Genética Flashcards
(46 cards)
Classifique os defeitos congênitos quanto à FISIOLOGIA.
- Malformação
- Deformação
- Disrupção ou perturbação
- Displasia
O que é malformação congênita?
É um defeito MORFOLÓGICO primário em um órgão ou parte do corpo resultante de um processo de DESENVOLVIMENTO INTRINSECAMENTE ANORMAL.
“programação genética já estava errada > malformação”
ex: fenda labial, polidactilia, micrognatia
O que é deformação?
É uma alteração na forma, na posição ou na parte do corpo, formada por FORÇAS MECÂNICAS.
ex: ausência de líquido amniótico, miomas
“pé tá torto, mas ele ainda se forma”
Disrupção ou perturbação?
- Perturbação ou ruptura
É um defeito MORFOLÓGICO de um órgão, parte de um órgão ou de uma região maior, resultante de PERTURBAÇÃO EXTRÍNSECA ou de interferência, em um processo de desenvolvimento que era originalmente normal (interferência durante processo embriológico normal)
Ex: radiação, doenças infecciosas, teratológicos (talidomida, álcool), gemelar, BRIDA AMNIÓTICA (interrompe fluxo vascular»_space; não tem desenvolvimento do membro)
Displasia?
É um defeito primário que envolve a organização anormal de células em um tecido.
Ex: hemangioma (pode ser plano ou cavernoso), displasia ectodérmica
Classifique os defeitos congênitos quanto à MORFOGÊNESE.
- Agenesia: ausência de parte do corpo (tecido primordial ausente)
- Aplasia: ausência de parte de corpo também, porem o tecido primordial estava presente, apenas não se desenvolveu
- Atrofia: diminuição de um tecido ou órgão normalmente desenvolvido, devido à redução do tamanho e/ou número de células
- Hipo/hipertrofia: diminuição ou aumento do TAMANHO das células, órgão ou tecido
ex: lipodistrofia de Berardinelli (criança musculosa) - diminuição do tecido adiposo - Hipo/hiperplasia: sub ou super desenvolvimento de um organismo, órgão ou tecido, por diminuição ou aumento do NÚMERO de suas células
ex: Sd de Turner (menina com pezinhos inchados - alerta)
Doenças cromossômicas:
- causadas pela perda ou ganho de cromossomos inteiros (numéricos) ou parte deles (estruturais)
- resultam em haploinsuficiência ou superexpressão
- envolvem muitos genes; é um problema de “dose do material genético” e os riscos variam conforme a alteração
ex: - Down: atraso no DNPM e HIPOTONIA, além da DI
- Cri-du-chat
- Turner: mãe chega referindo baixa estatura e atraso feminino (lembrar do pescoço alado - higroma cístico)
- sd da del(22q11.2) e sd Wolf-Hirschhorn
Doenças monogênicas ou gênicas:
- mutações patogênicas em UM GENE (individual, nuclear ou mitocondrial - padrão de herança específico, geralmente mendeliano)
ex: - Displasia tanatofórica (autossômica dominante)
- Albinismo (autossômico recessivo)
- Acondroplasia: redução de membros e falanges (2º, 3º e 4º são de tamanhos parecidos - MÃO EM TRIDENTE); autossômico recessivo
- Sd de Marfan: alto, sem tecido adiposo, aracnodactilia (autossômico dominante)
- Neurofibromatose: manchas café com leite, pode surgir e comprometer nervos, acometendo inclusive bainha; autossômico dominante
OBS**: nanismo acondroplásico, Sd de Marfan e neurofibromatose são mais frequentes quando a idade do PAI é mais avançada (+40 anos)
Doenças multifatoriais:
- herança complexa
- causadas pela interação de vários genes (variantes de predisposição em efeito aditivo) com o ambiente, que tem participação fundamental na expressão dos sintomas
- predisposição genética: revólver; ambiente: bala
- riscos empíricos: não seguem padrões clássicos nem mendelianos
ex: DM, fissuras de lábio e palato, defeitos de fechamento do tubo
Doenças somáticas:
- causadas pela alteração de um único gene ou mais, contudo, em indivíduos constitucionalmente normais, que sofrem mutações nas células somáticas
- ambiente tem participação ativa: vírus, radiação, agentes químicos
- ex: câncer, envelhecimento celular, hipomelanose de Ito, sd de Proteus
Explique o que é síndrome, sequência e complexo (ou associação). Dê exemplos.
Síndrome: conjunto de sinais clínicos que aparecem no indivíduo. São características INDEPENDENTES entre si, mas derivadas da mesma causa
- ex: Sd. de Down (fissura oblíqua mais pra cima, cardiopatia congênita, DI)
Sequência: conjunto de sinais DEPENDENTES entre si, desencadeados a partir de uma alteração inicial
- ex: Sequência de Pierre Robin: fissura de lábio e palato
Complexo/Associação: grupo de sinais clínicos não relacionados, mas que aparecem juntos
- ex: Complexo de Charge, Complexo de Vater
Quais são as trissomias compatíveis com a vida?
13, 18 e 21
Indivíduos com alterações cromossômicas por mosaicismo possuem quadros mais leves sempre. Verdadeiro ou falso? Por quê?
Falso.
É impossível saber com exatidão a concentração de células afetadas em determinado tecido, visto que é variável por região. Assim, não dá para saber como vai ser o comprometimento, por exemplo, do cérebro, dos olhos etc.
Trissomia do 18
- Sd de Edwards
- 47, XX, +18 (ou XY)
- Neném PIG, com ou sem fissura de palato, retromicrognatia, hipertricose de fronte e dorso, SOBREPOSIÇÃO DE 2º E 5º QUIRODÁCTILO SOBRE 3º E 4º (perdem com o tempo: nascem hipertônicos e vão ficando hipo), PÉ EM CADEIRA DE BALANÇO (calcâneo mais proeminente, hálux mais dorsofletido)
- DI acentuada, morte precoce
Trissomia do 13
- Sd de Patau
- 47, XY,+13 (ou XX)
- cromossomo 13 é maior que 18 (fenótipo mais acentuado): fácies mais grosseiras, fissuras (até arrinia), polidactilia, defeitos múltiplos de órgãos internos
Trissomia do 8
- 47,XX,+8 (ou XY)
- Ptose, alteração de dígitos e sulcos pronunciados (palmar e plantar)
Deleção do 5p
- Sd de Cri-du-chat
- 46,XX,del(5p)
- “sd do miado de gato”: estenose laríngea: choro arrastado que se assemelha ao miado
- hipertelorismo ocular, epicanto, narina antevertida, DI avançada
Deleção do 4p
- Sd de Wolf-Hirschhorn
- 46,XXdel(4p) - ou XY
- Hipertelorismo mais pronunciado, pavilhão auricular mais reto, nariz de ponte alta, boca em carpa, DI
Sd de Klinefelter
- 47,XXY
- alto, genitália menor (testículos menores ou não funcionantes > oligospermia, anospermia), ginecomastia, pilificação rala e triangular (padrão é losangular em homem)
Monossomia do X (Turner)
- 45,X
- pescoço alado, tórax em barril, não encosta cotovelo em corpo, pouca pilificação, imaturidade de útero e ovário, atraso das características secundárias (não produz estrogênio; principal queixa)
- DEFEITO DE ORIGEM PATERNA E NÃO ESTÁ RELACIONADO COM IDADE!
Trissomia do 21
- Sd de Down
- clínica: ADNPM + comprometimento intelectual + HIPOTONIA MUSCULAR
obs: hipotonia: iniciar estimulação precoce (plasticidade neuronal): fisio, fono, TO
obs2: cardiopatia congênita: principal limitante
NÃO EXISTE GRAU PARA SD. DE DOWN
> > prognóstico depende: estimulação + material genético + ambiente + suporte familiar
O que é a translocação robertsoniana? Explique com exemplo
Envolve acrossômicos (grupo D: 13, 14 e 15 - e G: 21 e 22): os seus braços curtos são muito pequenos > durante a gametogênese, pode ocorrer perda de uma região de cima, quebrando perto do centrômero > ocorre junção dos braços longos, e o braço curto é perdido > novo cromossomo.
Ex: homem tem essa translocação e produz gametas com: nenhuma cópia do 21 ou com o 21 translocado (“novo 21”). Se a mulher normal (ou seja, produz gametas com uma cópia do seu 21) for fecundada com espermatozoide “vazio” do homem, não há formação do feto, pois monossomia do 21 é incompatível com a vida. Mas se for fecundada com espermatozoide que contém o translocado, o filho apresentará trissomia do 21 por translocação 21,21 > 47, XY, t(21,21).
obs: 100% da prole desse casal apresentará Sd de Down (considerando apenas os nascidos vivos).
Sobre padrões de herança clássicos, HAD e HAR:
1- Herança Autossômica Dominante: acondroplasia (em homozigose, é letal), Sd de Marfan, Sd de Noonan, neurofibromatose.
obs: HAD com penetrância incompleta: retinose pigmentar do tipo 11.
2- Herança autossômica Recessiva: fenilcetonúria, deficiência da 21-hidroxilase (hiperplasia adrenal congênita)
obs: maioria dos erros inatos do metabolismo!!!
Como reconhecer?
1- HDLX
2- HRLX
1- Herança dominante ligada ao X: homem afetado não passa para filho homem, mas todas as filhas mulheres são afetadas; mulher afetada tem filhos e filhas afetadas (50% de risco)
obs: raquitismo hipofosfatêmico
2- Herança recessiva ligada ao X: homens afetados filhos de mulher não afeta (mas portadora); as filhas podem ser apenas portadoras
obs: hemofilia, distrofia muscular de Duchene
