farmakokinetika

Question 1

osnovni farmakokinetični procesi

Answer 1

ADME

A - absorbcija

D - distribucija (porazdelitev)

M - metabolizem (presnova)

E - eliminacija (odstranjevanje)

Question 2

lastnosti pregrad med predelki organizma

Answer 2

znotraj celično tekočino ločuje od zunaj celične membrana

sestavlja jo lipidni dvosloj

pri prehodu skozi epitelno plast (črevo, ledvice) mora zdravilo preiti dve celični membrani

pred prihodm zdravila v kri mora to prečiti kapilarni endotel

njegova sestava se razlikuje med organi

med endotelnimi celicami v večini tkiv so pore

te napolnjuje proteinski matriks, ki deluje tudi kot filter za prehanje snovi

v placenti in v osrednjem živčevju so med endotelnimi celicami tesni stiki

osrednjem živčevju plast endotelnih celic obdajajo periciti in celice glije

te še dodatno zmanjšujejo prehanje zdravil v osrednje živčevje

v jetrih, vranici in endokrinih žlezah so med endotelnimi celicami izrazitejše pore, ki omogočajo lažji prehod snovi

Question 3

procesi pri prehajanju pregrad so naslednji

Answer 3

direktna difuzija skozi plasti lipidov

vezava na transmembranske prenašalne proteine
(transporterje)

difuzija skozi vodne pore - posebni transmembranski proteini

pinocitoza

Question 4

difuzija

Answer 4

s tem procesom preko membran prehajajo nepolarne molekule

te so večinoma dobro topne v lipidih

Question 5

od česa je odvisno prehajanje pri difuziji

Answer 5

koncentracijskega gradienta

koeficienta permeabilnosti, ki je pretežno določen s porazdelitvenim koeficienfom P

P = topnost v lipidih / topnost v vodi

Question 6

prehajanje s prenašalci

Answer 6

fiziološko pomembne molekule se prenašajo na ta način

Question 7

načini prehajanja s prenašlaci

Answer 7

facilitirana difuzija - prenos le v smeri koncentracijskega gradienta

aktivni transport - prenos je sklopljen z Na+ -elektrokemičnim gradientom

Question 8

absorbcija

Answer 8

vstop zdravila z mesta vnosa (aplikacije) v sistemski krvni obtok

ko je zdravilo v krvi je absorbirano

prehajanje zdravila z mesta vnosa v sistemski krvni obtok od koder zdravilo dostop do mesta delovanja

Question 9

od česa je odvisna absorbcija

Answer 9

stopnje ionizacije

topnosti v lipidih

polarnosti

Question 10

vnosi zdrav

Answer 10

skozi prebavila - enteralna aplikacija

peroralna - zdravilo bolnik zaužije

sublingvalna - zdravilo bolnik obdrži pod jezikom

rektalna - zdravilo se aplicira v rektum (črevo)

mimo prebavil - perenteralna aplikacija

lokalno - koža, vagina, nosna sluznica

inhaliranje - preko pljuč

injiciranje: intravensko (v veno),

subkutano (v podkožje),

intramuskularno (v skeletno mišico),

intratekalno (v subarahnoidalni prostor)

intravensko - v veno

Question 11

farmacevtska oblika

Answer 11

določa v katerem delu prebavil se bo učinkovina sprostila

Question 12

fizikalno - kemične lastnosti zdravilne učinkovine

Answer 12

prehajanje bioloških membran je v veliki meri odvisno od topnosti v maščobah (lipofilnosti) in velikosti delcev

pri šibkih organskih kislinah oz. bazah je lipofilnost odvisna od stopnje disociacije

Question 13

kaj vpliva na obseg in hitrost absorpcije iz prebavil

Answer 13

prekrvavljenost

prisotnost hrane in drugih zdravil

intenzivnost peristaltike

ph v prebavilih

Question 14

biološka uporabnost zdravila

Answer 14

je kvantitativno merilo obsega absorbcije zdravila in predstavlja delež apliciranega odmerka zdravila, ki v nespremenjeni obliki pride v sistemski krvni obtok

Question 15

porazdelitev (distribucija)

Answer 15

porazdelitev zdravila iz krvi v tkiva/telesne tekočine

veže se na protein v plazmi

pozdelitev zdravila vpliva na njegov čas delovanja in na nastanek morebitnih depojev, iz katerih se lahko kasneje učinkovina sprošča

proces s katerim zdravilo reverzibilno zapusti krvni obtok in vstopi v tkivo.

Question 16

presnova (metabolizem)

Answer 16

vneseno zdravilo predstavlja tujek v telesu

organizem ga poskusa čim prej odstraniti iz telesa

iz organizma se najlažje izločajo vodotopne snovi

presnovne reakcije potekajo predvsem v jetrih
(lahko tudi v prebavilih, pljučih, koži, plazmi)

Question 17

kaj vpliva na presnovo

Answer 17

lastnosti bolnika

bolnikov genotip

starost

razvade

bolezni

fizikalno - kemijske lastnosti zdravila

inhibicija presnovnih encimov

Question 18

prva faza metabolizma

Answer 18

potekajo reakcije razgradnje ali katabolične reakcije

sem spadajo oksidacije (najpogostdjše), redukcije, hidrolize, dealkilacije, deaminacije

produkti ki nastanejo so pogosto bolj reaktivni in lahko tudi bolj toksični

polarnost

Question 19

druga faza metabolizma

Answer 19

če nastali produkt še vedno ni dovolj vodotopen, sledi druga faza metabolizma

značilne so anabolične (sintezne) reakcije

najpogosteje so to konjugacije, pri katerih nastanejo konjugati

konjugati so običajno farmakološko neučinkoviti in bolj vodotopni, kar olajša njihovo izločanje skozi ledvice.

hidrofilnost

Question 20

indukcija

Answer 20

je posledica povečane sinteze encimov ali pa upočasnjene razgradnje encimov

pospeši razgradnjo, lahko pa tudi poveča toksičnost zdravil, pri katerih so metaboliti prve faze toksični

Question 21

metabolizem prvega prehoda

Answer 21

razgradnja zdravila, še preden ta dospe v sistemski krvni obtok

lahko poteka že v celicah črevesne sluznice

predvsem pa poteka pri prvem prehodu skozi jetra

zdravila ki se v velikem obsegu razgdradijo še preden dospejo v sistemski krvni obtok so:
morfin, levodopa, lidokain…

zmanjša biološko uporabnost zdravila

nekaterih zdravil zaradi majhne biološke uporabnosti ne moremo uporabljati peroralno

Question 22

vrste metabolitov

Answer 22

v večini primerov pri presnovi nastanejo metaboliti, ki so brez učinka

v nekaterih primerih se farmakodinamični profil zdravila pri presnovi spremeni
(acetilsalicilna kislina - ima protivnetni in antitrombotični učinek, po hidrolizi iz nje nastane salicilna kisl. ki ima pravtako protivnetni učinek, nima pa antitrombotičnega)

farmakodinamični učinek lahko po presnovi ostane enak ali podoben
(benzodiazepini - mnogi imajo učinkovite metabolite, ki delujejo še potem ko izvorna spojina že povsem izgine iz telesa

metabolit je lahko toksična spojina. včasih pride do nastanka toksičnih metabolitov šele v primeru, ko je prekoračen dovoljeni odmerek
(N-acetil-p-benzokinon imin nastane pri prekomernem odmerjanju paracetamola)

v nekaterih primerih postane spojina farmakološko učinkovita šele po presnovi snovi, ki jo vnesemo v telo. v takem primeru govorimo o vnosu pred-zdravila, pri katerem izkoristimo telesu lastne presnovne procese, ki pretvorijo spojino v metabolit, ki ima farmakodinamične učinke.

Question 23

entero - hepatično kroženje

Answer 23

različni hidrofilni konjugati, predvsem glukuronidi se koncentrirajo v žolcu in se skupaj z njim izločajo v črevo

v črevesu hidrolizirajo, sproščena učinkovina pa se ponovno absorbira

podaljšuje čas farmakološkega delovanja, obenem pa tudi toksičnost zdravila

Question 24

posledica entero - hepatično krožen
ja

Answer 24

nastanek rezervoarja učinkovine, ki kroži in predstavlja pomemben delež celokupne količine učinkovine v organizmu

podaljšan čas delovanja

takšni snovi sta morfin in etinilestradiol

Question 25

eliminacija (odstranjevanje)

Answer 25

izločanje iz telesa hidrofilna zdravila se izločajo preko ledvic lipofilna zdravila ki se v ledvicah slabo izločajo so podvržena biotransformaciji, ta iz njih naredi bolj vodotopne metabolite, ki se lahko hitreje izločajo preko ledvic številni metaboliti zdravil se izločijo z žolčem , kjer pa so pogosto podvrženi spremembam v črevesu in ponovni absorbciji glavni organ za odstranjevanje zdravil iz organizma so ledvice pomembna so tudi jetra s svojo biotransformacijsko in sekretovno vlogo pri inhalacijskih splošnih anestetikih so pomemben organ za eliminacijo pljuča

Question 26

načini prehajanja zdravila skozi celične membrane

Answer 26

pasivna difuzija transporterji: olajšana difuzija, aktivni transport difuzija skozi vodne pore endocitoza

Question 27

ph in ionizacija zdravila

Answer 27

skozi membrano difundira samo neionizirana oblika zdravila

Question 28

absorbcijska konstanta

Answer 28

omogoča tudi oceno koliko časa je indicirano izzivati bruhanje, izpirati želodec pri predoziranju

Question 29

bukalna in sublingvalna aplikacija

Answer 29

pod jezikom hiter učinek zdravilo nestabilno pri želodčnem pH zdravilo, ki se v jetrih hitro metabolizira direktno v sistemsko cirkulacijo (gliceril trinitrat pri angina pectoris)

Question 30

rektalna aplikacija

Answer 30

v črevo lokalni in sistemski učinek hitrejši učinek kot pri zaužitju učinkuje krajši čas pri bolnikih ki bruhajo absorbcija je nezanesljiva BU večja kot pri zaužitju 2/3 direktno v sistemsko cirkulacijo, 1/3 skozi jetra (diazepam pri otrocih v status epilepticus)

Question 31

aplikacija z inekcijo

Answer 31

velike molekule predvidljiva, hiter učinek nujna stanja, nezavesten bolnik intravensko; subkutalno, intramuskularno; intratekalno

Question 32

intravensko

Answer 32

v veno najhitrejša in najbolj sigurna aplikacija hidrofila zdravila dražeče raztopine dosežemo zelo visoke koncentracije najprej v desne, delu srca, pljučih in nato v sistemskem krvnem obtoku

Question 33

subkutano, intramuskularno

Answer 33

v podkožje absorbcija hitrejša kot pri zaužitju hitrost absorbcije odvisna od mesta injiciranja in lokalne prekrvavljenosti

Question 34

intratekalno

Answer 34

v subarahnoidalni prostor primer 1: bupivacain - lokalna anastezija primer 2: baklofen (GABA analog proti krču skeletnih mišic) - za zmanjšanje NUZ primer 3: antibiotiki - prehajajo zelo pocasi skozi krvno-možgansko bariero, zato pri določenih redkih infekcijah, kjer so edini učinkoviti dajemo intratekalno ali direktno v možganske ventrikle za hitrejši učinek

Question 35

lokalna aplikacija na epitelne površine

Answer 35

koža nos oči …

Question 36

koža

Answer 36

lokalni učinek na koži absorbcija v sistemski krvni obtok je vseeno mogoča tudi v večjem obsegu, čeprav se večina zdravil skozi kožo absorbira v manjšem obsegu kot pri zaužitju transdermalni obliži - absorbcija enkomerna, izognemo se metabolizmu prvega prehoda, primerna za lipidotopna zdravila (estrogen - za nadomestno hormonsko terapijo)

Question 37

nos

Answer 37

absorbcija skozi sluznico, ki prekriva limfoidno tkivo (antidiuretični hormon)

Question 38

oči

Answer 38

absobcija skozi epitelij veznice lokalni učinek brez sistemskega nekaj zdravila vseeno lahko preide v sistemski krvni obtok (kapljice za oči - timolol)

Question 39

dejavniki ki vplivajo na porazdelitev zdravila po telesnih komparamentih

Answer 39

prekrvavljenost organov propustnost tkivnih pregrad vezava v posameznih predelkih razlike v pH v posameznih predelkih razlike v vsebnosti maščobnih komponent in vode v posameznih predelkih

Question 40

krvno - možganska pregrada

Answer 40

v maščobah netopna zdravila ne prehajajo vnetje (meningitih) poveča propustnost pregrade in povzroči, da zdravila preidejo v CŽS

Question 41

zdravila na plazemeke proteine

Answer 41

pomaga pri transportu hidrofobnih zdravil s krvjo prepreči prerazporeditev v tkiva in eliminacijo z glumerularno filtracijo reverzibilna/ireverzibilna

Question 42

volumen porazdelitve

Answer 42

je navidezni volumen telesne tekočine v katerem se zdravilo enakomerno porazdeli - mera za sposobnost zdravila, da se porazdeli po telesu določamo s pomočjo razmeja med celotno količino zdravila v telesu in začetno koncentracijo tega zdravila v plazmi

Question 43

metabolit

Answer 43

je običajno farmakološko neučinkovit in bolj vodotopen kot prekurzor kar olajša njihovo izločanje skozi ledvica

Question 44

očistek ali klirens

Answer 44

je kvantitativno merilo sposobnosti telesa, da izloči zdravilo

Question 45

ledvični klirens

Answer 45

je volumen plazme iz katerega se v enoti časa zdravilo izloči preko ledvic je mera za eliminacijo zdravila iz telesa

Question 46

razpolovni čas zdravila

Answer 46

je čas ki je potreben da se koncentracijs zdravila v plazmi zmanjša na polovico