génétique 2 Flashcards
(120 cards)
1
Q
Pourquoi prendre un pedigree?
A
Moyen facile et standardisé de représenter des données familiales et génétiques Établir mode de transmission de la condition dans la famille Clarifier les liens si consanguinité Identifier d’autres personnes “à risque” Chercher des indices d’une condition avec présentation variable
2
Q
Locus?
A
localisation physique sur un chromosome
3
Q
Allèle?
A
une des différentes variantes de l’information génétique à un locus spécifique ou pour un gène en particulier Chromosomes appariés: 2 allèles à un locus
4
Q
Mutation?
A
Génique: changement dans la séquence de nucléotides Chromosomique: dans l’arrangement de l’ADN
5
Q
Génotype?
A
Ensemble d’allèles qui définit notre constitution génétique à un ou plusieurs loc
6
Q
Phénotype?
A
L’expression physique ou observable d’un génotype (morphologique, clinique, biochimique ou moléculaire)
7
Q
Maladie ou condition monogénique?
A
Determinée par les allèles dans un seul gène; causée par un/des allèle(s) mutant(s) (variant rare)
8
Q
Homozygote?
A
2 mêmes allèles (identiques) d’un gène à un certain locus d’une paire d’homologue
9
Q
Hétérozygote?
A
2 allèles différents à un certain locus d’une paire d’homologues
10
Q
Hétérozygote composé?
A
Deux allèles mutants différents à un locus donné
11
Q
Puisque l’homme n’a qu’un chromosome X, ____________ pour ses gènes situés sur le chromosome X
A
hémizygote
12
Q
Décrit le génome nucléaire.
A
46 chromosomes 23 000 gènes
13
Q
Décrit le génome mitochondrial.
A
Plusieurs copies d’un ADN circulaire 37 gènes par ADN circulaire
14
Q
Qui est le père de la génétique?
A
Mendel
15
Q
Nomme les principes de Mendel.
A
Uniformité (F1) Ségrégation Indépendance
16
Q
Quel est le phénotype des hybride?
A
Celui du facteur dominant
17
Q
Décrit la liaison génétique.
A
Co-ségrégation de 2 ou + traits ensemble à la meiose en raison de leur proximité physique sur le même chromosome Absence de recombinaison entre 2 traits
18
Q
Qu’est-ce que l’haplotype?
A
Groupe d’allèle de différents loci situés sur un même chromosome et habituellement transmis ensemble d’un même parent
19
Q
Qu’est-ce que l’hérédité Mendélienne?
A
Se dit d’une transmission impliquant un seul gène ou monogénique
20
Q
Nomme les 3 types d’allèles.
A
Allèle mutant Allèle normal (ou sauvage; wild-type) Allèle polymorphique
21
Q
Nomme les 2 classifications des conditions monogéniques.
A
Autosomique ou lié à l’X
22
Q
Qu’est-ce que la co-dominance?
A
Expression phénotypique des 2 allèles hétérozygotes
23
Q
Exemple de co-dominance?
A
Groupes sanguins ABO
24
Q
Qu’exprime A?
A
L’antigène A sur la surface du globule rouge
25
Qu’exprime B?
L’antigène B sur la surface du globule rouge
26
Qu’exprime O?
Aucun antigène sur la surface du globule rouge
27
Est-ce que les hétérozygotes AB expriment un seul antigène ou les deux?
Les deux
28
Chez qui se manifeste le phénotype de la transmission autosomique récessive?
Chez les personnes homozygotes pour l’allèle muté (aa)
29
Décrit une personne porteuse ainsi que son phénotype.
Une personne avec un allèle muté et un allèle normal a un phénotype normal
30
Si l’enfant est aa, est-ce que ses parents sont automatiquement porteurs?
Oui, soit aa ou Aa
31
Est-ce que le phénomène de mutation est commun dans la transmission autosomique récessive?
Non
32
Vrai ou faux? Dans la transmission autosomique récessive, les femmes et les homme sont atteints de façon égale.
Vrai
33
Parent 1: Aa Parent 2: Aa Décrit ce que l’enfant pourrait être.
25% aa 25% AA 50% Aa (porteur)
34
Il est estimé que nous sommes tous porteurs de ____ changements autosomiques récessifs délétères
5-6
35
Vrai ou faux? Certaines populations ont un taux de porteurs plus élevé que la moyenne.
Vrai, ex: Lac St-Jean
36
De quoi dépend la probabilité d’avoir un enfant avec la maladie pour un parent porteur d’une condition autosomique récessive?
Du statut du partenaire
37
De quoi dépend la probabilité pour le partenaire d’être porteur?
De la fréquence des porteurs dans la population
38
Qu’est-ce qui module le taux de porteur calculé a priori et les mutations susceptibles d’être retrouvées?
L’origine ethnique du patient
39
Que représente un carré?
Homme
40
Que représente un rond?
Femme
41
Que représente un losange?
Sexe non spécifié
42
Que représente une forme noircie?
Malade/atteint
43
Que représente une ligne pleine entre deux formes?
Union
44
Que représente une ligne pleine et barré entre deux formes?
Divorce
45
Que représente une double ligne entre deux formes?
Cosanguinité
46
Que représente un point dans une forme?
Porteur
47
Que représente un petit losange barré?
Stillbirth (mort du fœtus après 20 semaines)
48
Que représente un petit triangle?
Fausse couche
49
Qu’est-ce qu’on demande en tant que médecin de première ligne à une patiente qui consulte, car son frère est mort de la trisomie 21 et qui veut savoir si son potentiel enfant pourrait lui aussi en souffrir?
Avez-vous d’autres enfants? Est-ce que votre mère a eu d’autres grossesses? ect
50
Qu’est-ce qu’une translocation chromosomique Robertsonienne?
Quand 2 chromosomes se collent l’un sur l’autre
51
Est-ce que le pedigree peut prouver avec certitude une maladie/un diagnostic?
NON on a besoin de tests
52
Qu’est-ce qu’un polymorphisme?
Variation non pathogénique présent dans plus que 1% de la population
53
Si on te présente un pedigree qui comporte deux individus atteint dans la même fratrie, venant de parents sains et ne touchant personne d’autre dans la famille élargie, quel est le mode de transmission?
Autosomale récessive
54
Formule pour calculer le % qu’un enfant soit porteur d’une maladie autosomale récessive?
(Pm x 1/2) + (Pp x 1/2)
55
Formule pour calculer le % qu’un enfant soit atteint d’une maladie autosomale récessive?
(Pm x 1/2) x (Pp x 1/2)
56
Qu’est-ce qui se passe avec le risque de maladie autosomique récessive si présence de cousins germains?
Hausse de 3-6% (plus il y a de boucles, plus il y a de chances)
57
Qu’est-ce qu’un isolat génétique?
Petits groupes chez lesquels la fréquence de certains allèles récessifs est différente de celle de la population générale
58
Nomme les types d’isolats génétiques.
Géographique Culturel
59
Est-ce que les isolat génétiques sont généralement cosanguins?
Non
60
Quel est l’impact des isolats génétiques?
Hausse de la probabilité d’unions entre porteurs hétérozygotes pour des maladies autosomiques récessives À noter que cela diminue aussi le risque de certaines maladies
61
Incidence de la FK?
1 / 2 500 chez les caucasiens 1 / 15 000 afro-américains 1 / 31 000 Asiatiques
62
Qu’atteint la FK?
Gène CFTR: code pour canal régulé par le chlore situé à la membrane apicale des cellules épithéliales des tissus atteints
63
Effet de la mutation de la FK?
Mutations: transport anormal des électrolytes et des fluides au niveau de la membrane apicale des cellules épithéliales
64
Test diagnostique de la FK?
Test à la sueur –> réabsorption du chlore et du sodium anormal dans les fluides incluant la sudation. Concentration de chlore plus élevée que la normale
65
Symptômes possibles de la FK?
Atteinte pulmonaire: sécrétions plus épaisses entraînent surinfections bactériennes et destruction du tissu pulmonaire jusqu’à une insuffisance respiratoire Atteinte pancréas exocrine: absorption des aliments compromise Infertilité: diminution de la fertilité chez les femmes et infertilité chez 95% des hommes par absence bilatérale des canaux déférents Iléus méconial chez 10-20% des nouveaux nés a
66
Quelle est la forme la plus subtile de la FK?
Infertilité
67
Combien de mutations différentes peuvent causer la FK?
2000
68
Quelle est la mutation dans 70% des cas de FK?
∆F508
69
Taux de porteur dans la population caucasienne pour la FK?
1/25
70
Vrai ou faux? Plus la mutation de la FK est rare, plus la maladie est sévère.
Faux
71
Qu’est-ce que la transmission autosomique dominante?
Tout phénotype qui s’exprime chez les hétérozygotes est malade (Aa, aa) aa est plus sévère et souvent léthal
72
Caractéristiques de la transmission autosomique dominante?
Transmission verticale: Un individu atteint a un parent atteint Individus atteints dans chaque génération Transmission homme à homme possible Les hommes et les femmes sont atteints également
73
Si maman est AA et papa est Aa, quel est le risque d’avoir un enfant malade (sachant que aa ne tue pas)?
0.5
74
Est-ce que le génotype du conjoint est important pour savoir le risque d’un enfant d’un individu atteint d’une maladie autosomale dominante?
Non
75
Si maman est Aa et papa est Aa, quel est le risque d’avoir un enfant malade (sachant que aa ne tue pas)?
0.25
76
Décrit l’achondroplasie.
La plus commune des chondrodysplasies (ou « nanismes ») Transmission autosomique dominante
77
Risque que 2 parents atteint de achondroplasie aient un enfant achondroplasie?
25% Les deux parents sont Aa, aa est léthal
78
Nomme les 4 notions qui peuvent compliquer les pedigree de la transmission autosomique dominante.
Pénétrance Expressivité Mutation de novo Mosaïcisme (incluant mosaïcisme germinal)
79
Qu’est-ce que la pénétrance?
Fréquence avec laquelle un génotype donné produit ses effets sur le phénotype; on explique les variations de la pénétrance par l’action d’autres gènes qui doivent la modifier.
80
Type de pénétrance?
Complète Incomplète
81
Facteur qui peut affecter la pénétrance?
Âge Individu qui a hérité du génotype muté, ne manifeste pas la condition en jeune âge mais son risque de la manifester augmente avec l’âge
82
Décrit la polykystose rénale autosomique dominante.
pénétrance pour la présence des kystes rénaux 20% à 10 ans vs ~100% à 30 ans
83
Décrit l’ectrodactylie.
Transmission autosomique dominante Pénétrance incomplète
84
Qu’est-ce que l’expressivité?
Variation dans l’intensité de l’expression d’un gène Fait référence au degré de l’atteinte
85
Décrit le syndrome de Marfan.
Syndrome à transmission autosomique dominante Pénétrance complète Expressivité variable intra-familiale et inter-familial
86
Symptômes possibles du syndrome de Marfan?
Grande taille non proportionnée au profit de membres longs Arachnodactylie (doigts longs) Anomalies squelettiques (déformation thoracique, palais étroit…) Ectopie du cristallin Dilatation de la racine aortique avec risque de rupture Pneumothorax spontanés Et al.
87
Gène muté et sa conséquence dans le syndrome de Marfan.
Gène FBN : fibrilline 1 = glycoprotéine de la matrice extracellulaire qui polymérise pour former de microfibrilles dans les tissus élastique et non élastique (adventice de l’aorte, peau, et al.)
88
Causes de la pénétrance réduite et de l’expressivité variable?
Combinaison de facteurs génétiques et environnementaux qui influencent l’effet de la mutation Ils peuvent être protecteurs (pénétrance réduite ou expressivité moindre) Ils peuvent être surajoutés (expressivité avec signes et symptômes importants)
89
Décrit la neurofibromatose de type 1. Transmission Expressivité % mutation de novo Incidence
Diagnostic clinique lorsque remplit 2 critères ou plus
Transmission autosomique dominante Expressivité variable
50% mutations de novo Incidence 1/3500
90
Gène et son impact de la neurofibromatose de type 1?
Gène NF1 code pour la neurofibromine exprimé dans plusieurs tissus; de façon plus abondante dans le tissu nerveux périphérique et central Il assure la régulation de processus intracellulaire dont le contrôle de la prolifération cellulaire
91
Qu’est-ce que la mutation de novo?
Mutation survenue dans le gamète d’un des parents La mutation retrouvée chez l’enfant n’est pas dans le sang des parents
92
Risque de transmission pour l’individu atteint d’une mutation de novo?
Jusqu’à 50%
93
Est-ce que la phase de récidive est forte pour les parents qui ont eu un enfant avec une mutation de novo?
Non (1%, mais mosaicisme germinal non exclu)
94
Pourcentage des causes d’achondroplasie de novo
90% dû à une mutation du gène FGFR3
95
Plus une condition est sévère, plus le taux de nouvelles mutations est élevé. Pourquoi?
Puisque les individus atteints ne se reproduisent pas
96
Qu’est-ce que le mosaicisme germinal?
La mutation est survenue dans une cellule germinale du parent qui a donné naissance à plusieurs gamètes avec la mutation Présence dans les gamètes d’un parent de 2 populations de cellules: l’une normale et l’autre avec la mutation
97
Qu’est-ce qu’on suspecte si papa et maman 1 ont un enfant malade de novo et que papa et maman 2 ont aussi un enfant malade de novo?
Mosaïcisme germinal chez le père (la mutation est commune aux 2 enfants!)
98
Décrit le mosaicisme somatique.
Au niveau des cellules du corps Peut être présent au niveau sanguin, localisé à un tissu, à une tumeur… Va dépendre du moment d’apparition de l’anomalie initiale (tôt dans l’embryogenèse, en postnatal) Peut inclure la présence d’un mosaïcisme germinal
99
Décrit le mosaicime germinal.
Au niveau des cellules de reproduction seulement Individu phénotypiquement sain Modification du risque de récurrence pour parents d’un enfant avec mutation de novo jamais zéro… Peut être élevé pour certaines conditions = 15% pour DMD! Impossible à vérifier chez le parent
100
Hommes _________ pour gènes du chromosome X chez l’homme.
hémizygotes
101
Phénomènes avec le chromosome X chez la femme?
Inactivation du chromosome X pour que le dosage génique soit équivalent à l’homme Phénomène aléatoire Xp vs Xm; notion de mosaïcisme pour l’inactivation du Xp/Xm Inactivation biaisée: inactivation préférentielle vers un des chromosomes X
102
Caractéristiques de l’hérédité liée à l’X récessif?
La mutation s’exprime chez tous les garçons qui la portent Les femmes hétérozygotes ne manifestent habituellement pas les signes typiques Peuvent manifester des signes si inactivation du X biaisée (rare) En théorie les femmes homozygotes pourraient manifester la condition Généralement donc, condition apparente SEULEMENT chez les garçons Toutes les filles d’un homme atteint seront automatiquement p
103
Est-ce que le maladies lié à l’X récessif ont beaucoup de mutation de novo?
Oui
104
Décrit la dystrophie musculaire de Duchenne.
Faiblesse musculaire progressive Diminution de l’espérance de vie Femmes porteuses peuvent être légèrement symptomatiques Rare que les hommes atteints se reproduisent
105
Signe de la dystrophie musculaire de Duchenne?
Signe de Gower
106
Âge moyen des garçons atteint de la dystrophie musculaire de Duchenne?
20 ans (pas de reproduction)
107
Explique la règle de Haldane.
Pour une maladie liée au chromosome X, génétiquement létale chez le garçon, lorsque la fréquence de mutation est en équilibre dans une population, la fraction de garçons qui présentent une nouvelle mutation est de 1 / 3
108
Décrit la transmission liée au X dominante.
Exprimée chez les femme hétérozygotes et les hommes hémizygotes Phénotype souvent plus léger chez les femmes (inactivation du X) Létalité chez l’homme souvent présente (peut être prénatale)
109
Transmission d’un homme atteint (X dominant)?
100% filles 0% garçons
110
Transmission d’une femme atteinte (X dominant)?
50% filles 50% garçons
111
Vrai ou faux? Dans la transmission lié au X dominant, on observe généralement plus de femmes atteintes que d’hommes.
Vrai
112
Gène muté dans le syndrome de Rett?
MECP2 Xq28
113
Que fait le gène MECP2 Xq28?
Liaison avec ADN méthylé et recrutement des histones déacétylases à ces régions d’ADN méthylé -> régulation épigénétique de la transcription des gènes de la région
114
Symptômes du syndrome de Rett?
Régression développementale vers 6-18 mois Microcéphalie progressive Mouvements des mains stéréotypés Convulsions Ataxie
115
Population du syndrome de Rett?
Filles presque exclusivement Létal chez la majorité des garçons.
116
Gène fibrose kystique?
CFTR
117
Gène de l’achondroplasie?
FGFR3
118
Gène du syndrome de Marfand?
FBN1
119
Gène de la neurofibromatose?
NF1
120
Gène du syndrome de Rett?
MECP2
