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Biopathologie > Examen 2, la néoplasie > Flashcards

Examen 2, la néoplasie Flashcards

1
Q

Qu’est-ce que la néoplasie?

A

Néoplasie (souvent utilisé comme cancer, amis pas mm chose) est une nouvelle croissance, une masse tissulaire anormale, dont la croissance est excessive, autonome, sans but et anarchique comparée à celle des tissus normaux.

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2
Q

Qu’est-ce qu’une néoplasie solide?

A

Les néoplasies solides (« tumeurs ») ont toujours 2 composantes :

  1. Parenchyme tumoral (cellules tumorales mutées)
  2. Stroma (charpente conjonctivo-vasculaires qui nourrit et supporte la tumeur), le stroma n’est pas muté et est présenten plus grande qt.
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3
Q

Qu’est-ce qu’une tunmeure?

A

Une tumeur est dans la pratique, synonyme de néoplasie ou peut être un kiste.

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4
Q

Qu’est-ce que l’oncologie?

A

L’oncologie est l’étude des tumeurs et du traitement de celles-ci.

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5
Q

Qu’est-ce qu’une tumeure bénigne?

A

Une tumeur bénigne est une tumeur qui:

  1. Demeure localisée
  2. Généralement résécable chirurgicalement
  3. Plus petites
  4. Bien délimitées
  5. Croissance lente
  6. Bien différenciées (histologie)
  7. Pas de potentiel métastatique
  8. Masse homogène
  9. Bon pronostic
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6
Q

Qu’est-ce qu’une tumeure maligne?

A

Une tumeure maligne a:

  1. Potentiel d’infiltrer les tissus adjacents
  2. Potentiel métastaser à distance et éventuellement causer la mort
  3. Plus volumineuses
  4. Mal délimitées (infiltration locale)
  5. Croissance rapide
  6. Perte de différentiation (histologie)
  7. Présence de nécrose / hémorragie
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7
Q

Donner un exemple de tumeur maligne vs bénigne?

A

•Myomètre (muscle lisse) peut donner des tumeurs :

  1. Bénigne (léiomyome) à petit, bien limitée, croissance lente et souvent arrête de croisser par soi-mm, n’affecte pas les c autour, ne fait pas de métastase et bien différenciée ou
  2. Maligne (léiomyosarcome)à + gro (taille imp, surtout si pousse lgt), envahissement local (s’infiltre un peu partout et dépasse mm de la paroi de l’utérus), croissance rapide ave hémorragie/nécrose, peu différenciée, donne métastase à distance (se détache et s’implante ailleurs)
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8
Q

Qu’est-ce qu’un épithélium?

A

L’épithélium est un tissu mince formé d’une ou de plusieurs couches de cellules jointives, reposant sur une lame basale. Recouvre les surfaces externes (peau) et internes (bronches, tractus gastro-intestinal).

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9
Q

Qu’est-ce qu’un épithélium pavimenteux?

A

L’épithélium pavimenteux est un épithélium formé de plusieurs couches de cellules recouvrant la peau (épiderme) et certaines muqueuse (ex : œsophage).

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10
Q

Qu’est-ce qu’un stroma?

A

Le stroma est un tissu nourricier et de soutien d’un tissu ou d’une tumeur maligne.

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11
Q

Qu’est-ce que l’histologie?

A

L’histologie est la spécialité médicale ou biologique qui étudie au microscope la structure des tissus des êtres vivants.

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12
Q

Qu’est-ce qu’un polype?

A

La tumeur le plus souvent bénigne, généralement pédiculée, qui se développe sur les muqueuses des cavités naturelles de l’organisme.

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13
Q

Qu’est-ce qu’un cancer?

A

La maladie génétique causée par l’accumulation de mutations somatiques menant à une croissance non controlée, c’est un processus clonal mais qui entraîne la création de sous-clones sujet a la sélection naturelle.

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14
Q

Qu’est ce que l’hyperplasie?

A

Augmentation du nombre de cellules d’un organe ou d’un tissu, ce qui entraîne habituellement une augmentation de volume, c’est réversible.

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15
Q

Quels sont les causes de l’hyperplasie?

A

Physiologique :

  • Hormonale (cycle menstruel)
  • Compensatrice

Pathologique :

  • Néoplasique :
    • Hyperplasie canalaire atypique du sein
    • Hyperplasie atypique de l’endomètre

Non-néoplasique :

  • Hyperplasie bénigne de la prostate

Virale:

  • Verrue vulgaire (change pas l’adn de la cellule sécrète moliqcule pour aug le volume de la cellule donc pas néoplasie)
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16
Q

Comment fonctionne le cycle menstruel (hyperplasie physiologique)?

A

Le cycle mentruel est une hyperplasie physiologique hormonale:

La prolif de l’endomètre = contrôlés par +sieurs hormones, donc pas incontrôlable, se dév pas en cancer

  • ↑ estrogènes : amène épaississement (prolif) de l’endomètre
  • ↑ progestérones: arrêt de cette prolif
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17
Q

Qu’est-ce qu’une verrue vulgaire (hyperplasie virale)?

A

La virue vulgaire est une hyperplasie pathologique, causé par maladie (virus dans ce cas), mais non néoplasique, donc pas considéré comme un cancer ou pré-caner.

La prolif/expansion tlm imp de l’épiderme (couche épith), que ça forme des papilles à ça qui donnne aspect épais.

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18
Q

Qu’est-ce que l’hyperplasie de la prostate (hyperplasie non-néoplasique)?

A

Grosse bosse vers le bas qui pousse dans la vessie à on voit tte la partie inf de la prostate qui vient bloquer la zone où la vessie se viderait.

Urètre: passe de la vessie au méat urinaire, une partie passe dans la prostate et est obstrué à diff à uriner ou rétention urinaire.

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19
Q

Qu’est-ce que la métaplasie?

A

La métaplasie est un processus généralement réversible et adaptatif dans lequel un type cellulaire adulte est remplacé par un autre type cellulaire adulte.

Exemples :

–Épithélium cylindrique vers pavimenteux

–Épithélium pavimenteux vers cylindrique

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20
Q

Qu’est-ce que la métaplasie glandulaire?

A

L’oesophage de Barett est un exemple de métaplasie glandulaire, et est une métaplasie secondaire au reflux chronique:

  • Au niv de l’estomac à épith glandulaire (glande sécrète mucus et protège revêtement gastrique) alors que l’œsophage (mène à l’estomac) a un épith pavimenteux (comme la peau, seule diff = pas de kératine).
  • Bcp de reflux à liquide gastrique remonte dans l’oeso à endommage muqueuse de l’oeso à oeso va prendre phénotype gastrique pour se défendre (àépith pavimenteux)
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21
Q

Qu’est-ce que la dyplasie?

A

La dysplasie est une prolifération désordonnée caractérisée par des anomalies d’organisation et de maturation des cellules. Elle affecte principalement les épithéliums (peau, tractus GI, surface des organes gynécologiques, etc.), les lésions qui ont une dysplasie: « pré-invasives » ou « intra- épithéliales » ; communément appelé « pré-cancer». Peut-etre réversible ou non.

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22
Q

Qu’est-ce que l’anaplasie?

A

Perte complète différentiation, mitoses parfois anormale, pléomorphisme marqué Ex : Cancer tres agessif, c’est irréversible.

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23
Q

Quelles sont les étapes de la dysplasie du col de l’utérus?

A
  1. N
    • Épithélium pavimenteux.
    • Couche basale complètement en bas
    • Cellules plus tassé/foncé vers la base
    • Vers le haut, les noyaux deviennent petit et prennent bcp de cytoplasme = maturation normale, et presque pas de mitose
  2. Dysplasie BG (bas grade)
    • Commence à avoir N plus gros
    • Plus de variations
    • Plus de défaut de maturation = N foncé/tassé de la base commence à monter + haut
    • Plus juste une seule couche à la base, mais a quand mm maturation à + de cytoplasme en H qu’en bas, N + pâle, N pas si gros/foncé que ça.
  3. Dysplasie HG (haut grade)
    • N très foncé/irrégulier, et presque aussi gros en surface qu’à la base, devient +diff de voir la maturation des c. vers la surface
  4. CIS (dernière étape avant le cancer)
    • Perte complète de la maturation, c en surface identique aux cell à la base et +sieurs figures mitotique mm en allant vers le H, c foncé, hyperchromasie, N gros et variation de taille/forme imp
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24
Q

Comment sont classifiés les tumeures?

A

•Tumeurs classifiées selon leur caractère bénin ou malin

  1. Bénignes : noms se terminant généralement en « - ome »
  2. Malignes : noms se terminant généralement par
    • « carcinome » pour épithélium
      • Tumeurs composées de glandes : adénocarcinome
      • Tumeurs composées d’épithélium pavimenteux : carcinome épidermoïde
    • ou « sarcome » d’origine mésenchimateuse
      • Tumeures maligne de l’os = ostéosarcome
    • Exceptions : lymphomes, mélanomes, etc
  3. Tumeurs classifiées selon leur cellules d’origine
    • Défini généralement de préfixe
      • Muscle lisse (léiomyo-) :
        • Léiomyome, léiomyosarcome
      • Muscle strié (rhabdomyo-) ;
        • Rhabdomyome, rhabdomyosarcome
      • Glandes (adéno-) :
        • Adénome, adénocarcinome
      • Cartilage (chondro-)
        • Chondrome, chondrosarcome
      • Vaisseaux sanguins (hémangio-/angio-)
        • Hémangiome, angiosarcome
    • Certaines tumeurs ont une origine peu claire ou indéterminée
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25
Q

Quels sont les rôles de la classification?

A
  1. –Détermination du pronostic
  2. –Planification du traitement
  3. –Échange d’information entre professionnels / centres et recherche
  4. –Évaluation des résultats des traitements
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26
Q

Quels sont les carractéristiques des tumeurs malignes?

A
  1. Croissance non-contrôlée et anaplasie :
  2. Infiltration/métastases
  3. Instabilité génétique (présente quasitotalité des tumeures malignes = apporte d’autres modification)
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27
Q

Qu’est-ce qu’une croissance non contrôlée et anaplasie?

A

Suite à des mutations successives (accumulation grand nombre de mt), les tumeurs malignes perdent leur différentiation (anaplasie) et acquièrent la capacité de proliférer rapidement et sans fin.

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28
Q

Quels sont les carractéristiques qui mènent à une croissance non-contrôlée?

A
  1. –Autosuffisance en facteur de croissance Évasion de l’apoptose/sénéscence
  2. –Évasion des mécanismes de supression de la croissance(perte reponse au facteurs de croissance)
  3. –Évasion de l’immunité (éviter d’être détruite par le systhème immunitaire)
  4. –Immortalité (réplication infinie)
  5. –Angiogénèse
  6. –Modifications métaboliques (énergie)
  7. –Inflamation (point mineur ajouté rescamment)
  8. –Résistence à la mort cellulaire
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29
Q

Quelles sont les carractéristiques d’un tissus anaplasique?

A

L’anaplasie est caractérisé histologiquement par:

  1. –Variation de taille et forme des noyaux (pléomorphisme)
  2. –Hyper-chromatisme (noyaux foncés ; contiennent beaucoup
  3. d’ADN)
  4. –Rapport noyaux-cytoplasme élevé (rapport N/C = moins cyto plus de noy)
  5. –Perte de l’architecture
  6. –Nombreuses mitoses et atypique/endroit anormal
  7. –Peu de stroma
  8. –Nécrose tumorale fréquente
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30
Q

Quels sont les exeption dans la croissance anaplasique?

A
  1. –Tumeurs bénignes à croissance rapide :
    • léiomyomes utérins
  2. –Tumeurs malignes à croissance lente : certains sarcome
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31
Q

Quels sont les exeption dans la formation de métastases ?

A
  1. Tumeurs bénigne non encapsulée:
    • hémangiome n’est pas encapsulé et pas très bien délimité mais est bénin
  2. Tumeurs malines qui ne forme pas de métastase:
    • carcinome basocellulaire de la peau (maligne car infilter les tussus proche grave ex si proche des yeux) et les gliomes du SNC sont des tumeurs malignes (pas besoin de métastase pour être dangereuse, car dans le cerveau), mais ne formeront jamais de métastases
    *
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32
Q

Quels sont les voies de formations de métastase?

A

1.Voie lymphatique (plus commune tumeure adulte car partout sauf sn et très mince) :

–Canaux lymphatiques drainant le site tumoral

–Cause des métastases au premier ganglion atteind

–Voie la plus commune pour les carcinomes (ex : cancer du sein)

2.Voie sanguine (cause des métastase au premier lit capilaire atteind)

–Veines ou artères

–Cause des métastases souvent au foie (quand tumeur initiale dans le sys digestif) et aux poumons (quand tumeure initiale ailleur)

3.Ensemencement direct des cavités corporelles

–Plèvre, péritoine (commun cancer du sein)

4.Transplantation directe (iatrogénique) = dans manip médicale

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33
Q

Comment les métastases sont-elles créées?

A

Des millions de cellules tumorales sont déversées dans la circulation sanguine chez les patients avec des tumeurs solides:

  • Principe des « biopsies liquides »

Heureusement, seulement quelques rares cellules ont la capacité de s’implanter et croître à distance

  • –Vulnérabilité des cellules tumorales circulantes au système
  • immunitaire
  • –Plus difficile de s’implanter à un autre site que de quitter le
  • site d’origine
  • –Absence d’un micro-environnement propice à la croissance
  • au site de métastase

Donc facile de circuler dans le sang, mais diff de s’implanter et de créer un métastase

34
Q

Quels sont les facteurs qui déterminent le lieu de métastase?

A

2 facteurs principaux détermine le site des métastases:

  1. Site anatomique : drainage (lymphatique), 1er lit capillaire disponible (ex. foie pour tumeur GI, poumons)
  2. Tropisme tumorale pour un site anatomique

•Certaines tumeurs préfèrent certains sites :

ex : prostate – os ; ou poumon - surrénales

•Certains sites ne sont simplement pas propices malgré vascularisation abondante :

ex: muscles (grande circulation sanguine, mais pas propice) ou rate

35
Q

Quels sont les étapes de la formation de métastase?

A

•Capacité d’infiltration des tumeurs: +sieurs mécanismes en jeu et qui doivent survenir un après l’autre, pas comme si tumeur allait acquérir UNE mutation et tout d’un coup avait capacité de s’infiltrer, doit apprendre à infiltrer le tissu et cela passe par +sieurs étapes:

Invasion:

  1. Perte des jonctions intercellulaires: pour pouvoir infiltrer, doit commencer à se détacher les une des autres:
  2. Fixation: doit se fixer à la mb basale ( la barrière entre là où devrait être la cell: dans l’épith et le stroma: où elle ne devrait pas être)
  3. Dégradation: Mb composée de collagène, doit détruire cette barrière pour passer, en activant E qui vont venir la dégrader (collagénase, Plasminogène). C’est la cell transformée (cell mère de tte la tumeur/qui a donnée la tumeur primitive) qui provoque dégradation de la mb basale du tissu.
  4. Migration: migration cell/motilité à traverse vers le stroma.
  5. Dégrade mb basale du vx sanguin

Dissémination

  1. Migre dans la circulation sanguine
  2. Doit survivre dans la circulation: à risque d’avoir interaction avec lymphocytes (syst immunitaire pourrait la détruire), cell vont souvent former amas avec les plaquettes à lui donnerait un avantage de survie.
  3. S’arrête à un autre site (autre tissu/organe où propager la tumeur)

Implantation

  1. Dégrade mb basale du 2e site
  2. Migre dans le tissu
  3. Forme métastase à s’implante et développe son propre système vasculaire avec le phénomène d’angiogenèse.
36
Q

Quels sont les voies de dissémination des principales types de tumeurs?

A
  1. •Tumeur du sein: commence par affecter ganglions à veine cave (car ganglions finissent par se déverser là) à 1er lit capillaire atteint = poumons à si tumeur se propage peut atteindre circulation artérielle et donc atteindre ttes sortes d’organes par la suite.
  2. •Tumeur osseuse: passe directement à la circulation veineuse à métastase aux poumons
  3. •Tumeur au niveau des intestins: tte le drainage veineux de ce qui est digestif bas (ex. colon, qui est un site fréquent de tumeur) passe par le foie avant d’être déversé dans la veine cave, donc métastase hépatique avant d’en avoir ailleurs.
  4. •Tumeur de la prostate: peut sauter un étape à va directement au niv des vertèbres, par affinité que cette tumeur a pour les os.
37
Q

Quels sont les principales causes de cancers?

A
  1. Génétique germinale: gènes à la naissance qui peuvent prédisposer la pers à être atteinte du cancer + tard
    * Prédisposition génétique au cancer hérité des parents

–Variante d’un gène directement impliqué dans la formation d’une tumeur (gène suppresseur de

tumeur, oncogène, gènes de réparation de l’ADN)

–Variante d’un gène qui augmente la vulnérabilité à des facteurs environnementaux

  • Ex : cytochrome P450
  • Concept de synergie entre génétique et environnement
  • Transmission autosomique dominante

–Présence d’un gène muté à la naissance (germinal) puis, dans la plupart des cas, désactivation de la 2e copie au sein de la tumeur (somatique)

–Besoin seulement d’une copie de gène anormale pour développer le syndrome

–Habituellement des gènes suppresseurs de tumeur

  1. Âge: le + imp pour la maj des tumeurs, mise à part exceptions les cancers apparaissent souvent chez les pers âgées
    * L’incidence de la plupart des cancers communs augmente avec l’âge car: accumulation de mutations somatiques avec l’âge = pic des décès dû au cancer : 55-75 ans
    * Affaiblissement du système immunitaire
    * Exceptions : certaines tumeurs affectent principalement les enfants :

– Leucémies (reviens prs agées), tumeurs du SNC, certains sarcome

  1. Environnement
    * Le facteur de risque prédominant pour plusieurs cancers :

–Diète : présence de carcinogènes dans la nourriture, manque de fibres, obésité

–Tabagisme : cancer du poumons (90% sont associés au tabagisme) mais aussi bouche,

pharynx, larynx, œsophage, pancréas, vessie

–Alcool : oropharynx, larynx, œsophage, foie (suite à une

cirrhose)

–Hormones : estrogènes en continu (sans l’effet de la

progestérone) prédispose au cancer du sein et de l’endomètre

–Agents infectieux : agents infectieux seraient la cause de 15% des cancers dans le monde

4.Inflammation chronique: rôle dans le dév de certaines tumeurs en particulier:

  • Au lieu de passer directement au dév d’un cancer à lésions PRÉ-cancéreuses, mtn sait que pour maj des cancers, a identifié des lésions pré-cancéreuses, donc si cap de les identifier à aide pour prévention du cancer.
  • Les conditions inflammatoires chroniques produisent un terrain fertile pour la formation de cancer, principalement les carcinomes.
  • L’immunodéficience prédispose surtout au tumeurs associées à des infections virales.
38
Q

Quels sont les lésions précancéreuses?

A
  • « Pré-cancers » : lésion localisées, souvent associées à l’inflammation chronique ou débalancements hormonaux, prédisposant au cancer (devenir cancer c certain)
  • Caractérisé par l’hyperplasie, la métaplasie ou la dysplasie au niveau cellulaire
  • Analyses moléculaires démontrent qu’elles possèdent certaines des mutations retrouvées dans les cancers de la même région
  • Cependant, leur évolution vers le cancer n’est pas inévitable (lésions potentiellement réversibles)
39
Q

Quels sont les moyens de prévenir les cancers?

A
  • Colonoscopie de dépistage : résection de « polypes » (adénomes)
  • PAP test et colposcopie : résection des lésions précancéreuses du col
  • Traitement au laser des lésions précancéreuses de la vulve
  • Mammographie de dépistage et exérèse de tumeur précancéreuse du sein (hyperplasie atypique et carcinome in-situ)
40
Q

Quels sont les grandes cathégories de gènes mutés?

A
  1. Proto-oncogènes
  2. Gènes suppresseurs de tumeur
  3. Gènes régulateurs de l’apoptose
  4. Gènes réparation de l’ADN
41
Q

Quels sont les étapes qui mènent une cellule saine à une cellules canséreuse?

A
42
Q

Quels sont les étapes de formation de cancer du colon (carcinome colorectal)?

A
  1. First hit: perd 1er APC
  2. Second hit: perd 2e APC
    • •Atteinte du gène APC (gène sup de tumeur): soit les 2 copies d’APC sont inactivés, ou naît avec 1 seule copie normale et va la perdre au courant de la vie.
  3. D’autres mutations à protooncogène à commence à avoir lésion visibie (adnéome: forme polype à la surface à prolifère.
  4. D’autres mutations encore se rajoutent à appariation d’une tumeur maligne.

5.

43
Q

Quels sont les habiletés moléculaires qui permettent la developpement d’un cancer?

A
  1. Autosuffisance en facteur de croissance
  2. Insensibilité aux facteurs inhibant la croissance
  3. Altération du métabolisme cellulaire
  4. Évasion de la mort cellulaire
  5. Immortalité
  6. Angiogénèse soutenue
  7. Infiltration et métastases
  8. Évasion du système immunitaire
  9. Perte des mécanismes de réparation de l’ADN
  10. Inflammation
44
Q

Qu’est-ce que l’autosuffisance en facteurs de croissance?

A

–Facteurs de croissance :

•Production de facteur de croissance par la tumeur elle-

même

•Induction de la production par le stroma

–Activation intrinsèque des récepteurs au facteurs de croissance

•Exemple : RAS = oncogène le plus souvent muté chez l’humain

–Activation des mécanismes en aval (facteur de transcription)

45
Q

Qu’est-ce que les RAS?

A

*Ras actif envoie diff signaux vers N et active diff processus dans le N qui va pousser la cell à se diviser (prolif cell) et Ras actif finit par s’inactiver, or, si a une mutation de Ras à ne s’inactive pas à active continuellement cascade en aval qui stimule prolif de la cell, donc pu besoin du facteur de croissance.

46
Q

Qu’est-ce que l’insensibilité aux facteurs inhibant la croissance?

A

Insensibilité aux facteurs inhibant la croissance

–Les gènes suppresseurs de tumeur sont la

« pédale de frein » qui contre-balance l’effet des oncogènes

–Exemples importants :

  1. RB et,
  2. p53
47
Q

Qu’est-ce que RB?

A

RB :

–Régulateur clé de l’entrée dans le cycle cellulaire

–Inactivé directement ou indirectement dans la plupart des cancers chez l’humain

–1er gène suppresseur de tumeur découvert par l’étude d’une tumeur rare chez l’enfant : le rétinoblastome (d’où le nom du gène)

–Concept du « two-hits » : 2 mutations sont nécessaires pour le développement de la tumeur

Tumeur peut être diagnostiqué avec flash d’une photo à voit reflet du fond de la rétine (à D) vs reflet blanchâtre (à G) à voit tumeur au lieu de voir la rétine.

Spontanée vs génétique:

Spontanée:

  1. Père et mère donne copies normales à l’enfant à ttes les cells de l’enfant ont des copies normales du gène RB.
  2. Qqc cause mutation dans une des 2 copies du gène RB de l’enfant à tjs 1 copie qui permet à cell d’opérer normalement, mais la cell des descendants de la cell rétinienne qui possède mutation a mutation dans l’autre copie (donc a le gène muté de la cell rétinienne qui s’est div + nouvelle mutation) à dév du rétinoblastome sporadique.

Famillial:

Un des 2 parents (père dans ce cas) avait version muté du gène à lègue copie muté à son enfant à 1 gène normal + 1 gène anormal, donc ttes les cells de cet enfant ont une copie mutée (inactivée) à 1 seule mutation d’une des cell rétinienne à dév le RB (pas slm UNE mutation pour vrai, mais ça illustre le fait que la 2e copie est mutée). Prédisposition au cancer RB a été léguée de façon autosomique dominante, car enfant avait slm besoin d’une seule copie défectueuse pour avoir le syndrome, mm si + tard il a fallu que l’autre allèle soit muté pour dév la tumeur.

48
Q

Qu’est-ce que P53+ mécanisme avec ou sans P53?

A

•p53 : « Gardien du génome »

–Facteur de transcription qui prévient le cancer par 3 mécanismes :

  1. Arrêt temporaire du cycle cellulaire (quiescence)
  2. Arrêt permanent du cycle cellulaire (sénescence)
  3. Activation de la mort cellulaire (apoptose)

–La protéine p53 s’accumule quand la cellule perçoit des dommages à l’ADN et donne le temps à celle-ci de se réparer ou induit l’apoptose si les dommages sont trop importants

–Muté dans 70% des cancers humains

49
Q

Qu’est-ce que l’altération du méthabolisme cellulaire?

A

–Même en présence d’oxygène, les cellules tumorales ont tendance à utiliser la glycolyse anaérobique comme source d’énergie

–= « Effet Warburg », prix Nobel 1931

–Glycolyse anaérobique produit moins d’énergie, mais rend disponible les intermédiaires nécessaires pour la croissance et duplication de la tumeur

–Plusieurs oncogènes (RAS, MYC) mènent à l’activation de l’effet Warburg

50
Q

Qu’est-ce que l,évasion de la mort cellulaire?

A

•Désactivation des composantes clés de la voie intrinsèque de l’apoptose

oExemples : perte de p53, surexpression des protéines anti-apoptotiques de la famille BCL-2

–La plupart des lymphomes folliculaire (type de lymphome indolent) présente une surexpression de BCL-2, suite à une translocation qui amène le promoteur de l’immunoglobuline (produite en grande quantité par les lymphocytes B) et la partie codante de BCL-2 (protéine anti-apoptotique)

51
Q

Qu’est-ce que l’immortalité?

A

–Les cellules tumorales, contrairement aux cellules normales, ont une capacité de réplication illimitée

•Les cellules normales peuvent se diviser environ 70 fois avant d’entrer en sénescence

–Ceci est en grande partie dû au télomères, des portion du génome situées au bout des chromosomes et qui se raccourcissent à chaque duplication

–La cellule avec un mécanisme de détection des anomalies génétique intact (p53, RB, etc) va entrer en sénescence

–La cellules qui n’a pas ce mécanisme va subir une

« catastrophe mitotique » et entrer en apoptose ou bien réactiver la télomérase, enzyme qui rallonge les télomères (immortalité)

52
Q

Qu’est-ce que l’angiogénèse soutenue?

A

–Même avec tous les autres « hallmarks » du cancer, une tumeur ne pourrait mesurer plus de 1 ou 2 mm sans l’apport sanguin adéquat

–Les tumeurs stimule la croissance de nouveaux vaisseaux à partir de capillaires préexistants (angiogenèse)

–Exemple : activation de VEGF, facteur de croissance vasculaire, ciblé par des inhibiteurs de VEGF (Avastin)

53
Q

Qu’est-ce que l’évasion de l’immunité?

A

–Les cellules tumorales peuvent être reconnues et détruites par

le système immunitaire

–Principalement par l’immunité cellulaire, médiée par les

lymphocytes T CD8+

–Les antigènes tumoraux incluent : produits de gènes mutants,

protéines surexprimées ou exprimées de façon aberrante

–Les patients immunosupprimés présentent un risque accru de

cancer, surtout ceux associés à des virus oncogéniques

–Les cellules tumorales peuvent évitées d’être détruites en réduisant l’expression de certaines protéines ou bien en

exprimant des médiateurs qui réduisent la réaction immunitaire (ex : ligands de PD-1)

54
Q

Qu’est-ce que l’instabilité génétique?

A

–Les patients avec des mutations des gènes de

réparation de l’ADN sont plus à risque de certaines tumeurs

–Exemples :

•Cancer coloréctal héréditaire sans polypose : perte des mécanismes de réparation des mésappariements

(« mismatch repair »), prédispose au cancer du colon et de l’endomètre

  • Xeroderma pigmentosum : défaut dans la voie d’excision des nucléotides : prédispose au cancer de la peau
  • BRCA1 et BRCA2, impliqués dans la recombinaison homologue : prédispose au cancer du sein et de l’ovaire
55
Q

Qu’est-ce que l’inflamation?

A

–Les tumeurs malignes induisent une réaction inflammatoire, qui peut parfois être généralisée (symptômes systémiques)

–L’inflammation amènerait une modification du milieu et favoriserait la croissance tumorale par de nombreuses voies peu comprises : sécrétion de facteurs de croissance, angiogenèse, etc

56
Q

Qu’est-ce qu’une muation driver?

A

Les mutations dites « driver » sont cruciales dans le développement de la néoplasie

–La plupart sont somatiques (acquises), mais certaines sont germinales (présentes dès la naissance)

–Atteinte de certaines zones clé du génome

57
Q

Qu’est-ce qu’une mutation passager?

A

Les mutations dites « passenger » n’ont pas de rôle à jouer dans la carcinogénèse

–Permettent de déterminer si une exposition environnementale spécifique à joué un rôle dans la carcinogénèse (ex : rayons UV et mélanome)

–Augmentent la diversité génétique de la tumeur et peut

faciliter le développement de résistance au traitement

58
Q

Quels sont les mécanisme qui mènent à des mutation?

A
  1. Mutation ponctuelle
  2. Réarrangement chromosomique
  3. Délétion
  4. Amplification
59
Q

Qu’est-ce qu’une mutation ponctuelle?

A

–Mutations d’un gène causant une activation ou une désactivation de la protéine codée par ce gène:

  1. désactivation d’un gène suppresseur de tumeur, ou
  2. activation d’un proto-oncogène
60
Q

Qu’est-ce qu’un réarrangement chromosomique?

A

–Changements reliés à la structure même des chromosomes:

–Inversion : inversion d’un bras d’un chromosome

–Translocations : fusion de 2 fragments de 2 chromosomes différents et création d’un nouveau « chromosome » aberrant

–Réarrangements chromosomiques très fréquents dans les tumeurs des cellules du système immunitaire (leucémie et lymphomes) car ces cellules ont des mécanismes pour couper l’ADN

61
Q

Donne deux exemples de translocation?

A
  1. Création d’une protéine hybride: Leucémie myéloïde chronique
    • Translocation du chromosome 9 et 22: petit bout du chrom 22 (où retrouve gène BCR) va se coller à petit bout du chrom 9 (où retrouve gène ABL (protooncogène)) à produit prot = nouveau produit hybride = prot qui va avoir fct oncogénique d’ABL, mais qui sera constamment activé à cause de son lien avec BCR. La prot peut être ciblé par un médicament (inhibiteur de tyrosine kinase).
  2. Changements du promoteur d’un gène: Lymphome de Burkitt
    • Réarrangement entre promoteur d’un gène et un oncogène.
    • Gène protooncogène MYC sur le chrom 8 et gène de l’IG (doit être continuellement traduit dans un lymphocyte B à gène IG tjs activé) sur chrom 14 à translocation: bout chrom 14 remplacé par extrémité chrom 8 qui contient protooncogène MYC à gène MYC juxtaposé au promoteur (promoteur = switch on/off d’une gène) de IG à MYC slm activé dans la duplication cell (prête à se div) normalement alors que IG tjs activé dans les lymphocyte B, donc switch sera tjs à ON, mais au lieu de produire du IG, va produire du MYC à tumeur qui va proliférer très rapidement (très agressive).
62
Q

Qu’est-ce qu’une délétion?

A

–Perte d’un gène complet ou encore d’une région d’un chromosome

–Affecte les gènes suppresseurs de tumeur

–Habituellement, les 2 copies du gènes doivent être perdues

63
Q

Qu’est-ce qu’une amplification?

A

–Un proto-oncogène peut être transformé en oncogène en augmentant le nombre de copies de ce gène

–Exemple : HER2 dans le cancer du sein

64
Q

Quels sont les aneuploidies les plus fréquentes?

A
  1. Plusieurs copies de chromosomes comportant des proto-oncogènes (ex : chr. 8 avec gène MYC)
  2. Perte fréquente de chromosomes avec gènes suppresseurs de tumeur (ex : chr. 17 avec gène TP53)
65
Q

Qu,est-ce qu’un micro arn?

A

–Fragments d’ARN non-codant (ne mènent pas à la production de protéines)

–Inhibe la traduction d’un d’ARN messager (complémentaire)

–Donc, si la cible d’un micro-ARN est un suppresseur de tumeur, la surproduction de ce micro-ARN aura un effet oncogénique

–Si la cible est un proto-oncogène, le diminution de ce micro-ARN aura aussi un effet oncogène

66
Q

Qu’est-ce que les modification épigénétiques?

A

–L’expression des gènes est en grande partie contrôlée par des modifications faites à l’ADN

–Les tumeurs peuvent modifier l’expression de certains gènes par ce mécanismes

–Une des voies principales est la méthylation de l’ADN, induisant une diminution de l’expression

–Ex : méthylation du promoteur de MLH1, un gène impliqué dans la réparation de l’ADN, dans le cancer colorectal et de l’endomètre

–Ex : acétylation

67
Q

Qu’est-ce qu’un carcinogène chimique?

A
  • Les carcinogènes chimiques ont des groupes éléctrophiles hautement réactifs qui endommagent l’ADN (initiation)
  • 2 types :
  1. Action directe : ne nécessite pas de conversion métabolique pour faire effet
  2. Action indirecte : deviennent toxiques après avoir été métabolisés (souvent par les cytochromes) (= convertis)
  • Effet carcinogène augmenté par les « promoteurs » qui induisent la croissance cellulaire (promotion)
  • L’effet promoteur peut venir de:
  1. la substance directement
  2. au travers l’inflammation et la réparation des tissus

l’ordre dans lequel on est exposé à certain produits a un rôle à jouer dans le dév d’une tumeur (si en dév ou pas, ou si dév tumeur maligne ou bénigne).

68
Q

Quelles sont les étapes de la carcinogénèse chimique?

A

•Exposé à un carcinogène à activation métabolique (si indirecte) du carcinogène:

oExcrète ou détoxifie les produits toxiques, ou:

oFixation à l’ADN à dommage à ADN, soit va avoir:

oRéparation à retour cell normale

oDommage létal (mortel) à mort cell.

oDommage à l’ADN sans réparation, ni mort cell à lésions permanentes: cellules initiées.

  1. Prolifération cell: différenciation altérée
  2. Clone néoplasique
  3. Prolifération avec accumulation de mutations
  4. Tumeur maligne
69
Q

Qu’est-ce que les radiations?

A
  • Radiations ionisantes sont des carcinogènes connus
  • Inclut: rayons UV, rayons X (radiographies), produits de fission nucléaire (ex : Chernobyl)
  • Causent des bris de chromosomes, des réarrangements chromosomiques et, moins fréquemment, des mutations ponctuelles
  • Exemple: lumière UV à tendance à causer des dommages de l’ADN sous forme de dimères de pyrimidine, réparés en temps normal par la voie d’excision des nucléotides.
70
Q

Quels sont les principaux agents infectieux?

A

•Les virus oncogènes sont fréquent dans le monde animal mais relativement peu fréquent chez les humains :

  1. HTLV1 : Leucémie/lymphome des cellules T adulte
  2. Virus du papillome humain (VPH) : cancer du col, des organes génitaux externes et oro-pharyngé
  3. Virus Epstein-Barr (EBV) : lymphomes et mononucléose
  4. Virus de l’hépatite B et C (HBV, HCV) : carcinome hépato-cellulaire
  5. VIH : indirectement par immunosuppression

•Infections bactériennes :

–Rarement en cause dans le cancer chez l’homme

–Helicobacter pylori : adénocarcinome gastrique et lymphome

intestinal de type MALT

71
Q

Qu’est-ce que le HTLV1?

A

–Retro-virus à ARN

–Cause la leucémie/lymphome des cellules T adulte

–Endémique au Japon, Caraïbes, Amérique du Sud et Afrique

–20 millions de personnes infectées au monde ; 3-5% développe une leucémie

–Intégration clonale du virus dans les cellules, devenant tumorales

–Expression d’un gène viral, « tax », qui stimule la prolifération des lymphocytes et augmente leur survie.

72
Q

Qu’est-ce que le VPH?

A

–Multiples souches décrites chez l’humain

–Certaines souches dites « à faible risque » (ex : 6 et 11) cause des lésion verruqueuses bénignes

–Certaines souches dites « à haut risque » (ex : 16 et 18) peuvent causer des tumeurs malignes du col de l’utérus, des régions ano-génitales et de

l’oropharynx

–Production de 2 protéines virales E6 et E7, qui inactivent p53 et RB et active le cycle cellulaire

*Les souches à faible risque, autant qu’à haut risque, peuvent causer une lésion de bras grade, mais seulement les souches à haut risque peuvent causer une lésion de haut grade.

73
Q

Qu’est-ce que EBV?

A

–Membre de la famille de l’herpès

–1er virus humain associée à une néoplasie maligne : lymphome de Burkitt

–Oncogénèse plus ou moins bien comprise

–Stimule la prolifération des lymphocytes B, ce qui mène à d’autres mutations et éventuellement à un cancer

–Plus fréquent chez les patients immunosupprimés

–Autres tumeurs : carcinomes naso-pharyngés, lymphomes à cellules T, certains sarcomes

Mécanisme:

  • Cell B infectée par EBV, si sont pas détruites à continuent à proliférer (expansion polyclonale des cells B) et éventuellement, certaines vont développer une translocation (avec MYC chrom 8 et IG chrom 14) à cancer.
  • Donc, - directe que pour HPV, où prot virale cause directement le cancer, ici c’est + que ça induit prolifération des cells et par hasard ces cells dév d’autres mutations qui va éventuellement causer un cancer.
74
Q

Qu’est ce que l’hépatite b ou c?

A

–Cause 70 à 85% des carcinomes hépato-cellulaires au monde (sauf pay en dev = alcoolisme)

–Oncogénèse multifactorielle, pas totalement élucidée

–Principalement secondaire à l’inflammation chronique, stimulation de la prolifération des hépatocytes (voies indirectes)

*dans les pays développées, c’est – les hépatites qui sont les cancers du foie, mais + la sirrose alcoolique ou autre.

75
Q

Qu’est-ce que l’helicobacter pylori?

A

–Découverte comme cause de la plupart des ulcères gastriques

–1re bactérie qui a été décrite comme ayant un effet carcinogène

–Principalement par induction d’inflammation chronique et stimulation de la prolifération cellulaire

–Peut causer un lymphome à cellules B (MALT), qui peut être dans certains cas traité par éradication de la bactérie

76
Q

Comment fonctionne la stadification des tumeurs?

A

1.Stadification tumorale

–Facteur pronostic le plus important dans la grande majorité des tumeurs

–Système TNM, du American Joint Committee on Cancer Staging (AJCC) utilisé pour la plupart des tumeurs

–Facteurs clés TNM :

  1. Taille et extension anatomique de la tumeur primaire (T)
  2. Présence/absence de métastases ganglionnaires (N)
  3. Présence/absence de métastases à distance (M)
77
Q

Quels sont les grades tumorales?

A

Grade tumoral :

–Estimation de l’agressivité biologique d’une tumeur par son aspect microscopique

–Basé principalement du le degré de différentiation et parfois l’activité mitotique

Regarde: % de la tumeur formant tubules/glandes, pléomorphisme nucléaire (à quel pt N atypique), nb de mitoses (regarde pas cela pour la prostate par ex). Donc, système différent dans ch tumeur, un peu comme les stades, chaque type de tumeur a son propre système de gradation.

–Généralement moins important que le stade pour le pronostic, mais permet de guider le traitement dans le cas de maladie peu avancé

•Ex : Cancer de la prostate de bas grade observé vs. cancer de haut grade opéré

*donc mm si tumeur est de bas grade, mais qu’il y a des métastases dans les ganglions ou à distance (infiltre toute sorte de tissu), le pronostic sera mauvais, même si le grade est bas. Donc, grade est imp pour guider le traitement de cancer de stade bas (1-2). Selon grade, va estimer si traite cancer ou pas, selon dequoi tumeur a l’air au microscope.

78
Q

Quels sont les syndrone paranéoplasique?

A
  • Syndromes cliniques causés par la tumeur, mais qui ne peuvent pas être attribué à l’effet direct de la tumeur
  • Sydromes médiés par médiateurs circulants anormaux sécrétés par la tumeur
  • Affectent 10 à 15% des patients atteints de cancer
  • Points importants :
  1. Peuvent représenter les 1re manifestations d’une tumeur occulte
  2. Peuvent causer une comorbidité importante et même causer la mort
  3. Peuvent mimer une maladie métastatique et confondre le traitement
79
Q

Quels sont les dux type de syndromes paranéoplasiques?

A

•Les 2 syndromes paranéoplasiques les communs sont:

  1. L’hypercalcémie:

⁃L’hypercalcémie est causée par la sécrétion de PTH-rp par la tumeur: PTH-rp sert normalement à excréter taux de Ca dans le sang.

*VS tumeur comme myélome multiple (tumeur des cell lymphoïde) qui a tendance à remplir la MO: gruge les os à sécrète Ca à réer hypercalcémie, mais pas considéré comme un syndrome paranéoplasique, car ce sera l’effet direct de la tumeur sur l’os.

2.Syndrome de Cushing:

⁃Le syndrome de Cushing est causée par une sécrétion de ACTH qui stimule la sécrétion de cortisol.

80
Q

Qu’est-ce que la cachexie?

A
  • Syndrome clinique caractérisé par une faiblesse progressive, une perte d’appétit et de poids et une anémie
  • Elle est présente dans la majorité des cancers avancés
  • Ne s’explique pas par une demande nutritionnelle excessive du cancer
  • Il s’agit probablement d’un syndrome para-néoplasique (sécrétion de TNF-alpha et autres substances)
81
Q

Quels sont les traitements?

A

1.Traitements classiques (approche « shotgun »)

–Chimiothérapie : agents toxiques qui affectent principalement les cellules en division. Atteinte des tissus en division rapide non tumoraux : perte de cheveux, symptômes GI, anémie, leukopénie (baisse des globules blancs), etc.

–Radiothérapie : fonctionnement similaire à la chimiothérapie, mais peut être plus ciblée = peut cibler zone anatomique particulière VS chimio = traitement vrm systémique

•Armes à double tranchant : peuvent causer plusieurs complications (infections, etc) et prédispose à d’autres tumeurs

2.Traitements ciblés :

–Hormonothérapie : certaines tumeur (cancer du sein) répondent aux hormones (estrogène) et peuvent répondre à des bloqueurs hormonaux

–Anticorps monoclonaux : ciblage d’un oncogène par un anticorps (ex : Herceptin qui cible HER2 (facteur de croissance))

–Immunothérapie : domaine en pleine expansion

•Thérapies pour stimuler le système immunitaire ou inhiber

les capacités d’évasion des tumeurs

•« Entraînement » des lymphocytes d’un patient/e puis

réinjection pour combattre la tumeur

* d’effet secondaires, car – toxiques en général (mais en a quand mm, par ex., bloquer hormone à ménopause)

82
Q
A

Biopathologie (8 decks)

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