Histoire naturelle du cancer - Sartelet

Question 1

différence angio/vasculogénèse

Answer 1

• vasculogénèse = formation de novo de néo-vaisseaux à partir de progéniteurs endothéliaux
• angiogénèse = prolifération vasculaire à partit de vaisseaux préexistants

Question 2

caractéristiques de l’angiogénèse tumorale

Answer 2

• angiogénèse mal régulée, trop rapide => vascularisation hétérogène
• tumeur ne pourra pas dépasser 1 à 2mm sans vascularisation riche

Question 3

étapes de l’angiogénèse tumorale

Answer 3

1. hypoxie => expression de HIF1 => sécrétion VEGF
2. hypoxie => protéases => destruction membrane basale des vaisseaux + détachement péricytes
3. migration des cellules endothéliales spécialisées
4. prolifération des cellules endothéliales
5. VEGF => DLL4 => NOTCH1 => diminue récepteur VEGF => régulation de l’angiogénèse
6. stabilisation: PDGFbéta induit attachement des péricytes

Question 3

étapes de l’angiogénèse tumorale

Answer 3

1. hypoxie => expression de HIF1 => sécrétion VEGF
2. hypoxie => protéases => destruction membrane basale des vaisseaux + détachement péricytes
3. migration des cellules endothéliales spécialisées
4. prolifération des cellules endothéliales
5. VEGF => DLL4 => NOTCH1 => diminue récepteur VEGF => régulation de l’angiogénèse
6. stabilisation: PDGFbéta induit attachement des péricytes

Question 4

étapes de l’angiogénèse tumorale

Answer 4

1. hypoxie => expression de HIF1 => sécrétion VEGF
2. hypoxie => protéases => destruction membrane basale des vaisseaux + détachement péricytes
3. migration des cellules endothéliales spécialisées
4. prolifération des cellules endothéliales
5. VEGF => DLL4 => NOTCH1 => diminue récepteur VEGF => régulation de l’angiogénèse
6. stabilisation: PDGFbéta induit attachement des péricytes

Question 5

pérphérie et centre (+mécanismes d’adaptation)

vascularisation des tumeurs

Answer 5

• en périphérie: prolifération importante
• au centre: circulation 4 à 10 fois plus faible => peut causer une nécrose => adaptation par glycolyse anaérobie + cellules endothéliales fabriquent molécules stress hypoxique et inhibiteurs de l’apoptose

Question 6

pérphérie et centre (+mécanismes d’adaptation)

vascularisation des tumeurs

Answer 6

• en périphérie: prolifération importante
• au centre: circulation 4 à 10 fois plus faible => peut causer une nécrose => adaptation par glycolyse anaérobie + cellules endothéliales fabriquent molécules stress hypoxique et inhibiteurs de l’apoptose

Question 7

mécanismes de résistance à la lyse des cellules tumorales (4)

Answer 7

• surexpression des anti-apoptotiques
• sous-expression des pro-apoptotiques
• dérégulation de p53
• perte d’expression ou mutation de Fas

Question 8

mécanismes de l’immunotolérance des cellules tumorales

Answer 8

• défaut de présentation de l’Ag
• perte des Ag immunodominants (contre lesquels est dirigé la majorité de la réponse)
• perte expression des ligands récepteurs activateurs NK
• diminution expression CMH classe I classique/ expression non classique

Question 9

méthodes d’immunothérapies conventionnelles

Answer 9

• utilisation d’Ac thérapeutiques
• stimulation par ligands de Toll Like Receptors = TLR (reconnaissance de pathogènes)
• administration de cytokines mais beaucoup d’effets secondaires

Question 10

nouvelles méthodes d’immunothérapies

Answer 10

• inhibition de checkpoint immunitaire: anti-PD1 et anti-PDL1
• CAR T cells

Question 11

prescription + effets secondaires

anti-PD1/ anti-PDL1

Answer 11

• réalisation d’une IHC pour chercher expression cytoplasmique de PDL1; si positif => thérapie ciblée
• provoque des maladies auto-immunes

Question 12

fabrication + avantages + inconvénients

CAR T cells

Answer 12

• formation de récepteurs chimériques reconnaissant Ag de la tumeur sur LT prélevés chez le patient
• forte affinité (»TCR), pas besoin de CMH de classe I
• nécessité d’une lymphodéplétion