaillent ensemble pour favoriser utilisation et stockage du glucose et limite sa remise en circulation.
- foie: augmente synthèse du glycogène, diminue formation de glucose (néoglucogénèse, glycogénolyse), augmente synthèse acides gras, augmente glycolyse
- tissus adipeux: augmente captation glucose et TG, glycolyse et synthèse TG et diminue lipolyse
Muscles: augmente captation glucose, synthèse glucose et protéique, glycolyse, et diminue glycogénolyse
Quelle est la voie de signalisation de l’insuline ?
a) Protéine IRS se lie au récepteur d’insuline (dans le cytoplasme de la cellule) et la protéine est phosphorylée (activée).
b) Protéine IRS est reconnue par la kinase P13 qui s’y lie et s’active = entraine la phosphorylation et l’activation de d’autres kinases (PKB/Akt).
c) Ces kinases activées mènent à la phosphorylation de protéines présentes sur des vésicules intracellulaires riches en GLUT4.
d) Les transporteurs de glucose GLUT4 viennent se localiser à la membrane cellulaire et s’y fusionnement.
e) Le glucose extracellulaire est capté et entre dans la cellule ou il est métabolisé ou stocké.
Comment fonctionne la captation du glucose par GLUT4 (transporteur) ?
a) Insuline = clé permettant ouverture des canaux de transport de glucose GLUT4 et au glucose de rentrer dans la cellule.
b) Glucose capté est acheminé vers différentes voies métaboliques de production d’énergie (glycolyse) ou de stockage sous forme de glycogène (glyconéogenèse) dans muscle ou a.g. (lipogenèse de novo) dans TA.
Comment se produit la sécrétion d’insuline ?
a) Glucose = principale source d’énergie des cellules ꟗ du pancréas et stimulus le + important pour la sécrétion d’insuline.
b) Glucose entre dans cellules ꟗ par les transporteurs de glucose GLUT1 et GLUT3. Le métabolisme du glucose dans cycle de Krebs (glycolyse) forme de l’ATP = dépolarisation de la membrane de la cellule par la fermeture des canaux potassique.
c) Entraine une ↑ de K+ dans la cellule ce qui entraine une dépolarisation de la membrane et une ouverture des canaux calciques. Entraine ↑ concentration de Ca2+ dans la cellule.
d) Entrée de Ca2+ entraine sécrétion d’insuline (qui se trouve dans des vésicules).
e) + glycémie est ↑ plus ce processus est important.
f) Insuline peut aussi être sécrétée par la présence d’a.g. L’entrée d’a.g. par le récepteur 1 et l’ATP produit par le métabolisme des a.g. dans le cycle de Krebs produit sécrétion d’insuline.
Comment se développe la résistance à l’insuline ?
- Lorsque concentration + ↑ d’insuline est nécessaire pour générer réponse tissulaire (foie, TA, muscles) nécessaire pour réguler la glycémie normalement = résistance à l’insuline
- Développement de la résistance à l’insuline :
a) ↑ glycémie entraine demande accrue d’insuline = ↑ charge de travail des cellules ꟗ.
b) Quand cellules ne sont plus capable de maintenir sécrétion d’insuline, glycémie ↑ = indicateur d’une intolérance au glucose qui peut évoluer en DT2.
c) Maintien de la charge de travail trop ↑ amènera un dysfonctionnement et/ou la mort des cellules ꟗ.
d) Détérioration du glucose et de l’insuline peut mener à MCV, développement d’athérosclérose.
Quels sont les déterminants de la résistance à l’insuline ?
- génétique, hyperinsulinémie, obésité abdominale, hypertriglycéridémie, âge, inflammation chronique, sédentarité, DT, grossesse, contraceptif oraux, alcool, tabac, stress, etc.
- Stress chronique peut augmenter la résistance à l’insuline
Quelle est la physiologie de la résistance à l’insuline ?
a) Notre alimentation favorise accumulation de lipides dans muscles et foie = entraine développement de résistance à l’insuline.
b) Rend aussi adipocytes résistants à l’insuline. La mort des adipocytes favorise infiltration de macrophages (globules blancs) dans Tissus Adipeux ce qui ↑ lipolyse adipocytaire et perturbe la voie de signalisation de l’insuline par la production de cytokines inflammatoires.
c) L’↑ de la lipolyse adipocytaire ↑ les concentrations d’a.g. et le glycérol en circulation = stimule néoglucogénèse et accumulation de TG dans le foie, en stoppant la synthèse de glycogène.
d) ↑état de résistance à l’insuline hépatique et ↑glycémie car production de glucose hépatique + grande.
Quels sont les effets de la résistance à l’insuline ?
dépend des tissus affectés mais mènent tous à un état dysmétabolique :
- Hyperglycémie, hyperlipidémie, hyperinsulinémie, inflammation, dysbiose intestinale
Qu’est-ce que le diabète de type 2 ?
- Altération de la façon dont le corps utiliser le glucose comme source d’énergie.
- Provoque ↑ glycémie qui peut mener à des désordres métaboliques (altération systèmes rénal, respiratoire, circulatoire, etc.).
- Principal problème est lié à la production d’insuline par le pancréas et/ou sensibilité des tissus périphériques à l’action de l’insuline permettant la captation du glucose en circulation.
Qu’est-ce que les lipoprotéines ?
complexes de lipides et de protéines qui permettent la solubilisation et le transport des lipides hydrophobes dans le plasma.
- peuvent être classées selon leur densité ou leur composition en lipides et apolipoprotéines.
Quel est le métabolisme des chylomicrons ?
a) Les lipides alimentaires (TG, ester de cholestérol, phopholipides) sont digérés par des enzymes pancréatiques dans la lumière intestinale (a.g., monoglycérides, cholestérol, lysophospholipides).
b) Absorption des a.g. et des monoglycérides peut être stimulée par gradient de concentration ou facilitée par des protéines. Absorption du cholestérol est gérée par une protéine.
c) Une fois capté par les entérocytes, les lipides sont réestérifiés.
d) Ils sont ensuite intégrés aux pré-chylomicrons ou stockés sous forme de gouttelettes lipidiques.
e) Pré-chylomicron sont ensuite transportés à travers le réticulum endoplasmique et l’appareil de Golgi ou ils maturent.
f) Chylomicrons principalement composés de TG, un peu de cholestérol et de phospholipides. Ils sont enrobés de protéines. Une fois mature, il est transporté vers la lymphe puis vers le sang.
Quel est le métabolisme des lipoprotéines de très faibles densité (VLDL) ?
a) A.g. produits de novo ou de sources extra hépatiques à effets directs sur la production de VLDL.
b) VLDL composés de TG et de cholestérol. La composition du noyau et la taille du VLDL varie selon disponibilité hépatocytaire de TG par rapport aux esters de cholestérol.
c) Synthèse des VLDL commence lors de la formation d’une cavité de liaison peptidique après la synthèse de l’apo B-100. Cavité se remplie de TG. À mesure que l’Apo B se forme, des TG se fixent à la protéine MTTP.
d) VLDL immature se fusionne avec précurseurs de VLDL sans apoB-100 par la MTTP = VLDL matures.
Quel est le métabolisme des LDL et du cholestérol ?
- les LDL sont formés au cours du métabolisme des VLDL.
- VLDL acheminent TG aux tissus. À mesure que les TG sont libérés, plus la densité des VLDL ↑, jusqu’à devenir LDL.
- Lipoprotéines les + riches en esters de cholestérol.
- Majeure partie des LDL éliminée au niveau hépatique. Absorption vésiculaire LDL = essentielle pour homéostasie du cholestérol cellulaire
- processus d’internalisation des LDL débute quand la LDL se lie à son récepteur hépatique. Création d’une vésicule d’endocytose qui se fusionne avec un endosome.
- LDL se détache de son récepteur qui est recyclé et revient à la surface de la membrane cellulaire.
- L’endosome se fusionne au lysosome dans lesquels les LDL sont dégradées.
- cholestérol intériorisé est réutilisé dans la synthèse de VLDL, excrété dans les sels biliaires ou utilisé comme élément structurant des cellules hépatiques.
Quel est le métabolisme des HDL?
a) Synthétisé par les entérocytes et les hépatocytes. Foie synthétise apoA-II qui compose les HDL.
b) HDL naissante ne contient pas de lipides
c) Acquiert des lipides provenant de d’autres lipoprotéines et de tissus périphériques grâces à des enzyme.
d) Rôle : Récupère le cholestérol des tissus périphériques et le ramène vers le foie pour éliminer l’excès.
e) HDL naissants s’enrichissent de cholestérol libre grâce à des transporteurs membranaires.
f) Enzyme LCAT estérifie le cholestérol libre des HDL et crée HDL matures. Ces molécules sont + grosses et peuvent accepter + de cholestérol libre.
g) HDL est transportée en circulation ou elle est remodelée par lipase hépatique (HL) et endothéliales (EL) qui hydrolysent TG et phospholipides des HDL.
h) Une fois arrivé au foie, HDL est récupéré par récepteur éboueur et cholestérol qu’elle contient est excrété dans la bile.
Quelle est la classification de Fredrickson des dyslipidémies ?
a) hyperTrigycéridémie exogène ou endogène - 45 % des cas, ou mixte endo/exo
b) Hypercholestérolémie - 10 % des cas
c) Dyslépidémie mixte – 45 % des cas
d) Élévation des IDL
Que sont les dyslipidémies primaires ?
liée à une maladie génétique
a) Hypercholestérolémie familiale
b) HyperTG familiale
c) Déficience LDL
d) Maladie de Tangier
e) Maladie des yeux de poissons
Que sont les dyslipidémies secondaires ?
conséquentes à diverses conditions métaboliques ou à l’utilisation de médicaments pour les traiter
a) Diabète, obésité, maladies rénales, maladies hépatiques
b) Alimentation, alcoolisme
c) Hyperthyroïdisme
d) Médicaments
Quel est le mécanisme du médicament sensibilisateurs à l’insuline/hypoglycémiants : Sulfonylurée
stimulent production et sécrétion d’insuline en fermant canaux potassiques des cellules ꟗ = Ca2+ entre dans la cellule et insuline est sécrétée. Miment la dépolarisation de la membrane.
Quel est le mécanisme du médicament sensibilisateurs à l’insuline/hypoglycémiants : biguanides
Améliorent sensibilité à l’insuline des cellules de l’organisme à l’insuline et ↓ la production de glucose par le foie = diminue glucose en circulation.
- ↓ taux de lipides en circulation et l’absorption de d’autres nutriments ce qui ↑ la sensibilité des cellules bêta au glucose.
Quel est le mécanisme du médicament sensibilisateurs à l’insuline/hypoglycémiants : thiazolidinediones
↑ l’action de l’insuline en favorisant le stockage de TG dans Tissus Adipeux ce qui permet de ↓ a.g. en circulation donc la sensibilité à l’insuline ↑ et captation du glucose ↑.
Quel est le mécanisme du médicament sensibilisateurs à l’insuline/hypoglycémiants : inhibiteur de la DPP-4
Vient inhiber les enzymes qui dégradent les incrétines (hormones qui stimulent sécrétion d’insuline quand la glycémie est ↑), donc les incrétines sont moins dégradées donc la sécrétion d’insuline est toujours stimulée. ↑ effets des incrétines dans le contrôle de la glycémie.
Quel est le mécanisme du médicament hypolipémiants : statines ?
Limite synthèse endogène de cholestérol en bloquant l’enzyme responsable de sa synthèse. Amène ↑ du nombre de récepteurs à LDL et donc ↓ LDL en circulation. ↑ légère de HDL
Quel est le mécanisme du médicament hypolipémiants : fibrates ?
Activent des récepteurs nucléaires permettant d’↑ la LPL ce qui favorise le stockage de TG dans le tissu adipeux. Il y a aussi une ↓ de la synthèse de VLDL dans le foie ce qui ↓ les TG et le cholestérol en circulation.
Quel est le mécanisme du médicament hypolipémiants : ezetimibe
Empêche l’absorption intestinale de cholestérol, il reste donc dans les selles pour être évacuer. Entraine une ↓ de cholestérol dans la circulation. N’impacte pas l’absorption des vitamines/nutriments liposolubles.
Quel est le mécanisme du médicament hypolipémiants : inhibiteur de la PCSK9
inhibe la fixation de la PCSK9 à la LDL, ce qui ↓ la vitesse de dégradation des récepteurs aux LDL. Donc ↑ nombre de récepteurs à LDL et + de LDL peuvent être retirés de la circulation par le foie.
Quels sont les facteurs de risque du syndrome métabolique ?
- Résistance à l’insuline serait le facteur responsable de désordres métaboliques associés au syndrome métabolique, prédisposant à des maladies chroniques comme le diabète et MCV.
- Accumulation de graisse au niveau de l’abdomen surtout adiposité viscérale ou ectopique
- Dyslipidémie, dysglycémie (anomalie du taux de glucose sanguin)
- HTA
- Diagnostic : avoir obésité abdominale + au moins 2 des critères suivants – TG, HDL-cholestérol faible, TH, glycémie (DT2 ou anomalie à jeun)
Qu’est-ce que la circulation pulmonaire ?
Amène le sang appauvri en O2 du ventricule droit vers les poumons par les artères pulmonaires ou il se chargera d’O2 et se débarrassera du CO2. Après les échanges gazeux, le sang oxydé retourne dans l’oreillette gauche par les veines pulmonaires.
Qu’est-ce que la circulation systémique ?
le sang riche en O2 se rend du ventricule gauche par l’aorte puis aux systèmes de l’organisme. Dans les cellules il se produit des échanges de nutriments, gaz et de déchets. Le sang appauvri d’O2 retourne à l’oreillette droite par les veines provenant des organes et tissus qui aboutissent aux veines caves.
Quelles sont les structures anatomiques du coeur ? ou est-il situé ?
- situé dans la cavité thoracique entre les poumons derrière le sternum.
- divisé en 2 parties séparées par une cloison: hémicoeur droit et hémicoeur gauche
- chaque hémicoeur est composé de 2 cavités : ventricule au-dessus duquel se trouve une oreillette.
- ces chambres sont reliées par un orifice ou s’insère une valve cardiaque.
- coeur = pompe qui recoit le sang par les oreillettes et qui l’éjecte par les ventricules
Quelles sont les 3 couches de la tunique de la paroi du cœur ?
1- endocarde : couche interne qui tapisse toutes les cavités et qui est en contact avec le sang
2- myocarde: partie musculaire capable de se contracter. Au centre, partie la plus épaisse.
3- Épicarde: aussi appelée feuillet viscéral du péricarde séreux. Épithélium recouvrant le coeur. Donne la forme et la rigidité, en vieillissant s’enrichie de tissus adipeux.
