FINAL - Cours 9: Immunologie II

Question 1

Expliquez l’activation du lymphocyte T

Answer 1

Le lymphocyte T a besoin d’une cellule dendritique pour se faire activer.

Question 2

Pourquoi appelle-t-on le lymphocyte T “naïf” ?

Answer 2

• Il n’a jamais rencontré d’antigènes.

* Il recherche un antigène.

Question 3

QU’EST CE QU’UN LYMPHOCYTE T RECONNAIT?

Answer 3

Un peptide présenté par une molécule du CMH.

Question 4

OÙ RETROUVE T’ON LES ANTIGÈNES POTENTIELS

Answer 4

Au site de l’infection?
- Pas très pratique, implique que tous les lymphocytes T doivent passer par le site infectieux.

PLUTÔT –> Au niveau des ganglions lymphatiques:
- La cellule dendritique est responsable d’amener les antigènes du site d’infection au ganglion.

[chaque ganglion va “drainer” un zone (en me coupant on peut apporter les antigène dans se ganglion la, et une fois que les lymphocyte T est activé puisqu’il est a coté du site, c’est beaucoup plus pratique)]

Question 5

COMMENT LES ANTIGÈNES SE RETROUVENT AU GANGLION?

Answer 5

• Une cellule dendritique non activée est dans les tissus.
• Suite a une réponse inflammatoire (une coupure), les cellules dendritiques s’activent. (et va dans le ganglion lymphatique le plus proche)
• Une cellule dendritique activée migre dans le ganglion qui draine la zone d’inflammation.

Question 6

V OU F?

LA RÉPONSE INFLAMMATOIRE ACTIVE LE GANGLION LYMPHATIQUE ET LE FAIT MIGRER VERS LES CELLULES DENDRITIQUES

Answer 6

FAUX:

LA RÉPONSE INFLAMMATOIRE ACTIVE LES CELLULES DENDRITIQUES ET LES FAIT MIGRER VERS LE GANGLION LYMPHATIQUE.

Question 7

L’inflammation constitue un signal d’alarme. Ce signal permet quoi?

Quelle est la variation de l’expression des molécules du CMH et de co-stimulation?

Answer 7

• Permet d’activer les cellules présentatrices d’antigènes (lorsqu’elles s’activent, elle migrent vers les ganglions).
[les TOLL LIKE RECEPTOR (TLC)]
– Le pathogène peux aussi activer directement la cellule dendritique.
– Les cytokines pro-inflammatoires peuvent aussi activer les cellules dendritiques.

• Augmentation de l’expression des molécules du CMH
• Augmentation des molécules de co-stimulation.

Question 8

Expliquez le lien entre la cellule dendritique conventionnelle et l’activation des lymphocytes T.

Answer 8

• Les cellules dendritiques retrouvées dans les tissus: [excellente captureuse d’antigène (immatures)]

– Cellules immatures.
– Elles sont efficaces dans la capture d’antigènes.
– Les cellules dendritiques immatures ne sont pas de très bonnes présentatrices d’antigènes.

AVANT coupe —> immature et capture les antigène MAIS ne les présente PAS

APRÈS coupe —> deviennent mature et présente les antigènes efficacement

Question 9

Que ce passe dans la cellule dendritique suite à une infection?

Answer 9

La cellule dendritique est activée

Suite à une infection:
– En réponse à l’inflammation, la cellule dendritique diminue la capture des antigènes et se met à présenter des peptides qui proviennent des Ags capturés.

– La cellule dendritique mature acquière des récepteurs qui vont lui permettre de migrer vers le ganglion lymphatique.

Question 10

Pourquoi est-ce que le ganglion lymphatique est essentiel à la réponse immunitaire?

Answer 10

C’est le lieu ou les cellules dendritiques acheminent les antigènes capturés.

C’est l’endroit ou les lymphocytes T rencontrent les antigènes potentiels
(peptides pour lesquels ils sont spécifiques)

Question 11

COMMENT LES CELLULES ENTRENT DANS UN GANGLION LYMPHATIQUE?

Answer 11

• Cellules Dendritiques (DC*): La majorité des DC entre par la voie lymphatique afférente.
• Lymphocytes: la majorité des lymphocytes entre dans le ganglion via le sang. Dans le ganglions, il y a les veinules haute endothéliale (High endothelial venules HEV)

[-DC arrive du tissus infecté/lysé

-lymphocyte T entre par HEV du système sanguin]

Question 12

Nommez les 4 parties du ganglion lymphatique

Answer 12

1- Sinus capsulaire
2- Cortex
3- Paracortex
4- Médulla

Question 13

Expliquez les 4 parties du ganglion lymphatique

Answer 13

• Sinus capsulaire: Arrivé des antigènes.
• Cortex: Lymphocytes B, cellules dendritiques folliculaires: on retrouve aussi des centres germinaux.
• Paracortex: Lymphocytes T et cellules dendritiques interdigitales. C’est l’endroit ou les lymphocytes T reconnaissent l’antigène et s’activent.
• Médulla: Cellules productrices d’anticorps (plasmocytes). macrophages

Question 14

V OU F?

LA CELLULE DENDRITIQUE ACTIVÉE EXPRIME DES MOLÉCULES DE CO-STIMULATIONS QUI SONT ESSENTIELLES POUR ACTIVER UN LYMPHOCYTE T

Answer 14

VRAI

• Les molécules de costimulations sont induites sur les cellules dendritiques activées.
• Si un lymphocyte T reconnait son antigène en absence de signaux de co-stimulations, la cellule T ne s’activera pas.

2 signaux importants:
signal de lymphocyte T
co-stimulation donnée par cellule dendritiques activées

migré ganglion et exprime bcp plus de molécules de co-stimulations

Question 15

Nommez les types de signaux de co-stimulations (ligand, molécules, récepteurs) exprimées par:

• cellules dendritiques
• lymphocytes T

Est-ce que la réponse inflammatoire a un impacte sur l’expression de ces molécules?

Answer 15

• Les molécules B7-1 (CD80) et B7-2 (CD86) sont exprimées par les cellules denditiques.
• Le ligand de B7-1 ou B7-2 est le recepteur CD28 exprimé par les lymphocytes T.
• CD28 est toujours exprimé par les lymphcoytes T.
• L’expression de B7-1 et B7-2 par les cellules dendritiques est modulée par l’inflammation.

La réponse inflammatoire affecte l’expression des molécules de co-stimulations sur la cellule dendritique.

Question 16

Est-ce qu’une cellule de peau infectée qui présente un peptide infectieux peut activer un lymphocyte T naif?

Answer 16

NON —> on a besoin d’un cellule présentatrice d’antigène comme
cellules dendritiques  (car c’est elle qui s’occupe de la co-stimulation)

Question 17

Un patient subit une chirurgie. On doit faire une incision dans la peau. Qu’est ce qui va arriver avec les cellules dendritiques qui sont dans la région de l’incision?

Answer 17

Il vont être activés:

• dans zone d’incision —> ceux a côté de la zone vont être attiré par les ganglions
• absolument besoin d’un pathogène pour activé les cellules dendritiques? NON
  juste une incision est suffisant

Question 18

Expliquez la réponse immunitaire du lymphocyte T CD8

Answer 18

SI = ganglion lymphatique gobbe des antigène provenant de la bactérie —> a mesure qu’elle s’active, antigène reste a la surface
CD8 s’active et sort dans sang et attiré par site inflammatoire (le sens)

—> si on se coupe et il y a des bactéries (séquences de peptides) qui sont capté par les cellules dendritiques et ces cellules

APRÈS SON ACTIVATION, LE LYMPHOCYTE T CD8 RETOURNE AU SITE DE L’INFECTION POUR TUER LES CELLULES QUI EXPRIMENT LE PEPTIDE ACTIVATEUR.

• Fonctions effectrices:
– Granzymes et perforines. – Fas/FasL

A la fin, la majorité des cellules T CD8 activées vont mourir et certaines vont devenir des cellules mémoires

Question 19

PROBLÈME POTENTIEL AVEC LA PRÉSENTATION ANTIGÉNIQUE POUR ACTIVER LES LYMPHOCYTES T CD8:

Comment faire pour activer un lymphocyte T CD8 contre un virus si la cellule dendritique elle-même n’est pas infectées?

Answer 19

La cellule dendritique capture le virus, le dégrade par lyse acide et présente au CD4?

Question 20

Expliquez la “cross-presentation” de peptides exogènes par le CMH I + un exemple

Answer 20

• Mécanisme exacte encore obscure.
• Principe: une protéine exogène se fait présenter par la molécule du CMH I de la cellule présentatrice d’antigène.
• Permet d’activer un lymphocytes T CD8+ contre un antigène capturé par une cellule présentatrice d’antigène.
• Ex: lors d’une infection virale, les voies classiques de présentation d’antigènes n’expliquent pas comment la capture d’un antigène viral mène à l’activation d’un lymphocyte T CD8+ à moins que la CPA elle-même soit infectée.

Question 21

V ou F?

APRÈS SON ACTIVATION, LE LYMPHOCYTE T CD8 DEMEURE DANS LE GANGLION

Answer 21

FAUX

APRÈS SON ACTIVATION, LE LYMPHOCYTE T CD4 DEMEURE DANS LE GANGLION

Question 22

Expliquez :

APRÈS SON ACTIVATION, LE LYMPHOCYTE T CD4 DEMEURE DANS LE GANGLION

Answer 22

• Produit des cytokines qui vont aider les lymphocytes CD8.
– IL-2 (augmente la prolifération des lymphocytes T.
– IFN gamma, augmente la cytotoxicité des lymphocytes T CD8+.
• Migre vers la zone lymphocytes B pour aider la réponse B.

Question 23

V OU F?

1• Les lymphocytes T cherchent leur antigène dans les ganglions lymphatiques.

2• Les antigènes qui activent les T sont des peptides présentés par les cellules ganglionnaires.

3• La co-stimulation, exprimée par les cellules dendritiques matures, permet l’activation d’un lymphocyte T naïfs (CD4 ou CD8).

4• Après l’activation, le CD4 sort du ganglion et retourne au site inflammatoire pour éliminer les cellules qui expriment le peptide activateur.

5• Après activation, le CD8 produit des cytokines pour aider la réponse cytotoxique ou migre vers la zone B du ganglion pour aider l’activation et la production d’anticorps.

Answer 23

1 VRAI

2 FAUX :
Les antigènes qui activent les T sont des peptides présentés par les cellules dendritiques.

3 VRAI

4 FAUX:
Après l’activation, le CD8 sort du ganglion et retourne au site inflammatoire pour éliminer les cellules qui expriment le peptide activateur.

5 FAUX:
Après activation, le CD4 produit des cytokines pour aider la réponse cytotoxique ou migre vers la zone B du ganglion pour aider l’activation et la production d’anticorps.

Question 24

après son activation, comment est-ce que CD8 trouve le site infectieux?

Answer 24

—> il va sentir des signaux

—> intégrines = velcro —> au niveau cellules endothéliales, les intégrines = à son meilleur

DONC CD8 passe par le site, il va s’accroché au intégrine
et s’il le manque = CD8 fais le tour de la circulation sanguine et ensuite revient

(s’il y a un autre site inflammatoire à l’orteil et le premier site = au bras.. il manque le bras, c’est possible
qu’il aille dans l’orteil! mais aura aucun effet, car il est spécifique au site du bras? (à vérifier) )

Question 25

Expliquez les 3 étapes de la réaction pro-inflammatoire

Answer 25

Réaction pro-inflammatoire:

1) Histamine, vasodilatation.
2) Recrutement des macrophage et relâche de TNF-a.
3) Recrutement des cellules NK et relâche de l’IFN-g (on augmente la présentation d’antigènes.

Question 26

Expliquez les 4 étapes de l’activation des cellules dendritiques

Answer 26

Activation des cellules dendritiques:

1) Maturation des cellules dendritiques fait perdre la capacité de capturer des antigènes.
2) Augmentation de la capacité de présentation d’antigènes.
3) Expression de nouveaux récepteurs a chimiokines.
4) Migration vers les ganglions.

Question 27

Expliquez les 3 étapes de l’entrée dans le ganglion

Answer 27

Entré dans le ganglion:

1) CCR7 permet l’entré dans le ganglion via le système lymphatique.
2) Cellules dendritiques migrent dans la zone paracorticale riche en lymphocytes T.
3) Les cellules dendritiques possèdent les molécules de costimulation nécessaires pour activer un lymphocytes T qui aura un TCR spécifique à l’antigène.

Question 28

Décrivez le lymphocyte B

Answer 28

• Sécrète des anticorps qui vont fixer des antigènes solubles (généralement des protéines).
• Les anticorps peuvent aussi se fixer à la surface de microbes (opsonisation). (très pratique car pas besoin de ce déplacer )
• Chez l’homme, les lymphocytes B représentent 5 à 15% des cellules mononuclées du sang.

Question 29

Expliquez le développement des lymphocytes B (chez l’humain, le foetus, l’oiseau bourse de Fabricius)

Answer 29

• La moelle osseuse est un organe lymphoïde primaire où les lymphocytes B se développent.
• Chez le fœtus, les lymphocytes B se développent dans le foie fœtal.

• Chez l’oiseau, bourse de Fabricius. (Beaucoup de nos connaissances scientifiques sur les lymphocytes B ont été
obtenues chez les oiseaux)

Question 30

Expliquez la structure des anticorps

Answer 30

• Chaque chaine est composée de plusieurs segments.
– La chaine légère: V et J*
– La chaine lourde: V, D et J

*Variable, Diverse, and Joining

1 allèle peut être recombiné
donc meme chaine lourde = se combine avec meme chaine légère très similaire aux notions vues avec lymphocyte T

Question 31

Nommez les 2 voies d’activation du lymphocyte B

Answer 31

1• Avec aide du lymphocyte T CD4

2• Sans aide du lymphocyte T CD4

**voir les dessins sur diapos

Question 32

V OU F?

LE LYMPHOCYTE B EST UNE CELLULE PRÉSENTATRICE D’ANTIGÈNES

Answer 32

VRAI

*à retenir:

co-stimulation du T helper (LTCD4) et b cell (LB)
activation la plus efficace de LB = doit ABSOLUMENT avoir la LTCD4 —> formation de plastocytes = PRODUIT UNE TONNE D’ANTICORPS

sinon activation = bcp moins efficace —> production d’IgM (pas les meilleures)

**voir images pour IgM

Question 33

Expliquez la maturation de l’affinité

Answer 33

• Survient dans les centres germinaux des ganglions.
• Les mutations somatiques et la sélection de clones qui ont une affinité élevée.
• Les lymphocytes B qui émergent des centre germinaux donne naissance a des cellules plasmocytaires de longue durée.

Question 34

Expliquez la diversité des immunoglobulines

Answer 34

• 2 allèles qui contiennent des gènes différents.
• Locus alpha et kappa pour les chaînes légères (2 locus qui code pour chaines légères).
• Genès segmentés (VDJ ou VJ).
• Diversité jonctionnelle (Les protéines RAG ne coupent pas toujours au même endroit).
• Mutations somatiques qui surviennent suite à l’activation.

Question 35

En ce qui concerne la réponse immunitaire, nommez les 2 types d’agents infectieux + leur besoins

Answer 35

1- Parasite extracellulaire –> Besoin d’anticorps (qqch qui flotte)

2- Parasite intracellulaire –> besoin de lymphocytes T CD8 et B

Question 36

Expliquez le rôle des parasites INTRAcellulaires (+ leur besoin de LT CD8 et B)

Answer 36

• Il faut tuer les cellules infectées.

– Lymphocyte T CD8 tue avec granzymes et perforines.

– Lymphocytes B produit anticorps capables de fixer le complément (IgG)

-Lymphocytes B produit anticorps reconnue par récepteur FC des cellules NK

Question 37

Expliquez le rôle des parasites EXTRAcellulaires (+ leur besoin d’anticorps)

Answer 37

• Il faut neutraliser la toxine avec des anticorps:

– Lymphocytes B produit anticorps pour neutraliser la toxine.

– Production de lymphocytes T CD8 non requise.

*Complexes immuns peuvent être éliminés par macrophages.

Question 38

Dans quels organes la réaction immunitaire a lieu?

Answer 38

Peau, yeux et intestin

Question 39

V OU F?

LA CELLULE DENDRITIQUE EST CAPABLE DE POLARISER LA RÉPONSE IMMUNITAIRE EN FONCTION DE L’ORGANE INFECTÉ

Answer 39

VRAI

VOIR IMAGES DIAPOS

Question 40

Nommez et expliquez les 3 orientations de la réponse immunitaire cellulaire et humorale

Answer 40

• TH1: IL-2, IL-12, IFN-g – Supporte une réponse cellulaire, médiée principalement par les lymphocytes T CD8+ (cytotoxicité).
• TH2: IL-4, IL-5, IL-6, Il-10, IL-13 – Supporte une réponse humorale médiée par les lymphocytes B (sécrétion d’anticorps B).
• TH17: IL-17, IL-23, IFN-g Mode plus inflammatoire.

Question 41

Quest ce qui se passes si une cellule infectée ou tumorale perd l’expressoin de la molécule du CMH?

Answer 41

Elle est attaquée et tuée par une cellule NK (natural killer)

Question 42

V ou F?
En ce qui concerne les cellules NK (natural killer) :

1• Elles constituent 10% des cellules mononucléées du sang.

2• Similaire aux lymphocytes T CD8+, elles tuent en relâchant des granules cytotoxiques (granzymes et perforines).

3• Lors de leur activation, Les NK produisent une quantité importante d’IFN-gamma.

Answer 42

TOUS SONT VRAIS

POUR 3
– L’interféron gamma force l’expression du CMH I a la surface des cellules infectées pour faciliter leur reconnaissance par les lymphocytes T CD8+.

Question 43

Nommez les 2 familles de récepteurs des cellules NK

Answer 43

1- KIR

2- NKG2

Question 44

Expliquez l’activation et l’inhibition de la cellule NK p/r à leur type de récepteur

Answer 44

• 2 familles de récepteurs des cellules NK:

1– KIR: (Killer-cell immunoglobulin-like receptors (KIRs)): La majorité des KIR sont associé à un domaine intra cytoplasmique « ITIM *» (immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motifs) et donc ihibe.

• Ex: un récepteur KIR qui reconnait une molécule CMH I envoie un signal inhibiteur a la cellule NK.

2– NKG2: La majorité des récepteurs NKG possèdent un domaine intra cytoplasmique « ITAM* » (immunoreceptor tyrosine-based activatory motifs) et sont donc des récepteurs activateurs. (Lorsque le récepteur NKG est stimulé, il active la cellule NK)

**À retenir:

KIR = inhibiteurs
NKG2 = activateurs

Question 45

Expliquez l’activation du NK par NKG2

Answer 45

• La majorité des signaux reçus par NKG2 sont activateurs.
• NKG2 reconnait des molécules de CMH I non classiques. HLA-E chez l’humain et Qa-1 chez la souris.
• NKG2A et NKG2B transmettent des signaux inhibiteurs.
• NKG2C, NKG2E and NKG2H sont activateurs.

• NKG2D est activateur.
– MICA, MICB sont des ligands de NKG2D.
– Protéines qui apparaissent sur les cellules stressées.

Question 46

V OU F?

1• Les cellules NK sont des cellules appartenant au système adaptatif.

2• Les cellules NK reconnaissent des cellules qui perdent ou diminuent l’expression du CMH I.

3• Les cellules NK peuvent aussi être activé via leurs TLR.

4• Certaines cytokines (interféron gamma) peuvent inhiber les cellules NK.

5• NKG2 sont normalement des récepteurs activateurs.

6• KIR sont normalement des récepteurs inhibiteurs.

Answer 46

1. FAUX:
   Les cellules NK sont des cellules appartenant au système inné.
2. VRAI
3. VRAI

4. FAUX: 
Certaines cytokines (interféron gamma) peuvent activer les cellules NK.

5. VRAI
6. VRAI