Hormonas esteroidales Flashcards
(52 cards)
1
Q
A partir de qué molécula se originan todas las hormonas esteroidales?
A
- A partir del ciclopentanoperhidrofenantreno
* El nombre de las hormonas esteroidales deriva de que poseen en su composición un éster de colesterol
2
Q
Qué formas de colesterol existen?
A
- LDL
- HDL
- Síntesis de novo
3
Q
Características de colesterol LDL
A
Es el reservorio sanguíneo:
1.- Receptores LDL son reconocidos y endocitados en una vesícula
- Los receptores son reciclados y las lipasas ácidas convierten la vesícula en colesterol libre
- Colesterol libre es transportado a mitocondria, donde tendrá actividad biológica
4
Q
Características de colesterol HDL
A
1,. Receptores scavenger (SR-31) de la membrana son reconocidos y permiten el ingreso de ésteres de colesterol a la célula
2.- Los ésteres de colesterol pasan posteriormente a la mitocondria
5
Q
Características de colesterol sintetizado de novo
A
- A partir de Acetil-Coa gracias a la HMG Acetil Coa Reductasa se sintetiza colesterol libre
- El colesterol libre es utilizado en la mitocondria
6
Q
Qué único órgano no tiene la capacidad de realizar la síntesis de novo de colesterol?
A
- Placenta, necesita de HDL y LDL
7
Q
Generalidades de los tipos de esteroides:
- Número subsecuentes en nominación
- Qué determinan las uniones
- Receptores
- Posiciones biológicas más activas
A
- Número subsecuentes: sitio de unión de las moléculas
- Qué determinan las uniones: potencia, biodisponibilidad y actividad biológica
- Receptores: pueden diferenciar esteroisómeros (moléculas iguales en espejo).
- Posiciones biológicas más activas: Carbonos 3, 7, 11, 17
8
Q
Tipos de esteroides - Colestanos: Ciclopentanoperhidrofenantreno
- Producción
- Sitios
- Actividad biológica
A
1.- Producción:
> a partir del LDL del reservorio sanguíneo
> a partir de acetato (de novo), EXCEPTO en placenta
- Varios sitios: anillos fenólicos con letra y número (dependiendo de la modificación en los carbonos será el nombre)
- Actividad biológica está en anillo A: la escisión de las cadenas de carbono produce los distintos esteroides
9
Q
Tipos de esteroides: Pregnanos
A
- 21 carbonados
- Base de:
> Mineralocorticoides
> Glucocorticoides
> Progestinas
10
Q
Tipos de esteroides: Androstanos
A
- 19 carbonos
- Base de andrógenos
11
Q
Tipos de esteroides: Estranos
A
- 18 carbonos
- Base de estrógenos y progestinas sintéticas
12
Q
Tipos de esteroides: Gonanos
A
- 17 carbonos
- Base de progestinas sintéticas: desogestrel y norgestimato
13
Q
De qué forma el colesterol trasloca desde el espacio extramitocondrial al intramitocondrial?
A
- Gracias a la proteína StAR
14
Q
Qué requiere un tejido para poder producir hormonas esteroidales?
A
- Proteína StAR
15
Q
De qué forma se activa la proteína StAR ?
A
- La LH activa a la proteína G
- El AMPc produce cambio conformacional de StAR, lo que permite el paso del colesterol del extra a intramitocondrial
16
Q
Qué células del organismo NO poseen receptores para LDL ?
A
- Células de la placenta
17
Q
Qué células del organismo son capaces de producir esteroides sexuales?
A
- Aquellas que poseen la proteína StAR
- Glándula suprarrenal, ovarios, testículos, etc
- NO hay tejido capaz de sintetizar todos los esteroides
18
Q
Mecanismo, a grandes rasgos, de la síntesis de hormonas esteroidales
A
- Colesterol y LDL = sustancias fundamentales
- Colesterol y LDL atraviesan membrana plasmática mediante diferentes mecanismos, para llegar a la mitocondria
- Gracias a la proteína StAR el colesterol logra pasar desde el espacio extra al intramitocondrial
- En el intramitocondrial, la P450scc cliba al colesterol, transformándolo de 27 a 21 carbonado
- Dependiendo de las enzimas en el citoplasma de la célula, seguirá la síntesis del esteroide correspondiente
19
Q
Qué es necesario para que se produzca un efecto androgénico en la formación de hormonas esteroidales?
A
- Debe haber colesterol:
1. - Colesterol -> PREGNENOLONA
2. - PROGESTERONA
3. - ANDROSTENEDIONA
4. - TESTOSTERONA
5. - DIHIDROTESTOSTERONA (gracias a 5-alfa reductasa)
20
Q
Qué reacciones ocurren con el colesterol en la formación de hormonas esteroidales?
A
- Reducción (unidireccional, pérdida de átomos de carbono)
- Clivaje
- Dehidrogenación
- Hidroxilación
- Remoción de hidrógenos
- Saturación
21
Q
Qué es la teoría de las dos células?
A
En las gónadas (ovarios) las:
- Células de la teca: pueden producir andrógenos gracias a LH
- Células granulosas: pueden aromatizar los andrógenos a estrógenos gracias a la FSH
22
Q
En qué % producen la glándula suprarrenal y los ovarios los siguientes estroides?
- Dehidropiandrosterona
- Dehidropiandrosterona sulfatada
- Androstenediona
- Testosterona
A
- Dehidropiandrosterona:
> 90% suprarrenal
> 10 ovario - Dehidropiandrosterona sulfatada
> 100% suprarrenal - Androstenediona
> 50% suprarrenal
> 50% ovario - Testosterona:
> 25% suprarrenal
> 25% ovario
> 50% de transformación de androstenediona
23
Q
Características de proteína StAR:
- Función
- Ausente en
- Tiempo de acción
A
- Función: regula paso de colesterol desde extra a intramitocondrial
- Ausente en: placenta (la suprarrenal del bebé produce DHEA sulfatada) y SNC
- Tiempo de acción: 15-30 minutos
24
Q
Características de P450scc:
- Acción
- Pasos limitantes en formación de pregnenolona
A
- Acción: hidroxila carbonos 20-22 y cliva la molécula
- Pasos limitantes en formación de pregnenolona:
> Acceso de colesterol a mitocondria
> Incorporación de colesterol a la membrana interna de la mitocondria
> Cantidad de P450scc
25
Características de P450c17
- Acción
- Su actividad depende de
- Acción:
> Hidroxila carbono 17 (17 hidroxilasa)
> Cliva carbonos 17-20 (liasa 10-20)
- Su actividad depende de: tejido
> Gónada, Zona reticular: favorece andrógenos
> Zona fasciculada y glomerular: favorece 17 hidroxilasa, produce DHEA
26
Características de 3 Beta hidroxiesteroide dehidrogenasa
- Acción
- Ubicación
- Función
- Acción: Regula paso de vía delta 5 a delta 4
- Ubicación: en RER y mitocondria
- Función: dehidrogena e isomerisa
*NO es un paso limitante
27
Qué vía predomina en la fase folicular?
- Vía delta 5
| - Predominan los andrógenos, que se convierten en estrógenos (sobre los progestágenos)
28
Qué vía predomina en la fase lútea?
- La 3 beta hidroxiesteroide dehidrogenasa tiene mayor actividad
- Predomina la progesterona (sobre los andrógenos)
29
Características de Aromatasa:
- Función
- Acción
- Ubicación
- Función: transforma andrógenos en estrógenos
- Acción: transforma un 19 carbonado en 18 carbonado
```
- Ubicación:
> Células de la granulosa
> Músculo liso
> Músculo estriado
> Grasa
> Células de Leydig
> Sincitiotrofoblasto
```
30
Por qué las mujeres menopáusicas pueden producir estrógenos?
- Porque los andrógenos producidos por la suprarrenal pueden ser transformados a estrógeno gracias a la aromatasa periférica (grasa principalmente)
31
Características de 17b-hidroxiesteroide-deshidrogenasa:
- Tipos
- Ubicación
- Existen 17 tipos de esta enzima, 3 son los más activos:
> Tipo 1: estrogénica
> Tipo 2: inactivadora
> Tipo 3: androgénica
- Ubicación: depende del tejido la expresión del tipo de la enzima (esto puede desencadenar enfermedades)
32
De qué depende la transformación a forma activa o inactiva de una hormona esteroidal?
- Depende de la actividad de la enzima 17b-hidroxiesteroide deshidrogenasa
33
Forma activa de:
- Androstenediona
- Estrona
- Androstenediona = testosterona
| - Estrona = estradiol
34
Qué enzima permite la transformación de estradiol a estrona y luego su metabolización a estriol?
- 17b hidroxiesteroide deshidrogenasa
35
Qué efecto tiene la 5-alfa-reductasa ?
- Transforma la testosterona en dihidrotestosterona (forma activa de la testosterona)
36
Qué efectos produce la testosterona y la dihidrotestosterona?
- Testosterona: a nivel de gónadas produce maduración de órganos genitales internos
- Dihidrotestosterona: todos los demás efectos relacionados con el desarrollo sexual masculino, en gónadas produce la maduración de los órganos genitales externos
37
De qué forma ocurre la transformación de testosterona a dihidrotestosterona? qué consecuencia tiene esto ?
- De manera intracelular, luego de que la testosterona llegue al tejido blanco
- Esto determina que NO existan métodos de medición de la dihidrotestosterona
38
Ubicación de reductasa:
- Tipo 1
- Tipo 2
- Tipo 1: riñón, hígado, piel, SNC
| - Tipo 2: estructura de los genitales
39
Qué puede provocar una mutación en la reductasa tipo 2?
- Pseudohermafroditismo: Genitales masculinos internos y genitales femeninos externos
40
21 hidroxilasa:
- Ubicación
- Función
- Ubicación: glándula suprarrenal en zonas glomerular y fascicular
- Función: ayuda en la producción de cortisol y aldosterona
41
Qué ocurre en la Hiperplasia suprarrenal congénita?
- Enfermedad genética
| - Déficit de 21-hidroxilasa o 11-betahidroxlilasa
42
Qué formas de expresión tiene la Hiperplasia suprarrenal congénita?
1.- No producir aldosterona:
> virilización del feto femenino
> hiponatremia (por pérdida de sal)
2.- Virilización por déficit de 11-betahidroxilasa:
> hay producción de 11-deoxicorticosterona, > NO hay pérdida de sal
3.- Hiperplasia suprarrenal congénita de aparición tardía:
> en adultos, poca penetración
> hirsutismo al entrar en la adrenarquia de la mujer
> sintomatología similar a SOP, pero no lo es
43
De qué forma circulan las hormonas sexuales en la sangre?
- Circulan ligadas a proteínas transportadoras
| * Hormonas sexuales son liposolubles
44
Ejemplos de proteínas transportadoras
- Albúmina
- Sexual hormone binding globuline SHBG
- TBG
45
Qué dinámica se produce entre la cantidad de hormona y proteína transportadora?
- Fracción libre de hormona es la que genera efecto biológico
- El aumento o disminución de fracción libre de hormona, provocado por la alteración de la cantidad de proteína transportadora, puede afectar los efectos hormonales.
46
A qué proteína transportadora se une con mayor afinidad la testosterona?
- A la SHBG, actúa de manera más rígida
| - La unión con albúmina es laxa (difícil que sea reservorio)
47
A qué proteína transportadora se une con mayor afinidad el estradiol?
- a la albúmina
48
Factores que aumentan la SHBG
1. - Hipertiroidismo
2. - Estrógenos: ACO suprimen el eje y aumentan la SHBG (menos fracción libre de hormona)
3. - Embarazo
49
Factores que disminuyen la SHBG
1. - Andrógenos: en SOP aumentan los andrógenos en ovarios y disminuye la SHBG (más fracción libre de andrógenos)
2. - Corticoides
3. - GH e IGF-1
4. - aumento de peso
5. - Hiperinsulinemia
6. - Cirrosis hepática: menos albúmina, mayor fracción libre de estradiol (hombres cirróticos están feminizados, hay ginecomastia y alteración de distribución de vello corporal)
50
De qué forma se puede evaluar cómo está actuando una hormona esteroidal?
1. - Medición de secreción
| 2. - Medición de clearance
51
En qué consiste la medición de hormona esteroidal vía secreción glandular?
```
- Medición directa de la hormona a nivel de:
> Glándula suprarrenal
> Vena renal
> Vena suprarrenal
> Vena ovárica
```
- Es dificultoso, hay riesgo de contaminación
52
En qué consiste la medición de hormona esteroidal vía clearence?
- Reacción Whole body clearence rate:
> Esteroide marcado con isótopo administrado en concentraciones crecientes hasta que la entrada se equilibra con la salida
> De esta forma se puede saber la cantidad total de hormonas que están surgiendo
- El clearence depende de la afinidad por las moléculas transportadoras
