FANS Flashcards
(101 cards)
1
Q
Qual è la differenza tra COX-1 e COX-2?
A
COX-1 è l’isoforma costitutiva, COX-2 è l’isoforma che si attiva in condizioni infiammatorie.
2
Q
Qual è il meccanismo d’azione dei FANS? Quali sono gli effetti terapeutici?
A
Inibizione di entrambe le isoforme di COX. Gli effetti sono: - antinfiammatorio - analgesico - antipiretico
3
Q
Dal punto di vista chimico, cosa sono i FANS non Coxib? Qual è l’eccezione?
A
Ad eccezione del paracetamolo, i FANS sono tutti acidi organici carbossilici.
4
Q
Riguardante il metabolismo e l’escrezione, quali sono i punti in comune dei FANS?
A
- Metabolismo in minima parte mediato da CYP450
- per la maggior parte sono direttamente glucuronati da UGT
- eliminazione prevalentemente con le urine
5
Q
Generalmente, qual è la dose più elevata per i FANS: quella anti-infiammatoria o quella analgesica?
A
Generalmente, l’effetto anti-infiammatorio dei FANS si raggiunge con un dosaggio maggiore rispetto a quello necessario per raggiungere l’effetto analgesico
6
Q
Tutti i FANS possono essere somministrati per via orale, tranne uno: quale?
A
Parecoxib
7
Q
Quali sono i principali effetti collaterali dei FANS? (4+1 nelle donne)
A
- disturbi gastrointestinali
- inibizione dell’aggregazione piastrinica
- inibizione reversibile della funzionalità renale
- reazioni cutanee
- inibizione della muscolatura uterina
8
Q
Qual è il nome del principio attivo dell’Aspirina?
A
Acido acetilsalicilico (ASA).
9
Q
Perché non si può somministrare l’Aspirina nei soggetti con età <12 anni?
A
Perché può determinare la comparsa di un raro disturbo, la Sindrome di Reye, caratterizzata da encefalopatia epatica in seguito a malattia virale acuta.
Il meccanismo non è chiaro, ma si ritiene che coinvolga un metabolita del farmaco. Ha una mortalità compresa tra 20-40%.
10
Q
Qual è il vero principio attivo dell’Aspirina? Perché non viene somministrato in quanto tale?
A
Il vero principio attivo dell’Aspirina è l’acido salicilico, ma viene somministrata come acido acetilsalicico perché altrimenti sarebbe molto irritante.
11
Q
E’ corretto considerare l’Aspirina un “profarmaco”?
A
No, perché anche il gruppo acetile che si separa dall’acido salicilico ha un effetto farmacologico (si lega alle COX).
12
Q
Farmacocinetica dell’aspirina:
- Assorbimento e via di somministrazione
- Distribuzione, emivita e metaboliti
- Metabolismo
- Escrezione
A
Via di somministrazione principale: orale
Emivita: 20 minuti (diventa substrato delle esterasi plasmatiche e tissutali)
Metabolita attivo: acido salicilico attivo (emivita 3-20 ore)
Metabolismo: epatico, l’acido salicilico viene direttamente coniugato con acido glucuronico e glicina (via saturabile)
Escrezione: urine
13
Q
Farmacodinamica dell’Aspirina:
- perché è particolare?
- quale COX inibisce?
- quali conseguenze ci sono?
A
L’acido acetilsalicilico è l’unico FANS conosciuto che determini una modifica irreversibile di COX-1 e 2, tramite acetilazione degli enzimi:
- COX1: serina 529
- COX2: serina 516.
Acetilazione di COX-1 –> inibizione irreversibile dell’enzima
Acetilazione di COX-2 –> variazione dell’attività enzimatica, diventa in grado di produrre acido 15-idrossi-eicosa-tetraenoico (epilipossina ad azione anti-infiammatoria)
14
Q
L’Aspirina ha un’attività infiammatoria legata a quali 2 meccanismi?
A
- inibizione irreversibile di COX-1 –> calo produzione di prostanoidi infiammatori
- modificazione attività di COX-2 –> produzione di epilipossine anti-infiammatorie
15
Q
L’acido acetilsalicilico viene metabolizzato a gruppo acetile e ad acido salicilico. Cosa fanno questi due composti?
A
- gruppo acetile: inibizione irreversibile delle COX
- acido salicilico: altre azioni, tra cui a. analgesica e antinfiammatorie, secondo meccanismi ancora non del tutto chiariti
16
Q
Effetti farmacologici dell’Aspirina e dosaggi alle quali si raggiungono
A
- dosi minime: effetto analgesico + effetto antipiretico + effetti antipiastrinico (usato in prevenzione cardiovascolare)
- dosi moderate: effetto antinfiammatorio + effetto uricosurico
- dosi elevate (4-8 mg/die): per patologie più complesse, come quelle reumatiche
17
Q
A che concentrazione si osservano segni di intossicazione da acido acetilsalicilico? Che effetti indesiderati ci sono?
A
ASA >50 mg/dL (o >8 g/die)
Effetti indesiderati:
- <2 g/die: intolleranza gastrica, ipersensibilità, alterazioni dell’emostasi
- tra 2 e 8 g/die: tinniti
- <100 mg/dL di concentrazione plasmatica: iperventilazione centrale, febbre, disidratazione, acidosi metabolica
- > 100 mg/dL di concentrazione plasmatica: collasso vasomotorio, insufficienza renale, insufficienza respiratoria, ipotrombinemia, coma
18
Q
Cos’è AERD? Perché si può verificare nei soggetti che assumono aspirina?
A
AERD è un acronimo che sta per Aspirin (FANS)-Exacerbated Respiratory Disease, ed è una complicazione dell’assunzione di Aspirina (e in generale FANS) caratterizzata da disturbi respiratori.
Si verifica soprattutto nei soggetti asmatici, ed è dovuto al decremento di produzione di PGE2, prostaglandina coinvolta nell’inibizione della liberazione di istamina e nell’inibizione della via della 5-lipossigenasi (e quindi nell’inibizione della sintesi di leucotrieni).
I leucotrieni determinano broncocostrizione e vasodilatazione, e AERD si verifica soprattutto negli asmatici che assumono aspirina.
19
Q
Quali sono i metodi diagnostici e i rimedi per AERD?
A
Metodo diagnostico: oral aspirin challenge, che permette di valutare eventuali reazioni di ipersensibilità e di broncocostrizione in seguito all’assunzione di aspirina
- Rimedi: antagonisti del recettore dei leucotrieni (es. Montelukast)
20
Q
Perché il paracetamolo è considerato un FANS “speciale”?
A
E’ l’unico FANS a non possedere né un gruppo carbossilico né un gruppo solfonamidico (tipico dei Coxib).
E’ l’unico FANS appartenente al gruppo dei p-aminofenolici.
E’ un FANS “per meriti storici”.
21
Q
Farmacocinetica del paracetamolo:
- vie di somministrazione predilette
- assorbimento
- distribuzione: concentrazione plasmatica di picco ed emivita
- passaggio nella BEE
- metabolismo
- eliminazione
A
- Vie di somministrazione predilette: via orale, rettale ed endovenosa
- assorbimento rapido a carico del tratto gastrointestinale (non trascurabile l’assorbimento gastrico, dato che è una molecola non acida)
- picco: 30-60 min
- emivita: 3-4 ore
- passaggio nella BEE: sì
- metabolismo: epatico, a carico CYP450 + coniugazione con acido glucuronico (60%), acido solforico o cisteina
- eliminazione: urine (2% in forma non modificata)
22
Q
Qual è il meccanismo d’azione del paracetamolo?
A
Il meccanismo d’azione del paracetamolo non è ancora chiaro, ma sembra essere un inibitore debole ma selettivo di COX-2
23
Q
Quali sono gli effetti farmacologici del paracetamolo? Di conseguenza, quali sono le sue indicazioni terapeutiche?
A
Effetti farmacologici:
- eccellente effetto analgesico e antipiretico (inibizione COX-2 nel SNC)
- debole effetto antinfiammatorio
- assente effetto uricosurico
Indicazioni:
- dolori lievi e moderati
- febbre
24
Q
Quali sono gli effetti collaterali a dosi terapeutiche del paracetamolo? E quali sono le dosi terapeutiche?
A
Non ci sono effetti collaterali rilevanti a dosi terapeutiche (325-500 mg al massimo 4 volte al giorno nell’adulto). Può esserci un aumento lieve-moderato ma reversibile degli enzimi epatici
25
Qual è il più pericoloso effetto collaterale del paracetamolo? A che dosi è fatale? A cos'è dovuta? Come si presenta?
Epatotossicità, che può causare una necrosi lobulare fatale a 10-15 mg in un giorno nell'adulto e 4 g nel bambino.
L'epatotossicità è dovuta ad un'eccessiva produzione di NAPQ-I (N-acetil-para-benzochinoneimina), che può essere dovuta a:
- eccessivo dosaggio di paracetamolo
- induzione di CYP2E1 (es. etilisti)
- riduzione scorte di glutatione (es. malnutriti)
Si presenta con i sintomi iniziali aspecifici di un'epatite, come diarrea, vomito, malessere, astenia, dolore addominale.
Dopo 36-48h si presenta ittero.
26
Come si interviene in caso di intossicazione di paracetamolo?
Somministrazione endovenosa di N-acetil-cisteina, precursore del glutatione che ne ripristina le scorte.
27
Quali sono gli effetti collaterali del paracetamolo, quando si sale sopra le dosi terapeutiche?
- epatotossicità
- danno renale (soprattutto in cronico)
- vertigini e disorientamento
- eccitazione
- reazioni cutanee allergiche
28
In che pazienti è controindicata o deve essere indicata con cautela l'assunzione di paracetamolo?
In tutti i pazienti con storia di epatopatia recente o cronica, tra cui assolutamente gli alcolisti, che presentano un'induzione di CYP2E1
29
Cos'è l'indometacina? Per cos'è indicata e per che periodi di tempo?
L'indometacina è un FANS, un inibitore non selettivo delle COX, più potente dell'Aspirina.
E' indicata per dolori di patologie moderate-gravi, come dismenorrea, gotta e patologie reumatiche, per un breve periodo di tempo.
30
Qual è un'indicazione terapeutica particolare dell'indometacina?
Indicata nei neonati prematuri per chiudere il dotto arterioso di Botallo pervio.
31
Farmacocinetica dell'indometacina:
- vie di somministrazione
- posologia
- picco di concentrazione plasmatica
- emivita
- sito di accumulo
- vie di somministrazione: orale, ma ci sono anche preparazioni oftalmiche e iniettabili
- Posologia: 25 per 2-3 volte al giorno
- picco di concentrazione plasmatica: 1-2 ore
- emivita: 3.5 ore
- sito di accumulo: capsula articolare
32
Perché l'indometacina non è indicato per terapie croniche?
Perché è poco tollerata, e i suoi effetti collaterali sono:
- tratto gastrointestinale (35-50% dei pazienti)
- cefalea e sul SNC in generale (15-25%)
- complicanze ematologiche
33
Elenca alcuni farmaci che appartengono alla classe dei derivati dell'acido propionico
- ibuprofene
- naprossene
- fenoprofene
- ketoprofene
- flurbiprofene
34
Cosa sono i derivati dell'acido propionico? Per cosa vengono usati? Come sono rispetto ad aspirina e indometacina?
I derivati dell'acido propionico sono una classe di FANS utilizzati per il loro effetto anti-infiammatorio (patologie reumatiche) ed analgesico.
Condividono le caratteristiche e gli effetti farmacologici con salicilati e indometacina, ma sono più sicuri e tollerati.
35
A che classe di farmaci appartiene l'ibuprofene?
Ai derivati dell'acido propionico.
36
Che effetti farmacologici ha l'ibuprofene?
- Dosi moderate (200-400 mg per 4 volte al giorno): trattamento sintomatico di dolori lievi-moderati
- Dosi massime (2400 mg/die): blando anti-infiammatorio
37
Farmacocinetica dell'ibuprofene:
- legame alle proteine plasmatiche
- emivita
- metabolismo
- escrezione
- legame alle proteine plasmatiche ampio
- emivita di 1-2 ore
- metabolismo prevalentemente epatico
- escrezione renale
38
L'aspirina può essere usata nei bambini? E l'ibuprofene?
L'Aspirina non è somministrabile ai bambini <12 anni. L'ibuprofene può essere somministrato anche ai bambini.
39
Quali sono gli effetti collaterali dell'ibuprofene? E' più o meno tollerato dell'aspirina e dell'indometacina?
- alle dosi terapeutiche, può esserci lieve irritazione gastrica, bruciore e nausea
- alle dosi elevate, può causare in rari casi ulcere gastroduodenali (è uno dei FANS meno gastrolesivi)
- altri effetti collaterali rari: eritema, disturbi oculari, ansia, vertigini, nefrotossicità
- in generale, è più tollerato di aspirina e indometacina
40
Perché è controindicata la co-somministrazione di aspirina e ibuprofene?
Perché la co-somministrazione di Aspirina e ibuprofene antagonizza l'inibizione irreversibile delle piastrine data dall'Aspirina, e potenzialmente anche l'effetto anti-infiammatorio.
41
A che classe di farmaci appartiene il Naprossene? Di conseguenza, che effetti ha?
E' un derivato dell'acido propionico, quindi è un FANS con effetto analgesico per dolori lievi-moderati e antinfiammatorio per patologie reumatiche e dell'apparato locomotore.
42
Farmacocinetica del Naprossene:
- emivita
- posologia
- legame alle proteine plasmatiche
- metabolismo
- escrezione
- emivita: 12-15 ore
- posologia: terapia d'attacco a 500-1000 mg/die + terapia di mantenimento a 250-750 mg/die
- legame alle proteine plasmatiche: 99%
- metabolismo: epatico
- escrezione: prevalentemente per via renale
43
Qual è la differenza tra le inibizioni delle COX di Aspirina e Naprossene?
L'Aspirina modifica in maniera irreversibile le COX, il Naprossene determina un'inibizione reversibile.
44
Qual è il FANS che più si avvicina all'azione antipiastrinica dell'Aspirina?
Il Naprossene.
45
Per cos'è usato il Piroxicam? Cosa ne limita l'uso?
Il Piroxicam è un FANS utilizzato per il trattamento di patologie reumatiche croniche, nonché per stati dolorosi acuti come il dolore post-operatorio e la dismenorrea primaria.
L'uso del Piroxicam è limitato dagli effetti collaterali, come spiccata gastrolesività e reazioni cutanee gravi. Ad alte dosi, inoltre, inibisce la migrazione dei leucociti e la produzione di ROS.
46
Farmacocinetica del Piroxicam
- emivita
- insorgenza d'azione
- eliminazione
- emivita: 35-45 ore (1 dose al giorno)
- insorgenza d'azione lenta
- eliminato per via renale dopo idrossilazione e coniugazione con acido glucuronico
47
Elenca alcuni FANS con azione preferenziale (ma comunque non selettiva) su COX-2
- Diclofenac
- Nimesulide
- Meloxicam
- Etoladoc (ritirato dal commercio)
48
Perché sono stati sviluppati i Coxib, ovvero FANS selettivi per COX-2?
Per arginare il principale effetto di classe dei FANS, ovvero la gastrolesività, che è dovuto all'inibizione di COX-1 (che fisiologicamente produce prostaglandine protettive per la mucosa gastrica).
49
I Coxib legano COX-1 o no?
Sì, ma in maniera più difficile rispetto al loro legame con COX-2 e rispetto agli altri FANS non selettivi.
50
Cosa rende i Coxib in grado di legarsi in maniera più selettiva a COX-2?
Un gruppo chimico laterale ed ingombrante che li rende in grado di occupare la tasca idrofobica laterale di COX-2.
51
Quali sono gli effetti di classe di Coxib? E perché?
- tossicità renale e ritenzione idrica (COX-2 è normalmente attiva a livello renale)
- effetti a livello cardiovascolare (inibizione di COX-2 endoteliale ma non COX-1 piastrinica --> maggiore incidenza di eventi trombotici)
- reazioni cutanee (struttura sulfonamidica)
52
Elenca i tre principali Coxib e le loro indicazioni terapeutiche principali
- Celecoxib: trattamento sintomatico di varie malattie infiammatorie, come osteoartrite, artrite reumatoide, spondilite anchilosante
- Etoricoxib: trattamento sintomatico di varie malattie infiammatorie, come osteoartrite, artrite reumatoide, spondilite anchilosante + dolore post-chirurgia dentale
- Parecoxib: trattamento a breve termine del dolore post-operatorio moderato-severo
53
Perché il Celexocib non è approvato per il trattamento del dolore acuto post-operatorio come Parecoxib e Etoricoxib?
Perché il suo effetto analgesico insorge dopo almeno 24 ore dalla somministrazione.
54
Che isoforma di CYP450 metabolizza Celexocib?
CYP2C9
55
Che isoforma di CYP450 è in grado di inibire Celexocib? Che rilevanza ha?
Celecoxib è un debole inibitore di CYP2D6, e può dare occasionalmente interazioni farmacologiche con Warfarin.
56
Per quanto tempo può essere somministrato Celecoxib? A che dosaggio?
Al massimo 2 settimane.
| Dosaggio: 200-400 mg/die
57
Celecoxib ha un'influenza sulla aggregazione piastrinica? Se sì, in che tipo?
No.
58
Caratteristiche principali di Etoricoxib:
- dosaggi
- emivita
- profilo di sicurezza ed effetti collaterali
- versatilità di dosaggi con compresse rivestite (30, 60, 90, 120 mg)
- emivita lunga, 25 ore (mono-somministrazione giornaliera)
- buon profilo di sicurezza (migliore dal punto di vista cardiovascolare rispetto a Celecoxib)
- unico effetto collaterale degno di nota: grave ipertensione in alcuni soggetti
59
Per cos'è indicato Parecoxib? Che insorgenza d'azione ha?
E' indicato per il trattamento di dolore post-operatorio di grado moderato/severo.
Ha un'insorgenza d'azione molto rapida (10 minuti).
60
Quale Coxib non può essere somministrato per via orale tra Celecoxib, Parecoxib e Etoricoxib?
Parecoxib ha solo vie di somministrazione parenterale.
61
Che dosaggio ha Parecoxib? Per quanto tempo può essere somministrato?
Dosaggio: 40 mg
| Durata della terapia: non più di 3gg
62
Quale tra i tre Coxib visti (Celecoxib, Etoricoxib e Parecoxib) è un profarmaco? In cosa viene metabolizzato?
Parecoxib è un pro-farmaco, e viene metabolizzato in Valdecoxib, precedentemente commercializzato a sé stante ma poi ritirato dal commercio per inaspettata tossicità, soprattutto a livello cutaneo.
63
Se mi si presenta un paziente con dolore, quando somministro Paracetamolo? Quando ibuprofene? Quando altri FANS? Quando i Coxib?
- Paracetamolo in caso di dolori lievi o moderati
- Ibuprofene in caso di dolori associati anche a stato infiammatorio
- Altri FANS raramente perché, a parità di efficacia, hanno più effetti avversi
- i Coxib sono la seconda scelta perché costano di più e perché l'effetto analgesico sembra essere più legato all'inibizione di COX-1
64
Quali farmaci vengono prescritti quando non si ottiene un adeguato controllo analgesico né con FANS né con Coxib? Qual è l'associazione più frequente tra FANS e questa altra classe di farmaci?
Gli analgesici oppioidi.
| L'associazione più frequente (nonché quella iniziale) è paracetamolo + codeina.
65
A cos'è dovuta principalmente la gastrolesività dei FANS?
E' dovuta all'inibizione della COX-1 a livello gastrico, che inibisce anche la sua produzione fisiologica di:
- muco ricco di bicarbonato
- prostaglandine ad azione antinfiammatoria e protettiva della mucosa gastrica (diminuzione secrezione acida, vasodilatazione che riduce la stasi micro-vascolare nei processi infiammatori)
66
A quanto ammonta il rischio di sviluppare malattie gravi a livello del TGI superiore in terapia con FANS rispetto ad un soggetto che non li assume? E' un rischio dose- o tempo-dipendente?
Il rischio è 4x.
| E' un rischio sia dose-dipendente che tempo-dipendente.
67
In quanto guariscono le lesioni del TGI superiore dovute a terapia con FANS?
In circa 2 mesi, le lesioni sono completamente reversibili.
68
I FANS sono meno gastrolesivi se somministrati per via parenterale piuttosto che per via orale?
Nella via parenterale, viene meno il meccanismo di danno diretto della mucosa gastrica e duodenale, dovuto al fatto che i FANS sono acido organici, ma questa è la componente minore (e inoltre ci può essere ricircolo entero-gastrico).
In generale, i FANS presentano la stessa gastrolesività indipendentemente dalla modalità di somministrazione, perché inibiscono le COX-1 espresse a livello della parete.
69
Qual è il beneficio dell'assunzione contemporanea di più FANS? E il rischio?
Il beneficio è assente perché non esistono effetti sinergici associati ai FANS. Il rischio è di sviluppare lesioni gastroduodenali (23x rispetto al soggetto che non assume FANS).
70
Quali sono fattori di rischio per lo sviluppo di lesioni gastroduodenali in un soggetto in terapia con FANS?
- storia precedente di ulcere
- uso concomitante di altri farmaci, come corticosteroidi e anticoagulanti
- uso di più FANS in contemporanea
71
Cosa si deve fare in un paziente che assume FANS per motivi non legati alla prevenzione cardiovascolare e che sviluppa ulcere sanguinanti?
1. Se possibile, interrompere il farmaco
| 2. Se è necessario continuare la terapia con farmaco, sostituirlo con un Coxib + PPI
72
Cosa si deve fare in un paziente che assume aspirina per prevenzione cardiovascolare e che sviluppa ulcere sanguinanti?
1. Interrompere il farmaco per 1-7 giorni e riprendere appena possibile
2. Associare la ripresa con l'inizio di una terapia con PPI
73
Perché l'aumento di rischio cardiovascolare è un effetto di classe dei COXIB?
I Coxib inibiscono selettivamente COX-2 anche a livello endoteliale. Fisiologicamente, questo non ha un grosso significato, perché la quota residua di prostaciclina prodotta contrasta la produzione piastrinica di trombossano A2.
In contesto aterotrombotico, invece, l'infiammazione dell'endotelio promuove la produzione di prostaciclina, che se viene inibita non permette di contrastare trombossano A2 --> aumenta la produzione di mediatori pro-trombotici.
A LIVELLO ENDOTELIALE: diminuisce la produzione di NO --> aumento probabilità di eventi aterotrombotici
A LIVELLO CARDIACO: minore protezione del cardiomiocita da stress ossidativo
A LIVELLO RENALE: riduzione flusso ematico e VGF --> ipertensione
74
A cos'è dovuta la nefrotossicità dei FANS?
Il rene fisiologicamente esprime sia COX-1 che COX-2 per produrre prostaglandine ad azione vasodilatatoria, per contrastare l'azione di angiotensina II, catecolammine e vasopressina. Se vengono inibite le COX, c'è un'eccessiva vasocostrizione (soprattutto per l'arteriola afferente), che porta a:
- calo VGF
- riduzione perfusione
- aumento pressione arteriosa
75
Qual è l'unico FANS che non determina nefrotossicità (tranne in rari casi?)
Aspirina a basse dosi per prevenzione cardiovascolare.
76
Quali sono le controindicazioni o l'indicazione con cautela al trattamento con FANS?
- insufficienza renale
- soggetti con ulcera peptica attiva o pregressa
- scompenso cardiaco grave
- anziani con comorbidità
77
Qual è il FANS non selettivo per COX-2 che presenta un rischio di trombosi arteriosa simile a quello dei Coxib, e di conseguenza è controindicato nei pazienti cardiopatici?
Diclofenac, perché, pur non essendo selettivo per COX-2, ha un'azione preferenziale su questa isoforma.
78
Quali sono i principali farmaci che possono dare interazioni farmacologiche con i FANS, e di cui quindi se ne sconsiglia la co-somministrazione? (6)
- Antiacidi (alterazione dell'assorbimento dei FANS)
- Anticoagulanti orali (possibile aumento dell'effetto anti-coagulante)
- Antidepressivi (possibile aumento dell'effetto anti-coagulante)
- Fluorochinoloni (possibile aumento di rischio di crisi convulsive per inibizione di GABA)
- Metotrexato (riduzione della clearance renale)
- Tacrolimus (scompenso renale acuto)
79
Cosa sono i nocicettori?
Terminazioni nervose libere delle fibre A-delta (poco mielinizzate) e C (amieliniche).
80
Quale isoforma di COX regola:
- gli effetti genitali come riproduzione e contrazione uterina
- funzionalità del SNC
- vie aeree
- gli effetti genitali come riproduzione e contrazione uterina: COX-2
- funzionalità del SNC: entrambe
- vie aeree: COX-2
81
Quale isoforma di COX è principalmente espressa dalle articolazioni?
COX-2
82
Quali sono i due farmaci (dai grafici) più selettivi su COX-1 in assoluto?
Ketorolac e Flurbiprofene.
83
Quali sono i 4 principali FANS che vengono somministrati nell'ordine dei grammi (tra 0.5-6g)?
- Aspirina
- Ibuprofene
- Naprossene
- Paracetamolo
84
Meccanismo alla base dell'overdose da salicilato e conseguenze.
Overdose --> stimolazione della respirazione --> alcalosi respiratoria --> compenso renale con escrezione di bicarbonato, e perdita di ioni e acqua --> disidratazione + ipokaliemia --> acidosi metabolica (dovuta anche ad alterazioni nella fosforilazione ossidativa)
85
Metabolismo del paracetamolo in percentuali.
80%+ coniugato con glucoronide (60%) e solfato
10% circa metabolizzato da CYP450
2% escreto senza metabolismo nelle urine
86
In che ordine di grandezza è il dosaggio dell'indometacina (una dose)?
- 25-50 mg
- 100-200 mg
- 200-500 mg
- 500-1000 mg
- >1000 mg
Per l'esattezza 25 mg tid.
87
In che ordine di grandezza è il dosaggio ANTINFIAMMATORIO dell'ibuprofene (totale in un giorno)?
- 25-50 mg
- 100-200 mg
- 200-500 mg
- 500-1000 mg
- >1000 mg
- >2000 mg
>2000 mg al giorno.
88
In che ordine di grandezza è il dosaggio ANALGESICO dell'ibuprofene (una dose)?
- 25-50 mg
- 100-200 mg
- 200-500 mg
- 500-1000 mg
- >1000 mg
200-400 mg ogni 6-8 ore.
89
In che ordine di grandezza è il dosaggio del naprossene (totale in un giorno)?- 25-50 mg- 100-200 mg- 250-500 mg- 500-1000 mg- >1000 mg- >2000 mg
500-1000 mg
90
In che ordine di grandezza è il dosaggio del Piroxicam (totale in un giorno)?- 25-50 mg- 100-200 mg- 250-500 mg- 500-1000 mg- >1000 mg- >2000 mg
25-50 mg/die
91
```
In che ordine di grandezza è il dosaggio del Diclofenac (totale in un giorno)?
- 25-50 mg
- 50-100 mg
- 100-200 mg
- 250-500 mg
- 500-1000 mg-
>1000 mg
```
- 50-100 mg/die
92
Che effetto hanno i FANS sulla contrattilità uterina?
Rallentano, e possono anche inibire il travaglio.
93
Quali sono i principali effetti collaterali a livello renale dei FANS?
Ritenzione idrosalina e conseguenze, ovvero
- edema
- ridotta funzionalità di antipertensivi e diuretici
- iperkaliemia
- riduzione funzionalità renale
94
Qual è il FANS che ha il più basso rischio di complicanze gastrointestinale?
Ibuprofene.
95
Dalle slide (disegno): quali sono le 2 isoforme di CYp450 più coinvolte nel metabolismo dei FANS?
CYP2C8 e CYP2C9.
96
In che ordine di grandezza è il dosaggio del Celecoxib?- 25-50 mg- 50-100 mg- 100-200 mg- 250-500 mg- 500-1000 mg- >1000 mg
200-400 mg.
97
In che ordine di grandezza è il dosaggio del Etoricoxib?- 25-50 mg- 50-100 mg- 100-200 mg- 250-500 mg- 500-1000 mg- >1000 mg
Tra 30 e 120 mg.
98
In che ordine di grandezza è il dosaggio del Parecoxib (totale in un giorno)?- 25-50 mg- 50-100 mg- 100-200 mg- 250-500 mg- 500-1000 mg- >1000 mg
40 mg.
99
I Coxib sono...
- tanto gastrolesivi quanto i FANS non selettivi
- più gastrolesivi dei FANS non selettivi
- meno gastrolesivi dei FANS non selettivi
- assolutamente non gastrolesivi
I Coxib sono meno gastrolesivi dei FANS non selettivi, ma comunque possono essere gastrolesivi.
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E' noto che i Coxib hanno un effetto di classe che rende più probabili gli eventi aterotrombotici, ma quali 2 FANS "tradizionali" potrebbero condividere questo effetto?
Diclofenac e Ibuprofene in particolare, ma anche indometacina, piroxicam e tutti i derivati dell'acido propionico (tranne Naprossene).
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Riguardo all'effetto ipertensivo dei FANS...
- è solo dose-dipendente/è solo tempo-dipendente/è entrambi
- avviene difficilmente nella somministrazione per pochi giorni/settimane/mesi consecutivi
- qual è l'unico FANS per cui l'effetto ipertensivo non è presente, e anzi è cardioprotettivo?
- tra tutti i FANS, quale si avvicina all'effetto cardioprotettivo dell'Aspirina (anche se effettivamente è solo "meno pericoloso")
- è entrambi
- avviene difficilmente nella somministrazione per pochi giorni consecutivi
- Aspirina
- Naprossene
