hormones Flashcards
(86 cards)
1
Q
acetylcysteine
A
- 可以抗氧化，用於hemolytic anemia：cysteine 可和氧化物反應，也可做為 glutathione 前 驅物；因為RBC的細胞膜對氧化壓力很敏感，所以給與抗氧化劑可減少毒物 (如Acetaminophan) 對紅血球的傷害。
- mucolytic呿痰藥物：可改變支氣管分泌物的黏性，用於有很黏很濃、乾乾黃黃的痰時，副作用少
2
Q
cysteine
A
glutathione前驅物，本身也有抗氧化的效果。靜脈注射可以快速中和血液的氧化物質阻止傷害。大家平常應該多吃富含cysteine的食物，例如大蒜、蔥
3
Q
Deferoxamine
A
- 鐵中毒解藥，是鐵的螯合劑(100mg可以抓8.5mg的鐵)
- 在人很重要(尤其經常輸血的人鐵會過多)，獸醫考試也常出現。
- 臨床上以靜脈點滴慢慢施打。
-
Side effects of iron
- Acute toxicity：消化道症狀(噁心、嘔吐、腹瀉)
- Long-term use：便秘
- 黑便，鐵被腸內菌氧化成Fe3+ (東東：你的腳踏車生鏽是不是看起來很黑？)
- Hemochromatosis血鐵沉著症：鐵沉積，最先傷到肝臟(主要儲鐵器官)，再到其他器官
- 急性中毒：胃黏膜壞死、低血壓、休克
- 可以用gastric lavage(洗胃)
- Deferoxamine
4
Q
Somatribove
A
bovine somatotropin = growth hormone
- 提高乳牛產奶量
- Somatribove (bovine somatotropin)：長效型注射劑，是由基因重組工程做出的生長激素類似物。
- 從產出小牛後的9周後開始每兩周皮下注射500mg
- 爭議性：美國開放但歐洲禁止使用，因此美國進口到歐洲的牛奶要驗IGF-1
- Side effect
- 代謝受影響，食慾下降、乳腺炎
- Luteotropic effect：有類似prolactin的效果(Prolactin-like)
- 負回饋抑制gonadotropin的分泌，導致子宮病變、甚至流產
- 有利黃體，可能導致luteal cyst黃體囊腫
- 若在懷孕動物：胎盤滯留、影響胚胎發育
5
Q
Cabergoline
A
- 機制：降低 Prolactin 的分泌 黃體無法維持、gonadotropin 不再被 prolactin 抑制 釋放 黃體溶解、gonadotropin 增加
- 人醫的應用
- 退奶針
- 治療hyperprolactinemia
- 獸醫領域的應用
- 治療Galactorrhea乳漏症、pseudopregnancy
- Induce luteolysis控制懷孕周期
6
Q
Bromocriptine
A
Dopamine agonist；Acting on pituitary gland
can be used to 避孕
機制：降低 Prolactin 的分泌 黃體無法維持、gonadotropin 不再被 prolactin 抑制 釋放 黃體溶解、gonadotropin 增加
人醫的應用
- 退奶針、治療乳汁分泌過多
- 治療hyperprolactinemia
- 獸醫領域的應用
- 治療Galactorrhea乳漏症、pseudopregnancy
- Induce luteolysis控制懷孕周期
7
Q
Ergonovine
A
- α/ 5-HT/ DA receptor agonist
使平滑肌收縮
Ergonovine + oxytocin：促進子宮平滑肌收縮 (uterotonic effect)，抑制產後出血 (postpartum bleeding)
8
Q
Ergotamine
A
Serotonin agonist in nature
ergotamine + caffeine
- 治療偏頭痛，現在仍有在用
- intracranial vessels收縮 (頭痛的原因是頭部肌肉在痛or頭皮在痛or頭部血管異常。當你頭痛的時候會隨著脈搏跳動而痛，表示為血管相關的頭痛)
- complex effects, 5-HT1B/1D receptor
9
Q
LVP
A
lysine-8-vasopressin (vasopressin加一個lysine)：短效型，也用來處理尿崩
- 毒性：Overhydration讓動物想喝水，所以要限制水量以免造成腦水腫
10
Q
Oxytocin
A
- 可以合併ergonovine處理產後出血
- 催產：促進子宮平滑肌規律性地收縮 (coordinated contraction)，是由上而下地收縮，誘導分娩
- 催乳：在懷孕末期會分泌，誘發分娩、促進乳汁分泌，促使乳腺肌肉的收縮造成milk ejection
- 可以促使乳腺分泌乳汁、治療無乳症agalactia (不是galactopoietic，與乳腺增生、發育無關)
- Side effect：過度刺激子宮會導致難產
11
Q
代謝途徑, physiological effect of thyroid hormone
A
- deiodination去碘：最主要的途徑 (70%)
- conjugation：因為含有tyrosine的OH
- deamination：少量
- Determine basal metabolic rate (BMR)
- In _physiological quantities_在生理正常濃度下
- Anabolic同化作用
- 是正常生長發育的必要物質
- In excess (hyperthyroidism)
- Catabolic異化作用
- 不斷把體內蛋白質、結締組織、肌肉轉成葡萄糖 (gluconeogenesis)
- In _physiological quantities_在生理正常濃度下
12
Q
Crude thyroid products
A
thryoid hormone prep
- 粗萃取物，從動物的甲狀腺分離
- 優點：量多、成本低
- 缺點：T3 & T4含量不固定
- 口服即可吸收
13
Q
levothyroxine
A
synthetic T4
-
Synthetic L-thyroxine (levothyroxine)；T4
- 現在都改用合成的
- Physiological，是藥物的優先選項
- 可以_口服_；緊急情況(myxedema coma黏液水腫性昏迷，甲狀腺功能過低所導致)下_注射_使用
14
Q
liothyronine
A
- Synthetic L-triiodothyronine (liothyronine)；T3
- T1/2比較短
- Non-physiological (because T4 is more preferred and common in the body)，非優先選擇的藥物
15
Q
Goitrin
A
- Antithyroid drugs 治療甲狀腺亢進
- Goitrogens：如前述，抑制甲狀腺素分泌，間接提高TSH分泌，造成goiter甲狀腺腫
- 間接刺激TSH釋放
- genus Brassica的種子含有此物質(十字花科蕓薹屬，包括包心菜和芥菜等常見蔬菜)
- 結構：具有SCN的結構，可以抑制iodide transport
16
Q
Thiourea derivative
A
- Antithyroid drugs 治療甲狀腺亢進
- Goitrogens：如前述，抑制甲狀腺素分泌，間接提高TSH分泌，造成goiter甲狀腺腫
- 間接刺激TSH釋放
- 抑制iodide oxidation；降低DIT/MIT比例；阻斷iodotyrosines和active iodothyronines的coupling
17
Q
Thiocyanate (SCN)
A
- Antithyroid drugs
- 治療甲狀腺亢進
- Goitrogens：如前述，抑制甲狀腺素分泌，間接提高TSH分泌，造成goiter甲狀腺腫
- 間接刺激TSH釋放
- Thiocyanate (SCN)：抑制iodide transport
18
Q
Thioamides
A
- 用於治療thyrotoxicosis甲狀腺毒症
- Mechanism：
- 主要：抑制thyroidal peroxidase-catalyzed reaction、碘的organification
- 次要：在周邊干擾T4和T3的deiodination
- 投藥後會_延遲作用_，因為腺體會儲存很多T4，要等儲存量用完才會生效
19
Q
Propylthiouracil
A
Thioamides：用於治療thyrotoxicosis甲狀腺毒症
- 一個老藥，吸收很好，口服bioavailability可達到80%
- 在肝臟行glucuronidation、腎臟排除
- 半衰期短(1.5h)
- 副作用較多：厭食、嘔吐、溶血性貧血(免疫反應)，因此現在已不使用
20
Q
Methimazole
A
Thioamides：用於治療thyrotoxicosis甲狀腺毒症
- 是貓的首選用藥
- 是Propylthiouracil的10x potency，口服效果可以到80%
- 在貓的T1/2可以達到1-10hr
- 副作用相似，但較輕微
21
Q
Carbimazole
A
Thioamides：用於治療thyrotoxicosis甲狀腺毒症
- 會代謝成methimazole (東東的考題：請問何者的代謝物具有藥理活性？)
- 對消化道副作用較少
22
Q
Thiocyanate
A
Antithyroid drugs （Anion inhibitors）
治療iodide-induced hyperthyroidism，阻斷甲狀腺吸收I─
23
Q
Perchlorate
A
Antithyroid drugs （Anion inhibitors）
治療iodide-induced hyperthyroidism，阻斷甲狀腺吸收I─
24
Q
Iodides
A
potassium iodide (Lugol’s solution) 大量的碘反而會抑制甲狀腺
25
Ipodate
1. A radiographic contrast agent 放射顯影劑
2. 用於控制hyperthyroidism
1. 抑制T4轉換成T3
2. 結構上類似甲狀腺素，會干擾甲狀腺素的作用
1. **非主要用藥**，在thioamide、iodides無效、或是病情嚴重時作輔助加強用藥
2. 相對無毒性
26
Radioactive iodine
1. **131****I**，會釋放**β射線**(電子)，對組織殺傷力較大、穿透力低
2. 甲狀腺因為會iodide trapping，所以放射線碘的治療專一性很好
3. 優點：效果好、投藥方便(喝的)、便宜、無痛
4. 人醫治療甲狀腺除了外科外最常使用的方式，對有甲狀腺腫的貓也很有效
27
-statin
* Rosuvastatin (CRESTOR),
* Lovastatin (Mevacor),
* Atorvastatin (Lipitor),
* Pravastatin (Pravachol),
* Fluvastatin (Lescol),
* Pitavastatin (Livalo), and
* Simvastatin (Zocor)
* Rosuvastin(Crestor)
高膽固醇患者需要使用，藥物市場量廣大，發展多種藥物
## Footnote
抑制HMG-CoAreductase合成膽固醇(為合成內生性膽固醇最重要的酵素)
HMG-CoAreductase 在血糖越高時活性越高，因為過多的血糖要靠靠其他途徑消耗掉
28
Lomitapide
1. FDA approval in 2012
2. 人類用藥: 治療家族性高膽固醇血症 hypercholesterolemia
3. 降低總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇
4. 機制：microsomal triglyceride transfer protein (MTP)的選擇性抑製劑
5. MTP: 合成和釋放脂蛋白
29
Dirlotapide
Dirlotapide (Slentrol ®)
1. FDA批准的第一種抗肥胖藥，可以用在狗
2. 降低油脂的吸收: 藉由腸道因充滿脂肪而產生飽足感信號，抑制食慾。
3. 副作用: 厭食，腹瀉，嗜睡，嘔吐
30
Physiological Effects of Glucocorticoids
**Physiological Effects of Glucocorticoids**
1. 對細胞代謝的主要作用
2. Permissive effects（指類固醇可以創造另一個激素能被用的條件）
1. Catecholamine對支氣管平滑肌和血管平滑肌的作用，因為會活化 ![]() 的受體，所以支氣管會擴張，若使用藥物刺激，久了之後受體會down regulation，使用類固醇可以避免現象發生。
2. Catecholamine刺激脂肪分解lipolytic effects，若沒有類固醇來維持receptor活性，Catecholamine作用就會大大的降低（機制不明）
31
Anti-inflammatory/Immunosuppressive Effects of steroids
1. 抑制炎症介質的產生：
1. Prostaglandins, histamine, leukotrienes, bradykinin
2. 抑制 phospholipase A2 activation（減少釋放arachnoid acid）
3. 減少炎症細胞中COX II的表現（減少PG的合成）
1. Glucocorticoids 降低血管通透性
1. 減少炎症介質的釋放
2. 減少kinin activity
3. 減少嗜鹼性粒細胞的組胺釋放
1. 減少白血球細胞浸潤：Inhibition of interactions involving cell，抑制與細胞有關的 adhesion molecules相互作用（特別是在內皮細胞上）
2. 糖皮質激素抑制
1. 白血球細胞和組織巨噬細胞功能
2. 抗原和促進有絲分裂反應mitogenic responsiveness
1. 巨噬細胞: Interferon (IFN)- ![]() , interleukin (IL)-1, collagenase, elastase, tumor necrosis factor…
2. 淋巴細胞(T/B): IL 2, IFN- ![]() & many other cytokines
3. 細胞免疫比體液免疫受影響更大
32
Glucocorticoids
1. Clinical indications
1. 自身免疫性疾病
1. 藥物引起的溶血性貧血，炎性腸病(IBD)，系統性紅斑狼瘡
2. 支氣管哮喘，過敏反應
3. 移植：尤其是在rejection crises
2. Adverse effects
1. Withdrawal (months of therapy)
1. 急性腎上腺抑制，須慢慢停藥慢
* 發燒，肌痛myalgia，關節炎arthragia和不適malaise
1. 大劑量長期使用
1. Cushings type symptoms
* 電解質失衡，骨質疏鬆，脂肪重新分佈，消化性潰瘍，白內障cataracts，增加感染風險
1. 病毒/細菌/真菌感染
* Reproductive Toxicity
1. 高劑量 glucocorticoids誘導
2. 反芻動物和馬在妊娠後期分娩，即流產
3. Dexamethasone 導致狗流產
4. 懷孕早期會導致Teratogenic effects致畸胎作用
5. 避免在繁殖動物中使用glucocorticoids
33
Contraindications of glucocorticoid
Peptic ulcer disease消化性潰瘍病
Heart disease/ hypertension with congestive heart failure心臟病/高血壓導致充血性心力衰竭
Diabetes糖尿病
Osteoporosis骨質疏鬆症
Glaucoma青光眼
Herpes simplex infection單純皰疹感染
34
Prednisone
Intermediate acting (12-36 hr)
prednisolone : metabolite
35
Desoxycorticosterone Pivalate (DOCP)
1. weak glucocorticoid, with no anti-inflammation effect
2. **長效型**酯類的desoxycorticosterone，故適合用於**補充療法**
3. Ingestable form only 當製成懸浮液體，可以IM
4. 批准用於狗和人
5. Mineralocorticosteroids替代療法的副作用
* 低鉀血症，高鈉血症，高血壓，電解質不平衡導致肌肉無力
36
Fludrocortisone
**Fludrocortisone**
1. Most commonly prescribed salt retaining hormone
2. 最常用的mineralocorticoid
3. Glucocorticoid and mineralocorticoid兩者都會作用
4. 控制 adrenocortical insufficiency
5. oral, ingestable, topical
6. a little anti-inflammatory effect
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Metyrapone
1. 簡介
1. 類固醇合成的選擇性抑製劑:抑制11 hydroxylase
2. 醫療用途
* 腎上腺皮質功能不全的診斷
* 偶爾用於治療Cushing's syndrome
1. Metyrapone Test
1. Metyrapone inhibits 11β—hydroxylase
2. Cortisol \< 220nM indicates adequate inhibition
3. 11-deoxycortisol & 促腎上腺皮質激素應增加
38
RU 486
**Mifepristone (RU 486) 墮胎藥**
1. **glucocorticoid** **和 progesterone受體的拮抗劑**
2. 阻止HPA軸的negative feedback
* 增加ACTH和cortisol
Clinical Use
1. 在懷孕早期時(6禮拜以內)，人工流產
* FDA核准使用RU-486 和 misoprostol 一起用在早期懷孕(\<49 天) （misoprostol 為 prostaglandin analog(PGE1) 造成子宮平滑肌收縮)
* 拮抗Progesterone 助孕素
* 使母犬流產 abortifacient；也用於人類
1. Experimental treatment of Cushing's syndrome
*
39
Mitotane
**Mitotane** (*o,p’* -DDD)
1. 結構類似於殺蟲劑DDT
* DDT會在環境停留很久造成毒性，雖然對瘧疾及有效，但已經禁用
1. Adrenolytic effect：未知機制破壞zonae fasciculata & reticularis
* 對治療Pituitary或adrenal adenoma/carcinom導致的hyperadrenocorticism都有效
1. Long T1/2 :人類 18-159 days
2. 25 mg/kg bid for 2 weeks, then once per week，藥效發揮之後看情況，每個禮拜再增加一次
3. 副作用：嘔吐，厭食，虛弱，肝毒性，破壞太多腎上腺細胞導致腎上腺皮質激素減退hypoadrenocorticism（5％的狗會發生）
* 可能需要給 fludrocortisone
* 面對壓力需要外給Glucocorticoids
40
Trilostane
**Trilostane**
1. An reversible inhibitor of 3 β hydroxysteroid dehydrogenase
2. 阻止腎上腺類固醇的合成
3. 2008年在美國獲得批准，用於治療狗的 Cushing's disease
* 也用於馬和貓
1. 副作用：嘔吐，嗜睡和腹瀉
2. 抑制 progesterone合成
* 不可用於懷孕的動物
1. 抑制雌激素和雄激素的合成
2. 活性代謝物: ketotrilostane
41
Ketoconazole
1. An antifungal imidazole: 一種有效的，非選擇性的腎上腺和性腺類固醇合成抑製劑
2. 機制：抑制P450酶，全身性給藥會有drug-drug interaction
* 不要同時使用mitotane
1. 臨床用途：治療Cushing's disease，mitotane無效才會使用
2. 副作用：嘔吐，厭食，肝毒性…
* 比其他抗真菌藥副作用更大
1. 抑制類固醇合成：若用口服劑型，生殖障礙；現在外用為主
2. 由於 phase I enzymes活性低，避免在貓使用
42
Selegiline (L-Deprenyl)
MAO-B inhibitor mainly： inhbiting the reuptake of phenylethylamine and dopamine (dopamine會抑制腦垂腺分泌ACTH和prolactin，故當不足時會導致hypercorticism)
1. Irreversible binding to the enzyme
2. Minor effect：抑制 NE & 5 HT reuptake (amphetamine like)
3. 藥效延遲\> 2週
4. No hypertensive crisis with tyramine
5. 治療漸行性不可逆性神經變性
6. 原始用藥：治療犬的 pituitary-dependent hyperadrenocorticism (DA缺乏導致腦下垂體（pituitary gland）分泌過多ACTH)；治療人的 Parkinson’s disease
7. 追加用藥：治療犬的 Cognitive Dysfunction Syndrome (CDS)，其 類似人的Alzheimer’s disease
8. 也可以改善貓貓的情緒行為問題
9. 相對其他的MAO-I，副作用較少
43
beclomethasone
glucocorticoid analog
Nasal spray鼻噴霧劑
allergic rhinitis過敏性鼻炎
(triamcinolone too)
44
Pharmocology of FK506 and CsA
器官移植使用藥物
1. Promote immunosuppressive effect by binding to immunophilins （Immunophilins會把calcineurin抓住，為體內天生的抑制劑，so the transcriptional factor required for T-cell activation is blocked）
2. FK506 binds to FK binding protein and CsA binds to cyclophilin
3. greatly increase the survival rate
PS：Calcineurin 藉由dephophorylation (不是磷酸化!!) 活化NF-AT，變成dimer進入核引起特定基因轉錄
45
FK506
器官移植使用藥物
1. Promote immunosuppressive effect by binding to immunophilins = FK binding protein
1. 10-100 times more potent than CsA
2. 批准用於肝移植
3. PK
* Oral or i.v. administration
* IV給藥t 1/2：9 12 hr
* 藥物代謝：*cyp3A4*
* 治療eczema (atopic dermatitis)的藥膏
* 副作用：類似於CsA
46
CsA
Promote immunosuppressive effect by binding to immunophilins (cyclophilin)
PK
1. 口服緩慢，不完全吸收（20-50％）
* 故器官移植病患一開始會用注射劑
* 排除時間T1/2：24小時
* Extensive P450 metabolism (*cyp3A4*)
**副作用 !!!**
* 嚴重的腎毒性 ( 25-75%)：為藥物的主要缺點，機制未知
* 肝毒性（高達50％的患者）
* 神經毒性：震顫 tremors
* 病毒感染（T細胞受抑制）
Clinical use
1. 主要適應症：角膜炎乾眼症keratitis sicca的局部治療
2. 預防organ移植排斥：Renal transplantation，貓比狗反應更好
3. Autoimmune disease：犬腎小球腎炎、異位性皮炎
47
Lokivetmab
**Lokivetmab (Cytopoint®)**
1. 狗專用 atopic dermatitis immunotherapeutic
2. A canininized monoclonal antibody (mAb) of the IgG class (IgG4) against canine IL31
\* IL31跟**mast cell活化很有關**
1. Molecular weight: 150 kDa
2. Indication: canine atopic dermatitis
3. **_副作用少，價格昂貴（抗體藥物）_**
4. PK
* sc 2 mg/kg per 4 8 weeks
* Bioavailability: 30 100%
* Peak Cp: 1-4 days
* T1/2 : 7-10 days
* Drug metabolism: similar as endogenous Ig
48
Anti-insulin Hormones
1. Epinephrine
2. glucocorticoid
3. glucogen
4. Growth hormone（讓身體利用脂肪酸，把葡萄糖留下）
49
Lente insulin
human insulin preparation
1. Intermediate & long acting (18-24 h)
2. Lente insulin左旋胰島素
* 含鋅的醋酸鹽緩衝液（zinc acetate buffer）；no protamine
* 大結晶形式Large crystalline form使注射可延長藥效
50
Isophane insulin
human insulin preparation
1. Intermediate & long acting (18-24 h)
2. Isophane insulin (NPH: neutral protamine Hagedorn)
* 阻滯劑Retarding agents：protamine減慢吸收，延長藥效
* Protamine和insulin結合形成大分子，使變成suspension
* 使皮下注射會緩慢釋放，延長藥效
51
Vetsulin
* Insulin preparation for animals
* 為Porcine insulin zinc
* 批准用於狗和貓
52
PZI Vet
1. PZI Vet：insulin preparation for animals
* 由牛（90％）和豬（10％）構成的胰島素
* 批准用於貓
* 微晶懸浮液: Complexed with protamine zinc (像NPH)，**_作用時間較長_**
53
Regular insulin
Short-acting insulin preparation used in humans medicine
1. emergency use, rapid onset, short acting (5-7hrs)
2. not for maintenance therapy
3. contains zinc phosphate buffer solution透明澄清溶液
54
**Ketosis in cattle**
1. 胰島素是一種非常有效的antiketogenic agent
2. 是一種輔助療法
3. Ketosis 在泌乳的第一周內發生，對葡萄糖或糖皮質激素治療無反應後使用
4. 給200-300 IU protamine zinc insulin(NPH)做治療
5. 副作用
1. 急性低血糖
2. CNS：神智不清，過度興奮，抽搐
* 葡萄糖、IM升糖素做緩解
55
Exubera
**Exubera (Inhaled Human Insulin)**
1. 基因重組製成的吸入性胰島素
2. 自1920年代發現胰島素以來首次引入新的輸送方式
3. Exubera在49分鐘時達到峰值水平，而常規胰島素皮下注射在105分鐘時達到峰值，因肺泡吸收面積大
4. 不建議患有哮喘，支氣管炎或肺氣腫的患者，可能有刺激性
5. 2006年在美國和英國獲得批准
6. 2007年退出：高價的銷售
7. Afrezza：另一種可吸入的胰島素粉製劑，14分鐘就可達峰值
Inhalation vs. SC Injection
56
Afrezza
可吸入的胰島素粉製劑，14分鐘就可達峰值
57
sulfonylurea
簡介
1. 刺激 beta-cell分泌胰島素
2. The therapeutic agent for type II DM in humans
3. Mechanism: inhibit ATP dependent K channels
4. 藥代動力學（人類）
* 口服吸收率很好
* 高度結合蛋白質
* 肝代謝和腎臟排泄
* 狗和貓的有限數據
1. 可用於糖尿病貓，但作用時間只有1小時，有效但過短，不是很理想
2. 副作用：低血糖，肝毒性
Sulfonylurea Mechanism
1. dependent potassium channel，在ATP充足的情況下，與通道結合，使通道關閉。鉀離子無法往外跑，造成細胞膜電位往上升，造成鈣離子通道的開啟，胰島素就可以被釋放出來了。
58
**Metformin**
介紹
1. 特殊化學結構N,N-dimethylbiguanide (Glucophage ®)
2. Antihyperglycemic, but not hypoglycemic
* 3. 機制
* 對胰島素分泌無影響
* ê肝臟糖質新生(gluconeogenesis)
* é肌肉和脂肪中的胰島素作用（敏感性）
4. 用於貓，與磺脲類藥物sulfonylurea合用，因機轉不同
5. 口服：35-65％
6. T1/2：〜12小時
7. 大部分由腎臟排除
8. 禁忌腎功能不全
**_有許多證據顯示抗老化的效果 Anti-aging_**
1. Metformin therapy vs. matched controls without diabetes:14.4 vs. 15.2 per 1,000 person years
1. Sulfonylureas vs. matched: 50.9 vs. 28.7 沒有效
2. **Enhances the activity of adenosine monophosphate activated protein kinase** (AMPK)
3. AMPK plays a role in cellular energy homeostasis, and reduces inflammation by suppressing NF-kB
4. 減少氧化性的壓力
5. AMPK激活有助於模仿卡路里限制的有益作用
6. calorie restriction：給老鼠吃78%-80%的calorie，結果身體沒有甚麼問題，還活得更久
59
**Acarbose**
**Acarbose**
1. 微生物來源的Oligosaccharide
2. An alpha-glucosidase inhibitor
* Inhibits alpha-amylase, which digests starch
* Inhibits oligo- & disaccharidases, which cleave off glucose
* 抑制延緩碳水化合物吸收
1. 與胰島素或口服降糖藥oral hypoglycemic agents聯合使用
2. 狗若是acarbose治療，可以降低胰島素的用量
3. 昂貴
4. 副作用：會使腸胃中碳水化合物被細菌異常發酵造成胃腸道干擾
60
glucaogen
**Glucagon**
Effects
* 增加血糖，分解 hepatic glycogen
* 增加 beta-cell細胞的胰島素釋放
* 刺激pheochromocytoma釋放 catecholamines
治療用途
1. 胰島素過量引起的低血糖
2. 不適用insulinoma and pheochromocytoma，因為glucagon會刺激腫瘤更活躍，產生更多賀爾蒙，加重症狀
3. 需要體內有足夠的肝醣才能發揮作用，所以在極度飢餓狀態下不能使用
61
**Somatostatin**
1. Present in pancreatic islets (D cells), hypothalamus & GI tissues
2. Prohormone è24-aa peptide è14-aa somatostatin
3. Paracrine action: inhibits insulin, glucagon release
4. 延長胃排空：減少gastrin胃泌素（和胃酸）的分泌
5. 若注射到腦下垂體會抑制生長激素分泌，但通常主要在周邊作用
6. Preparation & therapeutic use
* Octreotide
1. 狗的insulinoma和gastrinomas若無法手術開刀，可用具有Somatostatin藥理作用的此
* 2. 只有8個胺基酸，8個就可以有活性了，省錢～
3. Oct是八，octopus是八爪章魚
62
**Diazoxide**
**Diazoxide**
1. Vasodilator：讓K+ channel打開，使membrane resting potentioal下降，放鬆血管。
2. Potent hyperglycemic action
3. 副作用：高血糖 （也會讓B細胞膜K+ channel通道打開，電位下降，胰島素釋放變少，導致高血糖）
4. 治療用途：胰島素分泌腫瘤 (inoperable insulinomas)**；**
5. **PS: also**作為 hypertensive emergencies 急救用藥（hydralazine/minoxidil 會作為長期用藥）， 通常是血壓爆高或是送急診時 IV 使用
63
Octreotide
1. Preparation & therapeutic use of somatostain
2. inhibit the insulin and promote release of glucagon
3. 延長胃排空：減少gastrin胃泌素（和胃酸）的分泌
4. 若注射到腦下垂體會抑制生長激素分泌，但通常主要在周邊作用
* Octreotide
1. 狗的insulinoma和gastrinomas若無法手術開刀，可用具有Somatostatin藥理作用的此 藥
2. 只有8個胺基酸，8個就可以有活性了，省錢～
Oct是八，octopus是八爪章魚
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Benzoate
Synthetic Estrogen 人工合成的Estrogen 可提升口服和醫療用途
在牛的耳後埋藥,將estradiol做成酯類(ester)：延長作用時間，使藥物持續釋放
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**Cypionate**
Synthetic Estrogen 人工合成的Estrogen
將estradiol做成酯類(ester)：延長作用時間，使藥物持續釋放
1. **Cypionate**：以IM注射
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**Diethylstilbestrol(DES)**
synthetic estrogen
1. 增加子宮內膜腫瘤的機率：在1938-1971年大量被作為防止流產的藥物（當時認為會流產的婦女是缺乏足夠Estrogen）誘導出生的小女孩有陰道腫瘤，發現有致癌性後，很快就禁止了
1. 獸醫上臨床上目前僅使用在：***母狗的尿失禁***，因為DES可以增加尿道括約肌對於神經的活性，只需要非常低的劑量！可以避免毒性
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Dienestrol、Hexestrol
synthetic estrogen
1. 和DES一樣會增加子宮內膜腫瘤的機率
2. 作為生產後婦女的雌性激素補充
劑型：以乳液塗抹在生殖道
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**Zeranol**
1. **Zeranol**
1. 源自於黴菌的Mycotoxin，具有Estrogen的活性
2. 作為大動物的生長促進劑（但是只有在美國可以合法使用）
3. Implant
4.
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Altrenogest
1. 人工合成的Progestin，類固醇的結構。
2. FDA合格用來馬發情同步化的藥物。
1. 連續餵食藥物15天
2. 4-5天後就會發情
3. 9-10天後即可排卵
1. 母豬的發情生殖同步化(synchrony)
1. 要考慮藥物殘留的問題：在肌肉\<1ppb、肝臟\<4ppb
* 也可以做為母馬懷孕的安胎藥
70
Melengestrol acetate
1. Progesterone analog
2. 主要作為牛隻的生長促進劑（添加在飼料中）
3. 補充：天然的Progesterone也可以做為促進劑
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**Megestrol acetate(MA)**
**Megestrol acetate(MA)**
1. 主要作為 contraceptive 避孕藥
2. 可以改善病人食慾（Progesterone可以增進食慾）
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Medroxyprogesterone acetate(MPA)
Hormonal therapy for behavior problems
1. 用**Medroxyprogesterone acetate (MPA)** & MA
2. both are progestin
3. 有拮抗androgen的效果 à gonadotropins 減少 à sex steroids 也減少
4. 可以降低貓、狗的攻擊性
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Medroxyprogesterone
1. Hormone Contreaceptives (Birth control pills) 賀爾蒙避孕藥
1. 兩種劑型：
1. 藥片：同時有Estrogen和Progestin
2. 只有Progestin
1. 兩種都可以抑制腦下垂體分泌LH和FSH à 不會排卵
2. 一次給予大劑量
3. Medroxyprogesterone：一次給予大劑量，可以維持數月
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Norgestrel
1. Hormone Contreaceptives (Birth control pills) 賀爾蒙避孕藥
1. 兩種劑型：
1. 藥片：同時有Estrogen和Progestin
2. 只有Progestin
1. 兩種都可以抑制腦下垂體分泌LH和FSH à 不會排卵
2. 一次給予大劑量
3. **Norgestrel**：皮下植入給藥
75
Gonadorelin vs Desorelin
1. GnRH 藥物名稱：**Gonadorelin** vs GnRH類似物：**Desorelin**
2. 可以治療：cryptorchism隱睪、母牛的濾泡囊腫follicular cyst、不孕症；也可以induce ovulation；性腺(gonad)發育
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Leuprolide Acetate
**Leuprolide Acetate**
1. GnRH partial agonist
2. Suspension preparation so keep releasing slowly持續活化
3. 機制：持續活化GnRH à打亂GnRH的週期性à 使receptor 不敏感 à 長時間使receptor down regulated
4. 用來治療前列線細胞的增生、乳癌
5. 獸醫應用：
1. 在小冠鸚鵡上抑制排卵
2. 治療雪貂腎上腺over-secret大量賀爾蒙的疾病（這週臨病有提到！），可以先用mitotane à 出現副作用則換Leuprolide acetate。
77
Dinoprost
**PGF2α：（藥品名稱：Dinoprost）**
1. 在非靈長類由子宮分泌
2. 機制：
* 造成子宮的血管強烈收縮 à 血液供應量減少 à 黃體沒有獲得足夠養分 à 黃體溶解 à P4的生成減少
* 強力的子宮平滑肌收縮（特別是在母馬） à 導致流產
1. 應用：
* 使早期懷孕流產
* 幫助胎兒出生（引產）
* 子宮蓄膿、感染的排除
* 反芻獸發情週期的控制（同步化），不建議用在母豬上
1. 類似物：**cloprostenol**和 **fenprotalene**
2. 副作用：胎盤滯留 （fatique of muscle due to long-term stimulation）、難產、劑量過高導致全身性問題（嘔吐、排便不順等）
78
Bromocriptine
1. 在人醫上使用：退奶針、治療乳汁分泌過多
2. 機制：降低Prolactin的分泌 à 黃體無法維持 à 黃體溶解
3. 獸醫上使用：乳汁分泌過多、假懷孕、促進黃體溶解
79
Cabergoline
1. 在人醫上使用：退奶針、治療乳汁分泌過多
2. 機制：降低Prolactin的分泌 à 黃體無法維持 à 黃體溶解
3. 獸醫上使用：乳汁分泌過多、假懷孕、促進黃體溶解
80
**Trenbolone**
Synethetic androgen steroid (anabolic agent)
1. **Trenbolone**
2. 和Estradiol一起作為牛的生長促進劑
81
**Stanozolol**
Synethetic androgen steroid (anabolic agent)
1. **Stanozolol**
1. 雖然字尾是-olol，但不是beta blocker!!
2. 促進運動表現 à 曾被運動員拿來亂用
3. 弱androgen藥效
4. 獸醫使用stanozolol、boldenone：幫助組織生長、改善貧血、組織惡病
82
**Boldenone**
Synethetic androgen steroid (anabolic agent)
1. **Boldenone**
1. 製成IM：長效劑型
2. FDA核准用在衰弱的馬
3. 獸醫使用 stanozolol、boldenone：幫助組織生長、改善貧血、組織惡病
83
**D****anazol**
Adrogen receptor partial agonist ＆ Estrogen antagonist
1. 人醫上：治療子宮內膜的增生
2. 獸醫上：
* 治療犬隻的immune-mediated thrombocytopenia 和溶血性貧血
* 和類固醇一同作為輔助療法
* Note estrogen 有bone marrow inhibition effect，所以Antagonising estrogen help improve the blood cells
84
**Finasteride**
1. Anti-androgen
2. 機制：動物體內會將Testosterone 轉換為 à 5α-dihydertestosterone (2x potency)。而Finasteride 可以抑制轉換 à 降低Testosterone在體內的活性
3. 人醫上治療男性的前列腺不正常的增生（Testosterone分泌過多）
4. 獸醫上不太使用（價格昂貴），若有前列腺增生會直接進行去勢。
85
**Cisplatin**
**\*\*\*Cisplatin**
1. 由Barnett Rosenberg所研發，跟東東一樣是密西根州立大學的～
2. 抑制DNA的合成，也對guanine N7作用
3. 只能IV不可以口服
4. 廣泛運用在人類及動物的泌尿生殖道相關癌症
(e.g. Testicular、Ovarian、Bladder、Carcinomas、Sarcomas、melanomas)
1. 和bleomycin、vinblastine一起使用，可以100%治療睪丸癌
2. 副作用
1. 非常容易引起嘔吐、強腎毒性（重金屬的緣故），所以會同時給予輸液幫助排尿。
2. \*\*輕微的骨髓抑制而已！
3. 貓有特異性的：致死性肺毒性。
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Dexamethasone
steroid, anti inflammation and relieve edema
Can be used in high altitude illness
Long acting
Can lead to dog abortion
Naquasone contains trichloromethiazide and dexamethasone to treat bovine udder edemaand equine inflammtory edema
