Farmacocinética

Question 1

O que é farmacocinética?

Answer 1

O que o organismo faz ao fármaco.
É o estudo da absorção, distribuição, metabolismo e excreção de fármacos no organismo.

Question 2

Quais são as etapas do ciclo ADME?

Answer 2

Absorção, Distribuição, Metabolismo e Excreção.

Question 3

O que é a fase biofarmaceutica?

Answer 3

Conjunto de processos antes do medicamento ser absorvido. (passar para a corrente sanguínea)

Question 4

Como são geralmente as substâncias usadas na terapêutica?

Answer 4

Geralmente são substâncias orgânicas de baixo peso molecular e lipossoluveis.

Question 5

O que gera movimento no organismo após a introdução de fármacos?

Answer 5

A transferência das substâncias gera movimento descrita como cinética ou constante de velocidade.

Question 6

Como a ordem cinética pode ser definida?

Answer 6

Como o modo pelo qual a concentração (C) ou a quantidade (X) de um fármaco no organismo se relaciona com a velocidade envolvida no processo de transferência do fármaco através do sistema biológico.
dC/dT ou dX/dT

Question 7

O que é a cinética de ordem um (primeira ordem)?

Answer 7

É a velocidade envolvida no processo de transferência do fármaco, diretamente proporcional à concentração (C) ou quantidade (X) de fármaco envolvida no processo.
É uma cinética linear

Question 8

O que é a cinética de ordem zero?

Answer 8

É quando a velocidade envolvida no processo de transferência do fármaco é constante e independente da concentração do fármaco.
É uma cinética de dose dependente.

Question 9

Quais são os fatores que originam cinéticas de ordem zero relacionados à absorção?

Answer 9

i. Baixa solubilidade do fármaco nos líquidos do TGI,
ii. Saturação das enzimas envolvidas na eliminação pré-sistémica de fármacos,
iii. Saturação dos transportadores de membrana,
iv. Alterações no esvaziamento gástrico e na motilidade intestinal,
v. Variação do fluxo sanguíneo do TGI.

Question 10

Quais são os fatores que originam cinéticas de ordem zero na distribuição?

Answer 10

i. Saturação da ligação do fármaco às proteínas plasmáticas ou tecidulares,
ii. Saturação da penetração do fármaco nas células,
iii. Variação do fluxo sanguíneo tecidular.

Question 11

Quais são os fatores que originam cinéticas de ordem zero na biotransformação?

Answer 11

i. Saturação da capacidade enzimática,
ii. Indução ou inibição enzimática,
iii. Hepatotoxicidade.

Question 12

Quais são os fatores que originam cinéticas de ordem zero relacionadas à excreção?

Answer 12

i. Saturação da ligação do fármaco às proteínas plasmáticas,
ii. Saturação da secreção tubular ativa,
iii. Saturação da reabsorção tubular,
iv. Variação do pH urinário,
v. Variação da diurese,
vi.Variação do fluxo sanguíneo renal,
vii. Saturação da excreção biliar,
viii. Nefrotoxicidade.

Question 13

Onde ocorre o metabolismo do fármaco?

Answer 13

Geralmente no fígado

Question 14

Por onde ocorre a excreção?

Answer 14

Normalmente através da urina ou das fezes.

Question 15

Quais são algumas propriedades físico-químicas que influenciam a absorção do princípio ativo?

Answer 15

Estabilidade
Solubilidade
Velocidade de dissolução com diferentes pH
Dimensão das partículas e morfologia dos cristais
pKa e ionização
Coeficiente de divisão.

Question 16

O que é pKa e como influencia a absorção do princípio ativo?

Answer 16

O pKa é a constante de dissociação ácida, e influencia a ionização do princípio ativo, afetando assim a absorção.
Se o principio ativo estiver ionizado é mais fácil excreta-lo.

Question 17

Quais são alguns fatores relacionados à via de administração que influenciam a absorção do fármaco?

Answer 17

Área da superfície de absorção e circulação no local de administração.

Question 18

O que acontece quando o pH é maior que o pKa?

Answer 18

Ácidos estão na forma ionizada e bases estão na forma molecular.

Question 19

O que representa a fração ionizada em relação à solubilidade?

Answer 19

É hidrossolúvel.

Question 20

Quais são os fatores fisiológicos que influenciam a absorção de um fármaco?

Answer 20

Idade, gravidez, doenças gastrointestinais, outras doenças, modificações do esvaziamento gástrico e da motilidade intestinal.

Question 21

Quais são os fatores patológicos que influenciam a absorção de um fármaco?

Answer 21

Doenças gastrointestinais e outras doenças.

Question 22

O que é considerado na fase de alimentação que influencia a absorção de um fármaco?

Answer 22

Libertação e dissolução.
Absorção.

Question 23

Quais são os fatores fisiológicos e patológicos ligados ao trato gastrointestinal que influenciam a absorção?

Answer 23

Efeito dos líquidos do lúmen, tempo do trânsito intestinal, esvaziamento gástrico, presença de alimentos, repouso/exercício, circulação entero-hepática, metabolismo de primeira passagem, flora intestinal, condições patológicas.

Question 24

Quais são alguns fatores relacionados à própria formulação que influenciam a absorção de um fármaco?

Answer 24

Propriedades da forma de apresentação, tempo de desintegração, velocidade de dissolução, variáveis de fabrico como a pressão de compressão/secagem/mistura, uniformização de matérias-primas, concentração dos excipientes, envelhecimento do produto.

Question 25

Do que depende a distribuição do fármaco?

Answer 25

Da ligação às proteínas plasmáticas e da difusão para o espaço extravascular.

Question 26

O que é a metabolização?

Answer 26

Modificação estrutural, por ação enzimática, da molécula do princípio ativo visando a sua excreção.
1º ionização
2º conjugação

Question 27

Quais são os fatores que influenciam a distribuição de um fármaco?

Answer 27

1. Gradientes de concentração
2. Irrigação sanguínea dos tecidos
3. Ligação a proteínas plasmáticas
4. Ligação a proteínas tecidulares
5. Barreiras fisiológicas

Question 28

Qual é o papel da ligação a proteínas plasmáticas na distribuição de um fármaco?

Answer 28

A ligação a proteínas plasmáticas pode afetar a quantidade de fármaco livre disponível para distribuição nos tecidos.

Question 29

Quais são os efeitos da ligação a proteínas plasmáticas?

Answer 29

Pouco acesso a locais de ação intracelulares
Metabolização e excreção mais lentas
Permanência prolongada no organismo e geralmente destituído de atividade farmacológica

Question 30

O que é o Volume de Distribuição?

Answer 30

É um conceito matemático utilizado para explicar as características observadas dos medicamentos com base na quantidade de fármaco conhecida presente no organismo.
Fornece uma estimativa da extensão do tecido extravascular que faz a captação dos medicamentos.

Question 31

Como o Volume de Distribuição descreve a relação entre a quantidade de fármaco?

Answer 31

Descreve a relação entre a quantidade de fármaco em todo o organismo e a quantidade existente no plasma.

Question 32

O que indica um valor elevado de Volume de Distribuição (Vd)?

Answer 32

Uma ampla distribuição para os tecidos.

Question 33

Quais são os prováveis locais de distribuição do fármaco no organismo, de acordo com o Vd?

Answer 33

Plasma, sistema circulatório, fluido extracelular, fluido intracelular e fluido total do organismo.

Question 34

Quais são os fatores relacionados com a molécula que podem influenciar o volume de distribuição?

Answer 34

Grau de ligação às proteínas plasmáticas, ligação do fármaco às proteínas tecidulares, coeficiente de partilha do fármaco no tecido adiposo.

Question 35

Quais são os fatores relacionados com o indivíduo que podem influenciar o volume de distribuição?

Answer 35

Sexo, idade, composição corporal, existência (ou não) de doenças.

Question 36

O que é a ‘Dose de Carga’?

Answer 36

Uma dose inicial maior que é administrada para atingir rapidamente níveis terapêuticos de um medicamento.

Question 37

Quando a dose de carga pode ser fracionada?

Answer 37

Excecionalmente, pode ser fracionada em doses que são administradas ao longo de várias horas, especialmente para medicamentos e substâncias tóxicas.

Question 38

Como a dose de choque é calculada?

Answer 38

É calculada com o volume de distribuição multiplicado pela concentração plasmática desejada.

Question 39

Quais são as desvantagens da dose de carga?

Answer 39

Exposição a uma maior dose tóxica para indivíduos com maior sensibilidade ao fármaco e demora para atingir as concentrações pretendidas se o fármaco tiver um t1/2 longo.

Question 40

O que é uma dose de manutenção?

Answer 40

É administrada para estabelecer ou manter uma determinada concentração no estado de equilíbrio em intervalos regulares.

Question 41

Em que princípio se baseia a dose a administrar no estado de equilíbrio?

Answer 41

No estado de equilíbrio, a taxa de administração é igual à taxa de eliminação.

Question 42

Como é calculada a dose de manutenção?

Answer 42

Dose de manutenção = clearance x Css.

Question 43

Indução enzimática

Answer 43

Corresponde a maior velocidade de biotransformação e redução da disponibilidade do fármaco.

Question 44

Quais são os possíveis efeitos da indução enzimática sobre a resposta aos fármacos?

Answer 44

Pode reduzir em intensidade e duração da resposta aos fármacos ou aumentar a toxicidade dos fármacos que são metabolizados a formas ativas ou tóxicas.

Question 45

Quais são os mecanismos de inibição enzimática?

Answer 45

Competição reversível
Formação de um complexo enzima/substrato
Destruição da enzima
Inibição da síntese da enzima
Interferência com o transporte do fármaco.

Question 46

O que é clearance de um fármaco?

Answer 46

A taxa de eliminação do fármaco por todas as vias do organismo, relativamente à sua concentração plasmática (Cp).

Question 47

Como a clearance da creatinina é definida?

Answer 47

Como a taxa de eliminação da creatinina na urina, relativamente à sua concentração no plasma (Cp).

Question 48

O que a clearance de um fármaco indica?

Answer 48

Indica o volume de fluido biológico (sangue/plasma) que vai ser depurado/limpo de fármaco na unidade de tempo.

Question 49

Como se obtém a clearance sistémica?

Answer 49

Ao adicionar as clearances dos diferentes órgãos responsáveis pela eliminação do fármaco.

Question 50

O que é a constante de eliminação (K)?

Answer 50

É a constante que determina a taxa de declínio da concentração ao longo do tempo.

Question 51

Para que é usado o tempo de semi-vida de um fármaco?

Answer 51

Para calcular a posologia e o tempo que leva a chegar ao steady-state.