Tp 3 - Hormonas Tiroideas

Question 1

Respecto a la glandula tiroides

1. Qué tipo de células presenta?
2. El coloide constituye el almacenamiento de la…

Answer 1

1. Las células foliculares (producen Hormonas tiroideas) y
   las células parafoliculares (producen calcitonina).
2. Tiroglobulina

Question 2

Respecto al eje tiroideo

1. Es un eje…
2. El hipotálamo libera…
3. La hipófisis libera…
4. La Glándula Tiroides libera…
5. Tanto T3 y T4, pero principalmente T3 hacen feedback… de tipo… sobre la…

Answer 2

1. clásico
2. TRH
3. TSH
4. T3 y T4
5. negativo - LARGO, hipofisis e hipotálamo.

Question 3

Respecto a la Hormona TSH

1. Es sintetizada por cual porción de la hipófisis…
2. Está conformada por 2 cadenas… pero la… es la que le confiere especificidad funcional
3. Como es su RC?

Answer 3

1. Adenohipófisis
2. alfa y beta - beta
3. Receptor → de Membrana, Metabotrópico, acoplado a
   Proteína Gs o Gq.

Question 4

Respecto a las acciones de la TSH

Menciónalas (5)

Answer 4

• Aumentar el transporte de los yoduros (ya que estimula al transportador NIS)
• Aumenta la síntesis de Tiroglobulina y TPO.
• Aumenta la endocitosis del coloide y la liberación de las Hormonas Tiroideas.
• Aumenta la secreción de las hormonas tiroideas.
• Estimula el trofismo glandular (ya que es una trofina). Al ser una hormona trófica, la cual estimula el trofismo (crecimiento), a elevadas [ ], lleva al aumento del trofismo de la glándula (bocio).

Question 5

Respecto al Control de la secreción de TSH

1.La TSH, va a estar inhibida principalmente por …
2. La … es la responsable de generar el FB negativo (FB largo)

Answer 5

1. T3 y T4
2. T3

Question 6

Hormonas Tiroideas

1. Qué tipo de hormonas son?
2. Son liposolubles o hidrosolubles?
3. Sitios o tejidos de síntesis de las hormonas tiroideas (5)?
4. De que tipo es su RC?
5. Viaja en plasma de forma libre o unida a proteínas de transporte? (3)
6. Vida media?
7. Por qué a T3 se la considera como una hormona activa?

Answer 6

1. Hormonas aminas liposolubles
2. liposoluble
3. Tiroides y Tejido extra-tiroideo. El 80% de la T3 se produce en tejidos extra-tiroideos → hígado, musculo, riñón, cerebro y placenta. Y el 20% restante en la glándula tiroidea.
4. Receptor intracelular Nuclear.
5. Proteínas de transporte → TBG (especifica), prealbúmina, albumina.
6. Vida media:
   » T4 → 7 días
   » T3 → 24 horas
7. T3 → Esta en mayor % de manera libre, y es por eso que se la considera como la hormona activa.

Question 7

Respecto al Yodo

1. Una vez ingerido el yodo se transforma en …
2. Por qué es importante el yoduro?
3. Requerimiento diario de yodo? cual es
4. cual es su principal punto de absorción?
5. cual es su principal punto de eliminación?

Answer 7

1. Yoduro
2. Es la principal materia prima para producir hormonas tiroideas.
3. 200 a 300 ug/día (aprox 150 ug/día)
4. Tubo digestivo proximal
5. Riñon

Question 8

Respecto a la síntesis de T3 y T4

1. Cuales son los pasos para dicha síntesis? (8)

Answer 8

1. Captación del ioduro
2. Oxidación del ioduro
3. Síntesis de la tiroglobulina (Tg)
4. Halogenación de los residuos tirosilos/Organificación/Yodación
5. Acoplamiento
6. Micropinocitosis del coloide
7. Proteólisis
8. Producción endógena del Yodo

Question 9

Respecto a la captación de ioduro

En qué consiste el primer paso de la s! ?

Hat 2 transportadores importantes a mencionar

Quién estimula este proceso?
El cotransportador NIS funciona acoplado a la … porque…
La pendrina lleva el yoduro a qué enzima?

Answer 9

1. Captación
   - Las células foliculares captan ioduro por medio
   de un cotransporte de Iodo y Na+ → NIS (mete
   Na+ y un I-).
   - NIS está asociado a la bomba Na+/K+, ya que el transporte de ioduro se da contra gradiente.
   - La TSH estimula el proceso.
   - El ioduro tras su captación se la relaciona con una proteína de transporte, la Pendrina.
   - La pendrina traslada el ioduro a la TPO → Tiroperoxidasa Humana.

Question 10

Respecto a la oxidación del ioduro

En qué consiste el segundo paso de la s! ?

(2) (Donde se oxida?)

Answer 10

• Se da por la acción de la TPO (Tiroperoxidasa humana) más la presencia de H2O2 (peróxido de Hidrogeno) → se oxida en el coloide.
• El yoduro (I–), pasa a ser Yodo (con carga neutra).

Question 11

Respecto a la Síntesis de la tiroglobulina (Tg)

En qué consiste el 3er paso de la s! ?

* por qué es importante su síntesis?
* Qué hormona E! este proceso?
* Quién la sintetiza y libera al coloide?

Answer 11

• Esta dada por las células foliculares y secreción hacia el coloide.
• La Tiroglobulina constituye el 75% de las hormonas tiroideas, y representa el esqueleto en donde se va a formar la hormona tiroidea.
• Su síntesis y exocitosis hacia el coloide están bajo el control de la TSH (principalmente).

Question 12

Respecto Halogenación de los residuostirosilos/Organificación/Yodación

En que consiste el 4to paso?

Quien E! esta etapa?
Cómo es la unión del yodo al residuo de tirosina?

Es decir, de que tipo es?

Answer 12

• Esta etapa está estimulado por la TPO.
• Implica la incorporación de 1 o 2 yodos a los residuos tirosina de la tiroglobulina, formándose así MIT y DIT.
• La unión del yodo al residuo de tirosina es de tipo covalente.

Question 13

Respecto al Acoplamiento

En qué consiste el 5to paso?

Quién E! esta etapa?

Answer 13

• Esta etapa también es mediada por la TPO.
  → 1 MIT + 1 DIT = T3.
  → 1 DIT + 1 DIT = T4.
• Hay un remanente de DIT y MIT sin acoplar.

Question 14

Respecto a la micropinocitosis del coloide

En qué consiste el 6to paso?

Quién estimula este paso?

Answer 14

• En el centro del coloide, se encuentra la Tiroglobulina más vieja, y en la periferia (borde apical), se encuentra la tiroglobulina que se yodo más recientemente, que es la que va a ser captada.
• Esta etapa es la captación de coloide hacia dentro de la celula folicular por pseudópodos de la membrana apical.
• Estimulado por TSH.

Question 15

Respecto a la proteólisis

En qué consiste el 7mo paso??

Toda la T4 va a sangre??

Answer 15

• Proceso mediado por lisosomas. Estos lisosomas contienen proteasas (enzimas catalíticas), que van a hidrolizar la Tiroglobulina yodada, hasta la liberación de todos los AA que la misma contiene.
• De esta manera, se obtiene T3 y T4, listas para pasar a la sangre.
• Pero no toda la T4 formada pasa a la sangre, ya que una parte de la T4 será transformada en T3.

Question 16

Respecto a la Producción endógena del Yodo

En qué consiste el 8vo paso?

Answer 16

• Se da a través de la enzima deshalogenasa tiroidea, la cual utiliza los DIT y MIT obtenidos de la hidrolisis de TG (que quedaron sin acoplar).

Question 17

Respecto a NIS

1. Donde se sitúa?
2. Que es?
3. Que permite?
4. Es dependiente de…
5. Está asociado a la bomba …. ya que el transporte de … se da …

Answer 17

1. en la membrana basolateral de la celula folicular.
2. es un cotransportador
3. permite la entrada de Na+ y Yodo a la celula folicular.
4. TSH
5. Na/K ATP asa - yoduro - contragradiente

Question 18

Respecto a Pendrina

1. Qué es?
2. Donde se encuentra?
3. Que permite o cual es su fx?
4. La falla de pendrina que puede generar?

Answer 18

1. es un segundo transportador
2. se encuentra en la membrana apical de la celula Folicular.
3. permite la salida del yodo hacia el coloide, para que pueda contactar con la TPO.
4. La falla de este, puede provocar agrandamiento de la glándula (bocio).

Question 19

Respecto a la TPO (TIROPEROXIDASA)

1. Donde se sitúa?
2. Por qué es importante en la S! de hormonas tiroideas (por 3 razones)

Answer 19

1. en la membrana apical de la celula
2. Estimula 3 pasos de la síntesis de las hormonas tiroideas:

• Oxidación del Yodo
• Organificación
• Acoplamiento

Question 20

Respecto al metabolismo de las hormonas tiroideas

1. La T3 y T4, pueden ser metabolizadas por diferentes vías, cuales son?

Answer 20

1. En el hígado y riñón, se puede formar glucuron y sulfato-conjugados de T4 o T3 por reacción con el hidroxilo del grupo fenilo.
   ˗ En hígado → Excretados por bilis hacia el intestino, volviendo a ser absorbidos como T3 y T4, o excretados por heces.
2. También puede sufrir desaminación o descarboxilación en la cadena de la alanina, formándose sus derivados

Question 21

Respecto a la Desyodación en cascada

A qué hace referencia, cuando se habla de DESYODACIÓN EN CASCADA?
➢ El 80% de T3 proviene del metabolismo periférico de …, mientras que la T3 sintetizada por la glándula tiroides, solo representa un …
➢ Existen tres tipos de enzimas para este proceso, las cuales son? (3)

Answer 21

• Se refiere a un → Metabolismo periférico de hormonas tiroideas
• T4 - 20% o menos.
• Desyodasa I, Desyodasa II, Desyodasa III.

Question 22

Respecto a la Desyodasa 1

1. Donde se encuentran? (3)
2. Rol fisiológico?
3. Es estimulada por …
4. Los estados de ayuno la …
5. Prevalece en el … (en hígado y riñón), y en … su acción disminuye en hígado y riñón.

Su acción aumenta en el …

Answer 22

1. → Tiroides, Hígado, Riñón
2. Producción de T3
3. TSH
4. Inhiben
5. Hipertiroidismo - hipotiroidismo

HIPERTIROIDISMO

Question 23

Respecto a la Desyodasa 2

1. Donde se encuentran? (4)
2. Rol fisiológico?
3. Se inhibe por aumento de … (es un mecanismo de protección en estos tejidos).
4. Prevalece en el … (es decir, au acción aumenta en …)

Answer 23

1. En Hipófisis, Cerebro, Placenta, Grasa.
2. Regular la síntesis local de T3
3. T4
4. Hipotiroidismo

Question 24

Respecto a la DESYODASA 3

1. Donde se encuentran? (5)
2. Rol fisiológico?

Answer 24

1. → Cerebro, Placenta, Piel, Hígado, Tejidos Fetales
2. Formar productos inactivos → Produce T3r (a partir de T4), también inactiva a la T3 formando T2

Question 25

# *Factores que disminuyen la conversión de T4 a T3* **Hay 3 `GRANDES CLASIFICACIONES` que disminuyen la conversión de T4 a T3, cuales son?** | EL PRIMERO TIENE (2) EL SEGUNDO TIENE (4) EL TERCERO TIENE (1) ## Footnote →Hay una menor producción de T3, para disminuir el .....

Answer 25

**Fisiológicos** - Periodo fetal y neonatal precoz - Ayuno prolongado **Patológicos** - Desnutrición, enfermedades sistémicas, insuficiencia renal y hepática, internaciones prolongadas. **Farmacológicos** - (Todos inhiben la actividad de la desiodinasa I, reduciendo la transformación de T4 a T3). ## Footnote metabolismo basal

Question 26

# *Respecto a ¿Cómo ingresa la hormona tiroidea a la celula?* **» Atraviesa con facilidad las membranas ya que presenta transportadores específicos. Poseen 3 tipos de transportadores, cuales son?**

Answer 26

**OATP, MCT y HAT**

Question 27

# *Respecto a los Receptores de hormonas tiroideas --> RC nucleares* **1. Hay 2 isoformas de receptor de hormonas tiroideas que tienen capacidad de unión. Cuales son?** **2. TR alfa 1, donde se expresa (4)?** **3. TR alfa 2, como funciona?** **4. TR beta 1, donde se expresa (3)** **5. Tr beta 2, donde se expresa (4)** ## Footnote T3 o T4, cual de estos tiene mas afinidad por el RC NUCLEAR?

Answer 27

1. TR (alfa y beta) 2. musculo esquelético y cardiaco. También en cerebro y cerebelo. 3. funciona como un ANTAGONISTA competitivo de TR alfa 1. Este se une al mismo sitio que TR alfa 1, y no permite a TR 1 generar su acción. 4. en cerebro, hígado y riñón. 5. hipotálamo e hipófisis, y también retina y oído. ## Footnote t3

Question 28

# *Respecto al Transporte de las hormonas tiroideas en plasma* `El 99% de las h. tiroideas viajan unidas a proteínas` **1. Cuales son estas proteínas?** **2. Mas o menos el orden sería?**

Answer 28

1. **TBG** → Se sintetiza en el Hígado. Presenta mayor afinidad por T4. **TBPA/TTR (transtirretina)** → Se sintetiza en hígado, páncreas, plexo coroideo. **Albumina** → Tiene una afinidad menor por T4 que TBG y TBPA 2. TBG, TBPA y ALbumina ## Footnote `TBPA/ TTR/ Prealbumina son lo mismo`

Question 29

# *Factores que modifican la concentración de TBG o la unión de T4* **1. Aumento de TBG (3)** **2. Descenso de TBG (3)**

Answer 29

1. Son: * Embarazo/ periodo neonatal * Estrógenos →haciendo que haya menos HT libres, disminuyendo el FB – sobre el HP e HF. * Hepatitis aguda y crónica 2. Son: * Andrógenos * Glucocorticoides en dosis elevada * Insuficiencia hepática y renal

Question 30

# *Efecto observado respecto ante un exceso de ioduros* **1. Que es el fenómeno de Wolff-Chaikoff** **2. Cuando se activa? y cual es su fx?** **3. Que sucede? (1)**

Answer 30

1. Es un mecanismo de AUTORREGULACION tiroidea. 2. Se observa cuando el aporte de ioduros a la glándula supera los 4000 ug/día, y evita la aparición de un hipertiroidismo. 3. Lo que sucede es: * **Se bloquea transitoriamente la captación de ioduros** `(se reduce la actividad del NIS)` * *Se inhibe la liberación y síntesis de hormonas tiroideas*. * Presenta mecanismos de escape → permite evitar un hipotiroidismo ante un exceso de ioduro sostenido en el tiempo. Que se desencadena a la semana.

Question 31

# *Funciones de las hormonas tiroideas* **Cuales son? (5)** | Respecto a los lípidos, hace una especie de mecanismo de regulación...

Answer 31

**1. Aumentan el metabolismo basal** *El metabolismo basal es el metabolismo del gasto energético que mantiene nuestras funciones biológicas en una condición basal.* **2. Modificaciones Hemodinámicas** **3. Metabolismo intermedio** *Las HT, **incrementan el metabolismo de proteínas y carbohidratos y lípidos.*** * **A nivel Proteico** → Acción anabólica proteica en [ ] fisiológicas (construyen) y Acción catabólica en altas [ ] (degradan) * **A nivel de los Glúcidos** → `Acción` `hiperglucemiante lenta` (estimula la gluconeogénesis) e incrementa la absorción intestinal de glucosa * **A nivel de Lípidos** → `Acción Lipolítica`. Estimulan la lipogénesis en hígado y tejido adiposo, y estimulan la lipolisis cuando hay exceso de hormona. **4. Estimula el crecimiento en general** **5. Tiene fxs en piel** | ˗ Aumenta la expresión de receptores para LDL → Up Regulation Heteróloga

Question 32

# *Respecto a la Fisiopatología del eje tiroideo* **1. Cual es la principal causa del HIPOTIROIDISMO** **2. Cual es la principal causa del HIPERTIROIDISMO** (enfermedad de Graves)

Answer 32

1. * **Principal causa**→ hipofunción primaria (alteración en la función primaria), y esto me dice que el problema está en la glándula tiroides. 2. *** Principal causa:** *Enfermedad de Graves (anticuerpo TSHlike o TRABS)* → son AC parecidos a la TSH, que lo que hacen es ocupar los RC de TSH, estimulando la producción de las hormonas tiroideas. * Otras causas más raras: adenomas productores de TSH y tumores tiroideos.

Question 33

# *RESPECTO AL **CRETINISMO ENDÉMICO*** **1. Que es? que lo causa??** **2. Como es el crecimiento?**

Answer 33

1. Hipotiroidismo que se manifiesta desde el nacimiento (congénito), por una **`falla en la TPO`**. 2. Crecimiento disarmonico. ## Footnote Presenta **baja talla**, lengua prominente, nariz chata y ancha, **separación de ojos**, escasez de cabello, sequedad de la piel, abdomen prominente, **alteración del desarrollo mental**, retraso de la edad ósea y retraso de la dentición.

Question 34

# *Respecto al **Hipotiroidismo Subclínico*** **1. En este hipotiroidismo que sucede con la glándula?** **2. Por que se le denomina subclínico?** **3. Que prueba nos permite diagnosticarlo?**

Answer 34

1. En este hipotiroidismo, la actividad de la glándula está disminuida, y la hipófisis aumenta la síntesis de TSH para compensar la liberación de T4. A estos pacientes no se los medica ya que no presentan síntomas, pero se los controla estrictamente. 2. No se manifiesta clínicamente (no tiene síntomas). 3. La prueba de TRH nos permite el diagnóstico del Hipo Subclínico, ya que observamos T4 normal, TSH aumentada y prueba de TRH + → La prueba de TRH es lo primero que se altera ante un Hipotiroidismo Subclínico. * Pero generalmente, como una persona con esta patología no posee síntomas, no se lo somete a la prueba.

Question 35

# *Respecto a las pruebas diagnósticas* **1. En qué consisten las pruebas basales, que se dosa?** **1. En qué consisten las pruebas dinámicas, hay de 2 tipos?** **3. Qué permiten analizar estar pruebas?** ## Footnote 1.1 La TRH se puede medir a nivel periferico?

Answer 35

1. `Basales:` dosaje de hormonas (T3, T4, T4L, TSH). La TRH ni ningún factor hipotalámico puede medirse a nivel periférico. 2. `Dinámicas` ***a) Estimulatoria:*** prueba de TRH ***b) Inhibitoria:*** prueba de perclorato; Prueba de supresión por administración de T3. 3. Nos permiten evaluar el funcionamiento del Eje Tiroideo

Question 36

# **CAPTACIÓN DE IODO 131 (EMITE RADIACIONES) Y CENTELLOGRAMA** **1. En qué consiste la captación de Iodo? Que pasa ante (alta o poca) captación de iodo y esto como se relaciona con la glándula (es hiper/hipo funcionante)?** **2. En qué consiste el centellograma?**

Answer 36

1. **Captación de Iodo** → Consiste en administrarle Iodo radiactivo por vía oral y evaluar qué cantidad de ese iodo llega a la glándula tiroidea. - Si hay alta captación → glándula hiperfuncionante - Si hay poca captación → glándula hipofuncionante 2. **Centellograma** → Permite la formación de imágenes en virtud de la captación del iodo radiactivo y de esta manera visualizar nódulos fríos, calientes o parénquima normal.

Question 37

# *Respecto a la prueba de TRH* **1. Es una prueba de...** **2. Se da ... y se observa el comportamiento de la ...** **3. Respuesta normal ??**

Answer 37

1. ESTIMULATORIA 2. TRH intravenosa - TSH 3. la TSH aumenta por el aumento de TRH

Question 38

**Hiperfunción 1° (estamos hablando de)→...** **- Acá la respuesta es muy baja, por qué?** **Hiperfunción 2° → ...** **- Acá la respuesta es muy alta, por qué?**

Answer 38

1. Hipertiroidismo 1° * Al comienzo habrá un pico, pero luego, al haber mucha [ ] de T3 y T4, estas ejercerán una acción inhibitoria sobre la TSH. 2. Hipertiroidismo 2° * Al agregar TRH, habrá un aumento de TSH prolongado, que por mas que haya un aumento en T3 y T4, no serán suficientes para hacer un FB – sobre la hipófisis hiperfuncionante.

Question 39

**Hipofunción 1° → ...** - Aca la Respuesta es Alta, por qué? **Hipofunción 2° → ...** - Respuesta por debajo de lo normal, por qué?

Answer 39

1. Hipotiroidismo 1° - La TSH se libera en aumento, ya que al no haber hormonas tiroideas, tampoco habrá feed back negativo. 2. Hipotiroidismo 2° - Por más que le demos TRH como estímulo, la hipófisis no va a liberar TSH, porque tiene una hipofunción.

Question 40

# *Prueba de perclorato de sodio* El perclorato es un anión que compite con el ingreso de Iodo 131 Pasos: 1) Administrar el iodo radiactivo 2) Registrar la radioactividad de la glándula. 3) Administrar el perclorato de Na+ (al administrar el perclorato de Na+, se evita que el iodo radiactivo que aún no ingreso a la glándula pueda hacerlo). 4) Registrar radioactividad 2hs después ## Footnote `Respuesta normal? y para que nos sirve esta prueba?`

Answer 40

**Respuesta normal: la radioactividad registrada basal (inicialmente) y la posterior deben ser iguales.** Esto tiene que ver con que en esas 2 horas de acción, el iodo radiactivo que ingreso esta si o si adentro de la glándula, y si hubiera algún problema en cuanto al metabolismo de la hormona tiroidea, ese iodo radiactivo puede escapar de la glándula, generando una reducción en la captación de iodo posterior. | `Nos permite ver si el metabolisomo de la glándula está bien!`