Farmacología suprarrenal Flashcards
ANÁLOGOS DE GLUCOCORTICOIDES
Hidrocortisona – Prednisona – Prednisolona – Metilprednisolona – Triamcinolona – Fludrocortisona – Deflazacort – Parametasona –
Betametasona – Dexametasona
ANÁLOGOS DE GLUCOCORTICOIDES
blanco y mecanismo
Blanco Farmacológico
Receptor de glucocorticoides (Tipo 2 de glucocorticoides) y/o mineralocorticoides (Tipo 1 de glucocorticoides). (No siempre)
Mecanismo de acción
Promueve la translocación desde el citosol al núcleo del receptor, modificando la expresión génica. 2 usos:
1. Efecto antiinflamatorio: Promueve la transcripción de genes antinflamatorios y reprime genes inflamatorios (Ejemplo: inhibe NF-kB), en el contexto de estados inflamatorios. Se prefieren los sintéticos, por tener nulo efecto MC
2. Efecto fisiológico: Suplir la deficiencia de corticoides, en el contexto de insuficiencia suprarrenal. Se prefieren naturales, principalmente Hidrocortisona.
ANÁLOGOS DE GLUCOCORTICOIDES
RAM
- Metabólicas: Hiperglicemia, hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, obesidad central, hiperparatiroidismo secundario por menor absorción de calcio (hipocalcemia), osteoporosis (inhibe osteoblastos y estimula osteoclastos). Ojo en niños porque puede afectar el crecimiento.
- Inmunológicas: Inmunodepresión (infecciones).
- Dependientes de MR: Retención de agua y sodio (HTA), hipokalemia y equimosis.
- Otras: Debilidad muscular proximal y sarcopenia (atrofia), cicatrización disminuida y trastornos neuropsiquiátricos (insomnio, psicosis, euforia).
- Contraindicado (absoluto o relativo): Ulcera péptica, ICC, HTA, DM, osteoporosis, glaucoma, herpes, tuberculosis y psicosis.
ANÁLOGOS DE GLUCOCORTICOIDES
Consideraciones
- En caso de administración prolongada (> 5 mg/día), no deben interrumpirse de manera abrupta: La ACTH se encuentra suprimida, por lo que no podrá suplir niveles de cortisol adecuados.
- Prednisona necesita activarse por 11B-HSD 1 (profármaco), porque tiene la cetona al igual que cortisona.
- Para uso fetal (embarazadas), se prefiere dexametasona porque tiene baja afinidad por 11 B-HSD 2 placentaria (desactiva el fármaco).
- Los inhalados no tienen RAMs sistémicas y son localizas al sitio de administración (lo de asma)
Glucocorticoides tópicos
- La administración debe ser biológica, porque la piel no tiene suficiente 11 B-HSD 1 para convertir los profármacos.
- Los de mayor potencia farmacológica son lo de mayor duración.
- RAMs: Atrofia, acné y rosácea son los más comunes
Glucocorticoides de depósito (articular)
- Permanecen mucho tiempo, pero puede haber problemas en ajustar la dosis.
- La administración debe ser biológica, porque el tejido articular no tiene suficiente 11 B-HSD 1 para convertir los profármacos.
AGONISTAS DE RECEPTOR MINERALCORTICOIDES
Fludrocortisona
- Se usa para hipoaldosteronismo 1° o insuficiencia suprarrenal 1°.
- No es necesario en crisis adrenales, ya que la hidrocortisona puede suplir en el momento la falta de aldosterona ni en insuficiencia suprarrenal 2°, ya que es dependiente de ACTH (esta no afecta en gran medida la aldosterona)
Fludrocortisona
Blanco Farmacológico Receptor de mineralocorticoides
Mecanismo de Acción Promueve la translocación desde el citosol al núcleo del receptor, modificando la expresión génica.
Fludrocortisona
RAM
- Retención de agua y sodio (HTA), hipokalemia y equimosis.
- También tiene acción glucocorticoide, así que considerar esas RAM.
ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR MINERALCORTICOIDES
Espironolactona - Epleronona
- La epleronona es selectiva por MR.
- Espironolactona puede inhibir receptor de andrógenos y progesterona en menor grado, por lo que puede ser utilizada cuando exista exceso de andrógenos, como el SOP.
Espironolactona - Epleronona
blanco y mecanismo
Farmacológico Receptor de mineralocorticoides
Mecanismo de acción Previene la translocación desde el citosol al núcleo del receptor, modificando la expresión génica
Espironolactona - Epleronona
ram
- Hiperkalemia y molestias GI.
- Espironolactona: Ginecomastia, impotencia sexual y alteraciones en la menstruación.
INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE HORMAS SUPRARRENOCORTICALES
Mitotano (Análogo de DDT)
Aminoglutetemida
Ketoconazol
Metirapona
Mitotano
blanco Mitocondrias suprarrenocorticales
Al afectar las mitocondrias, tiene amplio efecto en la esteroidogénesis
Aminoglutetemida
blanco SCC (Enzima de desdoblamiento de la cadena lateral)
Inhibe el paso de cortisol a pregnolona, teniendo amplio efecto en la esteroidogénesis. Incluso llegando a inhibir la aromatasa en gónadas.
ram Exantema, perdida del apetito, náuseas, mareo y somnolencia (Comunes). Agranulocitosis, anemia aplásica e insuficiencia de cortisol (Graves).
