Hepatitvirus

Question 1

Beskriv hepatit A:s struktur

Answer 1

Plussträngat ssRNA
Naken, ikosaedral kapsid
Klarar av lågt pH, lösningsmedel, saltvatten, torka och varierande temperaturer.

Question 2

Hur sprids hepatit A?

Answer 2

Fekal-oral via kontaminerad föda, nära kontaker och blod. Sprids lätt genom lång inkubationstid (4-6 veckor) där man har en omärkbar men produktiv infektion.

Question 3

Hur och var replikeras hepatit A?

Answer 3

Interagerar med HAVCR-1 receptorn på lever-/T-celler. Replikation sker i Kupfferceller/hepatocyter.

Plussträngat RNA känns igen direkt av ribosomen och ett färdigt polyprotein fås inom timmar. Klyvs för att få fram enzymer, replikationsverktyg och byggstenar. Exocytos.

Question 4

Hur kan hepatit A orsaka levercellskador?

Answer 4

Har ingen direkt cytopatogen effekt på hepatocyter utan cellskada medieras via cytotoxicitet från immunförsvaret. Fulminant infektion är sällsynt, majoriteten leder till tillfriskande. Kan inte ge kronisk infektion.

Question 5

Hur diagnosticeras hepatit A?

Answer 5

Anti-HAV IgM via ELISA

Question 6

Hur behandlas hepatit A?

Answer 6

Specifik behandling saknas, läker ut av sig själv.

Profylax kan ges eller avdödat HAV vaccin innan exponering.

Question 7

Beskriv hepatit E:s struktur

Answer 7

Litet virus, naken ikosaedral kapsid. Känsligare än HAV. Plussträngat ssRNA.

Question 8

Hur sprids hepatit E?

Answer 8

Genom kontaminerad föda (gris/vilt), vatten, blod, nära kontakter.

Question 9

Hur kan hepatit E orsaka levercellskador?

Answer 9

Sällsynt med progress till kronisk infektion (kan drabba immunsupprimerade), vanligtvis akut och självbegränsande. Immunmedierad skada genom cytotoxicitet dominerar.

Question 10

Vem får inte drabbas av hepatit E?

Answer 10

Gravida kvinnor i tredje trimestern: sänkt uttryck av progesteronreceptorer. Upp mot 1/3 blir fatala med massiv levernekros. Direkt cytopatogeniskt.

Question 11

Hur diagnosticeras hepatit E?

Answer 11

HEV-RNA påvisas i feces och blod innan immunologiskt svar. Serotyping i ECM. Anti HEV-IgM och -IgG.

Question 12

Hur behandlas hepatit E? Finns vaccin?

Answer 12

Självläker oftast. Ribavarin vid fulminant infektion.

Nej, endast i Kina.

Question 13

Vilka symtom ger hepatit A?

Answer 13

2-6 veckors infektionstid. Ofta asymtomatisk, ger symtom vid tidigare leversjukdom. Influensa-liknande symtom. Ikterus.

Question 14

Vilka symtom ger hepatit E?

Answer 14

Influensa-liknande symtom. Ikterus.

Question 15

Beskriv hepatit B:s struktur

Answer 15

Litet DNA virus med ikosaedral kapsid med hölje.
Väldigt stabilt för höljevirus: tål lågt pH, temperaturförändringar och eter.
Virionet kallas Dane-partikel och är infektiös.

Question 16

Vilka antigener uttrycker hepatit B?

Answer 16

HBsAg - ytantigen, utsöndras i serum hos infekterade patienter
HBcAg - bygger upp kapsiden
HBeAg - “early antigen”, korrelerar till smittsamhet, nedreglerar Th1-CTL och orsakar anergi
HBxAg - immunmodulerande, främjar replikation och motverkar apoptos

Question 17

Vilka antikroppar bildas mot hepatit B?

Answer 17

Anti-HBc IgG och anti-HBc IgM (finns endast vid första delen av infektionen.

Question 18

Vilka serologiska markörer finns vid hepatit B vid inkubationsfas?

Answer 18

Endast HBsAg

Question 19

Vilka serologiska markörer finns vid akut hepatit B?

Answer 19

HBsAg
Anti-HBc IgM
Anti-HBc IgG

Question 20

Vilka serologiska markörer finns vid utläkt hepatit B?

Answer 20

Anti-HBs

Anti-HBc IgG

Question 21

Vilka serologiska markörer finns vid kronisk hepatit B?

Answer 21

HBsAg

Anti-HBc IgG

Question 22

Vilka serologiska markörer finns vid hepatit B-vaccination?

Answer 22

Anti-HBs

Question 23

Hur går hepatit B:s replikation till?

Answer 23

Startar inom 3 dagar men märks inte direkt.
Fäster till hepatocyter genom HBsAg.
Nukleokapsiden levererar genomet till cellkärnan. Partiellt DNA blir nu komplett dsDNA (cccDNA).
Transkription av genomet producerar 4 mRNA varav 1 är längre än originalgenomet.
Det längre genomet kodar för:
- HBc, HBe
- Polymeras
- Primer
De andra mRNA kodar för:
- X-proteinet
- Glykoproteiner
RNA-beroende DNA polymeras med reverse transkriptase använder det långa mRNA som template och ger -strängat DNA. mRNA degraderas.
-strängat DNA översätts till +strängat DNA men processen blir inte komplett på grund av omslutning av nukleokapsiden och DNA blir därför partiellt.
Utträde genom exocytos.

Question 24

Hur orsakar hepatit B levercellskada?

Answer 24

Låg direkt cytotoxisk effekt på hepatocyterna.
CD8+ kan ge två typer av effekter:
- Cytopatisk effekt genom perforin vilket ger apoptos. Ökning av ALT och leverenzymer. Inte bra på grund av ökad mutationsrisk vid nybildandet av leverceller.
- Produktion av IFN-alfa och IFN-y vilket uppreglerar hepatocyternas egna försvar. Icke-cytopatisk effekt.
Otillräcklig T-cellsrespons ger milda symtom men ökar risken för kronisk infektion. CD8+ kan bli “trötta” vilket motverkar avdödandet.
Anti-HBe krävs för att stoppa infektionen.

Question 25

Hur smittar hepatit B?

Answer 25

Genom blod, från mamma till barn och sexuellt. Inkub. tid 2-6 månader. Kan ligga latent i värdcellens kromatin.

Question 26

Vilka symtom får man av hepatit B?

Answer 26

``` 25 % av infektioner får symtom: - Gulsot - Mörk urin och blekt feces - Sjukdomskänsla - Anorexi - Illamående - Smärta, utslag, klåda - Feber 1 % får fulminant: ascites, blödningar ```

Question 27

När är risken som högst att utveckla kronisk infektion?

Answer 27

Ju yngre man är desto större risk.

Question 28

Hur behandlas akut respektive kronisk hepatit B?

Answer 28

Akut: självläker i många fall. Kronisk: alfa-interferon, lamuvidin

Question 29

Finns det vaccin mot hepatit B?

Answer 29

Ja, HBsAg som rekombinant protein i jästceller vilket formar viruspartiklar.

Question 30

Beskriv hepatit C:s struktur

Answer 30

Plussträngat ssRNA ikosaedralt virus med hölje. | Finns i 6 genotyper där 1a, 1b, 2, 3 och 4 är vanligast.

Question 31

Vilka proteiner har hepatit C?

Answer 31

Core: nukleokapsid. Transkriptionreglerande på cellulära promotorer t. ex. Rb, IFN, p53 E1/E2: höljeprotein. Binder LDL och CD81. Hög variabilitet. F7: jonkanal med H+ NS2: cysteinproteas NS3/NS4A: serinproteas och RNA helikas. Celltransformerande. Viktig angreppspunkt vid behandling. NS4B: hjälper till vid replikation NS5A: RNA replikation NS5B: RNA beroende RNA polymeras

Question 32

Varför har man inte än utvecklat ett vaccin mot hepatit C?

Answer 32

RNA-beroende RNA-polymeras är oerhört slarvig vilket ger stor antigenvariation och majoriteten av partiklar är icke-infektiösa. Man gör polymeraset ännu uslare med behandling.

Question 33

Hur replikeras hepatit C?

Answer 33

Lipofil och klär sig i blodbanans VLDL och LDL. Tas upp via endocytos och replikerar snabbt i cytoplasma - kan alltså inte finnas latent. Går ut via budding. Persistent infektion som är beroende av sitt mutationssystem för att undgå immunförsvaret.

Question 34

Hur orsakar hepatit C levercellsskada?

Answer 34

HCV kan hämma interferonsyntes vilket gör att cellen inte har samma motståndskraft mot infektionen. Direkt cytopatologiskt på hepatocyterna. MHC II viktig vid utvecklad kontroll av infektionen. CD8+ kan tröttas ut av kronisk infektion.

Question 35

Hepatit C kan ge upphov till tre olika former av sjukdomen. Vilka?

Answer 35

70%: Persistent replikation som prodigerar till kronisk aktuiv hepatit inom 10-15 år och senare levercirros. Förvärras av alkoholmissbruk, vissa mediciner och andra hepatitvirus. 15%: Akut HCV-infektion som läker ut helt. Mörkt urin, gulsot osv. Viremi i 4-6 månader. 15%: Akut HCV med snabb progress till levercirros.

Question 36

När är det största risk att utveckla kronisk HCV?

Answer 36

Som vuxen.

Question 37

Hur diagnosticeras hepatit C?

Answer 37

Anti-HCV-antikropp eller HCV-RNA via ELISA.

Question 38

Hur behandlas hepatit C?

Answer 38

Med ribavirin med eller utan pegylerat IFN.

Question 39

Beskriv hepatit D:s struktur

Answer 39

Liten, cirkulärt plussträngat ssRNA omslutet av delta-Ag core. Kräver HBV för replikation och snor dess hölje (HBsAg).

Question 40

Hur replikerar hepatit D?

Answer 40

Polymeras hos värdcellen kopierar DNA till RNA. Genomet formar en ribozym som klyver RNA för att få fram mRNA för lilla delta-Ag. Genen muteras sedan för att få fram stora formen av delta-Ag.

Question 41

Hur orsakar hepatit D levercellskada?

Answer 41

Replikationen är cytotoxisk och ger leverskada. 40% av patienterna utvecklar fulminant infektion. Antikropp krävs mot HBsAg för att läka ut.

Question 42

Hur behandlar man hepatit D?

Answer 42

Finns ingen specifik behandling utan man botar hepatit B.