Goutte Flashcards

1
Q

Une diète plus riche en ________________ est plus à risque de causer des crises de gouttes

A

Purines

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Q

Qu’est-ce qu’un tophi

A

Dépôt d’acide urique d’allure blanchâtre qui est présent en crise de goutte plus compliquée

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3
Q

Qu’est-ce que la goutte

A

Déposition de cristaux monosodiques d’urate (acide urique) qui donne des manifestations articulaires périphériques aiguës ou
chroniques

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4
Q

À quoi est due la réponse inflammatoire associée à la goutte

A

Cellules qui tentent de se débarrasser des cristaux d’acide urique formés

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5
Q

Quelles sont les manifestations cliniques de la goutte

A

Arthrites inflammatoires aiguës (surtout)
Dépôts tophacés (surtout)
Arthropathie goutteuse chronique
Néphrolithiases d’acide urique
Néphropathie chronique

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6
Q

Chez quel sexe la goutte est plus fréquente

A

Forte prédominance chez les hommes (environ 7-9 : 1)

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7
Q

Il est quasiment impossible qu’une femme _________________ fasse une crise de goutte

A

Préménopausée

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8
Q

Environ _______% sont atteint d’hyperuricémie, et il y a une corrélation forte avec ___________________

A

Hyperuricémie chez 3-10% de la population, corrélation forte entre la crise de goutte et les taux d’acide urique sériques

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9
Q

Décris la séquence de la progression de l’arthrite goutteuse (5)

A

Hyperuricémie asymptomatique
Arthrite goutteuse aiguë (1 semaine traité ou non)
Goutte intermittente (plusieurs petites crises)
Goutte chronique tophacée (avec tophis)
Arthropathie inflammatoire chronique (rare)

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10
Q

Décris une crise aigue de goutte

A

Apparition rapidement maximale (< 24 heures) de douleur souvent pendant la nuit avec une sensibilité intense sous forme d’érythème brillant avec une desquamation comme une brûlure

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11
Q

Près de _______% des premières crises aigues sont mono-articulaires et dans _________% c’est le podagre qui est atteint (gros orteil)

A

90
50

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12
Q

Nomme les sites les plus fréquents de crise aigue de goutte (par ordre décroissant)

A

Gros orteil
Cheville/pied
Genoux
Doigts
Coude/poignet

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13
Q

Décris la goutte chronique

A

Elle est polyarticulaire sous forme de raideurs et douleurs chroniques, auxquelles peuvent s’ajouter des crises aigues. Il peut avoir destruction des articulations et des os à cause de tophis

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14
Q

Comment est synthétisée l’acide urique dans l’organisme

A

La purine est transformé en hypoxanthine qui elle est oxydée en xanthine par l’hypoxanthine oxydase (cible pharmacologique), la xanthine est ensuite oxydée en acide urique

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15
Q

Décris l’excrétion de l’acide urique

A

Rénale : 2/3
Intestinale : 1/3

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16
Q

Quelles sont les deux raisons principales d’une accumulation d’acide urique

A

Surproduction : 10%
Sous-excrétion : 90%

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17
Q

Quel est le taux d’acide urique correspondant à une hyperuricémie

A

360 umol/L

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18
Q

Décris la solubilité de l’acide urique

A

Il n’est plus soluble dans le sang au-délà d’un seuil de 420 umol/L et donc se précipite, la solubilité est aussi affectée par la température, par exemple le froid des extrémités peut engendrer une précipitation

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19
Q

Nomme les trois entrées principales d’acide urique

A

Catabolisme des acides nucléiques alimentaires
- Bière / Viande rouge / Fruits de mer / Fructose
Catabolisme des acides nucléiques cellulaires
- Chimiothérapie / médicaments cytotoxiques
Purinosynthèse (lié aux hémopathies et anémies)

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20
Q

Nomme des facteurs qui influencent la sortie d’acide urique (4)

A

Insuffisance rénale chronique
Insuffisance tubulaire fonctionnelle
Traitement prolongé par certains médicaments
Âge (veillissement du rein)

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21
Q

Nomme des maladies associées à la crise de goutte

A

Insuffisance rénale chronique (surtout)
Diabète type 2 (surtout)
Dyslipidémie / Syndrome métabolique
Hypertension / Maladie cardiovasculaire

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22
Q

Nomme des facteurs de risque liés au mode de vie

A

Obésité (IMC élevé)
Régime alimentaire riche en viande et fruits de mer
Consommation élevée d’alcool (surtout bière)
Consommation fréquente de produits à haute teneur en fructose

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23
Q

Nomme des médicaments à risque de causer une crise de goutte

A

Diurétiques thiazidiques (et de l’anse) (surtout)
Cyclosporine, tacrolimus (surtout)
Aspirine à faible dose
Acide nicotinique (Niacine)
Lévodopa

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24
Q

Il y a un lien démontré entre la goutte et un risque élevé
de ________________ peu importe la cause, y compris les maladies _________________

A

De décès, peu importe la cause, y compris les maladies cardiovasculaires

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25
Q

Un diagnostic définitif de goutte requiert habituellement ____________________

A

Analyse du liquide synovial avec présence de cristaux d’urate monosodique intracellulaire

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26
Q

Décris l’approche non pharmacologique en crise de goutte aigue

A

On peut proposer de la glace, du repos et de la surélévation, mais ces méthodes ne seront pas assez afin de soulager

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27
Q

Quelles sont les options pharmacologiques en crise de goutte aigue

A

AINS
Analgésiques
Colchicine
Corticostéroïdes (per os ou infiltration)

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28
Q

Tous les AINS __________________ en goutte aigue

A

Peuvent être utilisés (aucune supériorité)

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29
Q

Comment se fait habituellement le traitement de la goutte aigue avec prednisone per os

A

On donne une fourchette de dose efficace : 20-50 mg par jour et ensuite il y a diminution graduelle de la dose entre 10-14 jours afin d’éviter les crises rebonds

30
Q

Quelle est la posologie du traitement de la goutte aigue avec colchicine

A

Étant donné qu’il est importante de le donner le plus tôt possible on fait : 2 comprimés de 0.6mg stat puis 1 comprimé 1 heure plus tard puis 0.6mg PO bid

31
Q

Quel est le désavantage des analgésiques en traitement de la goutte aigue

A

Ils peuvent soulager la douleur mais ils n’ont aucune activité anti-inflammatoire

32
Q

Pour prendre en charge la goutte chronique, il est important d’avoir un régime stricte _________________ mais _______________________

A

Faible en purines mais un tel régime ne peut réduire les concentrations d’urates que de 60 à 120 μmol/L, un traitement pharmacologique est habituellement nécessaire pour atteindre un taux d’acide urique cible < 360 μmol/L

33
Q

Nomme deux raisons pourquoi désirions-nous maintenir le taux d’acide urique à 360 μmol/L

A

Réduire la fréquence de crise de goutte aiguë
Réduire ou renverser la formation de cristaux d’urate et tophi

34
Q

En présence de __________________ (2) la cible du taux d’acide urique doit être à 300 μmol/L

A

Tophi
Érosions radiologiques

35
Q

Nomme des indications d’un agent hypouricémiant

A

Crises répétées: 2 crises ou plus par année
Goutte tophacée
Dommage radiologique
Goutte avec lithiase rénale
Goutte avec maladie rénale chronique

36
Q

Une hyperuricémie seule n’est pas _____________________

A

Nécessairement une indication valable pour un traitement hypouricémiant

37
Q

Quels sont les principaux traitements hypouricémiants utilisés en goutte chronique

A

Inhibiteurs de la xanthine oxydase
- Allopurinol (Zyloprim)
- Febuxostat (Uloric)

Agents uricosuriques
- Probénécide (patient d’exception)
- Losartan (Cozaar)
- Fénofibrates

38
Q

Le probénécide est inefficace en _______________ d’acide urique

A

Surproduction (utilisé seulement en sous-excrétion)

39
Q

Peut-on introduire un traitement hypouriciémant pendant une crise de goutte aigue

A

Oui seulement si elle est bien contrôlée, par exemple avec un traitement standard de goutte aigue

40
Q

Doit-on interrompre un traitement hypouricémant pendant une crise aigue

A

Non il ne faut pas le cesser à moins d’effets indésirables importants ou de situations particulières (ex : traitement avec agent cytotoxique)

41
Q

L’allopurinol est une purine de type ________________

A

Xanthine

42
Q

Décris le mécanisme d’action de l’allopurinol

A

Analogue de l’hypoxanthine qui agit comme inhibiteur compétitif de la xanthine oxydase ce qui réduit la production d’acide urique (allopurinol se fait métabolisé à la place d’hypoxanthine)

43
Q

Décris l’absorption, le pic d’action et la biodisponibilité de l’allopurinol

A

Bonne absorption de 90% avec une biodisponibilité de 50%, cependant cela peut prendre 2-3 jours à une semaine avant d’atteindre l’effet maximal

44
Q

Décris la biotransformation et l’élimination de l’allopurinol

A

Métabolisé au foie en oxypurinol qui est le principal métabolite actif, la grande majorité est éliminée rénale (inchangée ou sous forme d’oxypurinol)

45
Q

Peut-on utiliser l’allopurinol en grossesse et allaitement

A

Grossesse: Risque C, traverse le placenta
Allaitement: Contre-indiqué, passe dans le lait

46
Q

Nomme les effets indésirables possibles de l’allopurinol

A

Déclenchement de crise de goutte (6 mois après l’introduction)
Nausées, diarrhées
Réaction cutanée (allergie) - Attention Steven-Jonhson
Prurit cutané (démangeaisons)
Augmentation des enzymes hépatiques (hépatotoxicité)
Insuffisance rénale
Suppression de la moelle (concomitance avec agent cytotoxique)

47
Q

Quels agents cytotoxiques doit-on éviter avec l’allopurinol afin d’éviter une suppression de la moelle et pourquoi

A

Éviter azathioprine et 6-MP car dégradation par xanthine oxidase, donc allopurinol diminue dégradation de 6-MP et risque surdosage azathioprine et 6-MP

48
Q

Nomme d’autres interactions significatives avec l’allopurinol

A

Augmentation de cyclophosphamide, warfarin, cyclosporine
Augmentation rash avec ampicillin
Augmentation niveau théophylline
Augmente métabolite actif oxypurinol avec thiazidiques

49
Q

Existe-t-il un seuil de contre-indication du à une insuffisance rénale avec l’allopurinol

A

Non on doit seulement commencer à de plus petites doses par contre si on ajuste trop, il est possible que certains patients IR soient incapables d’atteindre un seuil de 360 umol/L

50
Q

Quelle est la recommandation de début de dose avec l’allopurinol

A

Commencer à 100mg DIE avec augmentations aux 2 semaines de 100mg jusqu’à 300mg (aucune insuffisance rénale)

51
Q

Quelles sont les manifestations principales du syndrome de Steven Johnson lié à la prise d’allopurinol

A

Éruptions cutanées (92%)
Fièvre (87%)
Atteinte rénale (85%)
Atteinte hépatique (68%)
Éosinophilie (73%)

52
Q

Nomme des clientèles plus à risque de faire un Stevens Johnson avec l’allopurinol

A

Chinois Han et Thaïlandais : Gène : HLA-B*5801
Insuffisants rénaux nécessitent une dose initiale plus faible

53
Q

Pourquoi le fébuxostat possède une plus grande sélectivité que l’allopurinol

A

Pas une structure de type xanthine (NON purique)

54
Q

Décris l’absorption et le pic d’action du fébuxostat

A

Absorption rapide (50%) et absence d’accumulation et il faut 1-1,5 heures avant le pic d’action

55
Q

Décris le métabolisme et l’excrétion du fébuxostat

A

Métabolisme hépatique complet par conjugaison (UGT) et oxydation via CYP450 avec excrétion rénale (50%) et intestinale (50%)

56
Q

Doit-on ajuster le fébuxostat en insuffisance rénale

A

Aucun ajustement requis si fonction rénale supérieure à 30 ml/min mais n’est pas recommandé si fonction rénale inférieure

57
Q

Le fébuxostat est en _________ ligne de traitement

A

Plus en 2e ligne après l’allopurinol (ex : intolérance ou contre-indication)

58
Q

Les effets indésirables du fébuxostat sont _________________

A

Similaires à l’allopurinol mais arrivent moins souvent

59
Q

Nomme deux effets indésirables supplémentaires repérés avec le fébuxostat

A

Possible augmentation AVC/infarctus par rapport à allopurinol
Rares cas rapportés de DRESS (surtout avec réaction allopurinol)

60
Q

Peut-on utilisé le fébuxostat en grossesse et allaitement

A

Grossesse : risque C
Allaitement : excrétion inconnue

61
Q

Les interactions du fébuxostat sont ___________________

A

Similaires à celles de l’allopurinol

62
Q

Qu’est-ce qu’un traitement prophylactique de goutte

A

Traitement de colchicine à l’initiation d’un hypouricémiant afin d’éviter le déclenchement d’une crise de goutte :0,6 mg DIE à BID pour 6 à 12 mois ensuite à titre de trousse de secours

63
Q

Quel est le mécanisme d’action de la colchicine

A

Inhibe la motilité et l’activité des neutrophiles, ce qui réduit les médiateurs inflammatoires

64
Q

Décris le métabolisme et l’excrétion de la colchicine

A

Métabolisme hépatique et excrétion urinaire (recirculation entéro-hépatique et excrétion biliaire possible)

65
Q

Le traitement à long terme de colchicine est contre-indiqué chez __________________

A

Insuffisants rénaux avancés

66
Q

Quels sont les effets indésirables à la colchicine

A

Diarrhées
Toxicité musculaire (potentialisée par l’utilisation concomitante d’hypocholestérolémiants comme STATINES ou autres Rx)

67
Q

La colchicine est un substrat du _____________ donc il faut faire attention avec les inhibiteurs de ce cytochrome

A

3A4 (éviter aussi jus de pamplemousse)

68
Q

Il faut absolument éviter _________________ avec la colchicine

A

Cyclosporine (risque neuromyopathie)

69
Q

Peut-on utiliser la colchicine en grossesse et allaitement

A

Grossesse : risque C, traverse placenta
Allaitement : traverse le lait, grande précaution

70
Q

Parfois un supplément de ________ peut être nécessaire en traitement avec la colchicine mais c’est très rare

A

B12

71
Q

Comment peut-on gérer une réaction allergique à l’allopurinol

A

Référer si modéré ou sévère et/ou atteinte des muqueuses en urgence et faire suspendre le médicament immédiatement, on peut tenter Benadryl ou autres antihistaminiques en vente libre puis les dermatologues pourront prescrire des corticostéroïdes topiques

72
Q

Comment peut-on gérer les effets indésirables associés à la colchicine

A

Diarrhées: Si léger, acclimatation à venir ou couper la dose en 2
Myalgies ou faiblesses: consulter un médecin rapidement