HEPATOTOKSYCZNOŚĆ Flashcards
(22 cards)
ROLA WĄTROBY
- gospodarka węglowodanami
- gospodarka białkami
- gospodarka tłuszczowa
- gromadzenie zapasów witamin ADBK i żelaza
- przemiana hemu
- wytwarzanie żółci
- funkcje immunologiczne
- funkcje odtruwające
OBJAWY USZKODZENIA WĄTROBY
- wymioty, nudności,
- zwiększony obwód brzucha
- świąd, wysypka
- bóle głowy, brak apetytu
- odbarwione stolce, krwawienia z przewodu pokarmowego
- zaburzenia krzepnięcia krwi
- zażółcenie gałek ocznych
- brązowe znamiona
CZYNNIKI HEPATOTOKSYCZNE
- leki
- substancje chemiczne: CCL4, CS2, P
- substancje z grzybów: amanityna, faloidyna
- pożywienie: przekarmienie, głodzenie, niedożywienie białkowe
- choroby trzustki, resekcja jelita, przewlekłe choroby jelit
- cukrzyca, hiperkortykolizm
- hiperlipidemie
- WZWC
- zespół Reye’a
- ciąża
HEPATOTOKSYCZNE DZIAŁANIE LEKÓW prowadzi do
- martwicy hepatocytów
* uszkodzenie przewodów zółciowych, komórek śródbłonka naczyniowego lub komórek gwiaździstych
RODZAJE HEPATOTOKSYN
- bezpośrednie
* pośrednie
HEPATOTOKSYNY BEZPOŚREDNIE
CCl4
P biały
chlorowcopochodne węglowodorów alifatycznych
HEPATOTOKSYNY POŚREDNIE
-> zaburzają procesy zachodzące w wątrobie
etionina galaktozemina bromobenzen aflatoksyny peptydy muchomora sromotnikowego wiosennego jadowitego
CZTEROCHLOREK WĘGLA
metabolizowany przez cytochromu P-450 i powstaje rodnik trichlorometylowy, który powoduje peroksydacje lipidów, oksydacje grup SH oraz uszkodzenie struktury białek i kwasów nukleinowych
AFLATOKSYNY (kropidlak żółty)
- silnie nukleofilnie
- stłuszczenie wątroby
- mogą powodować raka wątroby lub nerek
- kumulowane w wątrobie
AMANITYNY
*połączone z albuminami 10x bardziej toksyczne
*wolna wydalana z żółcią i wchlaniana zwrotnie, wydalana przez nerki uszkadza kanaliki proksymalne
uszkadzają też trzustke, jądra, serce, mózg i krew
FALOTOKSYNY
c faloidyna faloina falocydyny falizyna falina B
AMANITYNY
alfa- beta- gamma- delta- epsilon-amanityna amanina
FALOTOKSYNY
działają szybko i krótko,
hepatotropizm, bezpośrednio na błony komórkowe, powodują wakuolizacje błon, uwalniają enzymy lizosomalne, szczególnie toksyczne są ich metabolity
MECHANIZM TOKSYCZNEGO DZIAŁANIA AMANITYNY
tworzenie mocnego, niekowalencyjnego kompleksu z polimerazą II RNA ->hamowanie zależnej od DNA polimerazy II RNA -> upośledzona transkrypcja DNA do m-RNA -> upośledzenie syntezy białek
TYPY OSTRYCH I PRZEWLEKŁYCH USZKODZEŃWĄTROBY
- uszkodzenia typu cytostatycznego- zaburzenia funkcjonalne i struktruralne hepatocytu
- uszkodzenia typu cholestatycznego- zaburzenie wydalania, formowania i transportu żółci
MECHANIZMY USZKODZENIA WĄTROBY
- kumulacja lipidów
- zaburzenie syntezy białek
- peroksydacja lipidów i stres tlenowy
- wiązanie z makrocząsteczkami
- niska obrona komórkowych przeciwutleniczy
- idiosynkrazja
Przewlekłe uszkodzenia wątroby prowadzą do
- Stłuszczenie wątroby
- Marskość wątroby
- Zmiany nowotworowe
- Zmiany martwiczych (nekroza hepatocytów
IDIOSYNKRAZJA objawy
wysypka skórna, gorączka, bóle i zapalenie ścięgien, limfadenopatia, eozynofilia,
trombocytopenia lub leukopenia.
IDIOSYNKRAZJA leczenie
leki przeciwdrgawkowe, antybiotyki betalaktamowe, allopurinol, NLPZ,
sulfonamidy, dapson i modafinil
jakie izoenzymy cyt P450 biorą największy udział w metabolizme leków
CYP3A4
CYP2D6
ROLA NEREK
czynności wydalnicze, wewnątrzwydzielnicze, metaboliczne
Najbardziej podatne na działanie toksyczne są:
komórki kanalika proksymalnego, cewki dystalnej
