Fenilcetonúria (PKU) Flashcards
A fenilalanina é um aa essencial ou natural?
Essencial
O que são as HPAs?
Hiperfenilalaninemias: condições clínicas em que ocorre o aumento nos níveis séricos de fenilalaninas (aminoácido)
- Hiperfenilalaninemia não-PKU
- PKU clássica
- PKU severa
Qual a HPA considerada mais grave?
Fenilcetonúria
Quais os dois parâmentros usados para classificar as HPAs?
Níveis séricos de fenialanina
e
Quantidade de fenilalanina tolerada na dieta
A fenilcetonúria é uma doença ___________ (recessiva/dominante)
Recessiva
O fenilcetonúria ocorre quando há uma deficiência na atividade da enzima ___________________.
O fenilcetonúria ocorre quando há uma deficiência na atividade da enzima PAH (fenilalanina hidroxilase).
Qual a ação da enzima fenilalanina hidroxilase e onde ela atua?
Atua hidroxilando a fenilalanina em tirosina
Fígado
Explique a fisiopatologia da PKU
- deficiência na atividade da enzima PAH (fenilalanina hidroxilase)
- falta do produto Tirosina (atua a produção de proteínas e T3 e T4, melanina e de DOPA - precurssor de neurotrasmissores)
- Acúmulo de PAH no SNC = compete com tirosina (já baixa) e triptofano (precursor da serotonina) para entrar no neurônio (usam o mesmo canal)
- resultado: baixa dos neurotransmissores derivados diretamente da tirosina (Dopamina, Adrenalina e Noradrenalina) e da Serotonina, derivada do triptofano, por competição e diminuição da quantidade de melanina (pele, pelos e olhos mais claros)
e
- Fenilalanina ou seus metabólitos (fenilcetonas), em grandes quantidades, seriam tóxicos para o SNC, inibindo o desenvolvimento de mielina
O BH4 é um co-fator impressindível para que a fenilalanina hidroxilase atue. Sendo assim, caso o paciente possua alguma deficiência de BH4, ele também terá fenilcetonúria (MINORIA).
Esse paciente terá uma clínica mais branda ou mais grave?
Mais grave
É co-fator de outras reações importantes para a produção outros aas aromáticos que causarão problemas mais graves.
A fenilcetonúria possui heterogeneidade de locus.
Por quê e qual a consequência clínica disso?
Mutações em genes diferentes que levam a uma mesma doença:
genes da PHA (fenilalanina hidroxilase) ou do co-fator BH4
=
diferentes fenótipos / clínica
A fenilcetonúria possui heterogeneidade alélica.
Por quê e qual a consequência clínica disso?
Mutações distintas em um mesmo gene levando há uma mesma doença
- =*
- diferentes fenótipos / clínica*
Indique qual (quais) dos 3 pacientes abaixo possuem fenilcetonúria. Explique
Todos os 3 possuem fenilcetonúria, pois todos possuem mutações nos dois alelos do gene PAH, mesmo que essas mutações ocorram em locais diferentes em cada um dos alelos (paciente 3)
Hetogeneidade aléliaca: Mutações distintas em um mesmo gene levando há uma mesma doença = diferentes fenótipos / clínica
As mutações que levam à fenilcetonúria podem ser de diversos tipos. As mais comuns nesse caso são as do tipo _________, ou seja, quando mutações em uma base nitrogenada leva à codificação de um aa diferente.
As mutações que levam à fenilcetonúria podem ser de diversos tipos. As mais comuns nesse caso são as do tipo missense, ou seja, quando mutações em uma base nitrogenada leva à codificação de um aa diferente.
É possivel estabelecer uma correlação exata entre o genótipo do paciente com fenilcetonúria e a classificação de sua doença (leve, grave e variações) ?
Não
Apesar de ser comum mutações que impedem totalmente o funcionamento da PAH gerarem fenótipos graves (Fenilcetonúria clássica) e casos que há uma ação residual serem mais leves (mas pode variar), isso são é regra, sendo que pessoas com o mesmo genótipo podem ter fenótipos diferentes.
- genes modificadores (ex: maior absorção de PA e etc)
Como é feito o rastreio da fenilcetonúria em recém-nascidos?
A triagem é feita pelo teste do pezinho, sendo que o crescimento bacteriano no Teste de GUTHRIE é indicativos de PKU.
Caso o teste do pezinho de positivo, o diagnóstico deve ser confirmado por uma segunda análise dos aminoácidos fenilalanina e tirosina, sendo que nos casos positivos a razão fenilalanina/tirosina é maior que 3.
