Grossesse et allaitement

Question 1

Quel est l’effet du changement de pH gastrique durant la grossesse sur l’absorption des médicaments ?

Answer 1

La sécrétion d’acide gastrique est réduite, entraînant une augmentation du pH gastrique, ce qui affecte l’absorption des médicaments.

Question 2

Quel est l’impact sur l’absorption d’un médicament qui est une base faible pendant la grossesse ?

Answer 2

L’élévation du pH gastrique augmente la solubilité et la biodisponibilité des bases faibles, facilitant leur absorption.

Question 3

Quel est l’impact sur l’absorption d’un médicament qui est un acide faible durant la grossesse ?

Answer 3

Le pH gastrique plus élevé diminue la solubilité et la biodisponibilité des acides faibles, réduisant leur absorption.

Question 4

Pourquoi les femmes enceintes absorbent-elles les médicaments plus lentement ?

Answer 4

En raison du ralentissement de la vidange gastrique, de l’augmentation du pH gastrique, des effets sur la solubilité des médicaments et des nausées fréquentes.

Question 5

Quels sont les effets du débit cardiaque accru sur l’absorption des médicaments durant la grossesse ?

Answer 5

Une meilleure perfusion intestinale peut faciliter le transport des médicaments, mais le ralentissement de la vidange gastrique contrebalance cet effet.

Question 6

Quel impact les nausées et vomissements ont-ils sur l’absorption des médicaments ?

Answer 6

Ils réduisent la prise effective du médicament, modifient le temps de séjour gastrique, altèrent la biodisponibilité et augmentent le risque de non-observance.

Question 7

Quelle est la conséquence théorique d’une augmentation de la fraction libre d’un médicament durant la grossesse ?

Answer 7

Une augmentation de la fraction libre peut entraîner une augmentation de l’effet thérapeutique et des effets secondaires.

Question 8

Comment le volume de distribution (Vd) des médicaments est-il affecté durant la grossesse ?

Answer 8

Le Vd augmente en raison de l’augmentation du volume plasmatique et de l’eau corporelle, entraînant une dilution des médicaments hydrosolubles.

Question 9

Le Vd des médicaments liposolubles est-il affecté durant la grossesse ?

Answer 9

Oui, le Vd des médicaments liposolubles augmente en raison de l’accumulation de la masse adipeuse, mais l’impact clinique est généralement limité.

Question 10

Quels changements physiologiques influencent la liaison à l’albumine plasmatique durant la grossesse ?

Answer 10

L’augmentation du volume plasmatique et des changements hormonaux influencent la liaison des médicaments à l’albumine.

Question 11

Énumérer des enzymes CYP450 dont l’activité est diminuée durant la grossesse.

Answer 11

• CYP1A2
• CYP2C19
• CYP2D6

Question 12

Énumérer des enzymes CYP450 dont l’activité est augmentée durant la grossesse.

Answer 12

• CYP3A4
• CYP2B6
• CYP2C9

Question 13

Décrire l’impact des variations de la fonction rénale sur la disponibilité et l’élimination d’un principe actif chez la femme enceinte.

Answer 13

Les variations de la fonction rénale peuvent augmenter l’élimination des médicaments, nécessitant un ajustement de dose.

Question 14

Quel est l’impact du volume de distribution (Vd) des médicaments liposolubles durant la grossesse ?

Answer 14

Augmente en raison de l’accumulation de masse adipeuse

Environ 3 à 4 kg en moyenne d’accumulation de masse adipeuse.

Question 15

Quel est l’effet clinique de l’augmentation du volume de distribution des médicaments liposolubles pendant la grossesse ?

Answer 15

Impact généralement limité avec concentrations plasmatiques légèrement réduites

La masse adipeuse peut agir comme un réservoir, augmentant le risque d’accumulation.

Question 16

Qu’arrivent aux concentrations d’albumine plasmatique chez la femme durant la grossesse ?

Answer 16

Diminuent de 20 à 30 % à partir du deuxième trimestre

Principalement en raison de l’augmentation du volume plasmatique.

Question 17

Quel mécanisme entraîne la dilution de l’albumine circulante pendant la grossesse ?

Answer 17

L’augmentation du volume plasmatique est plus rapide que la production d’albumine

Cela cause l’hypoalbuminémie observée durant la grossesse.

Question 18

Comment les taux d’albumine fœtale se comparent-ils à ceux de la mère ?

Answer 18

Les taux d’albumine fœtale augmentent et atteignent un niveau égal ou supérieur à celui de la mère au troisième trimestre

La diminution de l’albumine maternelle favorise le passage transplacentaire des médicaments.

Question 19

Quel est l’effet des hormones stéroïdiennes et placentaires sur la liaison des médicaments à l’albumine ?

Answer 19

Diminution de la liaison aux protéines plasmatiques

Ces hormones compétitionnent avec les médicaments pour les sites de liaison sur l’albumine.

Question 20

Quels effets peuvent résulter de l’augmentation de la fraction libre des médicaments ?

Answer 20

Potentialisation des effets pharmacologiques

Particulièrement important pour les médicaments ayant un index thérapeutique étroit, comme la phénytoïne.

Question 21

Quels effets secondaires peuvent survenir avec l’acide valproïque chez une femme enceinte ?

Answer 21

Nausées, vomissements et somnolence

Ces effets peuvent être exacerbés par la grossesse en raison de la diminution de l’albumine plasmatique.

Question 22

La fraction libre est-elle augmentée significativement pour les médicaments en doses répétées ?

Answer 22

Non, la fraction libre n’est pas nécessairement augmentée de façon significative

Des changements physiologiques et pharmacocinétiques compensatoires peuvent survenir.

Question 23

Qui suis-je ? Je suis une protéine plasmatique qui lie plusieurs médicaments basiques et mes concentrations diminuent durant la grossesse.

Answer 23

Alpha-1-glycoprotéine acide OU albumine

Mes concentrations diminuent, augmentant la fraction libre des médicaments qu’elle lie.

Question 24

La concentration de l’alpha-1-glycoprotéine acide est-elle plus élevée chez la mère ou le fœtus ?

Answer 24

Plus faible chez le fœtus que chez la mère

Cela augmente le risque d’accumulation et de toxicité pour certains médicaments.

Question 25

Quel est le principal mécanisme de diffusion des médicaments vers l'espace fœtal ?

Answer 25

Diffusion passive ## Footnote Favorisée par l'augmentation du flux sanguin placentaire et l'amincissement de la barrière placentaire.

Question 26

Quelles caractéristiques des médicaments favorisent la diffusion passive vers le fœtus ?

Answer 26

* Faible poids moléculaire * Lipophilie élevée * Faible liaison aux protéines plasmatiques * Forme non ionisée au pH physiologique

Question 27

La diminution du pourcentage de liaison aux protéines plasmatiques d'un médicament chez la mère favorise-t-elle le passage transplacentaire ?

Answer 27

Oui, favorise le passage transplacentaire ## Footnote Un médicament libre est plus disponible pour traverser la barrière placentaire.

Question 28

Quels médicaments voient leur métabolisme affecté par l'augmentation du flot sanguin hépatique ?

Answer 28

* Lidocaïne * Propranolol * Morphine * Verapamil * Nitroglycérine

Question 29

Quel enzyme est impliquée dans la dégradation de la nicotine et comment son activité varie-t-elle durant la grossesse ?

Answer 29

CYP2A6, son activité augmente durant la grossesse ## Footnote Cela entraîne une élimination plus rapide de la nicotine.

Question 30

Quelles autres enzymes CYP voient leur activité augmentée durant la grossesse ?

Answer 30

* CYP2B6 * CYP2C8 * CYP2C9 * CYP2D6 * CYP2E1 * CYP3A4

Question 31

La paroxétine est principalement métabolisée par quelle enzyme ?

Answer 31

CYP2D6 ## Footnote Pendant la grossesse, l'activité du CYP2D6 augmente, ce qui réduit les concentrations plasmatiques de paroxétine.

Question 32

Quelle enzyme hépatique est responsable du métabolisme de la caféine ?

Answer 32

CYP1A2 ## Footnote L'activité de cette enzyme diminue durant la grossesse, ralentissant le métabolisme de la caféine.

Question 33

Une autre enzyme dont l'activité diminue durant la grossesse est ?

Answer 33

CYP2C19 ## Footnote La variabilité interindividuelle peut influencer cette diminution.

Question 34

Quel est le cytochrome P450 principalement impliqué dans le métabolisme de la lamotrigine?

Answer 34

Le cytochrome P450 2C19 (CYP2C19) ## Footnote Le CYP2C19 est crucial pour le métabolisme de plusieurs médicaments, y compris la lamotrigine.

Question 35

Quelles sont les enzymes responsables du métabolisme de la lamotrigine?

Answer 35

CYP2C9 et CYP2C19, glucuronidation (UGTs) ## Footnote Ces enzymes modulent l'élimination de la lamotrigine et sont influencées par des facteurs physiologiques.

Question 36

Comment l'activité enzymatique change-t-elle pendant la grossesse?

Answer 36

Elle augmente, notamment au deuxième et troisième trimestres ## Footnote L'augmentation de l'activité enzymatique accélère l'élimination de certains médicaments.

Question 37

Pourquoi la dose de lamotrigine doit-elle être ajustée pendant la grossesse?

Answer 37

Pour compenser la diminution des concentrations plasmatiques due à l'augmentation du métabolisme ## Footnote Cela aide à maintenir un contrôle adéquat de l'épilepsie.

Question 38

Quel est l'effet de la grossesse sur le débit de filtration glomérulaire?

Answer 38

Il augmente significativement ## Footnote Cela affecte l'élimination des médicaments par filtration rénale.

Question 39

Quels facteurs peuvent affecter la clairance rénale d'un médicament chez la femme enceinte?

Answer 39

Perfusion rénale, hydratation corporelle, fonction glomérulaire ## Footnote Ces facteurs peuvent entraîner une variabilité dans l'élimination des médicaments.

Question 40

Vrai ou faux: La fonction rénale revient toujours à la normale à la fin de la grossesse.

Answer 40

Faux ## Footnote La fonction rénale peut légèrement diminuer à la fin de la grossesse.

Question 41

Quel est le défi principal lors de l'ajustement posologique des médicaments durant la grossesse?

Answer 41

La variabilité individuelle et génétique des individus ## Footnote Il n'existe pas de méthode unique pour ajuster les doses des médicaments.

Question 42

Quel est l'impact des changements physiologiques de la grossesse sur la pharmacocinétique des médicaments?

Answer 42

Difficile à prédire en raison des effets additifs ## Footnote Les études sur la pharmacocinétique durant la grossesse présentent des limites.

Question 43

Quelles mesures doivent être prises par les cliniciens pour ajuster la pharmacothérapie durant la grossesse?

Answer 43

Suivi d'efficacité, surveillance des effets indésirables, suivi des concentrations sanguines ## Footnote Ces mesures aident à guider l'ajustement des doses des médicaments.

Question 44

Complétez: Le métabolisme de la lamotrigine est principalement assuré par le _______.

Answer 44

cytochrome P450 2C9 et 2C19 ## Footnote Ces enzymes sont essentielles pour le métabolisme de la lamotrigine.

Question 45

Quels sont les résultats d’apprentissage attendus à la fin de ce guide d’apprentissage ?

Answer 45

* Nommer et expliquer les mécanismes de transferts des médicaments dans le lait maternel * Lister paramètres physicochimiques impliqués dans le passage d’un médicament vers le lait maternel * Prévoir la conséquence sur le passage dans le lait maternel selon la variation d’un paramètre physicochimique d’un médicament * Nommer les paramètres pharmacocinétiques à considérer dans l’évaluation d’un médicament chez une femme qui allaite * Expliquer comment ce paramètre pharmacocinétique influence le transfert des médicaments dans le lait maternel

Question 46

Combien de mécanismes de transfert existe-t-il pour les médicaments dans le lait maternel ?

Answer 46

Il existe 3 mécanismes principaux de transfert des médicaments dans le lait maternel

Question 47

Quels sont les trois mécanismes de transfert des médicaments vers le lait maternel ?

Answer 47

* La diffusion passive * Le transport actif * La diffusion intercellulaire directe

Question 48

Décrire le mécanisme de diffusion passive.

Answer 48

C'est le mécanisme le plus fréquent où le médicament se déplace du sang vers le lait selon le gradient de concentration sans besoin d'énergie

Question 49

Quels facteurs influencent la diffusion passive d'un médicament ?

Answer 49

* Liposolubilité * Poids moléculaire * Degré d'ionisation * Liaison aux protéines plasmatiques

Question 50

Décrire le mécanisme de transport actif.

Answer 50

Nécessite de l'énergie (ATP), permet le passage contre un gradient de concentration, et utilise des transporteurs protéiques spécifiques

Question 51

Décrire le mécanisme de diffusion intercellulaire directe.

Answer 51

Utilise des protéines de transport spécifiques, ne nécessite pas d'énergie, et suit toujours le gradient de concentration

Question 52

Qu'est-ce que le passage rétrograde ? Quand se produit-il ?

Answer 52

C'est le retour du médicament du lait maternel vers le plasma maternel, se produisant quand la concentration du médicament dans le plasma diminue ou entre les tétées

Question 53

Quels paramètres physicochimiques influencent le passage d’un médicament vers le lait maternel ?

Answer 53

* Liposolubilité * Poids moléculaire * Degré d'ionisation * Liaison aux protéines plasmatiques * Solubilité

Question 54

Quel est le déterminant le plus important du passage d’un médicament vers le lait maternel ?

Answer 54

La liposolubilité est le déterminant le plus important du passage d'un médicament vers le lait maternel

Question 55

Comment les médicaments liposolubles se concentrent-ils dans le lait maternel ?

Answer 55

Ils se concentrent principalement dans la fraction lipidique du lait maternel

Question 56

Pourquoi est-il préférable de choisir un médicament avec une biodisponibilité faible en contexte d’allaitement ?

Answer 56

Moins de médicament disponible dans le système du nourrisson, réduction de l'exposition systémique, minimisation des effets potentiels chez le bébé

Question 57

Quel est le pH du lait maternel et comment cela influence le passage des médicaments ?

Answer 57

pH du lait maternel: 7,0 - 7,2; pH du plasma: 7,4; crée un gradient de pH qui influence l'accumulation des bases faibles et acides faibles

Question 58

Quel paramètre pharmacocinétique est impliqué dans l’évaluation d’un médicament en contexte d’allaitement ?

Answer 58

Le rapport lait/plasma (L/P) ou ratio lait/plasma

Question 59

Pourquoi favoriser des médicaments à courtes demi-vie chez une mère qui allaite ?

Answer 59

* Exposition réduite * Flexibilité d'administration * Sécurité accrue * Avantages pratiques

Question 60

Quel impact a la biodisponibilité nulle d'un médicament sur son passage dans le lait maternel ?

Answer 60

Une biodisponibilité nulle signifie que même si le médicament passe dans le lait, il ne sera pas absorbé par le nourrisson

Question 61

Qu'est-ce que la biodisponibilité orale de la molécule mystère ?

Answer 61

0% ## Footnote Une biodisponibilité nulle signifie que même si le médicament passe dans le lait, il ne sera pas absorbé par le système digestif du nourrisson.

Question 62

Quel est le poids moléculaire de la molécule mystère ?

Answer 62

4,500 daltons (3,800 - 5,000) ## Footnote Un poids moléculaire très supérieur à 600 daltons est défavorable pour le passage dans le lait maternel.

Question 63

Quel est le volume de distribution (VD) de la molécule mystère ?

Answer 63

0.07 L/Kg ## Footnote Un faible volume de distribution indique que le médicament reste principalement dans le compartiment vasculaire et se distribue peu dans les tissus.

Question 64

Quelle est la demi-vie (T½) de la molécule mystère ?

Answer 64

4-7 heures ## Footnote Une demi-vie relativement courte permet une élimination assez rapide.

Question 65

Pourquoi la molécule mystère ne devrait-elle pas se retrouver en forte concentration dans le lait maternel ?

Answer 65

Pour plusieurs raisons : * Poids moléculaire très élevé limite le passage * Biodisponibilité orale nulle réduit le risque d'effet chez le nourrisson * Faible volume de distribution limite distribution tissulaire * Demi-vie relativement courte permet élimination régulière ## Footnote Le poids moléculaire très élevé est probablement le facteur le plus limitant pour le passage dans le lait maternel.

Question 66

Vrai ou Faux : Un poids moléculaire inférieur à 600 daltons favorise le passage d'une molécule dans le lait maternel.

Answer 66

Vrai ## Footnote Les grosses molécules passent difficilement dans le lait maternel.

Question 67

Complétez : Une biodisponibilité orale de 0% signifie que le médicament _______ par le système digestif du nourrisson.

Answer 67

ne sera pas absorbé ## Footnote Cela indique que même si le médicament passe dans le lait, il ne sera pas absorbé par le nourrisson.

Question 68

Quel facteur est probablement le plus limitant pour le passage de la molécule dans le lait maternel ?

Answer 68

Poids moléculaire très élevé ## Footnote C'est un facteur déterminant dans la capacité d'une molécule à passer dans le lait maternel.