Farmakologi

Question 1

Vad är affinitet?

Answer 1

Hur bra ett läkemedel binder till sin receptor - hur bra nyckeln passar in i låset.

Question 2

Vad är intrinsic acitivity/efficacy?

Answer 2

Hur stark effekten blir efter att ett läkemedel har bundit sin receptor.

Question 3

Vad är en agonist?

Answer 3

Ett läkemedel som har signifikant affinitet till sin receptor och en intrinsic activity på 1 (full respons) är en sann agonist.

Question 4

Vad är en partiell agonist? När kan den bli en antagonist?

Answer 4

Ett läkemedel som har hög affinitet men bara delvis intrinsic activity. Maxrespons nås aldrig trots ökad dos när alla receptorer är upptagna. Intrinsic activity: 0-0,99. Partiella agonister kan bli antagonister om en sann agonist i hög dos finns. Den partiella agonister blir då antagonist eftersom de tävlar om samma receptor och den sanna agonister kan inte binda helt.

Question 5

Vad är en invers agonist?

Answer 5

Ett läkemedel som har hög affinitet och intrinsic activity, men den har motsatt effekt till den endogena agonisten. T ex Atropin vs acetylkolin vid muskarinerga receptorer..

Question 6

Definera en antagonist!

Answer 6

Ett läkemedel som har hög receptoraffinitet men ingen intrinsic activity (0), när de binder sin receptor blir det ingen effekt.

Question 7

Vilka två typer av antagonister finns det? Finns subklasser?

Answer 7

Reversibla och icke-reversibla. Reversibla kan vara kompetetiva eller icke-kompetetiva.

Question 8

Hur utövar en reversibel kompetetiv antagonist sin effekt? Nämn ett exempel!

Answer 8

De tävlar om samma receptor som agonisten. Dessa kan bli övervunna om det finns tillräckligt hög koncentration av agonisten. Ett exempel är icke-depolariserande relax som tävlar med nikotinerga receptorer i den neuromuskulära kopplingen. Betablockerare tävlar med adrenalin vid de betaadrenerga receptorerna i hjärtat.

Question 9

Hur utövar en reversibel icke-kompetetiv antagonist sin effekt? Nämn ett exempel!

Answer 9

De binder inte till samma site som agonisten, de påverkar inte heller inbindningen av agonisten. De förhindrar aktivitet genom “conformational distortion” i receptorn. Deras effekt kan inte bli övervunnen genom ökad koncentration av agonisten. Ett exempel är ketamin som är en antagonist till glutamat vid NMDA-receptorn i CNS.

Question 10

Hur utövar en icke-reversibel antagonist sin effekt? Nämn ett exempel!

Answer 10

De binder icke-reversibelt till receptorn eller på en annan site och förhindrar agonisten att binda. Ökad dos agonist kommer inte att övervinna blockaden. Ett exempel är Fenoxybenzamin som binder irreversibelt till alfa-adrenoreceptorn och blockar effekten av katekolaminer.

Question 11

Vad är skillnaden mellan en kompetetiv antagonist och en invers agonist?

Answer 11

En invers agonist utövar den motsatta effekten. Kompetetiva antagonister förhindrar agonisten att alls utöva effekt, de har ingen egen effekt.

Question 12

Vad är dos-respons-kurvan? Hur ser den normalt ut?

Answer 12

En graf med koncentrationen på X-axeln och responsen på Y-axeln. Den har en hyperbol form - när läkemedelskoncentrationen ökar i början ökar effekten dramatiskt. När det finns färre lediga receptorer har en ökande koncentration mindre effekt. Den koncentration när 50% av receptorer är upptagna är “KA-värdet”.

Question 13

Vad är en log dose response curve?

Answer 13

En semilogaritmisk plot. Logaritmisk skala med dos på X-axeln och respons på Y-axeln. Den här kurvan får en sigmoidal form. Fördelen är att den branta delen är linjär, då blir det lättare att förstå sambandet mellan dos och respons.

Question 14

Hur påverkar en mer/mindre potent drog dos-responskurvan?

Answer 14

Mer potent - vänsterförskjuten.
Mindre potent - högerförskjuten (Högre koncentration krävs för samma respons. Max-responsen kommer vara samma så höjden på kurvan är samma).

Question 15

Vad kan högerförskjuta dos-responskurvan förutom ett mindre potent läkemedel?

Answer 15

Närvaron av en kompetetiv antagonist i kombination med en full agonist. En högre koncentration av agonisten krävs för samma respons när den tävlar med den kompetetiva antagonisten.

Question 16

Vad händer med dos-reponskurvan om en icke-kompetetiv antagonist ges tillsammans med en full agonist?

Answer 16

Kurvan högerförskjuts (högre dos krävs) och Emax (kurvans höjd) blir lägre - den maximala effekten kan aldrig uppnås.

Question 17

Vad händer med dos-responskurvan om läkemedlet som ges är en partiell agonist?

Answer 17

Det blir inget vänster-höger-skifte på kurvan men det kommer bli omöjligt att få en maximal respons så kurvans höjd kommer att bli lägre.

Question 18

Vad är dos-ration som används vid beskrivning av dos-responskurvan?

Answer 18

Termen som beskriver utbredningen av högerförskjutningen vid närvaro av en kompetetiv antagonist. Den används för att beskriva hur mycket koncentrationen måste öka av en agonist för att uppnå full effekt.

Question 19

Vad är skillnaden på en opiat och en opioid?

Answer 19

Opiat: Alla naturliga substanser som har morfinliknande egenskaper.
Opioider: En vidare term: både naturliga och syntetiska substanser.

Question 20

Vilken typ av receptor är opioidreceptorn och hur ser distributionen ut?

Answer 20

Dessa är G-protein-kopplade receptorer som återfinns i CNS. Högst koncentration finns i nuclei i tractus solitarius (postolaterala medulla), den periaqueductala gråsubstansen, cerebrala cortex, thalamus, ryggmärgen, GI-kanalen m fl.

Question 21

Hur klassificeras opioidreceptorer?

Answer 21

Det här är förvirrande. My(μ) (opi3), kappa(κ) (opi2) och delta(δ) (opi1). Dessa är initialt namngivna i ordningen de första liganderna upptäckte. Morfin - my (opi - nyare klassifikation). Senaste rekommendationen är att man namnger dem enligt deras klassiska namn μ, δ, κ och den nya icke-klassiska nociceptinreceptorn. Det blir då MOP, KOP, DOP, NOP.

Question 22

Vilka effekter av aktivering av My(μ)-receptorn, var fås analgesin. Vad är en prototypagonist?

Answer 22

Subtyp 1: Analgesi, mios, eufori.
Subtyp 2: Respiratorisk depression, bradykardi och hämmande av tarm-motilitet.
Dessa leder till supraspinal analgesi, på cerebral nivå. En prototypagonist är Morfin.

Question 23

Vilka effekter av aktivering av Delta(δ)-receptorn, var fås analgesin och vad är en prototypagonist?

Answer 23

Analgesi och respiratorisk depression. Analgesi på spinal nivå. Prototypagonist är Enkephalin.

Question 24

Vilka effekter av aktivering av Kappa(κ)-receptorn, var fås analgesin och vad är en prototypagonist?

Answer 24

Sedation, mios, respiratorisk depression, hämning av ADH-insöndring och analgesi på spinal nivå. Prototypagonist är ketocyclazocine.

Question 25

Hur fungerar opioider på molekylärnivå?

Answer 25

Opioidreceptorer är presynaptiska och kopplade med inhibatoriska G-proteiner. Aktiveringen har en rad av effekter som t ex stängning av spänningskänsliga Kalcium-kanaler och stimulering av Kalium-efflux som leder till hyperpolarisering över cellmembranet (insidan blir mer negativt laddad). Generellt är effekten en reduktion av excitabiliteten av nervceller vilket leder till en minskning transmission av nociceptiva impulser.

Question 26

Vilka möjliga administrationssätt finns för opioider?

Answer 26

Intravenöst, intramuskulärt, subkutant, transkutant, per oralt, intrathekalt.

Question 27

Vilka är de farmakodynamiska effekterna för opioider i olika system i kroppen?

Answer 27

Det finns många olika effekter på olika system i kroppen. I CNS: Analgesi, sedation, eufori och dysfori, hallucinering, toleransutveckling. De är mest effektiva för lindring av matt, kontinuerlig, icke-lokaliserad smärta från viscera. Kardiovaskulärt: Måttlig bradykardi pga minskad sympatikusaktivitet och direkt effekt på sinusknutan. Perifer vasodilatation och måttligt blodtrycksfall pga histaminfrisläpp och minskad sympatikusaktivitet. Respiratoriskt: Depression genom my-receptor-aktivering i respiratoriskt centrum i hjärnstammen. AF sjunker mer än tidalvolymer. CO2-känsligheten minskar men inte hypoxikänsligheten i samma utsträckning. Även antihosta. Remifentanil kan ge stelhet i thorax och hämma ventilation. Illamående: Direkt stimulering av kemoreceptor-triggerzonen orsakar illamående och kräkningar. Glattmuskel: Tonus ökar men rörligheten minskar vilket leder till försenat tarmupptag, ökat tryck i gallsystemet och förstoppning. Endokrin: Minskad frisättning av ACTH, prolaktin och GnRH. Edinger-Westphals kärna i N occulomotorius: Mios. Mastceller: Frisättning av histaminer som leder till urtikaria, klåda och bronkospasm. Oftast efter intrathekal administration. Kan brytas med Naloxon.

Question 28

Hur uppstår tolerans och beroende av opioider och hur defineras det?

Answer 28

Tolerans är en minskande effekt trots samma koncentration av opioiden. Mekanismen är inte helt klarlagd men sannolikt reduktion av receptorer och minskande produktion av endogena opioider. Beroende uppstår och är ett faktum när plötslig utsättning leder till olika fysiologiska och psykiska tecken som irritabilitet, svettning, kräkningar, rastlöshet, kramper.

Question 29

Varför har morfin, fentanyl och alfentanil så olika anslagstid och duration?

Answer 29

Alfentanil: Terminal half-life: 100 min. Kort verkningstid pga liten distributionsvolym pga inte så fettlöslig 0,53 L/kg. Svag bas med pKa 6,5 vilket gör att närmre 90% är icke-joniserat, något som förklarar det extremt snabba anslaget. Fentanyl: Terminal half-life: 190 min. Längre pga stor fettlöslighet och distributionsvolym 4,0 L/kg. Detta förklarar också dess kortare verkningstid jämfört med morfin trots långsammare clearance. Fettlösligheten ger snabbt anslag.

Question 30

Hur metaboliseras och elimineras morfin?

Answer 30

Morfin konjugeras i levern till konjugerade metaboliter (vissa aktiva) som elimineras med urinen. <10% elimineras dock icke-konjugerat.

Question 31

Vad är Remifentanil och hur är den speciell?

Answer 31

En ren, syntetisk My(μ)-agonist. Maxeffekten nås inom 1-3 minuter och har mycket kort effektduration vilken är förutsägbar även efter lång tids användande eftersom context-sensitive half life är oberoende av tiden för användning. Den kan därför användas för högdos opioid-analgesi med kardiovaskulär stabilitet utan post-operativa bieffekter. Metabolismen är unik och skiljer den från andra opioider. Den har en länkad ester och genomgår mycket snabb esterhydrolys av non-specifika vänvads- och plasmaesteraser, metaboliten är en väsentligen inaktiv karboxylsyra. Normalt metaboliseras opioider i levern. Metaboliten elimineras i urinen. Klearence är 40 ml/kg/min. Den minskar MAP och HR med 20%. Myokardkontraktilitet och CO kan också minska. Det ger och en potent respiratorisk depression. Den minskar även responsen på hypoxi och hyperkapni samt leder till rigiditet känd som "wooden chest", detta kan dock motverkas med muskelrelax. Remifentanil orsakar inte histaminfrisättning och därför inte bronkospasm/urtikaria. Den verkar ha lägre förekomst av illamående och kräkningar men hämmar ändå tarm-motilitet.

Question 32

Vad är context sensitive half life?

Answer 32

Tiden det tar för plasmakoncentrationen för en drog att halveras efter att en infusion har avslutats vars syfte var att upprätthålla steady state.

Question 33

Hur verkar Nalbuphine?

Answer 33

Blandad, semisyntetisk opioid-agonist och antagonist. Den är agonist vid Kappa-receptorer (analgesi) och antagonist vid My-receptorer (viktigt för den ger mindre andningsdepression och beroende-problematik än morfin). Biverkningar är sedation, yrsel, muntorrhet, huvudvärk. Kan reverseras med Naloxon.

Question 34

Hur verkar NSAID?

Answer 34

De hämmar Cyklooxygenas (COX). Därför hämmar de omvandlingen av arakidonsyra till prostaglandiner, prostacykliner och tromboxan A2 Arakidonsyra bildas från membranfosfolipider. Minskad PGE2 och PGF2-alfa minskar inflammation. Minskad tromboxan A2 leder till hämmad trombocytaggregation och addhesion. Antipyretisk effekt fås genom hämning av centralt producerade prostaglandiner. Minskad prostaglandinsyntes i ventrikeln kan leda till ulceration.

Question 35

Vad NSAID för biverkningar och hur skiljer sig COX1- och COX2-hämmare i den aspekten?

Answer 35

COX förekommer som två isoenzymer. COX1 är ett grundläggande enzym medan COX2 bildas vid inflammations-siter. Inhibation av COX1 verkar leda till de fruktade biverkningarna av NSAID så som GI-ulceration och nefrotoxicitet. I ventrikeln verkar prostaglandiner genom att hämma syrasekretion och är mucosaskyddande, något som blockeras av NSAID. Inhibiation av prostaglandiner i njuren försämrar renalt blodflöde och ökar risken för AKI då prostaglandniner normalt leder till vasodilatation i njuren. COX2-inhibation verkar minska risken för ovanstående men öka risken för kardiella händelser och har bara visats minska risken för GI-biverkningar. De rekommenderas bara när det finns ökad risk för GI-biverkningar. NSAID leder utöver detta till NSAID-känslig astma hos 20% av astmatiker då mer arakidonsyra omvandlas till leukotriner via lipoxygenas när COX är blockerat. Minskad bildning av TXA2 hämmar trombocytaggregation och vasokonstriktion, därför bör man vara försiktig vid annan AK-behandling. NSAID kan också leda till hepatisk toxicitet och stegrade transaminaser.

Question 36

Varför kan NSAID leda till astma-exacerbation?

Answer 36

När arakidonsyra ej kan konverteras till prostaglandiner och TXA2 bildas mer Leukotriener via Lipoxygenas vilket tros vara orsaken till astma-exacerbation av NSAID. Händer hos 20% av astmatiker.

Question 37

Hur skiljer sig ASA från andra NSAIDs?

Answer 37

ASA blockerar COX irreversibelt genom enzymacetylation. Andra NSAID blockerar reversibelt och effekten avtar när koncentrationen minskar och COX börjar fungera igen.

Question 38

Hur skiljer sig Ibuprofen och Toradol (Ketorolac)?

Answer 38

Ibuprofens maxdos är 1,8g dagligen. Den har mild antipyretisk, anti-inflammatorisk och analgetisk effekt. Den har minst förekomst av biverkningar av den vanligen förekommande biverkningarna. Toradol har potent analgetisk och antipyretisk effekt men begränsad anti-inflammatorisk effekt. Det är särskilt kontraindicerad vid samtidig behandling med Heparin.

Question 39

Hur fungerar paracetamol?

Answer 39

Paracetamol har inte har effekt på COX in vitro. Verkningsmekanismen är dåligt kartlagd men det är föreslagit att det beror på inhibation av prostaglandin i CNS och perifert genom att blockera impulsgeneration i bradykininkänsliga kemoreceptorer ansvariga för afferenta nociceptiva signaler.

Question 40

Hur uppstår paracetamoltoxicitet?

Answer 40

Paracetamol metaboliseras i levern till framför allt glukoronsyrakonjugat men också till sulfat- och cysteinkonjugat. Dessa elimineras med urinen. När systemet mättas metaboliseras paracetamol av CYP450 till den mycket toxiska metaboliten (N-acetyl-p-bensokinon-imin) vilken normalt binds till hepatisk glutation vilket gör den ofarlig. Glutationet tar slut vid överdos och NAPQI ansamlas och leder till central-lobsnekros. N-Acetylcystein (kan ges 10-12h efter överdos) hydraliseras till cystein som är en prekursor till glutation och kan binda NAPQI.

Question 41

Vad har ANS för roll och hur är neuronen uppdelade?

Answer 41

ANS bidrar med de efferenta pathways för involuntär kontroll av de flesta organ med undantaget motorinervation av skelettmuskel. ANS består av sympatikus och parasympatikus. Båda innehåller preganglionära neuron vars ursprung är i CNS och har synapser med postganglionära neuron i ANS-ganglier som innerverar målorgan. Preganglionära neuron är långsamt forledande Beta-fibrer som frisläpper Acetylkolin i synapsen som verkar på kolinerga nikotinerga receptorer i de postganglionära neuronen. Postganglionära neuron är långsamma, omyeliniserande C-fibrer. Neurotransmittorn är olika om Parasympatiska eller Sympatiska.

Question 42

Hur fungerar parasympatiska nervsystemet?

Answer 42

De preganglionära fibrerna i parasympatikus har ett kraniellt och en sakralt utflöde. De kraniella efferenterna har sitt ursprung i hjärnstammen och går i 3, 7, 9 och 10e kranialnerverna. 3, 7, 10 ger parasympatiska fibrer i huvudet medan 10e ger utflöde till abdomen och thorax. Det sakrala utflödet sker i 2, 3, 4 sakralnerverna och försörjer bäckenets viscera. Parasympatikus har långa preganglionära fibrer och korta postganglionära. Postganglionära fibrer har acetylkolin som transmittor och verkar på muskarinerga receptorer. Parasympatikus koordinerar "rest and digest", t ex kontrolleras sekretion av olika körtlar så som saliv och mukösa körtlar. Ökar tarm-motilitet och relaxerar sfinktrar.

Question 43

Vilka är likheterna och skillnaderna mellan parasympatiska och sympatiska nervsystemet?

Answer 43

Sympatiska nervssytemet utgår från de laterala hornen av ryggmärgen T1-L2. Efferenterna går ut med de ventrala rötterna med spinalnerverna och lämnar därefter dessa för synapser med postganglionära fibrer i sympatiska gränssträngen. Postganglionära fibrer försörjer de viscerala målorganen eller ansluter till spinalnerverna. Skillnad: Preganglionära fibrer är korta och postganglionära fibrer är långa vilket är den raka motsatsen till parasympatikus. Likhet: I både sympatikus och parasympatikus är preganglionära fibrer myeleniserade betafibrer medan postganglionära fibrer är omyeliniserande c-fibrer. Preganglionära fibrer i både S och PS frisätter acetylkolin som agerar på kolinerga nikotinerga receptorer i de postganglionära fibrerna, men postganglionära fibrer i S frisätter NA som agerar på adrenerga receptorer medan postganglionära fibrer i PS frisätter Acetylkolin som verkar på muskarinerga receptorer.

Question 44

Vilka postganglionära nervfibrer i sympatikus frisätter inte NA?

Answer 44

De enda undantagen från NA är innervationen till svettkörtlar och binjurarna. I svettkörtlar återfinns Acetylkolin från postganglionära fibrer. I binjuremärgen finns preganglionära fibrer som frisätter Acetylkolin som verkar direkt på kromaffinceller som insöndrar Adrenalin. Här finns inga postganglionära fibrer men binjurgemärgen kan ses som detta.

Question 45

Vilka olika adrenerga receptorer finns? Namnge endast.

Answer 45

Alfa 1 och 2. Beta 1, 2 och 3.

Question 46

Hur ser en adrenerga receptor ut strukturellt?

Answer 46

De är G-protein-kopplade receptorer vilket innebär att de är membranbundna proteiner som går igenom membranet 7 gånger. Adrenerga agonister(NA, A) binder den extracellulära delen och aktiverar G-protein. Detta aktiverar intermediate messengers vilket kostar GTP som bryts ner till GDP. Dessa aktiverar proteiner som ger intracellulära förändringar.

Question 47

Vilka olika G-proteiner finns och varför är det relevant för adrenerga receptorer?

Answer 47

G-proteiner består av tre subenheter: alfa, beta och gamma. Det finns tre klasser av G-protein som ett resultat av olika alfa-subenheter. GS-proteiner ökar intracellulärt cAMP som orsakar den biokemiska effekten. GI-proteiner å andra sidan minskar cAMP. GQ-proteiner aktiverar fosfolipas C som bildar IP3 och DAG. IP3 orsakar kalciumfrisläpp från endoplasmatiska retiklet vilket orsakar membranhyperpolarization eller enzymfrisläpp. DAG orsakar aktivering av Proteinkinas C vilket leder till biokemisk effekt. De olika G-proteiner är relevanta då olika adrenerga receptorer har olika G-proteiner, t ex alfa 1 är länkade med GQ-proteiner -> Fosfolipas C. Alla Beta-receptorer har GS-proteiner och ökad cAMP.

Question 48

Var finns adrenoreceptorer?

Answer 48

Alla finns på målorgan vid det postsynaptiska membranet. T ex i vaskulär glattmuskulatur, hjärtat eller uterus. I kontrast till de andra är alfa2 mestadels presynaptiska receptorer.

Question 49

Vilka effekter har stimulering av de olika adrenerga receptorerna?

Answer 49

Alfa 1: Vasokonstriktion, relaxation av glattmuskultaur i GI-kanalen, hepatisk glykogenolys och salivsekretion. Noradrenalin och Fenylefrin orsakar Alfa 1-vasokonstriktion. Alfa 2: Inhiberar frisättnigen av NA från ANS. Vasodilatation. Stimulerar också trombocytaggregation. Beta 1: Kronotropi, inotropi. HR och myokardkontraktilitet ökar. Relaxerar glattmuskel i GI-kanalen. Beta 2: Bronkodilatation. Vasodilatation till skelettmuskel. Relaxation av glattmuskel i blåsa och uterus. Hepatisk glykogenolys och glukoneogenes. Ökad Reninfrisättning. Inhibition av histaminfrisättning från mastceller. Beta 3: Lipolys i brun fettväv och thermogenes.

Question 50

Klassificera sympatomimetiska läkemedel!

Answer 50

Direkt: Binder direkt till adrenerga receptorer (fenylefrin, salbutamol). Indirekt: Frisätter NA/Dopamin som sen har effekt (amfetamin, efedrin).

Question 51

Vilka vanligt använda sympatomimetiska läkemedel finns och hur är deras verkningsmekanism?

Answer 51

``` Adrenalin: B+(låg dos) A+(hög dos). Noradrenalin: A1 > B1 > B2. Efedrin: Både alfa och beta men mest B. Dopamin: A1-agonist(högre dos) och Betareceptorer(lägre dos) beroende på dos. Även dopaminreceptorer. Fenylefrin: A1+++, ingen betaeffekt. Klonidin: Endast A2, inget annat. Dobutamin: B1 > B2 > A1. Salbutamol: B2. Isoprenalin: B1 och B2. ```

Question 52

Vad är farmakokonetik? Vilka fyra aspekter finns?

Answer 52

``` Sättet kroppen hanterar en drog. Fyra aspekter: - Absorption - Distribution - Metabolism - Exkretion ```

Question 53

Vad är biotillgänglighet?

Answer 53

Den fraktionen av den administrerade drogen som når systemcirkulationen. En IV drog är 100% biotillgänglig.

Question 54

Vilka fyra faktorer påverkar biotillgänglighet?

Answer 54

1) Administrationsväg. 100% IV, lägre via andra vägar. Oralt generellt lägst biotillgänglighet. 2) Beredningsformen: Stora partiklar eller proteinbundna droger kommer ha försenad absorption jämfört med små partiklar. 3) Patientfaktorer: Malabsorptionssyndrom t ex glutenintolerans eller t ex tarmoperationer kommer påverka. Trauma och vissa droger själva (t ex opiater) kan förlångsamma passagen och upptaget. 4) Farmakokinetiska faktorer: First-pass metabolism påverkar starkt.

Question 55

Vad är förstapassagemetabolism? Hur kan den påverkas?

Answer 55

Droger givna oralt kan metaboliseras i tarmväggen eller när de går via porta till levern. Rifampicin och fenytoin (Pro-Epanutin) ökar förstapassagemetabolism av andra droger. Cordarone och Cimetidine (H2-agonist) reducerar first-pass-metabolism vilket ökar biotillgängligheten.

Question 56

Vad är hepatic extraction ratio? Nämn två droger med hög HER.

Answer 56

Hur mycket av en drog som är avlägsnat av levern vid varje passage. Beror på tre faktorer: - Hepatiskt blodflöde - Hepatocytupptag - Enzymatisk metabol kapacitet Propranolol och opiater har hög Hepatic extraction ratio

Question 57

Vilka administrationsvägar finns för att undvika first-pass metabolism?

Answer 57

IV, Sublingualt, rektalt, transdermalt, nasalt, buccalt.

Question 58

Nämn några droger som kan ges transdermalt och vilka fördelar det har. Vad krävs av ett LM för att transdermal tillförsel ska vara möjlig?

Answer 58

Antingen för topikal effekt: EMLA eller kortisonkräm. Alternativt för att säkerställa långsam, konstant release som skapar stadig plasmakoncentration utan peakar. Kan också ges om oralt inte är möjligt eller compliance sviker. Droger: Fentanyl, östrogen, skopalamin (sekretionsdämpande). Hög fettlöslighet krävs för att ta sig igenom stratum corneum.

Question 59

Vad är för- och nackdelar med intramuskulär administration?

Answer 59

Fördelar: Snabbare än oralt, närmar sig 100% biotillgänglighet. Påverkas av hur bra blodflöde det finns regionalt: Bra i deltoid, glute och quadriceps. Nackdelar: Risk finns att man sprutar i en lokal med dålig perfusion och man kan få en dos till innan den första har kickat in. Då finns risk för höga koncentrationer/bolusar. IM-injektion gör också ont och kan orsaka abscesser, hematom och oönskad IV-administration.

Question 60

Vad har partikelstorleken för effekt på inhalationsläkemedel?

Answer 60

Större stannar från övre luftvägar till bronkioler. Små läkemedel producerade i nebulisator kan ta sig till alveoler och tas då upp systemiskt. Detta kan leda till cushingeffekter av inhalationssteroider och hypokalemi av B2-agonister (ventoline/bricanyl).

Question 61

Vad påverkar hur en drog fördelas i kroppen? Ge några exempel.

Answer 61

Hur väl den kan ta sig över cellmembran. Det påverkas i sin tur av fettlöslighet, proteinbindning, jonisering och molekylstorlek. Fettlösliga LM tar sig fritt över membran och distribueras först till vävnader med högt blodflöde som hjärnan, lungorna, njurarna. Proteinbidning kan hålla LM i blodet såsom Warfarin som stannar i plasma. Icke-depolariserande mskelrelaxantia är polära och kan passera vid fenestreringar i cellmembran men den stora majoriteten blir kvar i plasma.

Question 62

Ge två exempel på pro-droger.

Answer 62

Enalapril och diamorfin. Inaktiva innan metabolism.

Question 63

Hur metaboliseras läkemedel i sina två faser?

Answer 63

Fas 1: Icke-syntetisk fas. Oxidering, reduktion eller hydrolys. En majoritet av dessa reaktioner katalyseras av Cytokrom P450 i levern. Alkohol dock av alkoholdehydrogenas, atracurium Hoffman-elemination, estrar bryts ned av esteraser i plasma. ACE-hämmare metaboliseras i lungan. Fas 2: Syntetisk fas. Vissa läkemedel går direkt hit. Ökar vattenlösligheten för att drogen ska kunna utsöndras i galla eller urin. T ex glucuronidation, sulphation, aetylation.

Question 64

Vad är skillnaden på elimination och exkretion?

Answer 64

Elimination: Avlägsnande från plasma (därför inkluderas distribution och metabolism) Exkretion: Avlägsnandet från kroppen.

Question 65

Vilka huvudsakliga lokaler finns för drogexkretion?

Answer 65

Njure: Små molekyler. Antingen filtration i glomerulus (små, icke-fettlösliga, icke-proteinbundna), eller via aktivtransport i proximala tubuli (mot gradienten, energikrävande) eller diffusion i distala tubuli. Lever: Stora molekyler transporteras aktivt, energikrävande till gallan. Mkt små mängder även i bröstmjölk och tårar.

Question 66

Vad måste man tänka på när man ger läkemedel till njursviktare?

Answer 66

Hur ser läkemedlets exkretion ut? Om via njurarna kan det ackumuleras. Om nödvändigt måste dosen förändras. Ta distributionsvolymen i beaktande, om normal kan man ge samma dos som vanligt. Om större distributionsvolym som det ofta är hos njursviktare måste dosen vara högre. I båda situationerna måste dosfrekvensen och dosen sen reduceras.

Question 67

Hur kan man estimera en rimlig dos läkemedel till en njursviktig patient som ska få ett läkemedel som clearas i njurarna?

Answer 67

Reducerad dos = Vanlig dos x (Försämrad clearence/normal clearence).

Question 68

Vad är en en-kompartment-modell?

Answer 68

Denna gör antagandet att en drog fördelas jämnt i en kompartment och elimineras därifrån exponentiellt. Detta är dock en översimplifiering och händer aldrig kliniskt.

Question 69

Vad är distributionsvolymen?

Answer 69

Den hypotetiska volym som ett läkemedel upptar efter att det administrerats och jämvikt mellan plasma och vävnader inställt sig. Ett fettlösligt LM passerar över membraner och har en stor DV medan vattenlösliga stannar kvar i plasma i större utsträckning och har lägre DV. Vd = m/Cp där Vd är distributionsvolym m är massan och Cp är plasmakoncentration. Om stor massa och låg Cp=Stor Vd.

Question 70

Vad är clearence av en drog?

Answer 70

Mängden plasma som är clearad från drogen per tidsenhet. Normalt ml/min.

Question 71

Vad är rate of elimination?

Answer 71

Det beror inte bara på clearance utan även plasmakoncentrationen vid en given tid. Rate of elimination = Clearance x plasmakonc

Question 72

Vad är elimination half-life (halveringstid)?

Answer 72

Tiden det tar för plasmakoncentrationen att minska med 50%. Exponentiellt avtagande kurva. Efter fyra halveringstider har 93,7% försvunnit. Efter fem är 96,8% avlägsnat.

Question 73

jämför tidskonstant och halveringstid.

Answer 73

Tidskonstant är tiden det skulle ta för plasmakoncentrationen att bli om den initiala rate of elimination vore konstant. Tidskonstanten extrapoleras från dos/tid-kurvan. Detta är dock inte sant efter det är en exponentiellt avtagande kurva. Tidskonstanten är tiden det tar för koncentrationen att bli 36,8% av ursprungskoncentrationen.

Question 74

Om du vill uppnå en viss plamsakonc i en en-kompartment-modell, vilka värden behöver du då för att räkna ut laddningsdosen?

Answer 74

Distributionsvolym och den önskade plasmakonc. Vd = m/Cp m=Cp/Vd

Question 75

Hur gör man för att uppnå steady state i plasmakonc av ett läkemedel?

Answer 75

Rate of infusion = Rate of elimination RoE= Clearance x plasmakonc. RoI = Clearance x plasmakonc

Question 76

Varför kan visa läkemedel ges upprepat medan andra behöver infunderas?

Answer 76

Ett LM som kan ges upprepat måste ha ha ett stort terapeutiskt intervall och inte vara toxiskt i höga doser. LM med smala terapeutiska intervall och toxicitet måste ges som kontrollerad infusion.

Question 77

Vad är en trekompartmentmodell?

Answer 77

Ett läkemedel ges i blodet (plasma=kompartment 1). Därifrån kommer det distribuerad till välperfunderat, snabbt kompartment (muskel) vilket ger fas 1 som är en snabbt sjunkande koncentration i plasma. Därefter i fas 2 kommer det distribueras till en långsam kompartment (fettväv) som ger en långsammare sjunkande koncentration i plasma. I fas 3 börjar terminal elimination från plasma till vilket läkemedlet åter diffunderar längs sin koncentrationsgradient från de två andra kompartment. De flesta anestetika representerar denna tre-kompartmentmodell.

Question 78

Vad är context-sensitive-half life i en trekompartmentmodell?

Answer 78

En infusion ges i central compartment och distribueras fort i det andra compartment och långsamt i tredje. När infusionen stoppas kommer drogen fortsätta in i andra och tredje kompartment längs sin koncentrationsgradient tills ekvilibrium upnås. Därefter måste LM metaboliseras och avlägsnas från kroppen från det centrala kompartment. LM från andra och tredje kompartment kommer då diffundera in i centralkompartment. Därför kommer plasmakoncentrationen upprätthållas långt efter att infusionen stoppats. Halveringstiden i plasma kallas då context-sensitive-half life. Context är hur länge infusionen pågått.

Question 79

Vilka fördelar har TIVA?

Answer 79

Undviker nackdelarna med volatila läkemedel så som PONV, distension av vätskefyllda rum, post-operativ diffusionshypoxi (vid lustgasanestesi där lustgas ansamlas i alveoler efter avslutad anestesi, tränger undan O2). Kan också användas vid risk för malign hyperthermi och när det är svårt med volatila läkemedel så som vid bronkoskopi.

Question 80

Hur fungerar TCI?

Answer 80

Till exempel vid propofol (trekompartmentalgoritm) räknar pumpen kontinuerligt ut distributionen och eliminationen av propofol för att upprätthålla en inställd plasmakonc (eller målorgankonc) för anestesi/sedation. Om man höjer målkonc ges en liten bolus. Om man sedan sänker den kommer pumpen pausa och hela tiden kalkylera vad som krävs för steady state. TCI-pumpen räknar också ut "decrement time", tiden tills patienten bör vakna.

Question 81

Vad är första ordningens och nollte ordningens kinetik?

Answer 81

Första ordningens: En konstant del av läkemedlet är avlägsnat per tidsenhet. De flesta droger elimineras så eftersom det finns ett relativt överskott av enzym jämfört med substrat. Klassiska fallande exponentiella kurvan. Nollte ordingens: Enzymet mättas och trots olika plasmakonc kommer läkemedlet avlägsnas med samma hastighet. Många läkemedel i hög dos kommer konvertera till nollte ordningen t ex fenytoin, ASA, pento. Linjär kurva.

Question 82

Definera farmakodynamik!

Answer 82

Vilken effekt läkemedlet har och vilken verkningsmekanism det har.

Question 83

På vilka tre sätt utöver läkemedel sina effekter?

Answer 83

- De fysiokemikaliska egenskaperna av LM. - Enzyminhibition. - Receptorakrivering.

Question 84

Nämn några exempel där en drogs effekt är beroende på dess fysiokemikaliska egenskaper!

Answer 84

Antacider neutraliserar magsyra. Mannitol höjer plasma osmolariteten och drar vätska in i blodbanan. Aktivt kol adsorberar gifter och läkemedel.

Question 85

Vilka faktorer kan påverka hur effektivt ett enzym kan utföra sin uppgift?

Answer 85

pH och temperatur.

Question 86

Ge exempel på läkemedel som inhiberar enzymer!

Answer 86

Vid enzyminhibition ökar koncentrationen av substratet och produkten minskar. ASA hämmar COX vilket hämmar bildningen av tromboxan a2 vilket hämmar tromboxan-inducerad trombocytaggregation. ACE-hämmare minskar A1 -> A2 samt hindrar nedbrytningen av bradykinin (leder till biverkan hosta). Neostigmin hämmar acetylkolinesteras.

Question 87

Vad är en ligand?

Answer 87

En substans som passar i en specifik site på receptor.

Question 88

Hur kan olika receptorer klassifieras?

Answer 88

- Förändrad jonpermeabilitet. - Aktiverar mellanliggande messengers vilket utför effekten - Receptorer som förändrar genuttryck

Question 89

Redogör för receptorer som ändrar jonpermeabilitet.

Answer 89

- Bindandet av två acetylkolinmolekyler i motorändplattan ändrar formationen i receptorn och öppnar jonkanalen, natrium strömmar in längs sin gradient och orsakar excitation. - Benz binder till GABA/A-receptorers alfa-subenhet, då bildas en jonkanal som tillåter Klorider att strömma in i cellen vilket leder till hyperpolarisation.

Question 90

Ge ett exempel på en drog som minskar jonpermeabilitet.

Answer 90

Ketamin på NMDA-receptorn minskar permeabiliteten för receptorn den binder på. Glutamat och Glycine binder normalt vilket öppnar för Kalcium-inflöde. Ketamin blockerar detta och stänger kanalen.

Question 91

Vilka second messenger system finns som kan aktiveras när en ligand binder sin receptor? Ge exempel på läkemedel som verkar på dessa sätt.

Answer 91

G-proteinkopplade receptorer Tyrosine kinase-system Guanylyl cyclase-system Beta-agonister binder adenoreceptorn vilket ökar nivåerna av cAMP och inotropi. Opiater verkar på G-proteinkopplade. Insulin har tyrosine kinas-receptorer för intra-cellulära effekter. Nitric Oxide verkar genom att öka second messengern cyclic guanylyl cyklas.

Question 92

Vad är G-proteiner?

Answer 92

Heteromera proteiner som orsakar intra-cellulära förändraingar från extern stimulus. Tre subenheter, alfa, beta och gamma. Alfa-enheten kan binda både på GDP och GTP vilket ger namnet G-protein. När ligand binder byts GDP ut mot GTP vilket aktiverar effektorproteinet, vanligtvis cAMP eller Phospholipase C.

Question 93

Vilka tre G-proteiner finns?

Answer 93

Gs: Ökar mängden cAMP som utöver biokemiska effekter så som proteinsyntes, genaktivering eller förändrad permeabilitet. Gi: Inhiberar, minskar mängden cAMP. Gq: Aktiverar fosfolipas C vilket bildar IP3 och DAG. IP3 orsakar kalciumfrisläpp från endoplasmatiska retiklet och orsakar hyperpolarisation och enzymfrisläpp. DAG aktiverar proteinkinas C vars effekt varierar med cellen.

Question 94

Ge två exempel på en fosfodiesterashämmare.

Answer 94

cAMP format av G-proteiner bryts ner av fosfodiesteras, alltså förlänger hämmarna cAMP-effekter. Milrinon och Teofyllin är fisfodiesterashämmare och inotrop effekt.

Question 95

Berätta om insulinreceptorn!

Answer 95

Tyrosinkinasreceptor. Två alfa- och två beta-subenheter. När insulin binder alfa-subenheter aktiverar det fosforylering av målproteiner som orsakar intracellulära effekter, en av dem är att öka Glut4 (glukostransportör) på membranet vilket ökar upptaget i muskel och fettvävnad.

Question 96

Berätta om receptorer som påverkar genuttryck.

Answer 96

Steroider och thyreoideahormoner binder receptorer intracellulärt och receptor-steroidkomplexet migrerar in i kärnan och påverkar DNA-transkriptas vilket påverkar proteinproduktionen.

Question 97

Berätta om läkemedelsinteraktionen farmakologisk inkompatibilitet.

Answer 97

Till exempel om två droger blandas och bildar komplex med varandra. Detta kan se utanför kroppen, t ex pento och celo bildar komplex om de blandas i samma spruta. Detta kan också användas terapeutiskt t ex penicillamine som binder tungmetaller och koppar vid intox eller Wilsons sjukdom.

Question 98

Berätta om läkemedelsinteraktionen farmakologisk interaktion.

Answer 98

Absorption, distribution, metabolism eller exkretion av ett LM kan påverkas av ett annat i kroppen. Absorption påverkas t ex av aktivt kol som binder toxiska substanser och motverkar upptag. Primperan påskyndar GI-motalitet och absorptionen kan öka. Distributionen kan påverkas genom t ex minskad CO av betablockare. Då tar det längre tid för suxamethonium att nå motorändplattan. Metabol interaktion kan förekomma när ett läkemedel påverkar cytokrom P450-systemet i levern vid fas 1-reaktioner (hydrolys, oxidering eller rektion). Rifampicin kan inducera dessa enzymer och öka metabolism av t ex p-piller och antikoagulantia. Cimetidine (H2-antagonist) kan inhibera dessa enzymer och öka effekten av t ex Waran. Exkretionen kan påverkas av t ex pH-modifierande LM. NaBic alkaliniserar urin vilket ökar utsöndringen av ASA.

Question 99

Berätta om läkemedelsinteratktionen farmakodynamisk interaktion.

Answer 99

Inträffar när två droger interagerar vid eller på sin site of action. Direkt effekt om de har samma receptormekanism och indirekt om de har olika receptormekanismer. Exempel på direkt interaktion är Naloxone och Flumazenil som är en kompetetiv antagonist som flyttar på agonisten men orsakar inte samma effekt. En indirekt farmakodynamisk interaktion är när Neostigmine ges efter Icke-depol muskelrelax. Ökad Acetylkolin i klyftan tävlar mot relaxen. Även Milrinon och Adrenalin där Adrenalin ökar cAMP och Milrinon är en fosfodiesterashämmare som minskar nedbrytning av cAMP vilket potentierr varandra.

Question 100

Berätta om Cytokrom P450-systemet!

Answer 100

En familj proteiner i hepatocyten som ansvarar för oxidering och reduktion av många droger. Det finns många isoformer och den som ofta är inblandad vid läkemedelsinteraktioner är CYP 3A4.

Question 101

Nämn några droger som inducerar cytokrom P450-systemet.

Answer 101

Fenytoin (pro-epanutin), Barbiturater (pento), karbamazepine (tegretol), rifampicin.

Question 102

Nämn några droger/substanser som hämmar Cytokrom P450-systemet.

Answer 102

Ketokonazole, omeprazole, cimetidine, etomidate, makrolider (erytromycin), kordarone. Grapefruktjuice.

Question 103

Definera summation av läkemedel och ge ett exempel.

Answer 103

När två läkemedel har en additiv effekt. Exv Midazolam givet före Propofolinduktion minskar den nödvändiga dosen Propofol för anestesi.

Question 104

Definera synergism och ge två exempel

Answer 104

När två läkemedels kombinerade effekt är starkare än den förväntade summationen. Ett exempel är Klonidin och Opiater. Ett annat är Trim/sulfa där båda är bakteriostatiska men tsm blir de bakteriocida.

Question 105

Definera potentiering och ge ett exempel.

Answer 105

När ett läkemedel potentierar ett annat. Exempel är potentieringen av Esmeron som fås av Magnesium givet före.

Question 106

Vad är ett isobologram?

Answer 106

En graf som beskriver den kombinerade effekten av två läkemedel.

Question 107

Vad är affinitet och intrisic activity/efficacy?

Answer 107

Affinitet -Hur bra drogen binder sin receptor. | Efficacy: Styrkan på effekten efter att drogen bundit sin receptor.

Question 108

Vad är potency?

Answer 108

Ett mått på kvantiteten av en drog som behövs för att producera maximal effekt. Potenta droger kräver endast små doser för maximal effekt.

Question 109

Hur kan läkemedelspotens jämföras?

Answer 109

EC50 - Median effektive concentiation: Koncentrationen av ett LM som ger en respons som är halvvägs mellan baseline och max. ED50 - Median effective dose är dosen av ett läkemedel som inducerar en specifik respons i 50% av populationen som tar den.

Question 110

Vad är en partiell agonist?

Answer 110

Ett läkemedel som har bra affinitet men 0,01-0,99 intrinsic activity. En full respons kan inte uppnås som vid en sann agonist oavsett dos. Kan bli antagonister i närvaro av en sann agonist.

Question 111

Vad är en invers agonist?

Answer 111

En drog som har signifikant affinitet och efficacy men orsakar motsatt effekt till den endogena agonisten.

Question 112

Vad är en antagonist? Hur kan de klassificeras?

Answer 112

Ett läkemedel med hög affinitet men efficacy på 0. Blockerar receptorn. Irreversibla: Hindrar agonisten helt från att binda. T ex phenoxybenzamine som hindrar katekolaminer från att binda alfa-adrenoreceptorer. Reversibla: Kompetetiva och Icke-kompetetiva. tävlar om samma receptor som agonisten. Om ökad mängd agonist kan den reversibla antagonisten trängas undan (t ex icke-depol relax vid nikotinerga receptorn). Icke-kompetetiva binder en annan site och förvränger receptorn, kan inte överkommas med ökade doser agonist. Exempel är ketamin vid NMDA-rec som antagoniserar Glutamat.

Question 113

Vad är en dos-responskurva?

Answer 113

Koncentration på X-axeln, respons på Y-axeln. Hyperbol då mkt effekt uppnås initialt. Därefter EC50 vilket är koncentrationen då 50% effekt uppnås. Sedan börjar receptorerna mättas och då flackar kurvan ut.

Question 114

Vad är log-dos-responskurvan?

Answer 114

Semi-logaritmisk graf. Gör det lättare att jämföra olika läkemedel när den branta delen är i stort sett linjär. ED50 är i mitten av den branta delen.

Question 115

Vad kan högerförskjuta log-dos-responskurvan?

Answer 115

Ett mindre potent läkemedel som kräver högre dos för samma effekt. Även en kompetetiv antagonist högerförskjuter eftersom högre konc av agonisten krävs för full respons.

Question 116

Vad händer med log-dos-responskurvan om man ger en icke-kompetetiv antagonist tsm med agonist?

Answer 116

T ex ketamin vid NMDA-rec tävlar mot glutamat. Kurvan högerförskjuts och Emax kan aldrig uppnås oavsett dos agonist.

Question 117

Vad är dosratio?

Answer 117

Dosratio=Dos agonist vid närvaro av kompetetiv antagonist/Dos agonist utan kompetetiv antagonist. Används för att beräkna faktorn som agonistens dos måste öka för samma respons.

Question 118

Vad är isomerer?

Answer 118

Kemiska föreningar med sama molekylformen men olika struktur vilket resulterar i olika fysiska eller kemiska egenskaper.

Question 119

Vilka två huvudklasser av isomerer finns?

Answer 119

Strukturella isomerer: Identisk formel men olika ordningar av binding mellan atomer. Kan ha liknande farmakologisk effekt men även signifikant skild. Stereoisomerer: Samma atomer och bindningar men annar tredimensionell konfuguration.

Question 120

Vilka olika strukturella isomerer finns?

Answer 120

Chain structural isomers Position structural isomers Dynamic structural isomers: Exv midazolam som joniseras vid pH 4 men är fettlöslig vid fysiologiskt pH.

Question 121

Vilka olika stereoisomerer finns?

Answer 121

Geometric isomers: T ex mivacron har tre geometriska isomerer. Atracurium har 10. Optiska isomerer: Spegelbilder av varandra. Innehåller chiral centre.

Question 122

Vad är ett chiral centre?

Answer 122

En central atom (ofta kol) som omges av fyra olika kemiska grupper. Konfiguration som gör att det finns två möjliga arrangemang som gör dem till varandras spegelbilder. Om denna drogs verkan är genom receptorinbindning kan de olika stereoisomererna ha väldigt olika aktivitet.

Question 123

Vad är en racemisk mixtur? Ge exempel på LM.

Answer 123

Lika delar av de olika optiska isomererna (enantiomerer). Voltila agenter utom sevo. Bupivacain och atropin. Den enda enantiomeren kan ha all den önskade effekten och den andra alla biverkningar.

Question 124

Vad är en enantiopure preparation?

Answer 124

Ett läkemedel som bara innehåller en av enantiomererna (optiska isomerer). Exv S-ketamin, S-bupivacaune, S-ropivacaine. Bättre biverkningsprofil än racemisk mixtur som även innehåller R-isomeren.

Question 125

Finns fysiologiska enantiomerer?

Answer 125

Ja D-glukos (dextrose) vrider ljus åt höger och förekommer naturligt i kroppen.

Question 126

Nämn några fysikaliska, farmakokinetiska och farmakodynamiska egenskaper som är ideala för IV-anestetika?

Answer 126

``` Fysikaliska: - Vattenlösliga - Klarar sig lång tid på hyllan - Stabil i närvaro av luft och ljus - Stabila i lösning Farmakokinetiska: - Snabb onset of action - Icke-kumulativ vid infusion - Helt metaboliserad till inaktiva, icke-toxiska metaboliter - Säkert vid njur- eller leversvikt. Farmakodynamiska: - Ingen smärta vid injektionsstället. - Säkert vid extravasering. - Analgetiskt, anti-emetiskt och anti-epileptiskt - Minskad CMRO2 ```

Question 127

Vad gör Propofol till ett lämpligt läkemedel för TIVA?

Answer 127

- Kort halveringstid. - Snabb och mjuk induktion. - Snabb elimination. - Påverkar inte autoregulationen i hjärnan. Om den används som lång tids-infusion förlängs context-sensitive half life men eftersom den kan kombineras med exv Remifentanil kan dosen hållas ner och context-sensitive half life inte bli lika påtaglig.

Question 128

Vad gäller avseende Pento i sin ampull och i blodet med tanke på olika pH?

Answer 128

I sin ampull när den blandats med vatten är pH 11. pKa är 7,6 så den är i det närmaste helt joniserad då. I blodet är pH 7,4 och då är 61% av pentot icke-joniserat och mer fettlösligt och kan passera BBB snabbt.

Question 129

Var i CNS verkar propofol och thiopenton?

Answer 129

Pento på Beta-subenheterna på GABA-A i CNS, orsakar ökad duration av öppning av kloridkanaler vilket leder till hyperpolarisering när klorider strömmar in. Liknar benz på detta sätt. Propofol är osäkert men man tror att det reducerar öppningstiden för natriumkanaler i CNS-membran.

Question 130

Berätta om Propofol. Vilken idos behövs för induktion resp underhåll?

Answer 130

Alkylfenolderivat. Låg vattenlöslighet och kommer som oil-in-water-lösning med 1% eller 2% propofol. 10% sojabönsolja. Emulsionen har pH 6-8,5 och pKa 11. Vid fysiologiskt pH på 7,4 är lejonparten således icke-joniserad och kan passera över BBB. 1,5 - 2,5 mg/kg för induktion och 4-12 mg/kg/hr för underhåll.

Question 131

Beskriv propofols farmakokinetic.

Answer 131

Absorption - Bara IV, 100% biotillgängligt. Distribution - 98% proteinbundet i plasma - Distributionsvolym 4 L/kg (fettlösligt). - Distributions half life är 1-2 min, kort duration om bolus. Metabolism - Metaboliseras genom oxidering i levern till inaktivt glucuronide och sulfat via Cytokrom P450. Opåverkat av lever- och njursvikt. Exkretion - Metaboliterna ut i urin. Clearance är 30-60 ml/kg/min (ml plasmavolym), reducerat vid njursvikt men inaktiva metaboliter. Ansamlas inte under normala förhållanden.

Question 132

Vilka skillnader finns på Propofol och Pento?

Answer 132

Propofol: Alkylfenolderivat. Vit, isoton emulsion i 10% sojabönsolja. 1,5-2,5 mg/kg induktion. Verkar efter 30 sekunder och pat vaknar efter cirka 10 min. Ackumuleras inte vid infusion. Clearance 30-60 ml/min/kg, plasmanivåerna sjunker snabbare än Pento. Metaboliseras genom oxidering i levern. Påverkar ej renalt blodflöde. Har antiemetisk effekt. Orsakar smärta vid injektionsstället. Pento: Thiobarbiturat. Gult pulver som blandas med vatten till 2,5% lösning. 4-6 mg/kg induktion. Pat vaknar efter cirka 5-15 min. Ackumuleras vid infusion eller upprepade doser (olämplig för TIVA). Clearance 3,5 ml/min/kg. Metaboliseras genom konjugering i levern. Påverkar renalt blodflöde och ökad ADH-frisättning med minskad diures. Har inte antiemetisk effekt. Orsakar vävnadsskada vid extravasering.

Question 133

Vilka likheter har Propofol och Pento?

Answer 133

Båda LM inducerar anestesi på en arm-hjärna-cirkulationstid. Båda sänker ICP, CPP och CMRO2. Båda är anti-epileptiska. Kardiovaskulärt orsakar båda minskad SVR, CO och BT. Propofols vasodilatation genom NO-frisättning. Propofol kan orsaka både brady- och takykardi medan Pento ger reflextakykardi. Respiratoriskt ger både respiratorisk depression och sänkt svar på hyperkapni. Propofol hämmar dock larynxreflexer mer vilket gör det lämpligt vid LM-nedsättande. Pento kan då orsaka laryngospasm.

Question 134

Vilka biverkningar har etomidate?

Answer 134

- Involuntära muskelrörelser under anestesi, hypertonus och tremor. - 1/5 av patienter uppvisar epileptiform aktivitet efter användande. - Hosta och hicka är vanligt. - Emetogent och ökar PONV. - Minskar kortisol- och aldosteronsyntes i 24h efter administrering. - Etomidate-infusioner är förknippade med ökad mortalitet. - Smärta vid injektionsstället.

Question 135

Vad har ketamin för användningsområden?

Answer 135

Induktion av anestesi vid högrisk och chock-patienter. Underhåll av anestesi vid brännskador, trauma. Analgesi Prehospital anestesi och analgesi eftersom luftvägsreflexer består. Kan användas i spinal och epidural anestesi pga sina LA-egenskaper. Vid behandlingsrefraktär astma, bronkdilaterande.

Question 136

Vad skiljer S- och R-isomererna i Ketamin?

Answer 136

Liknande farmakokinetiskt men S-isomeren är 2-4 gånger mer pontent är R-isomeren. S-isomeren är också mindre psykoaktiv och har snabbare återhämtningsfas.

Question 137

Hur ser Ketamins verskningsmekanism ut?

Answer 137

Icke-kompeteti antagonist på L-glutamant NMDA-receptorn i CNS. Glutamat är den dominerande excitatoriska neurotransmittorn i CNS. Även lite effekt på opioidreceptorer.

Question 138

Hur doseras ketamin för anestesi resp sedation IV/IM?

Answer 138

IV induktion: 1-2 mg/kg. Onset 30 sekunder. IM induktion: 10 mg/kg Onset 2-8 minuter. IV sedation: 10 mg åt gången. IM sedation: 2 mg/kg.

Question 139

Vad har ketamin för farmakokinetiska egenskaper?

Answer 139

Oralt 20% biotillgänglighet. Distributionsvolym 3L/kg. Metaboliseras i levern till svagt aktiva metaboliter: Nor-ketamin. Ungefär 30% så potent som Ketamin. Detta metaboliseras vidare till konjugat och exkretion är i urinen. Clearance är 17 ml/kg/min.

Question 140

Vad har ketamin för farmakodynamiska egenskaper?

Answer 140

Kardiovaskulärt: Ökad HR, BP, CVP och CO pga ökad sympatisk aktivitet och blockad av NorA-upptag av sympatiska nervändar. Respiratoriskt: Stimulerare. Bevarade larynxreflexer och bronkodilatation via direkt verkan och sympatomimetiska effekter. CNS: Dissociativ anestesi vilket innebär mycket stark analgesi och lätt sömn. ÖKAR cerebralt blodflöde och CMRO2. Livliga drömmar och hallucinationer. Kan minskas genom benz och ostördhet under uppvaknande. GI: Ökad incidens PONV. Salivation ökad, därör kan t ex robinul ges före (anti-sialogogue).

Question 141

Vilken är signifikansen med blod:gas partitionskoefficienten?

Answer 141

Blood:gas partition coefficient är ration mängden anestetika i blodfas/mängden anestetika i gasfas när har samma volym i equilibrium vid 37 grader. Önskvärt med med störst mängd i gasfas, snabbare onset. Ju lägre koeffecient desto snabbare onset. Dock varierar detta med MAC också.

Question 142

Vilket inhalationsanestetika har lägst blod:gas partitionskoeffecient? Jämför med Sevoflurane.

Answer 142

Desflurane 0,42 vilket är snabbare än sevoflurane 0,68.

Question 143

Hur lång tid tar det att uppnå ekvilibrium där inhalerad anestesigas har samma koncentration som i alveoler och indirekt i blodet?

Answer 143

Många timmar. Ju lägre blod:gas partitionskoefficient desto snabbare men tar fortsatt lång tid att uppnå ekvilibrium.

Question 144

Vad påverkar hastigheten i vilken onset fås och inhalationsanestetika närmar sig ekvilibrium med blod?

Answer 144

Hög inhalerad koncentration leder till snabbare stigande partialtryck i alveoli och snabbare onset. Om alveolär ventilation är ökad öakr också partialtrycket av gasen snabbare i alveoli. Om stor FRC så blandar den ut gasen och reducerar onset-hastigheten. Cardiac output påverkar, om låg finns det mer tid för ekvilibrering i alveol, leder till increased onset. Men vid hög CO är gradienten större och det går snabbare för onset men tar längre tid för partialtrycket i alveoli att stiga. Även concentration effect och second gas effect påverkar.

Question 145

Vad är concentration effect och second gas effect?

Answer 145

Bara applicerbart med Lustgas för den kan ges i tillräckligt höga koncentrationer. 20 ggr mer lösligt i blod än O2 och kväve. När HÖG koncentration lustgas inhaleras kommer upptaget gå så snabbt att alveolernas volym minskar vilket ökar koncentrationen av kvarvarande gaser, lustgasen kommer att "koncentrera sig själv". Gas från conducting airways dras in i alveolen vars volym måste vara konstant. Det är concentration effect. Om andra inhalationsanestetika ges tsm med lustgas kommer dess partialtryck öka i alveolen pga öka ventilation och att den dras in i alveolen. Det här ökar ekvilibreringshastigheten av alveolär fraktion till inhalerad fraktion och ökar onset of action för second gas.

Question 146

Vad är oil:gas partition coefficient?

Answer 146

Oil:gas partition coefficient beskriver fettlösligheten. Ju högre coefficient desto mer fettlöslig och potent. Detta ifrågasätts dock då det inte stämmer med nya inhalationsanestetika.

Question 147

Berätta om isoflurane.

Answer 147

Vätska i rumstemeratur och kemiskt stabil vid ljus. Luktar skit vilket orsakar övre luftvägs irritabilitet och hosta, helt olämpligt för inhalationsinduktion. Blod:gas partitionskoefficient 1,4. Lågt MAC på 1,17.

Question 148

Berätta om sevoflurane.

Answer 148

Vätska i rumstemperatur och stabilt vid ljus. Har en rimligare doft än isoflurane vilket hör att den är bra på inhalationsinduktion. Lägre Blod:gas partitionskoefficient på 0,7 och relativt lågt MAC på 2. Producerar små mängder av en potentiellt nefrotoxisk substans som heter Compound A (skadar djur men ej människa). Större hepatisk metabolism än andra inhalationsanestetika (3-5%).

Question 149

Berätta om desflurane.

Answer 149

Extremt volatil och kan ej ges i konventionella förgasare. Lägst blod:gas partitionskoefficient på 0,47 vilket gör att den har kort återhämtningstid, högt MAC på 6,6. Dock luktar den också skit som isoflurane så kan ej avändas som inhalationsanestetika.

Question 150

Berätta om farmakodynamiken för sevoflurane, isoflurane och desflurane (liknande).

Answer 150

Dosveroende respiratorisk depression med lägre tidalvolymer. Alla orsakar bronkdilatation. Alla påverkar kardiovaskulärt men ej i så stor utsträckning att de inte kakn användas. Alla minskar vaskulär resistans cerebralt och CMRO2. Ökad CBF kan orsaka högre ICP. Alla tre kan trigga malign hypertermi.

Question 151

Nämn två inhalationsanestetika som liknar varandra strukturellt.

Answer 151

Enflurane och Isoflurane.

Question 152

Vilket organ kan halothane skada och hur?

Answer 152

Halothane hepatit har förekommit. Finns typ 1 (mild) och typ 2 (ovanlig, fulminant leversvikt med hör mortalitet).Typ 2 verkar bara förekomma med genetisk sårbarhet.

Question 153

Varför kan Xenon vara framtiden inhalationsanestetika?

Answer 153

Väldigt låg blod:gas partitionskoefficient på 0,14 vilket orsakar extremsnabb onset och offset. Det är mycket miljövänligt. Odörlös. MAC 71%vol, Elimineras bara via lungorna vilket är fördelaktigt. Olikt andra inhalationsanestetika minskas RR och TV ökar vilket bibehåller minutvolymen. Det är kardiostabilt. Orsakar analgesi och anestesi. Triggar inte MH. Ökar dock cerebralt blodflöde och kan ej rekommenderas till neuroanestesi. Kan användas inom radiologi för att t ex mäta blodflöde till olika organ och V/Q-match. Anledningen till att det inte används är att det är pissdyrt och går ej att använda i vanliga narkosapparater.

Question 154

Vad är Heliox?

Answer 154

79% Helium, 21% O2. Har ett turbulent flöde i övre luftvägarna och kan därför användas vid övre luftvägshinder. Även användbart vid djuphavsdykning för att undvika djupberusning (nitrogen narcosis).

Question 155

Definera MAC och MAC95

Answer 155

MAC är din minimala alveolära koncentrationen av en inhalationsanestetika vid havsnivå vid vilken 50% av icke premedicinerade patienter inte reagerar på medellinjesnitt i buken (motorisk reaktion, inte medvetenhet som kräver lägre MAC). MAC är ED50. MAC95 är dosen som gör att 95% av patienterna inte reagerar på samma skalpell.

Question 156

Hur förhåller sig MAC till potens?

Answer 156

Inverst förhållande. Ju högre MAC desto lägre potens.

Question 157

Hur mäts MAC?

Answer 157

Kan estimeras genom att mäta endtidal koncentration av ett inhalationsanestetika.

Question 158

Hur fungerar MAC om två olika inhalationsanestetika används?

Answer 158

Adderas. Om Sevo 0,5 MAC och Lustgas 0,5 MAC blir det 1 MAC.

Question 159

Vad är MAC BAR?

Answer 159

MAC BAR (Blocks Adrenergic Response) är definerat som den MAC där HR eller BP inte stiger vid knivincision.

Question 160

Vad är MAC Awake?

Answer 160

Det MAC där subjektet inte lyder uppmaning när koncentrationen långsamt ökas från vakenhet.

Question 161

Vilka faktorer påverkar MAC?

Answer 161

``` MAC minskar (krävs mindre gas) med Ökande ålder (10%/10 år) Hypovolemi Hypoxi Hypotermi Anemi Graviditet Opioider/Benz MAC ökar (krävs mer gas) med Hypertermi Kronisk alkoholism Opiatmissbruk Låg ålder ```

Question 162

Hur förhåller sig MAC till oil:gas partition coefficient?

Answer 162

Ju lägre MAC desto högre oil:gas partition koeffecient. Halothane MAC 0,75 (% vol) - O:G-koeff: 224 Sevoflurane MAC 2 (% vol) - O:G-koeff: 53 Lustgas MAC 105 (% vol) - O:G-koeff: 1.4. Xenon MAC (71% vol) - O:G koeff: 1,0

Question 163

Hur tillverkas lustgas och vilka användningsområden finns?

Answer 163

``` Ammoniumnitrat värms till 250 grader. NH4NO3 -> N2O + 2H2O - Som tillägg till GA. - Analgesi under förlossning - Andra smärtsamma procedurer ```

Question 164

Vad är filling ratio som det talas om kring lustgas?

Answer 164

Vikten av en vätska i en cylinder/Vikten av vatten som krävs för att fylla cylindern

Question 165

Vilka är fördelarna med lustgas N2O?

Answer 165

Potent analgesi som ger bättre smärtlindring vid förlossning än Petidin. Väldigt låg blod:gas partitionskoefficient på 0,47 vilket ger extremt snabbt anslag av avtag. MAC 105% med pga concentration effect och second gas effect är det väldigt användbart tsm med andra inhalationsanestetika.

Question 166

Vilka är nackdelarna med lustgas N2O?

Answer 166

- Det har en diffusionskapacitet som är 25 gånger så stor som kvävgas. Icke-compliant kaviteter som mellanörat kommer att få ett mycket snabbt stigande tryck när det fylls med lustgas. Compliant kaviteter som en pneumothorax och GI-kanalen kommer fyllas upp. Efter fyra timmar med 66% N2O kommer GI-kanalen ha expanderat med 200%! - Emetisk effekt pga effekt på opioidreceptorer och sympatomimetisk effekt. GI-distension. - Toxiska effekter som benmärgssuppression och neurotoxicitet. - Pga second gas effect orsakar den diffusionshypoxi vid avslut av anestesi när den drar in sig själv i alveolen och trycker bort O2. Behandlas med O2-tillförsel. - Miljöförorenande.

Question 167

Hur utöver N2O sin analgetiska effekt?

Answer 167

Aktiverar opioidreceptorer och är lika potent som morfin en kortare tid. Modulerar endorfiner och encefaliner i CNS, detta sannolikt genom en stimulerande efekt på dopaminerga neuron som i sin tur kan frisätta endogena opioidpeptider. Det förklarar varför man delvis kan antagonisera N2O med Naloxon.

Question 168

Vad är entonox? När kan det användas?

Answer 168

50:50 Lustgas och Syrgas. | Kan användas vid förlossningar.

Question 169

Vad är poynting effect?

Answer 169

O2-bubblande genom flytande N2O med vaporisering av vätskan för att bilda Entonox när de två gaserna löser sig i varandra.

Question 170

Vad är diffusion hypoxia?

Answer 170

Vid slutet av anestesi med lustgas kommer motsatsen av second gas effect inträffa när N2O stängs av. N2O in i alveolen är större än volymen av gasen från alveol till blod. Detta leder till utspädning avO2 och hotande hypoxi. Avhjälps med 100% syrgas, då blir det ett icke-problem.

Question 171

Vad kan N2O ha för toxiska effekter?

Answer 171

Methioninbrist kan uppstå när N2O oxiderar B12 som är en co-faktor vid bildandet av methionin som är en prekursor till myelin. Brist på detta kan leda till subakut degeneration av ryggmärgen och dorsalkolumnsnedsättning akut. Kan också orsaka megaloblastisk anemi om samtidig B12 eller folatbrist.

Question 172

Vad händer när en aktionspotential når det terminala axonet vid motorändplattan i skelettmuskel?

Answer 172

Kalcium-inflöde där kalciumet binder proteiner som leder till att acetylkolinvesiklar fusionerar med presynpatiska membranet.

Question 173

Vad händer när en muskelfibers acetylkolinreceptorer aktiveras?

Answer 173

Receptorerna sitter på toppen av det veckade membranet, i klyftorna finns esteraset. När acetylkolin binder öppnas en jonkanal som tillåter inflöde av joner vilket skapar en "miniatyr end-plate potential". När flera av många sådana nås thershold potential och spänningskänsliga natriumkanaler öppnas, depolarisation. Denna når sarcoplasmatiska retiklet som frisläpper kalcium -> kontraktion.

Question 174

Hur agerar acetylilkolinesteras?

Answer 174

Klyver acetylkolin vars kolin återanvänds medan den andra delen hydroliseras till acetic acid (ättikssyra).

Question 175

Hur kan man klassificera droger som orsakar neuromuskulär blockad? Ge exempel.

Answer 175

Fyra klasser - Motverkar acetylkolinsyntes (Hemikolinium vlockerar återupptag av kolin från nervänden och minskar därmed syntesen). - Motverkar acetylkolinfrisättning (Aminoglykosider (gentamycin) blockerar kalciuminflödet när aktionspotentialen når nervänden, botox blockar helt i nervänden). - Tömmer acetylkolinförråd (tetanustoxin) - Blockerar acetylkolinreceptorn (sedvanliga muskelrelax)

Question 176

Hur bildas acetylkolin?

Answer 176

Acetyl CoA och Kolin kombineras med enzymet Kolin acetyl-transferas i nervänden. Transporteras därefter till terminala axonet där det lagras i vesiklar. Kolin fås från föda och från nedbrytandet av gammalt ACh, Acetyl CoA syntetiseras från pyruvat i mitokondirer.

Question 177

Hur fungerar icke-depolariserande muskelrelaxantia?

Answer 177

Kompetetiva antagonister vid motorändplattan. Binder alfa-subenheten i den nikotinerga receptorn på postsynaptiska membranet.

Question 178

Klassificera icke-depolariserande muskelrelaxantia.

Answer 178

- Aminosteroidala compounds. Rocuronium, vecuronium, pancuronium. - Benzylquinoliniums. Atracurium, mivacurium. Kan klassificeras vidare enligt deras effektduration. Mivacurium är ultrakortverkande, atracurium och rocuronium medellångverkande, pancuronium långverkande.

Question 179

Hur metaboliseras icke-depolariserande muskelrelaxantia?

Answer 179

Mivacurium och atracurium hydrolyseras i plasma. Rocuronium och vecuronium metaboliseras i olika utsträckning i levern. Den ometaboliserade fraktionen metaboliseras i levern.

Question 180

Hur metaboliseras atracurium mer specifikt?

Answer 180

Två metabola pathways: Hydrolyseras i plasma eller via Hoffmann elimination. Vid normalt pH degraderas atracurium spontant till laudanosine och quatenary monoacrylate i det som kallas Hoffmann elimination. Esterhydrolys står för 60% av metabolismen och det är icke-specifika esteraser som gör det.

Question 181

Vilka biverkningar har atracurium?

Answer 181

Kan orsaka histaminfrisättning som kan orsaka hypotension och bronkospasm.

Question 182

Vad är cis-atracurium?

Answer 182

Atracurium är en mix av 10 isomerer pga dess fyra chiral centres, Cis-atracurium är en av dessa. Den har mer fördelaktig biverkningsprofil och risken för histaminfrisättning är extremt låg.

Question 183

Hur doseras cis-atracurium resp atracurium?

Answer 183

Intubationsdos: Cis-atracurium: 0,2 mg/kg (långsammare tillslag men man kan ge större doser så motverkas det) Atracurium 0,5 mg/kg (snabbare tillslag)

Question 184

Hur är doserna Rocuronium och inom vilka tider ges goda intubationsförhållanden?

Answer 184

0,6 mg/kg ger goda intubationsförhållanden efter 100 sekunder. 1 mg/kg efter 45-60 sekunder.

Question 185

Vilka biverkningar har aminosteroidala muskelrelaxantia?

Answer 185

Rocuronium, vecuronium, pancuronium Ingen CNS-effekt Ingen kardiovaskulär effekt (bortsett från pancuronium som har en vagolytisk effekt och ger takykardi) Respiratorisk paralys men benzylquinoliniumer (atracurium, mivacurium) kan ge histamininducerad bronkospasm vilket dessa inte kan.

Question 186

Hur påverkar antibiotika muskelrelax?

Answer 186

Aminoglykosider och tetracykliner förlänger dess verkan. Detta då de påverkar kalcium-influx i motorändplattans presynpatiska membran.

Question 187

Vilka läkemedel påverkar verkan av icke-depolariserande muskelrelaxantia?

Answer 187

Förlängande av blockad: Lithium, inhalationsanestetika, lokalanestetika och kalciumkanalblockerare (blockerar inflöde i terminala axonet och minskar därmed ACh-frisättning).

Question 188

Vilka fysiologiska faktorer påverkar icke-depolariserande muskelrelaxantia?

Answer 188

Hypothermi (minskad metabolism av LM), hypermagnesemi (tävlar med kalcium och minskar ACh-frisättning), hypokalemi gör membranpotentialen mer negativ.

Question 189

Hur ser suxamethoniums kemiska struktur ut?

Answer 189

Två Acetylkolin bundna av en acetylgrupp.

Question 190

Hur verkar suxamethonium?

Answer 190

På den nikotinerga acetylkolinreceptorn post-synaptiskt. Orsakar depolarisation och efterföljande prevention av fler actionspotentialer. Kort duration 3-5 min och hydroliseras av plasma kolinesteras (pseudokolinesteras) till bärnstenssyra och kolin.

Question 191

Vad är fas 1 resp fas 2-blockad med suxamethonium?

Answer 191

Fas 1: Partiell depolariserande block: reducerade men likhöga höjder på TOF. Fas 2: Med upprepade doser får den samma karaktäristika som en icke-depolariserande relax på TOF. >4 mg/kg sammanlagt. Kan hävas med Neostigmin men bör undvikas då det är ett så komplext tillstånd som man inte vet allt om.

Question 192

Vilka biverkningar har Celokurin?

Answer 192

- Myalgi (framför allt unga kvinnor) - Arytmier, huvudsakligen sinus bradykardi. Oftast hos bar som ges en andra dos. - Hyperkalemi. Ökar med 0,5 mmol/L, snabbt övergående men kan vara tillräckligt för att orsaka hjärtstopp om redan höga nivåer. - Ökat intraocculärt tryck, ökar med 10-15 mmHg övergående. Bör undvikas vid ögonskador. - Anafylaxi. - Malign hypertermi. - Pseudokolinesterasbrist (Suxamethonium apnoea).

Question 193

Vilka kontraindikationer har Celokurin?

Answer 193

- Hyperkalemi. - Muskeltrauma. - Malign hypertermi. - Pseudokolinesterasbrist (Suxamethonium apnoea). - Brännskador större än 10% (undvik upp till 18 månader efter skada) - Ryggmärgstrauma (undvik upp till 18 månader efter skada). - Hos patienter med muskelsjukdom.

Question 194

Vad är Malign hypertermi?

Answer 194

Livshotande autosomalt dominant tillstånd som bara inträffar hos mottagliga individer. Orsakas av Syxamethonium eller inhalationsanestetika. Beror på okontrollerad skelettmuskelmetabolism. Viktigt att känna igen tidigt för att det annars kan leda till cirkulatorisk kollaps och död.

Question 195

Vilka är symtomen vid malign hypertermi?

Answer 195

- Första steget kan vara en oförklarlig takykardi och därefter desaturation. - Masseterspasm och muskelrigiditet - Stigande EtCO2 - Stigande temperatur. Blodprover visar hyperkalemi, hyperkalcemi och rabdomyolys och sedan metabol acidos vilket ofta följs av njursvikt.

Question 196

Hur behandlas MH?

Answer 196

- Ta bort det triggande läkemedlet omedelbart. - Dantrolen ska ges så snabbt som möjligt. Blandas av 2 pers. - Aggressiv kylning - Korrigera acidos och hyperkalemi - Hyperventilation och 100% O2.

Question 197

Hur fungerar Dantrolen? Dosering?

Answer 197

Muskelrelax som kopplar ifrån excitation/kontraktionsprocessen i muskeln och hindrar kalciumfrisättning från sarcoplasmatiska retiklet i skelettmuskel. 2-3 mg/kg ges och kan upprepas upp till 10 mg/kg. När den infördes minskade mortaliteten från 90 -> 10%.

Question 198

Vad är patofysiologin bakom MH?

Answer 198

Mutation i en gen som kodar för ryanodine receptorn. Densamma är lokaliserad på det sarkoplasmatiska retiklet och har en avgörande roll i kalciumkontrollen.

Question 199

Hur testar man för MH?

Answer 199

Koffein-Halothan-kontraktur-testet. Muskelbiposi utsätts för 2% Halothan och koffein och spänning i muskeln registreras, kontraktur uppstår i mottaglig muskel. Man ska testa alla misstänkta fall och deras släktingar.

Question 200

Vad är suxamethonium apnoea/pseudokolinesterasbrist?

Answer 200

Oförmåga att bryta ner Celokurin. Kan antingen vara en genetisk variation eller ett förvärvat tillstånd. 4% har en heterozygot variant som bara ger en förlängning med 10 min, medan det hos homozygoter kan vara upp till 4h. Kan uppstå vid t ex lever- eller hjärtsvikt mm. Dessa ska vårdas på IVA tills blocken avtar eller ges plasma som innehåller enzymet.

Question 201

Vilka typer av acetylkolinreceptorer finns?

Answer 201

Muskarinerga: Vid målorgan i parasympatikus. G-proteinkopplade som agerar via second messenger. Nikotinerga: Ligandstyrda jonkanaler i skelettmuskel och preganglionära fibrer i ANS.

Question 202

Beskriv nikotinreceptorn.

Answer 202

Fem subenheter, två alfa, en beta, en epsilon och en delta. ACh binder en alfasubenhet och orsakar konformationell förändring som öppnar jonkanal och tillåter katjoner (ffa natrium) att flöda in.

Question 203

Vad händer med Acetylkolin efter dess produktion?

Answer 203

Varje vesikel innehåller 10 000 acetylkolinmolekyler och 200 vesikler frisätts vid varje aktionspotential.

Question 204

Vilken roll har acetylkolinesterashämmare i kliniken?

Answer 204

Ger högre nivåer acetylkolin vid motorändplattan som kompetetivt tävlar mot icke-depolariserande muskelrelax vid nikotinreceptorn. Återställer ordningen i motorändplattan. Reverserar relax. T ex Neostigmin. Används också vid myasteni.

Question 205

Vilka är nackdelarna med acetylkolinesterashämmare?

Answer 205

De är icke-specifika och verkar också vid muskarinerga receptorer. Detta orsakar bradykardi, arytmier, broncospasm, illamående. Därför ges antikolinergica samtidigt som acetylkolinesterashämmare.

Question 206

Hur verkar neostigmin för att häva NMB?

Answer 206

Quarternary amin som liknar acetylkolin, kan därför binda esteraset. Katjonsidan binder anjonsiten och en kolatom binder esteriska siten. Då ockuperas esteraset vilket ackumulerar acetylkolin och tränger undan relaxen.

Question 207

Hur fungerar organofosfater och hur kan man behandla förgiftning?

Answer 207

Dessa är extremt toxiska bekämpningsmedel mot insekter, växter och nervgaser. Blockerar acetylkolinesteras. Toxiska effekten är muskelsvaghet, polyneuropati, respsvikt och kolinerg kris som omfattar både muskarinerga och nikotinerga receptorer. Behandlingen bygger på att patienten måste tillverka nya acetylkolinesteraser och understödjande behandling tills dess är nödvändig. Atropin kan ges för att motverka muskarinerga effekter och palidoxime är en specifik drog som motverkar de fosforylerade enzymkomplexen.

Question 208

Vad är Sugammadex?

Answer 208

Bridion. Reversering av NMB av aminosteroidal relax, rocuronium. Kapslar in rocuronium i plasma och komplexet utsöndras fort i urin.

Question 209

Vad är fördelarna med Sugammadex?

Answer 209

Bryta NMB utan att förlita sig på acetylkolinesterashämmare vilka kan orsaka bradykardi, hypersalivation och ökad GI-rörlighet vilket kan inträffa om muskarinerga effekter sätts i spel. Bridion kan ges utan annat LM som Robinul vid Neostigminadministration (kan finnas risk för felproduktion när två läkemedel blandas). Det gör att rocuronium kan användas istället för celokurin, med alla dess biverkningar, när kort blockad krävs.

Question 210

Kan sugammadex användas på något annat än rocuronium?

Answer 210

Ja vid andra aminosteroidala relax, vecuronium. Det kapslar in vecuronium sämre men det är ett mer potent läkemedel så färre molekyler finns att kapsla in.

Question 211

Vilka är nackdelarna med sugammadex?

Answer 211

Det är dyrt och ska inte användas vid grav njursvikt (GFR <30 ml/min). Om klocxacillin ges samtidigt kan sugammadex släppa taget om rocuronium och orsaka upprepad blockad. Det kan också minska progesteronnivåer hos kvinnor som äter p-piller varför de bör ta ett extra piller om bridion givits.

Question 212

Hur doseras sugammadex?

Answer 212

Titta på TOF. Om två twitchar finns är dosen 2 mg/kg. Om djupare blockad krävs 4 mg/kg. Om omedelbar reversering krävs är 16 mg/kg rekommenderat. Kommer i 100 mg/ml 2ml eller 5ml. En 80 kg man kräver 2,5 stycken 5 ml ampuller för 16 mg/kg vid omedelbar reversering.

Question 213

Vilka är huvudklasserna av lokalanestetika och vad har de gemensamt/skiljer dem?

Answer 213

Alla har en lipofil aromatisk ring, en amin och en länk. Länken kan vara antingen en estertyp eller en amidtyp och avgör vilken klass LA tillhör. Amider: Lidokain, Bupivakain, Levo-Bupivakain, Ropivakain. Estrar: Kokain, Prokain och Amethokain. Estrar är relativt instabila i lösning medan amider förblir stabila upp till 2 år. Estrar metaboliseras i levern långsamt (ansamlas vid leversvikt) och Amider hydrolyseras snabbt i plasma.

Question 214

Hur fungerar lokalanestetika?

Answer 214

Går in i neuron och binder spänningskänsliga natriumkanaler, detta hindrar depolarisation och propagation. LA är svaga baser med pKa över 7,4. Till stor del joniserade i vatten. Mängden icke joniserad beror är LA-specifikt och det är den som kan gå över cellmembranet i neuron. Väl i axoplasman joniseras de till stor del och det är den formen som blockerar natriumkanalen.

Question 215

Vad har pKa för signifikans när det kommer till LA?

Answer 215

Baser kommer till stor del vara joniserade om deras pKa är över pH i omgivningen. Tvärtom mot syror. Henderson Hasselbalch för baser: pH = pKa + log (ickejoniserad/joniserad). LA med lägre pKa (närmar sig fysiologiskt) kommer till större del vara icke-joniserade och ha snabbare anslag.

Question 216

Vilka faktorer avgör hur potent ett LA är? Vad påverkar dess duration?

Answer 216

- Fettlöslighet, ju mer desto mer potent. - Vävnadsdistribution. - Vasodilatation minskar potens och duration, påverkar mängden LA tillgänglig. I låg dos vasodilatation och i hög dos konstriktion (förutom kokain, alltid konstriktion). - Proteinbindning där stor bundenhet har längre duration.

Question 217

Jämför Bupivakain och Lidokain.

Answer 217

Båda är av amidtyp. Bupi har en högre potens med en relativ fettlöslighet på 1000 medan Lido har 150. Bupi har toxisk dos 2 mg/kg med eller utan adrenalin. Lido 3 mg/kg men 7 mg/kg med adrenalin. Skillnaden i duration beror på att bupi är 95% proteinbundet med lido är 70%, även kortare halveringstid på lido (100 min resp 160 min). Anledningen till att Lido är mer snabbverkande är dess lägre pKa (7,9 resp 8,1) (25% icke-joniserat vid pH 7,4 resp Bupi 15%).

Question 218

Beskriv Ropivacain jämfört med bupi/lido.

Answer 218

Också av amidtyp. Kemiskt annorlunda med en propylgrupp. Kommer bara som S-enantiomer till skillnad från Bupi som är racemisk. Ngt mindre potent än Bupi pga lägre fettlöslighet. Långsamt anslag likt Bupi. Den lägre fettlösligheten än Bupi gör att den ger en mer urskiljande block och bör ge en mindre motorblock. Narop är mycket mindre kardiotoxiskt än Marcain (4 mikrog/ml i plasma jämfört 1,5 mikrog/ml).

Question 219

Vilka kardiologiska effekter har lidokain/bupivakain/ropivakain?

Answer 219

Båda blockerar natriumkanaler och orsakar en långsammare stigning i fas 0 i hjärtats aktionspotential, vilket försenar thershold potential. De förlänger också refraktärperioden, PQ- och QRS-intervallen förlängs. Bupivakain ger en större myokarddepression pga att den tar 10 x så lång tid att diffundera bort från natriumkanalerna. Kan leda till arytmier och VF. Narop skiljer sig strukturellt från bupi och dissocierar snabbare från kardiella natriumkanaler varför det är mindre toxiskt.

Question 220

Vilka faktorer gör att LA är dåligt i infekterad vävnad?

Answer 220

Lägre pH - större andel joniserad fraktion | Högre blodflöde pga vasodilatation - Snabbare avlägsnande av LA från siten

Question 221

Vilka styrkor på LA används vid spinal/epidural?

Answer 221

Spinal oftast 0,5% Bupi (5 mg/ml) | EDA ofta 0,1% (1 mg/ml Bupi som infusion eftersom man här inte vill få motorblockad).

Question 222

Vad innehåller Marcain tung som gör den tung?

Answer 222

Glukos 80 mg/ml. Följer gravitationen.

Question 223

Vad är maxdoserna LA?

Answer 223

Lidokain 3 mg/kg (utan A), 7 mg/kg (med A) Bupivakain 2 mg/kg (med/utan A) Ropivakain 3 mg/kg (med/utan A) Dock om dessa injiceras i ett blodkärl är maxdoserna helt andra.

Question 224

Vilka symtom kommer med LAST?

Answer 224

Kan delas in i neurologiska och kardiella: Neuro kommer först: Perioral parestesi, yrsel, suddig syn, tinnitus, förvirring, shivering, metallsmak i munnen. När värre: Grand mal-anfall och koma. Kardiellt: Arytmier och när värre: VF.

Question 225

Vad kan predisponera för LAST?

Answer 225

- Vaskulariteten i området som injiceras. Intercostal, paracervical och epiduraler har högre risk. - Närvaron av adipös vävnad kan binda LA och minskar risken för systemabsorption och toxicitet. - Vilket LM som används och peakdos. En svagare lösning har mindre risk trots samma dos. - Adrenalintillsats kan minska systemabsorption. - Acidos och hypoxi med lägre pH minskar mängder proteinbundet och kan öka risken.

Question 226

Hur behandlas LAST?

Answer 226

Specifikt handläggande av kramper med benz, EP-mediciner, propofol görs enl rutin. Om arytmi kordarone eller om hjärtstopp A-HLR. Specifik behandling är intra-lipid (LipidRescue): 1,5 ml/kg 20% intra-lipid ges som bolus. Följs av infusion 0,25 ml/kg/min som infusion. Enl boken ska detta bara ges om hjärtstopp. Tänk på om bupivacain är orsaken så kan resusciteringen ta längre tid.

Question 227

Vad är EMLA?

Answer 227

Står för Eutectic Mixture of Local Anaesthetic. Eutectic betyder att det är två compounds som skapar ett singel set av karaktäristika. Består av 2,5% lidokain och 2,5% prolokain i en olja:vatten-emulsion. Appliceras på huden under plast i 60 minuter. Används på barn och innan tagande av hudgrafter. Undviks vid methemoglobinemi eller hos patienter som tar medicin som kan orsaka det samma, till exempel fenytoin och sulfa. Inte heller om patienten tar klass 1 anti-arytmika då toxiciteten kan bli additiv och synergistisk.

Question 228

Hur kan anti-epileptika klassificeras?

Answer 228

Deras mål att är minska neurologisk avfyrning. Antingen genom att minska aktivitet av natriumkanaler: - Blockera inaktiva snabba natriumkanaler och därmed blockera depolarisationen under propogationen: Fenytoin (Pro-epanutin) - Stabilisera presynpatiska natriumkanaler och därmed hindra frisättandet av transmittorer (Lamotrigin). Droger som påverkar GABA: - Främja GABA: Benzo/barbiturater. Dessa öppnar kloridkanaler på GABA-receptorn vilket hyperpolariserar celler och gör de mindre excitabla. - GABA-agonister - Hämma GABA-transaminas: Valproat, minskar nedbrytning av GABA.

Question 229

Berätta om Fenytoin!

Answer 229

Anti-epileptika som har använts i många år. Även 1b antiarytmika. Site of action är snabba natriumkanaler som är ansvariga för depolarisation i en aktionspotential. Binder in när kanaler är refraktära och därör är den mest effektiv på kanaler som fyrar med hög frekvens vilket gör att den kan skilja på epileptisk aktivitet och fysiologisk. Snävt terapeutiskt fönster, måste monitoreras. Biverkningar är hirsutism, acne, grövre ansiktsdrag, perifer neuropati och megaloblastisk anemi. Har också terratogena effekter med kraniofaciella abnormaliteter, mental retardation. Signifikant risk för läkemedelsinteraktioner.

Question 230

Vilka risker för läkemedelsinteraktioner finns för Fenyotin?

Answer 230

Inducerar hepatiska enzymer CytokromP450 som metaboliserar waran,benzo och p-piller som kan bli mindre verksamma. Metronidazol, kloramfenikol inhiberar metabolismen av fenytoin.

Question 231

Berätta om Valproat.

Answer 231

Anti-epileptika som används vid petit mal, myoklon EP och kronisk smärta, särskilt trigeminusneuralgi. Stabiliserar snabba natriumkanaler likt fenytoin men har framför allt en GABA-effekt där den hämmar GABA transaminase och GABAs nedbrytning. Tolereras ofta väl. Metaboliseras i levern och utsöndras i njurarna.

Question 232

Vad är riskerna med anti-epileptika hos gravida?

Answer 232

Terratogena effekter hos de flesta läkemedlena utom Lamotrigin. De skadliga effekterna är neurologiska och koagulopatier hos den nyfödda. Dock högre risk om den gravida får kramper.

Question 233

Vad är och hur behandlas status EP?

Answer 233

Upprepade kramper >30 min där pat inte återfår medvetandet mellan dem. Behandling: ABC. Intubation kan bli nödvändig. 10 mg Stesolid (Diazepam) IV., kan upprepas efter 15 minuter Fenytoin (Pro-epanutin) ges 15-20 mg/kg. Kan behövas nedsövning med Pento/Propofol.

Question 234

Gabapentin togs fram som anti-epileptikum men används numera för?

Answer 234

Kronisk neuropatisk smärta. Även trigeminusneuralgi och post herpetisk neuralgi. Man tror att den modifierar spänningskänsliga natrium-kanaler. Verkningsmekanismen är inte helt förstådd.

Question 235

Vad bör man tänka på vid pre-op-bedömning av epileptiker?

Answer 235

Regional anestesi för att möjliggöra tidigt oralt intag av anti-epileptika? Undvik hyperventilation då hypokapni sänker kramptröskeln. Alla anestetika är anti-epileptiska men särskilt pento, överväg det. Benzylquinolinium-relax så som atracurium är att föredra då anti-epileptika t ex fenytoin inducerar hepatiska enzymsystem som bryter ned aminosteroidala relax som rocuronium. Undvik anti-emetika förutom Ondansetron då de sänker kramptröskeln.

Question 236

Vad bör man tänka på med Propofol hos epileptiker?

Answer 236

Sannolikt bra läkemedel vid Status EP men man bör vara försiktig vid användning hos dåligt kontrollera epileptiker och Pento är att föredra då det är mer studerat. Skulle kunna ge kramper när anestesi med propofol avslutas (TIVA).

Question 237

Vad är bensodiazpeiner? Hur kan de klassificeras?

Answer 237

En typ av psykoaktiv drog med olika hypnotisk, sedativ, ångestdämpande, anti-epileptisk och amnesiskapande egenskaper. Oftast indelade efter verkningstid/halveringstid: - Kortverkande: Halveringstid >12 h, exv Midazolam, oxazepam - Medellångverkande: Halveringstid 12-24h, exv Lorazepam (Temesta/Ativan) - Långverkande: >24g halveringstid, exv Stesolid/Diazepam.

Question 238

Hur verkar bensodiazepiner?

Answer 238

Det verkar finnas en bensodiazepinreceptor på GABA-receptorer koncentrerad i cortex och mellanhjärnan. De faciliterar för GABA-receptorn vars öppning tillåter kloridinflöde och hyperpolarisering, mindre excitabilitet.

Question 239

Vad skiljer GABA-A-receptorn och GABA-B-receptorn?

Answer 239

GABA-A är den som benz verkar på genom att binda in och ändra konformationen så GABAs affinitet för receptorn ökar. Ligandkänslig jonkanal som hyperpolariserar nervcellen genom kloridinflöde. GABA-A kan subklassificeras till BZ1 och BZ2 beroende på vilken effekt BZ har på dem. BZ1 anxiolys, BZ2 sedativ och anti-epileptisk. GABA-B är metabotrofiskm G-proteinkopplad och agerar via secondmessenger som hyperpolariserar membran genom ökad kalium konduktans. Baclofen verkar på dem.

Question 240

Hur metaboliseras bensodiazepiner?

Answer 240

Ofta aktiva metaboliter efter konjugering eller oxidering i levern. Utsöndras sedan i urin.

Question 241

Vilka fördelar har Midazolam?

Answer 241

Kommer som en klar lösning med pH 3,5 då den är joniserad. Unik bland BZ eftersom strukturen är avhängig omgivande pH. I denna form gör den inte ont vid injektion. I fysiologiskt pH på 7,4 är den 90% icke-joniserad då det är en svag bas med pKa 6,5. Då blir den fettlöslig. En annan fördel är att den går att administrera oralt, intranasalt, IM eller IV. Den har kortare halveringstid än de flesta andra BZ (1-4h) och snabb clearance vilket gör den lämplig för infusion. Om den används som premedicinering minskar den MAC-behov med 15%.

Question 242

Vad är principerna när man behandlar bensodiazepinintox?

Answer 242

100% syrgas. A-E. Stötta organsystem. Aktivt kol? Om inom 2-4h och ingen aspirationsrisk. Överväg Flumazenil, dock är det kontroversiellt då det är en kompetetiv antagonist på GABA-A/bens-rec-komplexet och akut bens-avlägsnande kan leda till kramper. Tänk på om pat t ex har blandintox eller kan ha en EP i botten, då bör man vara försiktig med Flumazenil.

Question 243

Klassificera antihypertensiva droger.

Answer 243

Centralt aktiva: Klonidin, methyldopa. Kardiovaskulärt aktiva: Betablockare, kalciumflödeshämmare, ACE-hämmare, ARB, glyceryltrinitrat, kaliumkanalsaktiverare som monoxidil och hydrazaline (Nepresol). Renalt aktiva: Diuretika och Renin-inhibitorer.

Question 244

Vad är hypotensiv anestesi?

Answer 244

Metod för att minska blödning. Typ SBT 80 mmHg om kardiovaskulärt frisk. Ofta sjunker blodtrycket av bara anestetika men kortverkande betablockerare (esmolol) eller alfa- och betablockare (labetalol) kan också användas. Försiktighet vid äldre, hypertoniker eller kärlinsuff för det skulle kunna orsaka cerebral ischemi.

Question 245

Vilka indikationer har betablockare?

Answer 245

Angina, hypertoni, hjärtsvikt, arytmier, hyperthyreos, glaukom och anxiolytika. Mingränprofylax, sekundärprofylax efter MI. Inom anestesi kan de användas för att motverka hypertension/takykardi vid laryngoskopi och vid hypotensiv anestesi.

Question 246

Nämn några olika betablockerare och deras verkningsmekanism.

Answer 246

Selektiva Beta1: Atenolol, metoprolol (seloken). Icke-selektiva B1/B2: Timolol, Propranolol (inderal) Icke-selektiv betablock och membranstabiliserare: Sotalol. Alfa- och betablockare: Labetalol (Trandate) och carvedilol.

Question 247

Vilken effekt har betablockerare?

Answer 247

Negativ kronotrop och inotrop effekt.

Question 248

Vilka biverkningar har betablockerare?

Answer 248

Kardiovaskulärt kan de orsaka farlig bradykardi och den negativa inotropa effekten kan förvärra hjärtsvikt. De kan försämra en perifer kärlsjuka och ge kalla extremiteter. Kan orsaka bronkospasm och undvikas hos astmatiker. Ska inte användas samtidigt som kalciumantagonister med negativ inotrop effekt som verapamil för det kan leda till allvarlig hypotension.

Question 249

Vilka läkemedel används för hypertensiva kriser?

Answer 249

Kortverkande IV-droger. Nitroprussid (SNP), Glyceryltrinitrat (nitroglycerin), Labetalol (trandate) alfa- och beta, Hydralazine (Nepresol) perifer kärlvidgare genom Ca2+-hämning i glatt muskel.

Question 250

Berätta om Sodium nitroprusside (Nitroprussid)!

Answer 250

SNP används vid hypertensiva kriser. Utöver utbredd vaso- och venodilatation och sänker blodtrycket. Lägre preload och lägre myokardiellt syrgasbehov. Reflexbradykardi fås men kontraktiliteten är opåverkad. Ökar intrakraniellt tryck genom cerebral vasodilatation. Mycket snabbt anslag, måste ges intravenöst. Har dock många nackdelar som att orsaka takykardi vilket skulle kunna leda till ischemi, försämrad VQ-match när den försämras hypoxisk vasokonstriktion. Rebound hypertension när den sätts ut. Kan också orsaka cyanidförgiftning då den metaboliseras (om det enzymatiska systemet är mättat i levern som bryter ned cyanidjoner).

Question 251

Hur yttrar sig cyanidförgiftning som kan uppstå vid behandling med Nitroprussid? Hur behandlas?

Answer 251

Yrsel, huvudvärk, kofusion. Takypne eller apné. Metabol acidos med högt laktat. Behandling: ABC, O2. Natriumnitrat kan ges som konverterar hemoglobin till MetHb som då binder upp cyanid.

Question 252

Vilka diuretika verkar på proximala tubuli, hur?

Answer 252

Proximala tubuli: Osmotisk diures med mannitol och glukos. Filtreras fritt och är icke-reabsorberbara. Minskar återupptag av natrium och H2O. Karbanhydrashämmare (Diamox) verkar här vilket reducerar bikarbonat reabsorption vilket har en svagt diuretisk effekt och orsakar metabol acidos.

Question 253

Vilka diuretika är loopdiuretika? Hur verkar de?

Answer 253

Furosemid och Burinex (Bumetanide) hämmar natrium/kalium/2klorid co-transportörer i den ascenderande delen av henles slynga. Detta gör att mer vatten kvarstannar i slyngan, kan ge hypokalemi, hyponatremi och metabol alkalos.

Question 254

Vilka diuretika verkar i distala tubuli och samlingsrören?

Answer 254

Tidiga distala: Thiaziddiuretika inhiberar natrium/klorid-symport-transportörer. Natrium (och klorid)sänkande, kan användas vid hypervolem hypernatremi. Exv Metolazon, Salures, Hydroklortiazid. Kaliumsparande diuretika: Spironolakton-aldosteronantagonist. Blockerar aldosterons natriumreabsorption. Kan leda till hyperkalemi.

Question 255

När används diuretika? Vilka?

Answer 255

Vid hypertoni hos äldre är tiazider första-val(?) Akut och kronisk hjärtsvikt. Lungödem - Furix som ger en snabb venodilatation och därefter diures. Kronisk och akut njursvikt med hypervolemi. Bridging innan dialys. Mannitol kan användas för att minska ICP. Spironolakton är bra på att behandla Conns syndrom och ascites vid leversvikt. Diamox (Azetazolamide) vid glaukom och höghöjds sjuka. Ibland id metabol alkalos. Thiazider vid hypervolem hypernatremi och för att förebygga kalciuminnehållande njursten.

Question 256

Vilka problem kommer med thiaziddiuretika?

Answer 256

Elektrolytrubbningar, hypokalemi, hyponatremi, hypomagnesemi, hypoklorem alkalos. Även hyperglykemi, hyperkolesterolemi. Används med försiktighet vid diabetes eller gikt.

Question 257

Vad är Vaughan-Williams-klassifikationen?

Answer 257

En klassifikation som är baserad på verkningsmekanismen av aniarytmiska droger. Klasserna är 1a, 1b, 1c, 2, 3 och 4.

Question 258

Vad är Vaughan-Williams klass 1?

Answer 258

Droger som verkar som lokalanestetika och blockerar natriumkanaler, skillnaden är graden av blockering. Påverkar icke-nodala områden som karaktäriseras av snabb depolarisation. Påverkar också fas 4 i pacemakerceller vilket minskar hastigheten i automaticiteten.

Question 259

Vad är Vaughan-Williams klass 1a? Läkemedel?

Answer 259

Måttlig natriumkanalblockerare som förlänger den refraktära perioden. Quinidine, Procainamid. Inga LM reg i Sverige.

Question 260

Vad är Vaughan-Williams klass 1b? Läkemedel?

Answer 260

Svag blockering av natriumkanaler. Förkortar refraktärperioden och QT-tiden. Lidokain(Xylocard) vid recidiv av VF reg i Sverige. Fenytoin (Pro-epanutin)

Question 261

Vad är Vaughan-Williams klass 1c? Läkemedel?

Answer 261

Kraftig blockering av natriumkanaler. Ingen effekt på refraktärperioden. Tambocor (flecainide) och Rytmonorm (Propafenon) reg i Sverige. Tambocor indicerat för konvertering av FF där strukturell hjärtsjd inte finns. Rytmonorm bara om andra antiarytmika inte hjälpt.

Question 262

Vad är Vaughan-Williams klass 2? Läkemedel?

Answer 262

Betablockerare. Block ger sympatolytisk effekt. Vissa ger membranstabiliserande effekt som vid klass 1.

Question 263

Vad är Vaughan-Williams klass 3? Läkemedel?

Answer 263

Blockerar kaliumkanaler. Ökad repolarisationstid, ökar refraktärperiod. Amiodarone (Cordarone) minskar överledningshastighet i AV-knutan och SA-nodens frekvens, Dronedaron (Multaq) vid rytmkontroll vid paroxysmalt förmaksflimmer. Sotalol (även klass 2) är framför allt kaliumkanalblockerare men även BB.

Question 264

Vaughan-Williams klass 4? Läkemedel?

Answer 264

Kalciumantagonister med primär effekt på hjärtat som blockerar L-typen vilket minskar automaticiteten och överledningen. Verapamil, Diltiazem.

Question 265

Vilka risker finns generellt med antiarytmika?

Answer 265

De är oftast pro-arytmogena och kan skapa farligare arytmier än den de sattes in mot. Många är avregistrerade i Sverige av den anledningen.

Question 266

Vad är begränsningarna av Vaughan-Williams?

Answer 266

Det finns vanliga läkemedel som inte får någon plats i klassifikationen så som Digoxin och Adenosin. Det finns läkemedel som faller in i samma klass men inte är kliniskt liknande. Sotalol är klass 1, 2 och 3. Den tar inte heller i beaktande att ett LM kan ha olika effekt i friskt och sjukt hjärta.

Question 267

Vilka läkemedel är bra på SVT? Hur kan man dela in dem?

Answer 267

Beroende på om de används mot taky- eller bradyarytmi. Taky: Adenosine, verapamil. För snabb AF: Digoxin eller Amiodarone. Brady: Robinul, Atropin.

Question 268

Berätta om Adenosin.

Answer 268

Ges i doser om 3,6 och 12 mg med 1-2 minuters intervall tills effekt observeras. Kan användas för att bryta SVT (WPW) eller för att identifiera underliggande rytm genom kortvarig rytmsänkning. Även vid stress-eko. Adenosin A1-receptorer binds i sinusknutan och AV-knutan vilka öppnar kaliumkanaler vilket hyperpolariserar myokardet och spänningskänsliga Kalciumkanaler öppnar mer sällan . Sinusknutan minskar sin fyrning och det blir en långsammare fortledning i AV. Biverkningar är bronkospasm, bröstsmärta, dyspné. Mycket kort halveringstid 8-10 sekunder pga snabb de-amination och upptag av RBC.

Question 269

Berätta om Verapamil.

Answer 269

Klass 4. Kalciumantagonist på L-kanaler. Kan ges IV eller per os. Används vid SVT, förmaksflimmer eller fladder. Kan också användas vid hypertoni eller som anginaprofylax. Minskar kalciuminflöde under platsåfasen vilket minskar automaticiteten i sinusknutan och överledningen i AV-knutan. Dilaterar även kranskärl. Biverkningar är yrsel, illamående, AV-block 2/3. Kan ge VF/VT om samtidig WPW. Potentieras av grapefruktjouice.

Question 270

Hur behandlas förmaksflimmer?

Answer 270

Inom 48 h av säker omslag: Elkonvertering eller Tambocor (Flecainid) Om >48h kan Betablockerare, digoxin, amiodarone eller verapamil användas som frekvensreglering.

Question 271

Vilka kliniska användningsområden finns för Digoxin? Vilka effekter?

Answer 271

Från Digitalis lanata (Fingerborgsblomma). Laddningsdos 1-1,5 mg, underhållsdos 125-500 mikrog dagligen. Indikation är behandling av förmaksflimmer eller vid FF och hjärtsvikt. Har direkta effekter: Binder Na-K-ATPase i cellmembran vilket orsakar ökad Na intracellulärt och minskad K intracellulärt. Det ökade intracellulära Na leder en minskad gradient utåt gör att mindre pumpas ut med Na/Ca 2+-ATPase vilket gör att mer Ca2+ blir kvar intracellulärt. Minskad K intracellulärt leder till minskad automaticitet och förlångsamning av AV-knutan. Indirekt effekt: Förstärker ACh-frisläpp vid muskarinerga receptorer vilket förlänger refraktära perioden i AV-knutan (PS-stimulerande), dock negativt inotropt(!). Pga längre diastole bättre koronart blodflöde och mer tid för ventrikelfyllnad -> Ökad CO.

Question 272

Vad är problemen med Digoxin?

Answer 272

Väldigt smalt terapeutiskt intervall som lätt kan överskridas. Har många biverkningar: Kardiella: Arytminer, ledningsdefekter, vanligen nodal rytm, AV-block II/III. GI: Illamående, anorexi, buksmärta. Neurologiska: huvudvärk, yrsel, konfusion, försämrat färgseende.

Question 273

Vad kan påverka plasmakoncentrationen av Digoxin?

Answer 273

Ökade: Njursvikt (utsöndras icke-metaboliserat), amiodarone, erytromycin. Minskade: Antacider, fenytoin, primperan.

Question 274

Vad är symtomen och kliniska tecken på Digoxintoxicitet?

Answer 274

Nivåer över 2,5 mikrog/l i plasma (terapeutiskt 1-2 mikrog/l). Symtom: Illamående, kräkningar, huvudvärk, konfusion. Försämrat färgseende är ett tidigt symtom. Kliniska tecken är arytmier, förlängd PQ-tid, T-vågsinversion.

Question 275

Hur behandlas Digoxintoxicitet?

Answer 275

AVC, syrgas. Hypo/Hyperkalemi korrigeras. Om bradyarytmi: Atropin/pacing. Om ventrikulär arytmi: Digoxinantikroppar, Lidokain eller Fenytoin (klass 1b). Om nivåer >20 mikrog/L Digoxin-AK.

Question 276

Hur fungerar Amiodarone?

Answer 276

Klass III-antiarytmika. Blockerar kaliumkanaler vilket hämmar kaliumutflöde under AP och förlänger därmed repolarisationen, durationen av AP och rekfraktärperioden. Laddningsdos 5 mg/kg på 1h följt av 15 mg/kg som infusion på 24h. Används för behandling av SVTs, VTs och WPW.

Question 277

Vad har Amiodarone för biverkningar?

Answer 277

Inhiberar CytokromP450-systemet. Andra proteinbundna LM kan trängas undan och då ökar effekten av Waran, Fenytoin och Digoxin. Kardiella: Bradykardi, hypotension, QT-förlängning. Pulmonella: 10% risk för pneumonit eller fibros. Lever: Cirrhos, ikterus, hepatit. Thyreoidea: Hyper/Hypo. Neuro: Perifer neuropati.

Question 278

Hur kan inotropa droger klassificeras?

Answer 278

Klass I: Ökar intracellulärt kalcium och kan delas upp i kalciumjoner, Droger som ökar cAMP som adrenoreceptor-agonister(A/NA, dobutamin, isoprel), Fosfodiesterashämmare ökar cAMP genom minskad nedbrytning(Milrinon/Corotrop och teofyllin) och glukagon och droger som påverkar Na/K-ATPase (Digoxin). Klass II: Ökar känsligheten i aktin/myosin för kalcium (kalciumsensitiserare) så som Levosimendan (Simdax). Klass III: Inotroper som verkar via metabola eller endokrinologiska pathways så som T3. Vanligast är klass I-adrenoreceptoragonister.

Question 279

När ges Kalcium IV?

Answer 279

Vid hypokalcemi och vid hyperkalemi/hypermagnesemi. Vid depolarisation ökar Ca2+ genom spänningskänsliga kalciumkanaler i sarkolemma. Det i sin tur leder till ökad Ca2+-frisläpp från sarkoplasmatiska retiklet. När Ca2+ finns tillgängligt binder det Troponin C vilket orsakar konformationella förändringar på Tropomyosin och Myosinhuvuden kan binda aktin -> kontraktion.

Question 280

Vilka doser av adrenalininfusion kan ges? Hur ges adrenalininhalation? När?

Answer 280

0,01 mikrog/kg/min till 0,4 mikrog/kg/min. 1 mg i 2ml NaCl som inhalation. Ges vid allvarlig astma och övre luftvägssvullnad.

Question 281

Hur verkar adrenalin på sina receptorer?

Answer 281

Frisätts i cirkulationen efter sympatisk stimulation av binjuremärgen (kromaffina celler). Stimulerar alfa1, beta1, beta2. Adrenoreceptorer är G-proteinkopplade som aktiverade leder till Kalciuminflöde. Alfa är Gq-proteinkopplade, stimulerar Fosfolipas C att tillverka second messengers ITP och diacylglycerol. Beta är Gs-proteinkopplade, stimulerar bildandet av cAMP som second messenger vilket aktiverar proteinkinas A. Lägre doser stimulerar Beta2 0,01-0,02 mikrog/kg/min, inte kardiovaskulära effekter. Bronkdilatation. Från 0,03 mikrog/kg/min får den B1-aktivitet. Inotropi och kronotropi. Ökad Renin-frisättning. Doser 0,2-0,3 mikrog/kg/min stimulerar alfa1, generell konstriktion med ökad SVR vilket höjer BT, ökar pre- och afterload.

Question 282

Vilka biverkningar har adrenalinbehandling?

Answer 282

Ökar kardiellt O2-behov, kan leda till ischemi hos sårbara patienter. Takykardi och kan orsaka ventrikulära arytmier. GI - Splanknikusischemi pga konstriktion. Metabol - Ökad glykogenolys, glukoneogenes. Hyperglykemi. Kan också ge laktacidos.

Question 283

Hur frisätts adrenalin och noradrenalin och hur skiljer sig deras användningsområden? Vad har de för halveringstid?

Answer 283

Båda är naturligt förekommande. Frisätts av binjuremärgen vid sympatikusstimuli. 80% A. NorA är också neurotransmittor i sympatiska nervsystemet. NA - blodtryckshöjande, bra särskilt vid sepsis. Adrenalin - Hjärtstopp, anafylaxi, nebuliserad vid svår astma, inotrop och lokalanestetika-additiv. Halveringstid 2 minuter.

Question 284

Jämför receptoraktivitetn för adrenalin och noradrenalin i olika doser. Hur kan de administreras?

Answer 284

Adrenalin. Låg dos: B2, högre dos B1, hög dos A1. Noradrenalin. Primärt A1, lite B1. Nor: IV Adrenalin: IV, IM, SC, inhalation

Question 285

Vilka biverkningar har Noradrenalinbehandling?

Answer 285

Kardiell: Bradykardi (reflex), ökat kardiellt O2-behov. Pulmonell: Ökad PVR och HK-afterload. Ingen bronkodilatation. GI: Splanknikusichemi i hög dos. Njure: Minskat renalt blodflöde MEN perfusionen kan ökar pga högre BT.

Question 286

Klassificera droger som verkar i GI-kanalen.

Answer 286

- Antacida - Droger som påverkar syrasekretion - Droger som påverkar motilitet - Droger som agerar slemhinneskyddande

Question 287

Berätta om atancida

Answer 287

Används av symtomlättnad vid GERD eller dyspepsi. Tre olika sorter - Magnesiuminnehållande (absorberas inte, lång verkningstid, kan orsaka diarré.) - Aluminiuminnehållande (absorberas inte, lång verkningstid, kan orsaka förstoppning.) - Natriumcitrat (kort verkningstid, måste ges max 10 min innan sövning).

Question 288

Hur produceras magsyra?

Answer 288

Sekretion av parietalceller i ventrikeln, 2L/dag. En miljon gånger så hög H+-konc som i blod, pH 1-3,5. CO2 diffunderar in i cellen från blodet genom basolateralmembranet. Bildar kolsyra genom karbanhydras. Detta blir H+ och HCO3-. Intracellulära H+ byts mot K+ med H+/K+ ATPase vid apikalmembranet. "Proptonpumpen". Vid basolateralmembranet byts HCO3- mot Cl- som diffunderar med sin konc-gradient in i ventrikeln och bildar HCl.

Question 289

Vad orsakar magsyrasekretion? Vad heter de tre faserna?

Answer 289

Under inverkan av ACh, histamin och gastrin. - Cephalic phase. - Gastric phase. - Intestinal phase.

Question 290

Beskriv den Cefaliska fasen.

Answer 290

Cefaliska fasen är pga syn, lukt, smak av mat. Ingen mat i magen. Vagus -> AcH -> muskarinerga receptorer -> second messenger -> magsyrasekretion (genom H+/K+-ATPase). Vagus orsakar även Gastrinfrisättning från G-celler in i blodbanan, när gastrin når parietalceller stimuleras syrasekretion. Både gastrin och vagus får även paraendokrina celler att frisätta histamin vilket aktiverar H2-receptorer på det basolaterala membranet på parietalceller som genom second messenger frisätter HCl.

Question 291

Beskriv den Gastriska fasen.

Answer 291

Gastriska fasen: Mat i magen (aminosyror och peptider), stimulerar direkt parietalcellerna till sekretion. Mat kommer också höja pH i ventrikeln vilket orsakar syrasekretion (lågt pH inhiberar när magen är tom). Även mekanoreceptorer sträcks ut av maten vilket stimulerar vagus (se cefaliska fasen), AcH -> magsyra + Gastrin + Mastceller->Histamin.

Question 292

Beskriv den intestinala fasen.

Answer 292

Semi-smält mat når duodenum vilket orsakar reflexer som inhiberar HCl-sekretion. Flera hormoner inblandade. Secretin frisätts i blodet som svar på fettsyror och lågt pH i duodenum. Secretin når G-celler och inhiberar gastrinfrisättning. Fettsyror i duodenum leder också till frisättning av Gastric inhibitory peptide och Kolecystokinin som också hämmar frisättandet av gastrin.

Question 293

Vilka läkemedel används som minskar magsyrasekretion?

Answer 293

PPI: Omeprazol, Esomeprazol. Reversibel blockad av H+/K+-pumpen på parietalmembranet och blockerar därmed den sista common pathway i frisättandet vid apikalmembranet. H2-rec-antagonister: Ranitidin. Cimetidine(används ej längre) Histamin-frisättning av paraendokrina celler stimuleras av Vagus och Gastrin. H2-rec stimuleras och via cAMP frisätts magsyra. Detta hämmar denna process.

Question 294

Vilka var biverkningarna av Cimetidine som inte används längre?

Answer 294

H2-rec-antagonist. Inhiberar Cytokrom P450 vilket förlångsammar metabolismen av många andra LM. Waran, fenytoin, propranolol, diazepam är exempel. Även endokrina effekter som gynekomasti, impotens. H2-receptorer i hjärtat kan också blockeras vid höga doser, uppstår då bradykardi.

Question 295

Vad har prostaglandiner för roll mot magsyra?

Answer 295

PGE2 och PGI2 frisätts när slemhinnan i magsäcken skadas. Stimulerar produktion av slemhinnelager som skyddar mot autodigestion. Kan också stimulera produktion av bikarbonat vilket neutraliserar pH. Om dessa inhiberas av COX-hämmare kan skador uppstå.

Question 296

Används prostaglandinanaloger som LM?

Answer 296

Misoprostol ingår i Arthrotec tsm med Diklofenak och är en prostaglandinanalog. Skyddar magslemhinnan genom produktion av slemhinnelagret.

Question 297

Vilket LM kan användas för att skydda magslemhinnan förutom prostaglandinanalog?

Answer 297

Sucralfat (Andapsin) bildar en viskös barriär i lumen. Föredrar ulcererade regioner genom jonbindning så skyddar mot ytterligare skada vid manifesta ulcus.

Question 298

Vad är prokinetiska droger och varför använde de av anestesiologer?

Answer 298

Stimulerar gastrisk motilitet genom att öka kontraktionen i magsäcksväggen vilket tömmer magsäcken. Kan användas av anestesiologer för att minska risken för aspiration hos patienter med t ex gastropares pga autonom neuropati, DM eller hiatusbråck.

Question 299

Vilka är de vanligaste prokinetiska drogen?

Answer 299

Metoklopramid (Primperan). Antagonist på perifera dopaminreceptorer och stimulerar selektivt gastriska muskarinerga receptorer. Kan ha extrapyramidala biverkningar som akinesi och occulogyrisk kris (ögonen uppåt i kramp). Erytromycin (makrolid) kan också ges, agonist på motilinreceptorn i magslemhinnan.

Question 300

Vad händer i kroppen när någon kräks?

Answer 300

Abdominella muskler kontraherar och relaxerar när man klöks (retching) och det följs av bibehållen kontraktion och koordination av interkostalmuskler och faryngeala- och laryngeala muskler under kräkningen. En massiv autonom inblandning orsakar blekhet, sallivation, hypotension och svettning.

Question 301

Hur kontrolleras kräkning?

Answer 301

Area postrema stimuleras att utlösa denna respons genom många olika afferenter. Vagala och sympatiska afferenter från GI om övre GI irriteras eller sträcks. 5HT3-receptorer kan aktivera afferenta vagus och leda till kräkning om de stimuleras av 5HT (Serotonin) eller Substans P som frisätts från slemhinnan i ventrikeln. Centrala stimuli kan också orsaka kräkning. Kemoreceptor-trigger-zonen i golvet på fjärde ventrikeln spelar en stor roll i det, funktionellt utanför BBB. Mkt 5HT3-rec, dopamin-rec och opioidrec. Åksjuka är en annan orsak till kräkning genom stimuli av vesibularkärnan. Här stimuleras Kolinerga och H1-receptorer -> signaler till area postrema. Även högre centra kan initiera kräkning.

Question 302

Summera vilka fem receptorer som finns som är involverade i att initiera kräkning och deras anatomiska lokalisationer.

Answer 302

Dopamin D2-rec: Kemoreceptor trigger zone 5HT3-rec: Övre GI och kemoreceptor trigger zone Opioidrec: Kemoreceptor trigger zone. Muskarinerga rec: Vagusaktivering vid distension av övre GI. Histamin H1-rec: Vestibularisapparaten.

Question 303

Vilka antiemetika-grupper finns och ge exempel på LM.

Answer 303

Dopaminagonister: Metoklopramid (Primperan), droperidol (Dridol). 5HT3.rec antagonister: Ondansetron, granisetron. Antikolinergika: Atropin, (Robinul/Glycopyrrolat korsar ej BBB). Anti-histaminer: Promethazin (Lergigan), Piperazinderivat (Cyclizine/Postafen).

Question 304

Berätta om Ondansetron.

Answer 304

5HT3-antagonist perifert och centralt som kan ges oralt, IM eller IV, dos 4-8 mg. Blockerar aktiveringen av vagala afferenter från GI-kanalen som annars aktiveras när Serotonin frisätts vid emetogena stimuli.Metaboliseras i levern genom konjugering till inaktiva metaboliter. Halveringstid 3h.

Question 305

Berätta om Cyclizine och Postafen

Answer 305

Piperazinderivat. Ges vid illamående och käkningar, särskilt vid åksjuka, efter anestesi eller opioider. H1-antagonist och antimuskarinerga effekter som bidrar till anti-emetisk effekt men också orsakar biverkningarna i form av takykardi, muntorrhet, dimsyn. Elimination half life 10 h.

Question 306

Berätta om Metoklopramid/Primperan

Answer 306

En Benzamid. Kan ges oralt, IV eller IM. Dos 10 mg var åttonde timme. Används som PONV-profylax och mot opioid-illamående. Det är även en prokinetisk drog och kan användas mot hiatusbråck och reflux-esofagit. Även Migrän är ett anv-onråde. Blockerar dopaminreceptorer (D2) i kemorec trigger-zone (likt Dridol). Prokinetiskt genom antagonism av perifera dopaminreceptorer. Blockerar också HT3-receptorer i viss utsträckning. Biverkningar är extrapyramidala med dystoni, malignt neuroleptikasyndom. Kardiovaskulärt hypotension och arytmier. Metaboliseras i levern och utsöndras i urin.

Question 307

Vad kännetecknar malignt neuroleptikasyndrom och hur behandlas det?

Answer 307

Hypertermi, fluktuerande medvetandegrad, muskelrigiditet, autonom dysfunktion som orsakar blekhet, takykardi, svettningar, urininkontinens. Det finns ingen effektiv behandling, organsupport. Dantrolen har använts.

Question 308

Vilka antiemetika finns med oklar verkningsmekanism på illamåendet?

Answer 308

Steroider, cannabinoider, propofol, bensodiazepiner.

Question 309

Vilka anti-emetika bör inte användas hos Parkinsonsjuka patienter?

Answer 309

Allt som interagerar med dopaminerga neuron efter det är de som går förlorade. Använder man dessa riskerar man att förvärra tillståndet. Metoklopramid och droperidrol ska inte användas. 5HT3-receptor antagonist (Ondansetron) och H1-rec antagonister kan användas säkert.

Question 310

Vad är NK1-receptorn?

Answer 310

Aktiveras av substans P som frisätts från magslemhinnan vid skada. Man tror att den verkar i association med 5HT3-rec för att trigga afferenta vagus och kräkning. Ett potentielt mål för framtida antiemetika.

Question 311

Vilka fyra typer av diabetes finns enl WH?

Answer 311

Typ 1: Deistruktion av betaceller i pankreas, leder till absolut insulinbrist. I vanliga fall diagnostiseras detta i tidig ålder. Måste behandlas med insulin. Typ 2: Insulinresistens, ofta i kombination med relativ insulinbrist. Vanligast hos äldre personer med metabola syndromet - "syndrome x". Typ 3: Andra typer av sekundär diabetes. Till exempel pga pankreatit, cystisk fibros, cushings. Typ 4: Graviditetsdiabetes.

Question 312

Hur diagnostiseras diabetes?

Answer 312

1: Random plasmaglukos >11,1 mmol/L och symtom på diabetes (polyuri, polydipsi, viktnedgång). 2: Fasteglukos >7 mmol/L. 3: OGTT. Pat fastar i 8 timmar. B-glukos tas. 75g glukos dricks. 2 timmar senare tas B-glukos och om >11,1 mmol/L ställs diagnos.

Question 313

Vad är insulin?

Answer 313

Oikypeptidhormon som produceras av beta celler i de langerhanska öarna i pankreas. Insulin bildas när en c-peptid tas bort från pro-insulin.

Question 314

Vilka effekter har insulin?

Answer 314

``` Kraftfullt anabolt hormon Ökar: Glukosupptag i muskel och fett Fett- och proteinsyntes Kaliumupptag av celler Minskar: Glykogennedbrytning och glukoneogenes Fett- och proteinnedbrytning Ketonkroppssyntes av levern ```

Question 315

Vilka typer av droger används för att sänka blodsockret vid DM?

Answer 315

- Insulin - SU-preparat (Gliclazid) - Biguanides (Metformin) - Thiazolodinediones (Rosiglitizone) - Acarbose - Nyare LM som meglitinides (repaglinide), DPP-4 inhibitorer (TRAJENTA, sitagliptin) och GLP1-analoger (exenatide, VICTOZA)

Question 316

Berätta om Sulfonylurea.

Answer 316

Förstärker betacellernas funktion vilket skapar mer insulin. Man tror också att de verkar i levern genom att inhibera glukosproduktion. Kan också minska resistens över lång tid. SU-preparat har biotillgänglighet på 80%. Metaboliseras i levern och utsöndras i urin. SU-preparat med kort halveringstid ska inte kunna orsaka hypoglykemier.

Question 317

Hur fungerar biguanider (Metformin)?

Answer 317

- Hämmar glukoneogenes och glykogenolys i levern. - Minskar insulinresistens perifert, ökar glukostransport in i skelettmuskel. - Förlångsammar glukosupptag i GI. Biotillgänglighet 60%, icke protein-bundet och utsöndras oförändrat. Kraftigt förlängd aktivitet vid njursvikt. Orsakar inte viktuppgång. Kan orsaka laktacidos vid njursvikt, andra sjd eller intox. Kan orsaka hypoglykemier.

Question 318

Vilka viktiga diabeteskomplikationer finns som är nödvändiga att känna till för anestesiologen?

Answer 318

Makroaskulära: Hypertoni, IHD, cerebrovaskulär sjd. Mikrovaskulära: Neuropati (autonom och perifer), nefropati, retinopati. Vissa kan också ha "stiff joint syndrom" vilket kan orsaka problem med intubation.

Question 319

Vad är skillnaden på bakteriocid och bakteriostatisk?

Answer 319

Bakteriocid har ihjäl mikroben. | Bakteriostatisk hindrar dess delning.

Question 320

Hur klassificeras bakterier?

Answer 320

Gramfärgning. G+: Tjock cellvägg många lager peptidoglykan som färgas lila. G-: Tunn cellvägg med få lager peptidoglykan som färgas rosa. Vidare kan de delas in i kocker (sfäriska) och stavar.

Question 321

Nämn några olika bakterier utfrån gramfärning och kock/stav(bacilii).

Answer 321

G+kocker: Stafylokocker och Streptokocker. G+stavar: Clostridier och Bacillus. G-kocker: Neisseria G-stavar: Enterobacteriacae, campylobacter, pseudomonas.

Question 322

Vilka bakterier skiljer sig strukturellt och kan inte gramfärgas?

Answer 322

Spiroketer, mykoplasma, rickettsiae (IC), klamydia (IC), mykobakterier (trådbakterier).

Question 323

Vilka klasser av antibakteriella läkemedel finns?

Answer 323

Oftas klassificerade efter deras site of action. Cellväggsinhiberare: B-lactamer och glycopeptider. Proteinsynteshämmare: Tetraglyciner, Aminoglykosider, Kloramfenikol, makrolider, klindamycin och fucidinsyra. Nukleinsyrasyntes-hämmare: Sulphonamider, kinoloner, metronidazol, nitrofurantoin och rifampicin.

Question 324

Vad är en Betalactam-antibiotika?

Answer 324

Innehåller en Beta-lactamkärna. Exempel: penicilliner, cefalosporiner, karbapenemer och monobactamer. Dessa väerkar genom att hämma bildandet av peptidoglycanlager i bakteriens cellvägg. Binder Penicillin-binding-proteins (PBPs) irreversibelt och hindrar då syntesen vilket slutar med att autolytiska hydrolaser äter upp den sista cellväggen

Question 325

Vilka antibakteriella egenskaper har penicilliner? Ge exempel

Answer 325

Benzyl-PC: bra mot Stretokocker, stafylokocker, spiroketer och neisseria. Dock resistens hos staffar. Flukloxacillin bra mot staffar. Amoxicillin har även aktivitet mot vissa enterobakterier Piperacillin (tsm med tazobactam) är ett bredspektrum AB. Penicilliner tampas med ökande resistens.

Question 326

Berätta om cefalosporiner

Answer 326

Betalaktam. Cefalosporiner är stabila mot staffars penicillinas, har ett bredare spektrum. Klassificeras i första, andra och tredje generationen. Andra generationens Cefuroxim används som profylax innan kirurgi och har gramnegativ täckning. Tredje generationen innefattar det breda Cefotaxim som är bra på grampositiver och aeroba gramnegativer, Ceftriaxon och Ceftazidim som har aktivitet mot pseudomonas. Tredje generationen penetrerar meningier bra och kan ges mot meningit (+Doktacillin för att ta Listeria).

Question 327

Berätta om Karbapenemer

Answer 327

Betalaktam. Har den bredaste täckningen av betalaktamerna mot G+, G- och anaeroba bakterier, de vanligaste är meropenem och imipenem.

Question 328

Hur blir bakterier resistenta mot betalaktamantibiotika?

Answer 328

Behandlingseffekten bygger på antibiotikats förmåga att nå penicillin-binding-proteins (PBP). Det finns två olika typer av resistens 1) Produktion av Betalaktamaser eller penicillinas som bryter upp betalaktamringen vilket förstör det. Denna gens uttryck hos bakterien kan induceras vid exponering av betalaktam-AB. Produktion av detta utesluter inte användandet av alla betalaktam-AB och ibland ges de tillsammans med betalaktamas-inhibitorer så som klavulansyra eller tazobactam. 2) Förändrade PBP som gör att AB inte kan binda. MRSA och penicillinresistenta pneumokocker (PRP) är sådana.

Question 329

Vad är MRSA?

Answer 329

Methicillinresistenta Staff Aureus. En stam av SA som har utvecklat resistens mot alla beta-laktam-AB, inte bara penicilliner. Vanco kan fortfarande användas.

Question 330

Vad har betalaktam-AB för biverkningar?

Answer 330

Diarre, illamående, urtikaria, opportunistiska infektioner (särskilt svamp), feber, pseudomembranös kolit. Smärta och inflammation vid injektionsstället. Immunologiska reaktioner i upp till 10% men bara en liten frakton är IgE-medierade. Anafylaxi hos 0,01%. Vid anafylaktisk reaktion av ett betalaktam-AB ska alla undvikas pga risk för korsreaktioner.

Question 331

Berätta om Glycopeptider.

Answer 331

Vancomycin och Teicoplanin. Inhiberar glycopeptidsyntetas och hämmar peptidoglykanformation. Bra effekt på G+ och används vid MRSA-infektioner. De har också en plats hos PC-allergiker. De har väldigt variabel farmakokinetik och måste monitoreras snävt. Vanco tas inte upp i GI-kanalen och är därför bra på CDAD administrerat per os (IV-beredningen).

Question 332

Berätta om proteinsynteshämmande AB.

Answer 332

MACT. Tetracykliner aminoglykosider, makrolider och clindamycin. Makrolider (Erytromycin, Klaritromycin, Azitromycin) binder den ribosomala 50s-enheten och förhindrar translokation. Liknande aktivitet som PC och kan användas vid PC-allergi. Vanligt med GI-biverkan. Aminoglykosider (Gentamycin) hämmar ribosomalt 30S RNA, har effekt mot en rad G- och några G+. Genta måster ges parenteralt har ototoxicitet, nefrotoxicitet som biverkningar. Clindamycin (linkosamid) är mycket effektiv mot G+-aerober. Hämmar 50S-subenheten. Tetracykliner (Doxyferm) hindrar bindandet av t-RNA i ribosomer. Bra på klamydia, rickettsiae och mykoplasma.

Question 333

Ge exempel på nukleinsyrasyntesinhibitorer.

Answer 333

Nitroimidazoler (Metronidazol), Kinoloner och Rifamyciner. Metronidazol används vid anaeroba infektioner, som kirurgisk profylax, GI-infektioner och Clostridier. Kinoloner hämmar DNA-konformationen och orsakar celldöd. Ciprofloxacin, Levofloxacin. Har effekt på G+ inkl Legionella, Mycoplasma Rickettsiae, Klamydia och pseudomonas. Används vid hög UVI. Rifampicin vid tuberkulos och legionärssjukan. Hepatotoxiskt. Inducerar CytokromP450 och minskar effektivitet av P-piller.

Question 334

Hur klassificeras antikoagulantia?

Answer 334

- Trombocythämmare - Hepariner - Orala antikoagulantia - Fibrinolytika

Question 335

Hur fungerar Heparin?

Answer 335

Fyra huvudsakliga effekter: 1. Hämmar koagulation genom att förstärka formationen av anti-trombin III-trombin-komplexet vilket hämmar faktor IIa (trombin), XIIa, IXa, Xa, XIa. 2. Hämmar trombocytaggregation. 3. Frisätter lipoprotein lipas från vävnad som minskar blodets TURBIDITET. 4. Ökad vaskulär permeabilitet.

Question 336

När används heparin?

Answer 336

- Profylax och behandling av DVT och PE. - Instabil angina. - Kritisk ischemi/artärocklusion - Primea extrakorporeala kretsar

Question 337

Vad är LMWH, vad är deras fördelar?

Answer 337

Fragment av heparin. Jämfört med heparin är de bättre på att hämma faktor Xa men mindre effektiva på att potentiera anti-trombin 3. Fördelar: - En- eller två-dos pga längre halveringstid än Heparin. - Kräver mindre monitorering. - Mindre effekt på Trombocyter och mindre risk för Heparin-inducerad trombocytopeni (HIT). - Mindre affinitet för vWF.

Question 338

Hur monitoreras heparinterapi?

Answer 338

Förlänger APTt och trombintid. APTt mäter intrinsic pathway faktor VIII, IX, XI, XII och common pathway II, X och fibrinogen. LMWH har mer förutsägbar plasmanivå och kräver inte lika mkt monitorering. APTt förlängs inte, ska man mäta något så är det AntiFaktor Xa.

Question 339

Vilka är möjliga biverkningar av heparin?

Answer 339

Blödning, HIT, hypotension, osteoporos och alopeci.

Question 340

Vad är HIT?

Answer 340

Finns två typer Typ 1: Icke-immunbaserad trombocytopeni som uppkommer inom 4 dagar efter inledd terapi. TPK återgår till normala nivåer utan avbruten behandling, ingen klinisk signifikans. Typ 2: Immunmedierad trombocytopeni. Inträffar 5-14 dagar efter inledd behandling. Hälften utvecklar livshotande tromboser och mortaliteten är hög, vanligen pga PE.

Question 341

Hur reverseras heparing? Hur utvinns antidoten?

Answer 341

Protamin utvinns från fisksperma. Inte helt effektiv på LMWH.

Question 342

Hur verkar Waran?

Answer 342

Hämmar karboxylering av K-vitamin-beroende faktorerna II, VII, IX, X. 1972. Ingen effekt på cirkulerande faktorer så 3 dagar till full effekt.

Question 343

Vilka biverkningar har Waran?

Answer 343

Blödning, teratogenicitet och droginteraktioner.

Question 344

Vilka läkemedelsinteraktioner finns för Waran?

Answer 344

Andra antikoagulantia som NSAID och heparin. Andra läkemedel som är till stor del proteinbundna så som NSAID, antidiabetikum, diuretika och amiodarone tränger undan waran och kan potentiera dess effekt till farliga nivåer. Läkemedel som inducerar CytokromP450 såsom barbiturater och fenytoin minskar warans effekt.

Question 345

Hur monitoreras Waran?

Answer 345

Waran förlänger protrombintid som är ett mått på faktor VII från extrinsic pathway och faktorerna i common pathway. INR är ration av en patients protrombintid mot en kontroll.

Question 346

Hur reverseras Waran?

Answer 346

När man slutar med Waran tar det 3-5 dagar tills INR är normalt. Reversering: - Protrombin komplex-koncentrat (Ocplex) innehåller faktor II, VII, IX, X och Protein C och S. Korrigerar snabbare och mer fullständigt än plasma och ger minskad risk för volymsbelastning och transfusionsreaktioner. - FFP (innehållande faktorer) - K-vitamin (långsam).

Question 347

Hur fungerar trombocythämmare?

Answer 347

Trombyl hämmar COX irreversibelt vilket leder till minskad produktion av TXA2, detta leder till minskad trombocytaggregation. Dipyridamol (PDE3-hämmaren Persantin) minskar trombocytadhesion genom att hämma adenosinupptag och hämmar trombocyternas fosfodiesteras-aktivitet vilket ökad cAMP-nivåer. Klopidogrel och ticlopidine hämmar irreversibelt ADP från att binda på trombocytens yta. Det hindrar glycoprotein IIb/IIa från att bli aktiv vilket hämmar aggregation. Ticagrelor/Brilique påverkar också ADP-signaleringen och därmed aggregation.

Question 348

Hur fungerar fibrinolys?

Answer 348

Streptokinas, alteplas aktiverar fibrinolys genom att forma komplex med plasminogen. Det underlättar för plasminogen att konverteras till plasmin vilket leder till enzymatisk degradation av fibrin.

Question 349

Vad gäller angående neuraxial block om patienten tar antikoagulantia?

Answer 349

``` ASA och NSAID går bra. Klopidogrel ut 7 dagar före. Waran när INR >1,5 Heparininfusion ska stoppas 4h före eller påbörjas 1h efter. LMWH 12h före, 2h efter om profylax. LMWH i behdos: 24h. ```

Question 350

Vilken information kan man få från tromboelastometri (ROTEM)?

Answer 350

Genom en rotationsmetod fås en graf från koagelformation till fibrinolys där man ser hela koagulationsprocessen från helblod. Mäter tiden för koaglet att bildas, koaglets spänst. Kan identifiera en majoritet av koagulopatier på några minuter vilket kan leda till snabbare interventioner och färre givna blodprodukter.

Question 351

Vilka olika typer av data finns?

Answer 351

Två huvudtyper: Kvalitativa och kvantitativa Kvalitativa är inte numeriska och är vanligen bara namn. Kan subklassificeras till nominal data och ordinal data. Nominal data har ingen logisk ordning, t ex hårfärg eller typ av operation. Ordinal data har en ordning så som smärtscore eller ASA-grad. Kvalitativa data är numeriska och och variabeln representerar ett värde på en kontinuerlig skala. Kvalitativa data kan subklassificieras: Diskret data kan bara variera inom vissa värden, så som antal barn. Det går inte att ha 2,4 barn. Kontinuerlig data kan ha vilket nummer som helst, så som längd, blodtryck och ålder. Interval data är där 0 ingår. Så som 0 grader celcius, det är inte INGEN temperatur.

Question 352

Hur presenteras kvalitativa data?

Answer 352

I en frekvenstabell och sedan i ett stapeldiagram eller t ex cirkeldiagram.

Question 353

Hur beskrivs kvantitativ data?

Answer 353

Här beskrivs vanligen centraltendensen och spridningen av data från denna centrala punkt. Vid normaldistribution används ofta medelvärdet och standarddeviationen eller variansen för att beskriva variationen. Vid data som inte är normaldistribuerade används istället medianen och interkvartilavståndet.

Question 354

Vad skiljer normaldistribuerade och normaldistribuerade data?

Answer 354

Om normaldistribuerade är medelvärdet, typvärdet och medianen samma. Kurvan blir klockformad och symmetrisk. Icke normaldistribuerade data är om kurvan inte är en symmetrisk klocka. Den kan vara skev åt ena hållet eller bimodal. Medelvärdet, medianen och typvärdet kommer inte längre vara samma. Typvärdet är här kurvans peak.

Question 355

Vad är variansen?

Answer 355

Spridningen av data runt en central punkt. Används vid normalfördelade data.

Question 356

Vad är standarddeviation?

Answer 356

Centraltendensen i normalfördelade data beskrivs av medelvärdet. Standarddeviationen beskriver spridningen kring detta. Kvadratroten av variansen och används mer frekvent för den beskriver data på ett mer förståeligt sätt. 68% av befolkningen är inom 1 SD medan 96% är inom 2 SD.

Question 357

Vad är standardfelet "standard error of the mean (SEM)"?

Answer 357

Används vid normalfördelade data. SEM eller standardfelet används för att bestämma om medelvärdet i data reflekterar medelvärdet i den sanna populationen. T ex om man räknar ut medelvärdet på längden för 100 8-åringar medan populationen är 10 000. Genom att räkna ut SEM beskriver man hur ens medelvärdea förhåller sig till hela populationen. Ju större sample size desto mer sannolikt att medelvärdet liknar den sanna populationen. Om SD också är liten kan man vara mer säker på att medelvärdet är nära det sanna. SEM kan beskrivas som medelvärdets standarddeviation.

Question 358

Vad är konfidensintervall?

Answer 358

Används vid normalfördelad data. Det är relaterat till standardfelet/SEM. Ett uppmätt medelvärde kommer bara ligga utanför 1,96 standardfel 5% av gångerna. Då kan man vara 95% säker på att sample mean verkligen reflekterar population mean. Avståndet mellan två standardfel under och över medelvärdet är konfidensintervallet och värdena på ändarna är konfidensgränserna.

Question 359

Vad är spridningsmåttet kring medelvärdet i icke normalfördelade data?

Answer 359

Här används ett spann som innehåller 50% av resultaten. Medianen är det värde där 50% av resultaten är över och 50% under. 25e percentilen är punkten där 25% av testpersonerna är under och 75e percentilen där 25% är över. Detta spann kallas interkvartilavstånd.

Question 360

Vad innebär p-värdet?

Answer 360

P står för probability och står för sannolikheten för att en händelse inträffar. Om P=1 händer det alltid och om P=0 händer det aldrig. P-värdet används för att jämföra skillnaden mellan en sample-population och en sann population. Normalt är sample-gruppen betydligt mindre än den sanna populationen och vi måste avgöra om en skillnad mellan de två grupperna inte bara beror på slumpen. Det accepteras att det är en sannolikhet på 1/20 (p=0,05) att skillnaden är slumpmässig. Då finns statistisk signifikans.

Question 361

Vad är nollhypotesen?

Answer 361

Ett antagande att det INTE finns någon skillnaden mellan grupperna. Nollhypotesen förkastas om P<0,05. Om P>0,05 finns en risk att skillnaden bara uppstått av slumpen och nollhypotesen accepteras.

Question 362

Vad är ett typ 1-fel?

Answer 362

Kallas också alfafel eller falskt positiv. Inträffar när en nollhypotes förkastas felaktigt. En skillnad mellan grupper har hittats när det egentligen inte finns någon. Ju större sample size och ju lägre p-värde är sannolikheten att göra typ 1 fel mindre. Allmänt accepterat att ta göra ett typ 1 fel 1/20 gånger (P 0,05).

Question 363

Vad är typ 2-fel?

Answer 363

Kallas också betafel eller falskt negativ. Uppstår när nollhypotesen accepteras även om det faktiskt finns en skillnad mellan två grupper/samples. Tre faktorer ökar risken för typ 2-fel: -Liten sample size -Stor variation inom den studerade populationen. -Situationer när små skillnader är viktiga. 20% risk för typ 2-fel accepteras. Det betyder att studien har en power på 0,2 eller lägre.

Question 364

Vad menas med en studies Power?

Answer 364

Power i en studie är ett mått på dess sannolikhet att upptäcka en skillnad mellan två grupper om den skillnaden faktiskt finns. Power=1 - typ2-fel. Sannolikheten att inte göra ett typ 2-fel. Om man i en studie inte hittar någon skillnad mellan två grupper kan man bara säga att det inte finns någon skillnad i samples om studiens power är adekvat. Om ett typ 2-fel har gjorts, vilket är samma som att säga att studiens power var otillräcklig, kan man bara säga att sample size var för liten. För att säkerställa att inga skillnader finns mellan grupper i slutet av en studie, meningsfulla slutsatser ändå dras, måste powerberäkningar utföras före studiens start. Antalet patienter som måste inkluderas för att försäkra sig om tillräcklig power kan räknas ut med ekvationer och nomogram.

Question 365

Hur väljer man vilket statistiskt test som ska analysera ens data?

Answer 365

Är det kvalitativa eller kvantitativa data? Om datan är kvantitativ måste distributionen tas i beaktning. Är datan parametrisk dvs normalfördelad? Därefter måste man ta antalet grupper i beaktning. Finns det fler än 2 grupper eller bara 2? Är datan parad eller icke parad?

Question 366

Vilket statistiskt test kan användas för att analysera kvalitativ data?

Answer 366

Kvalitativa data som ASA-grad, smärtscore och hårfärg analyseras vanligen med Chi-square-test. X2 = Summan av (O-E)^2/E O=Observerade fall E=Förväntade fall om det inte finns någon skillnad. När man har räknat ut sina värden adderas de för att ge chi-square-resultatet. P-värdet beror på denna summa och frihetsgraderna kan bestämmas från statistiska tabeller.

Question 367

Hur kan kvalitativ data analyseras om Chi-square-test inte är möjligt pga det är mindre än 5 i någon av rutorna?

Answer 367

Fisher exact test som är en betydligt mycket mer avancerad metor.

Question 368

Vad är skillnad på parad och icke-parad data?

Answer 368

Icke-parad om två grupper av patienter studeras. Parad om om de olika testvariablerna testas från samma patienter. Exempelvis om den anti-hypertensiva effekten av två olika LM studeras i samma patientgrupp.

Question 369

Vilket statistiskt test skulle användas om datan var normalfördelad/parametrisk?

Answer 369

Om det är två grupper kan man använda paired student t-test eller unpaired student t-test beroende på om datan är parad eller ej. Om fler än två grupper finns skulle man använda Analysis of variance (ANOVA) som finns parad och icke-parad.

Question 370

Berätta om student t test.

Answer 370

Används för att analysera normalfördelad data och bygger på kunskapen om skillnaden mellan medelvärdena i de två grupperna och SEM(standardfelet). t= Skillnaden mellan sample means/estimerat standardfel på skilladen. T-värdet kan sedan översättas till P-värde med statistiska tabeller.

Question 371

Vilka statistiska test lämpar sig fick non-parametrisk data/icke-normalfördelade?

Answer 371

``` Om två grupper: Parad: Wilcoxon signed rank test Icke-parad: Mann Whitney U test. Om fler än två grupper: Parad: Friedman test Icke-parad: Kruskal Willis test. ```