Hemoglobinopatias Flashcards
(48 cards)
1
Q
Hemoglobinopatias em geral sao hereditárias ou adquiridas?
A
Hereditarias
2
Q
HbA, HbF, HbA2 - composição em termos de cadeias?
A
HbA - duas alfa e duas beta
HbF - duas alfa e duas gama (o feto gama coisas xD )
HbA2 - duas alfa e duas delta
3
Q
Estrutura da hemoglobina
Cada cadeia de globina tem um grupo heme associado que consiste num anel de _____ em complexo com um átomo de ferro _____. Cada heme pode transportar quantas moléculas de oxigénio? E a hemoglobina tetramerica?
A
- Cada cadeia de globina tem um grupo heme associado que consiste num anel de protoporfirina IX em complexo com um átomo de ferro ferroso (2+). Cada heme pode transportar quantas moléculas de oxigénio? Uma. E a hemoglobina tetramerica? Quatro.
4
Q
Hemoglobina fetal nao se liga ao 2,3 DFG e por isso tende a apresentar mais afinidade pelo oxigénio in vivo. V/F
A
V
5
Q
Em que fase é que o bebe passa a sintetizar quase exclusivamente HbA (α2β2)?
A
38 sem
6
Q
Temos um pequeno reservatório de precursores eritróides imaturos (BFU-e) que mantém capacidade de produzir HbF. Quando é que eles são mais recrutados com consequente aumento da HbF?
A
Stresses eritroides marcantes - anemias hemoliticas graves, transplante de medula e quimio para o cancro, hidroxiureia
7
Q
Precursores de eritrocitos contem uma proteína, a PEAH. O que faz?
A
PEAH - proteina estabilizadora da alfa hemoglobina
Sem ela a alfa hemoglobina tornar-se ia instável e precipitava. Polimorfismos nesta podem explicar a variabilidade das sindromes talassemicas.
8
Q
Gene da globina alfa esta no cromossoma ____ e o da beta no ___.
A
Gene da globina alfa esta no cromossoma 16 e o da beta no 11.
9
Q
Epidemiologia
- crianças pequenas com talassemia alfa são ___ (mais/menos) susceptíveis a infeção pelo Plasmodium vivax.
- qual a hemoglobinopatia estrutural mais comum?
A
- crianças pequenas com talassemia alfa são mais susceptíveis a infeção pelo Plasmodium vivax. - apanham menos o falciparum
- qual a hemoglobinopatia estrutural mais comum? anemia falciforme
10
Q
Qual o disturbio genetico mais comum do mundo?
A
Talassemia
11
Q
- Qual o modo de hereditariedade das hemoglobinopatias?
- disturbios da hemoglobina alfa são sintomáticos desde quando? E os da hemoglobina beta?
A
- Qual o modo de hereditariedade das hemoglobinopatias? Autossomico co-dominante
- disturbios da hemoglobina alfa são sintomáticos desde quando? Sintomaticos logo in útero. E os da hemoglobina beta? Sintomaticos desde os 3-9 meses de idade.
12
Q
Deteção das hemoglobinopatias
- a electroforese é o metodo de eleição porque detecta todas as variantes da hemoglobina. V/F
- Quas sao os tres testes que devemos acrescentar a electroforese normal para que a avaliação seja completa?
- O que é a P50?
A
- a electroforese é o metodo de eleição porque detecta todas as variantes da hemoglobina. F! Há variantes que são electroforeticamente silenciosas.
- Quas sao os tres testes que devemos acrescentar a electroforese normal para que a avaliação seja completa? falcilização da Hg, avaliar a solubilidade e a afinidade pelo O2.
- P50: PO2 a qual a Hg esta 50% saturada com oxigenio
13
Q
Anemia falciforme
- Caracteriza a mutação
- em que situações é que esta Hg sofre polimerização reversível?
A
- Caracteriza a mutação: troca do acido glutamico pela valina na posição 6 da cadeia beta
- em que situações é que esta Hg sofre polimerização reversível? quando desoxigenada
14
Q
Anemia falciforme
- o que domina a clinica: crises venoclusivas ou anemia hemolitica?
- granulocitose é comum ou incomum?
- manifestação clinica mais comum?
A
- o que domina a clinica: crises venoclusivas
- granulocitose é comum
- manifestação clinica mais comum? crises algicas
15
Q
Fatores desencadeantes das crises algicas na anemia falciforme?
A
Infeçoes Ansiedade Exercicio excessivo Hipoxia Mudanças bruscas de temperatura Corantes hipertonicos
16
Q
Anemia falciforme
- ocorre frequentemente perda do baço por volta dos ___ meses de vida.
- crise de sequestro esplenico é um evento raro no inicio da infancia e é provocada pela oclusão ____ (arterial/venosa) do baço.
- A necrose papilar renal leva ____ (raramente/sempre) a isostenuria.
A
- ocorre frequentemente perda do baço por volta dos 18-36 meses de vida.
- crise de sequestro esplenico é um evento raro no inicio da infancia e é provocada pela oclusão venosa do baço.
- A necrose papilar renal leva sempre a isostenuria.
17
Q
Anemia falciforme
- IRenal é uma causa de morte ___ (tardia/precoce)
- Osteomielite por salmonella e rara nestes doentes. V/F
- AVEs sao mais comuns em crianças ou adultos? Nos adultos são quase sempre isquemicos ou hemorrágicos?
A
- IRenal é uma causa de morte tardia
- Osteomielite por salmonella e rara nestes doentes. F! Pode ser encontrada nestes contextos (tem susceptibilidade aumentada a osteomielite) mas raramente noutros.
- AVEs sao mais comuns em crianças ou adultos? Crianças. Nos adultos são quase sempre hemorrágicos
18
Q
Anemia falciforme
- sindromes toracicas agudas ocorrem porque?
- Crises pulmonares crónicas, agudas ou subagudas podem levar a hipertensão pulmonar e cor pulmonale e são uma causa cada vez mais comum de morte. V/F
A
- sindromes toracicas agudas ocorrem porque? falcilização in situ dos eritrocitos no pulmao - disfunção pulmonar temporaria
- Crises pulmonares crónicas, agudas ou subagudas podem levar a hipertensão pulmonar e cor pulmonale e são uma causa cada vez mais comum de morte. V
19
Q
Sindromes falciformes
- Doentes com anemia falciforme-talassemia ou Anemia falciforme-HbE (26Glu-Val) tendem a ter sintomas semelhantes a anemia falciforme homozigota mas mais ___ (graves/discretos).
A
- Doentes com anemia falciforme-talassemia ou Anemia falciforme-HbE (26Glu-Val) tendem a ter sintomas semelhantes a anemia falciforme homozigota mas mais discretos - porque a hemoglobina S não representa assim 100% das hemoglobinas.
20
Q
Sindromes falciformes
- hemoglobinopatia SC esta associada a graus menores de anemia hemolitica e mais tendencia a desenvolver necrose asséptica e retinopatia. V/F
- Qual a caracteristica clinica mais tipica do traço falciforme?
- No traço falciforme doentes nunca tem crises falciformes nem são susceptíveis a morte súbita. V/F
A
- hemoglobinopatia SC esta associada a graus menores de anemia hemolitica e mais tendencia a desenvolver necrose asséptica e retinopatia. V
- Qual a caracteristica clinica mais tipica do traço falciforme? hematuria indolor
- No traço falciforme doentes nunca tem crises falciformes nem são susceptíveis a morte súbita. F! Podem! Por isso deve ser recomendado a evitar desidratação e stresses físicos extremos.
21
Q
Qual destes fatores n esta associado a aumento da morbidade e redução da sobrevida na anemia falciforme?
- mais de tres crises por ano que necessitem de internamento
- sequestro esplenico
- neutrofilia cronica
- osteomielite por salmonella
- sindrome da mao e pe
- segundo episodio de sindrome toracico agudo
A
- osteomielite por salmonella
22
Q
Tx anemia falciforme
- quando é que devemos vacinar os doentes para o H. influenza e para o pneumococo?
- Muitas crises algicas podem ser controladas com hidratação oral e analgésicos no domicilio. V/F
- maioria das crises desaparece em quanto tempo? As transfusões encurtam a sua duração?
A
- quando é que devemos vacinar os doentes para o H. influenza e para o pneumococo? No inicio da vida (antes da esplenectomia)
- Muitas crises algicas podem ser controladas com hidratação oral e analgésicos no domicilio. V
- maioria das crises desaparece em quanto tempo? 1-7 dias. As transfusões encurtam a sua duração? Não e por isso so estão recomendadas para casos extremos.
23
Q
Tx anemia falciforme
- a sindrome toracica aguda e uma emergência clinica. V/F
- Na sindrome toracica aguda quando esta indicada a transfusão? E a exsanguineotransfusão?
A
- a sindrome toracica aguda e uma emergência clinica. V
- Na sindrome toracica aguda quando esta indicada a transfusão? Para manter o Htc acima de 30%. E a exsanguineotransfusão? quando a saturação de O2 cai abaixo de 90%
24
Q
Tx da anemia falciforme - hidroxiureia
- o que faz?
- para que doentes?
A
- o que faz? Aumenta a HbF, melhora a hidratação dos eritrocitos e diminui aderência ao endotelio e suprime granulocitos e reticulocitos
- doentes com episodios repetidos de sindrome toracica aguda e/ou com mais de três crises ano a necessitar de internamento
25
Tx da anemia falciforme
- O Transplante de MO na anemia falciforme e eficaz e seguro apenas em que faixa etária?
- quais sao as tres indicações para TMO?
- crianças que ja tiveram AVE devem fazer o que profilaticamente?
- TMO e eficaz e seguro apenas em que faixa etária? crianças
- quais sao as tres indicações para TMO? crises repetidas, neutrofilia crónica e síndrome da mao e pe
- crianças que ja tiveram AVE devem fazer o que profilaticamente? Exsanguineotransfusoes
26
Hemoglobinas instaveis
- que achado ao microscopio representa as inclusões lesivas?
- como é a morfologia dos eritrocitos?
- E de ocorrencia esporádica ou hereditária?
- Heterozigoticos sintomáticos tendem a ser variantes da globina beta ou alfa?
- que achado ao microscopio representa as inclusões lesivas? corpúsculos de heinz
- como é a morfologia dos eritrocitos? escavados (remoção dos corpúsculos pelo baço) e com tempo de vida encurtado
- E de ocorrencia esporádica - mutações espontâneas
- Heterozigoticos sintomáticos tendem a ser variantes da globina beta ou alfa? Beta (2 alelos vs 4 alelos da alfa)
27
Hemoglobinas de alta afinidade
- que alteração hematológica provocam?
- Precisa de algum tipo de tx?
- quando o Htc atinge os ___ temos sintomas de aumento de viscosidade e diminuição de fluxo.
- A deficiencia de ferro pode ajudar no controlo do distúrbio. V/F
- que alteração hematológica provocam? Policitemia (induzida pela hipoxia tecidual leve)
- Precisa de algum tipo de tx? Pode precisar de flebotomias
- quando o Htc atinge os 55-60% temos sintomas de aumento de viscosidade e diminuição de fluxo.
- A deficiencia de ferro pode ajudar no controlo do distúrbio. V
28
Hemoglobinas de baixa afinidade
- Precisa de algum tx?
- Nos capilares perdem O2 suficiente para manter homeostasia com hematócrito baixo (pseudo-anemia). V/F
- A dessaturação de Hb capilar pode provocar cianose. V/F
- Precisa de algum tx? Não - aconselhamento e tranquilização
- Nos capilares perdem O2 suficiente para manter homeostasia com hematócrito baixo (pseudo-anemia). V
- A dessaturação de Hb capilar pode provocar cianose. V
29
Faz a ligação (hemoglobina instável, alta afinidade, baixa afinidade, metemoglobinemia)
- Yakima
- Kansas
- M. Iwata
- Koln
- Yakima: alta afinidade (aki oxigenio)
- Kansas: baixa afinidade (Kansado - vai te embora oxig)
- M. Iwata: metemoglobinemia (mete o iwata)
- Koln: instaveis
30
Metemoglobinemias
- o que é ?
- Como é a afinidade para o oxigenio?
- Se adquirida pode ser por que?
- o que é ? Oxidação do ferro no heme para o estado ferrico - confere coloração marrom-acizentada semelhante a cianose
- Como é a afinidade para o oxigenio? Muito alta - quase n liberta oxigénio
- Se adquirida pode ser por que? Toxinas (nitratos e nitritos), incluindo farmacos de uso comum
31
Hemoglobinas instaveis
- Muitas sao electroforeticamente silenciosas. V/F
- A esplenectomia deve ser feita logo que possível para evitar a anemia. V/F
- Muitas sao electroforeticamente silenciosas. V
- A esplenectomia deve ser feita logo que possível para evitar a anemia. F! So deve ser feita em ultimo recurso! Tem muitas complicações.
32
Metemoglobinemia
- níveis mais de 15% dao o que? E mais de 60%?
- Tx de emergencia?
- Acido ascorbico pode ser usado no tx em ambulatorio. V/F
- níveis mais de 15% dao o que? Isquemia cerebral. E mais de 60%? Morte
- Tx de emergencia? Azul de metileno IV
- Acido ascorbico pode ser usado no tx em ambulatorio. V
33
Talassemias
- aparencia dos eritrocitos?
- que característica domina o fenotipo clinico?
- aparencia dos eritrocitos? Microciticos hipocromicos
| - que característica domina o fenotipo clinico? É o acumulo não equilibrado das cadeias
34
Talassemia beta
- quais as mutações mais comumente responsáveis?
- qual a anomalia transversal a todas as talassemias beta (inclusive traço talassemico)?
- O que acontece as cadeias alfa?
- quais as mutações mais comumente responsáveis? as que afetam o splicing e a tradução
- qual a anomalia transversal a todas as talassemias beta (inclusive traço talassemico)? Microcitose e hipocromia
- O que acontece as cadeias alfa? Corpusculos altamente toxicos - destroem eritroblastos na MO e nos que sobrevivem sinalizam para a destruição no baço - anemia grave - que leva ao grande problema da talassemia beta - a hematopoiese extramedular exuberante
35
Talassemia beta
- Transfusões crónicas podem prolongar a sobrevida. V/F
- Transfusões crónicas tem efeitos colaterais inevitáveis que as torna fatais por volta dos 30 anos de idade. V/F
- co-herança do traço da talassemia α agrava ou melhora o quadro?
- Transfusões crónicas podem prolongar a sobrevida. V (suprimem a necessidade de eritropoiese excessiva)
- Transfusões crónicas tem efeitos colaterais inevitáveis que as torna fatais por volta dos 30 anos de idade. V
- co-herança do traço da talassemia α agrava ou melhora o quadro? Melhora porque diminui as cadeias alfa sem par
36
Talassemias alfa - distingue-os quanto ao numero de deleções de locis
- alfa-1
- alfa-2
- Doença da Hemoglobina H
- Hidropsia fetal com Hb Barts
Quais sao as mais comuns?
Pode existir talassemia alfa sem deleções?
- alfa-1 - deleção de dois loci
- alfa-2 - deleção de um dos loci
- Doença da Hemoglobina H - deleção de três loci
- Hidropsia fetal com Hb Barts - deleção de 4 loci
Quais sao as mais comuns? Alfa 2 e forma trans da alfa 1
Pode existir talassemia alfa sem deleções? Sim
37
Talassemia alfa
- Clinica da talassemia alfa-2?
- Talassemia alfa-1 assemelha-se a que forma d talassemia beta?
- Clinica da talassemia alfa-2? portador assintomatico
| - Talassemia alfa-1 assemelha-se a que forma d talassemia beta? Assemelha-se ao traço talassemico/talassemia minor
38
Talassemia alfa - doença da hemoglobina H
- % de produção de cadeia A?
- Temos hemoglobina de Barts?
- O que a hemoglobina H?
- Doentes podem sobreviver ate a meia idade sem necessitar de transfusões. V/F
- tem talassemia minor, intermedia ou grave?
- % de produção de cadeia A? 25%
- Temos hemoglobina de Barts? Sim, no feto algumas cadeias gama não pareadas formam tetrameros
- O que a hemoglobina H? Tetrameros de cadeias beta nao pareadas
- Doentes podem sobreviver ate a meia idade sem necessitar de transfusões. V
- tem talassemia minor, intermedia ou grave? Intermedia
39
Talassemia alfa - Hidropsia fetal com hemoglobina de barts
- o que é a hemoglobina de barts? Como é a sua afinidade pelo oxigenio?
- Clinica?
- o que é a hemoglobina de barts? Tetrameros de cadeias gama. Como é a sua afinidade pelo oxigenio? Muito elevada (não liberta nada para os tecidos)
- Clinica? Hipoxia tecidual com edema + ICC - morte in utero
40
Alguns pacientes com mielodisplasia e eritroleucemia podem ter clones de eritrocitos a produzir Hg H. V/F
V
41
Diagnostico e tx talassemias
- Na talassemia beta major temos níveis elevados de que hemoglobinas?
- Na talassemia beta quando e que a esplenectomia e indispensável?
- O que é que temos no traço talassemico?
- No traço talassemico frequentemente temos VCM maior que 75 e hematocrito menos que 30%. V/F
- Na talassemia beta major temos níveis elevados de que hemoglobinas? Hg A2 e Hb F
- Na talassemia beta quando e que a esplenectomia e indispensável? quando a necessidade de transfusão é mais que 50%
- O que é que temos no traço talassemico? Microcitose e hipocromia profundas com células em alvo.
- No traço talassemico frequentemente temos VCM maior que 75 e hematocrito menos que 30%. F! N é frequentemente... É raramente!
42
Diagnostico e tx talassemias
- Na talassemia alfa como é a clinica e o esfregaço? Como estão os níveis de HbA2 e HbF?
- Que característica tem a hemoglobina H?
- Na talassemia alfa como é a clinica e o esfregaço? Microcitose e hipocromia leve, habitualmente sem anemia. Níveis de HbA2 e HbF estão normais
- Que característica tem a hemoglobina H? E moderadamente instável.
43
Hemoglobina Lepore
- Tem duas cadeias alfa e duas cadeias que resultam de gene de fusão entre o das cadeias ___ e ___.
- E muito ou pouco sintetizada?
- Fenotipo semelhante ao da talassemia beta, excepto pela presença de 10-20% de Hg Lepore. V/F
- Tem duas cadeias alfa e duas cadeias que resultam de gene de fusão entre o das cadeias delta e beta.
- E muito ou pouco sintetizada? Pouco, porque fica sob o controlo do gene da cadeia delta.
- Fenotipo semelhante ao da talassemia beta, excepto pela presença de 10-20% de Hg Lepore. V
44
Hemoglobina E
- composição?
- Clinica?
- É levemente instavel o que faz com que o tempo de sobrevida dos eritrocitos seja significativamente alterado. V/F
- composição? Duas alfa e duas beta, a beta com mutação na posição 26.
- Clinica? Heterozigotos sao assintomaticos, os homozigotos tb. Problema é quando se combina com a talassemia beta.
- É levemente instavel o que faz com que o tempo de sobrevida dos eritrocitos seja significativamente alterado. F! É levemente instável mas o tempo de sobrevida não e significativamente alterado.
45
Hemossiderose transfusional
- Que sistemas organicos sofrem?
- No figado como distinguir hemossiderose transfusional de hemocromatose?
- Desferoxamina Vs Desfarasirox. Qual e parenterico? Qual
e que provoca elevações da Cr e das enzimas hepáticas?
- Que sistemas organicos sofrem? Cirrose, disfunção endocrina e cardiotoxicidade
- No figado como distinguir hemossiderose transfusional de hemocromatose? Na hemocromatose as celulas do sistema RE são poupadas ao contrario da h. transf.
- Desferoxamina Vs Desfarasirox. Qual e parenterico? Desferoxamina. Qual
e que provoca elevações da Cr e das enzimas hepáticas? Desferasirox.
46
Hidroxiureia e eficaz na talassemia beta?
Não
47
Crises hipoplasicas sao transitorias e passiveis de auto-correção. V/F
V
48
Crises aplasicas
- Mais em crianças ou adultos?
- Provocadas por que agente? Desenvolvem imunidade ou estão sujeitas a reinfeções frequentes?
- Episodios auto-limitados ou agressivos?
- Mais em crianças ou adultos? crianças
- Provocadas por que agente? Parvovirus B19A. Desenvolvem imunidade permanente
- Episodios auto-limitados
