Hormones thyroïdiennes Flashcards
(93 cards)
1
Q
Où se situe la thyroïde?
A
Sous le larynx, sur la partie antérieure de la trachée
2
Q
Quelles sont les hormones produites par la thyroïde? De quoi dérivent-elles?
Donner leur % respectif
A
- T4 (90%)
- T3 (9%)
- rT3 (1%)
→ dérivés iodinés de la tyrosine
3
Q
La thyroïde est-elle strictement endocrine?
A
Oui, elle n’a pas d’autres fonctions que sa fonction endocrine
4
Q
Quelles sont les cell responsables de la synthèse et de la sécrétion des hormones thyroïdiennes?
A
Cell folliculaires (ou principales) de la thyroïde
5
Q
Particularité stockage de T3 et T4 ?
A
Pas dans une cell mais dans la lumière (colloïde = gélatineux)
(bordée par épith)
⚠︎ Seul organe qui stocke ainsi les hormones
6
Q
Durée du stockage de T3 et T4 dans la thyroïde?
A
Stock de 1-2 mois
7
Q
Nom de l’axe et carte mentale
A
Axe thyréotrope
TRH → +TSH →T4 et T3 → effet sur métabolisme et thermogenèse
8
Q
Donner la structure moléculaire de l’hormone T4
+ ce qu’elle permet et pourquoi?
A
Possède 4 iodes sur la thyrosine (2)
= Thyroxine
= forme la plus stable (inactive)
→ permet d’avoir un stock de précurseur de T3
9
Q
Donner la structure moléculaire de l’hormone T3
+ particularité
A
Possède 3 iodes (3, 5, 3’)
= Triodotyronine
→ C’est la seule hormone thyroïdienne active
10
Q
Donner la structure moléculaire de l’hormone rT3
Active ou pas ?
A
Ressemble à T3 MAIS iode en 5’ et pas en 5
(donc 3, 3’, 5’)
=> Inactive
11
Q
Quelle est la SEULE hormone tyroïdienne biologiquement active capable de se fixer sur un récepteur
A
T3
12
Q
VRAI/FAUX: T4 majoritairement exprimé mais doit être transformer en T3 pour être active
A
VRAI
13
Q
- D’où provient l’iode utilisée par la thyroïde pour faire ses hormones?
- Apport minimum?
A
- De l’alimentation uniquement
- min 150 µg/jour
14
Q
Si on a pas assez d’iode, qu’est-ce qu’on développe?
A
Un goître
(souvent dans régions montagneuses)
= déficience en iode, handicap mentaux et prob congnitifs
15
Q
- Comment appelle-t-on une tyrosine avec un résidu d’iode?
- Et avec deux?
A
- Un MIT
(mono iodo-tyrosine) - Un DIT
(diiodo-tyrosine)
16
Q
Où ont lieu les réactions d’adjonction d’iode sur les résidus tyrosine et la combinaison de 2 tyrosine iodinées ou pas?
A
Colloïde (=lumière des cell folliculaires)
17
Q
Comment appelle-t-on la réaction d’adjonction d’iode avec tyrosine?
A
Iodination
18
Q
Grâce à quoi les résidus iodes se fixent-ils sur la thyrosine ?
A
Grâce à la peroxydase thyroïdienne
19
Q
Si j’associe un MIT et un DIT ensemble qu’est-ce que j’obtiens?
A
Un T3 ou un rT3
(car 3 iodures)
20
Q
Comment j’obtiens une T4 ?
A
2x DIT
(par perxoydase thyroïdienne)
21
Q
Comment les MIT et/ou les DIT s’associent-ils ensemble ?
A
Grâce à la peroxydase thyroïdienne
(à nouveau)
22
Q
Décrire le mécanisme de synthèse d’une hormone thyroïdienne:
A
- Thyroglobuline (TG = grande proteine (660 kDa)) exocytosée dans la lumière folliculaire
- Liaison avec des tyrosines dans colloïde
- Thyrosines (pour certaines) se lient avec de l’iode
- TG se replie et amène les MIT/DIT à faire des liaison
→ TOUTES les réactions d’adjonctions et de combinaisons se font direct sur la thyroglobuline (contient T3,T4, DIT, MIT, rT3 accrochés)
23
Q
Où est stockée la Thyroblobuline (TG)?
A
Dans le colloïde
24
Q
Quel % sera iodinée par la TG?
A
- 20% iodinées (MIT, DIT, T3, T4 et rT3)
- 80% de résidus thyrosine
25
Qu'est-ce qui fait rentrer l'iode dans les cellules bordant la lumière du colloïde?
Un **symport I-/Na+**
→ le Na+ sera repompé à l'extérieur par une Na+/K+ ATPase
26
Qu'est-ce qui fait sortir l'iode de la cellule bordant le colloïde dans le colloïde?
Un **antiport I-/Cl-**
→ le Cl- ressortira après de la cellule grâce une pompe Cl-/K ATPase
27
Comment la thyroglobuline sera exocytosée de la cellule, dans le colloïde?
Par le mécanisme d'exocytose classique
28
Comment est iodinée la thyroglobuline (enfin ses résidus non-iodinées)?
Par la **peroxydase thyroïdienne** (enzyme de la membrane apicale) dès la sortie de la cellule (= entrée dans le colloïde)
29
Déroulement le la synthèse de la TG iodinée? (5)
- **Capture de I−** par cell
- **Synthèse de TG** (classique)
- **Transfert de I− et de TG**
(exocytose) dans _colloïde_
- **Iodination de TG** par
la _peroxydase thyroïdienne_
(TPO, enzyme de la
membrane apicale)
- **Stockage de TG iodinée** dans colloïde
30
Gradient de I- thyroide/plasma?
≈ 30x
31
Comment les T3/T4 seront libérées dans l'organisme? (4)
1. Thyroglobuline dans le colloïde se fait capter par des récepteurs à la surface des cellules bordant le colloïde (endocytose)
2. Récepteurs concentrent la TG dans des _endosomes_
3. **Protéolyse** par protéases découpent la TG en _T3 et T4_ et _copeptides_
4. T3 et T4 seront ensuite relâchées dans le sang (diffusion?)
32
Quelle protéine est responsable de concentrer les thyroglobulines dans des endosomes?
La **mégaline**
*(mnémotechnique: **méga**line, car TG est une énorme molécule: 660kDa)*
33
- Qu'advient-il des copeptides créés lors de la synthèse de T3 et de T4? De I- et des a.a.?
- Et pour MIT et DIT?
- Ils sont **recyclés**
- MIT et DIT _non_ assemblés en T3/T4 seront eux aussi **déiodinés** (par déiodinase spécifique) et **recyclés**
34
Enzymes chargée d'enlever des I- des résidus
Déiodinases
35
Donc en gros les mécanismes de synthèse et de libération d'hormones forme quoi?
**Cycle** de synthèse et libération
36
Que va-t-il se passer lorsque TSH se fixe sur la thyroïde?
TSH induit l'**hyperplasie** de l'épithelium cubique qui borde le colloïde
→ provoque des replis de la face apicale de ces cellules = ↑la circonférence d'épithélium en contact avec la lumière
==> ***_endocytose de TG_***
37
Quelle est la molécule qui lie la T3/T4, afin de limiter sa dégradation spontanée par le corps?
**TBG**
(Tyrosine Binding Globuline)
38
Pour quelle molécule la TBG a-t-elle la plus grande affinité?
Qu'est-ce que ça explique?
Pour **T4**
→ explique le fait que T4 est la forme de _stockage_ des hormones thyroïdiennes, car elle est plus _stable dans le temps_ (TBG empèche dégradation)
39
Existe-t-il d'autres molécules de liaison des hormones thyroïdiennes que TBG?
Oui:
L'**albumine**, la **TTR** et d'autres molécules sont aussi capables de lier les hormones thyroïdiennes (mais TBG reste 70%)
40
Quelle hormone thyroïdienne à la meilleure demi-vie?
Donner toutes les demi-vies
- **T4**: 7 jours (quand liée)
- T3: 1 jour
(car TBG a une affinité plus faible pour T3)
41
Quelle hormone thyroïdienne est la plus majoritairement produite chaque jour?
T4
42
Les hormones thyroïdiennes se déplacent généralement plus sous forme libre ou liée?
Qu'est-ce que ça permet
_Liée_
(à prot plasmatique de liaison)
→ **↑ de la demi-vie des l'H**
43
Lors d'une supplémentation d'hormone thyroïdienne, quelle est celle qu'on préfèrera utiliser?
Pourquoi?
**T4**, car elle a une demi-vie plus longue
44
Quelles sont les déionidases à connaître? (3)
Où sont elles respectivement présentes?
- **D1**: _membrane plasmique_ des cell cibles (foie, rein...)
*(T4 -> T3 avant l’entrée dans la cell)*
- **D2**: réticulum endoplasmique des astrocytes de _l'HT_ et _HP_
- **D3**: _membrane plasmique_ (cerv, peau, placenta...)
45
Quelles déionidases activent l'hormone thyroïdienne?
**D1** et **D2**
T4 → T3
[et rT3 → T2]
46
Quelles déionidases qui inactivent l'hormone thyroïdienne?
+ qté
**D3** => MAJORITAIRE dans l'organisme
T4 → rT3
et T3 → T2
47
Qui est en charge de changer T4 en T3 _avant l'entrée dans la cellule_?
D1
(= sur la membrane plasmique)
48
Quel est le transporteur ubiquitaire de T3 (pour le faire passer dans la cell cible)?
C'est **MCT8**
==> _n'accepte pas T4_!!
49
En cas de jeune, que se passe-t-il dans la thyroïde pour économiser un max de l'énergie?
Qui contrôle?
- ↓de l'activité de D1 et D2
- ↑de l'acti de la D3 (transforme T4 en rT3) = ralentissement du métabolisme
==> Contrôle des D par _hypotalamus_
50
Quelle est la particularité de D2 ?
Quelles conditions pour que T4 soit dédionisé en T3 du coup?
Elle se trouve sur le **_RE_ des astrocytes de HP et HT**
Pour que T4 soit déiodinisé dans HT/HP:
→ doit d'abord rentrer dans la cell (astrocyte, ø neurone) via un ***transporteur spécial*** (puisque T4 et pas T3 donc MCG8 ø possible)
→ une fois que déiodinisé (devenu T3) dans HT/HP, peut ressortir (diffusion ?)
==> récepteurs ubiquitaire pour passer dans neurone pour ***rétrcontrôle négatif*** (car dans HP/HT) ou dans le ***sang***
51
Quelle est l'autre rôle de D2 puisque localisé dans HT et HP?
**Rétrcontrôle négatif** de _l'axe thyréotrope_
52
Est-ce qu'on peut retrouver des transporteur T3 à la surface des astrocytes?
Implique quoi?
Oui
La T3 ne fait alors "que passer" dans l'astrocyte (éventuelement effet métabolique)
→ si neurone, alors rétrcontrôle neg
53
Donner le mode d'action cellulaire de la T3 sur les cell cibles
1. Entrée dans la cellule (peu-importe la cell)
2. Entrée dans le noyau + liaison avec un _récepteur **nucléaire**_
3. Ce récepteur à une activité sur les **TRE** (thyroid responsive element, sorte de promoteur) de l'ADN
→ ce qui va **dissocier les corepresseur** (du TRE)
(et éventuellement permettre le recrutements de GTFs = coactivateur pour renforcer la transcription)
==> Permet la transcription de certains gènes et ainsi *changer le niveau du métabolisme de la cellule*
54
Est-ce que T3 est une hormone a destination de toutes les cell de l'organisme?
Oui
55
Comment son les récepteurs à la T3?
Récepteur **nucléaires**
(activé sur TRE de l’ADN)
56
Quels sont les 3 récepteurs nucléaires des hromones thyroidiennes (dans tous les tissus)?
+ leur localisation
- **TR α**: cœur et muscle squelettique
- **TR β**: cerveau, foie et rein
- **TR β2**: _l’hypophyse et l’hypothalamus_
57
Récepteur TR β2 impliqué dans quoi?
Responsable du **rétrocontrôle** car se situe dans HT et HP
58
Quelle est la différence de mode d'action entre une hormone thyroïdienne et une hormone stéroidienne?
- *T3* se fixe sur un **facteur régulateur** de gènes _déjà en place_ (R nucléaire)
- *Hormone stéroïdienne* se fixe sur un **facteur régulateur** de gène
→ et ce n'est *que par la suite* que ce ***complexe*** va _se fixer sur l'élément régulateur_ du gène en q° (R cytoplasmique)
59
Deux grandes familles d'effets des hormones thyroïdiennes
Effets sur:
- Augmentation globale du métabolisme de base (anabolisme _et_ catabolisme)
- *Growth and maturation*
60
Est-ce que toutes les hormones thyroïdiennes rentrent dans les cell cibles (fixation sur récepteurs nucléaires)?
Non, _que_ la **T3**
61
Impacte des H thyroïdienne sur la T° corporelle
Où? (Sauf 2 endroits)
**↑Thermogenèse** (=↑ de la T° corporelle) dans _tous_ les tissus *sauf* rate et gonades
62
Mécanisme d'↑ de la thermogenèse sous l'action des hormones thyroïdiennes
↑de la synthèse de l'enzyme **UCP**
(= prot découplante de la chaine respi)
→ **Dégrade l'ATP** pour générer de **l'énergie sous forme de chaleur** (en plus de celle produite par la synthèse de l'ATP)
(ø emmagasiner l'énergie sous forme d'ATP)
63
Effets sur le (Basal Metabolic Rate) BMR
(3)
- **Consommation O2↑**
- **↑Turnover des glucides, lipides et prot**
==> si apport insuffisant, épuisement des métabolites
- **Thermogénèse↑**
64
Comment est la consommation d'O2:
- Normale
- Hyperthyroïdime
- Hypothyroïdisme
* Normale: 230 ml/min
* Hyperthyroïdisme: 400ml/min
* Hypothyroïdisme: 150ml/min
65
Effet des H thyr sur les syst. cardio vasculaire
66
Quels sont les 2 types d'effets des H thyr suite à une ↑ du débit cardiaque
_Direct_:
→ H agit sur le **muscle cardiaque** et les **Vx**
+ _Effet génique_ => ↑ des ARNm
→ plus de myosine et de Ca+ATPase
_Indirect_
→ car prod CO2 ↑ et T°↑
ET ↑ du nb et de l'**affinité** des ***récepteurs ßadrénergiques***, actifs sur le coeur (potentialisation du SNSympa)
67
Qu'est-ce qui est nécessaire du coup pour une performance cardiaque optimale?
Une concentration plasmatique _normale_ en hormones thyroïdiennes
68
Les hrmones thyroïdiennes ont un impact sur la croissance majoritairement à quel moment de la vie?
Croissance **prénatale** et **périnatale** (commence déjà chez foetus)
69
Effet de type deux des H thyr: sur croissance et developpement (enfant)
(4)
- _Croissance_ de **SNC** (jusqu'à 2-3- ans)
- **Maturation osseuse**, croissance _des os longs_ + ***remodelage*** de l'os (jusqu'à 2-3 ans)
- **Croissance des fanaires** (=dents, de l'épiderme, des cheveux, des ongles)
- **Maturation pulmonaire** (surfactant, permet bon échanges gazeux à la naissance)
70
Comment les H Thyr (T3 hein) permettent la maturation osseurse chez l'enfant?
_Directement_ et _indirectement_, en **↑l'effet de la _GH_ où ses _récepteurs_**
71
Effet de type deux : sur croissance et developpement (adultes)
(5)
*Complexe*
- **SNC** _adultes_ (stimulant, état d'éveil =↑des sens et apprentissage)
- **Muscle squelettique** (taux requis pour excitabilité/force de contraction normale)
- **Syst digestif** (péristaltisme↑, sécrétion sucres)
- **Stimule turnover des mucopolysacharides** (=glycoaménoglycans)
→ donc moins "d’œdèmes"
- **Syst reproducteur** (fonctionnement normal des organes génitaux)
→ cycle menstruel, lactogénèse
72
Hormone hypophysiotrope associée à la TSH
(*rappel: TSH = peptide avec 2 ss-unit de 201 a.a.*)
+ taille
**TRH**
(thyrotropin release hormon)
= tt petit peptide de 3 a.a.
73
Description axe thyréotrope
(7)
**TRH** (donc HT, sous contrôle du SNC, de la température/du feedback neg)
**Système porte**
**Récepteur membranaire sur HP, largage TSH**
**Récepteur membranaire à la TSH sur la thyroïde**
**2 effets**
**Largage T3/T4**
*==> système vu avant*
**Rétrocontrôle neg** (par T3, pas T4) sur l'HP (neurones à TSH) et/ou sur les neurones à TRH de l'HT (via astrocytes)
74
2 effets de la TSH sur la thyroïde (quand fixation à ses récepteurs membranaires)
1. **↑ de la synthèse et du relargage de T3 et T4 ds sg** (augm endocytose…)
2. Effet trophique: **Hyperplasie/hypertrophie**
(si déséquilibre = goitre)
75
Si D2 muté ?
Pas de rétrcontrôle neg
76
Quels stimuli peuvent inhiber l'axe thyréotrope (↓ du métabolisme de base du coup)?
(3)
- Stress physique
- Jeûne
- Infection
77
Comment est régulée la TSH ?
Régulation **circadienne** et **homéostatique**
78
Régulation circadienne de la TSH et impact sur T3 et T4
Début sécrétion de TSH vers 21:00, pic vers 0:00 (_active la nuit_)
T3 _décalée_ de ~1h par rapport à TSH (logique)
T4 relativement _stable_
==> Autorégulation?, mesure actuelles permettent pas d'observer sa régulation circadienne
79
Rappel cyclicité circadienne
Par **noyau suprachiasmatique**
→ via la sécrétion de prot sur 24h, *via* les inputs lumineux de l'oeil (pour se caler sur le cycle J/N)
80
Effet hypothyroïdie - enfant
(2)
+ Dépistage? Ttt?
- **Nanisme** (_disproportionné_ car un peu obèse partout, os raccourcis/manque d'os)
- **Retard mental**
Dépistage systématique à la naissance et traitement aisé (par absorption de T4) => *On peut reverser ça facilement*
81
Effet hypothyroïdie - adulte (7)
- Léthargie, perte mémoire, moins de réflexes...
- Prise de poids, constipation
- "Œdèmes" généralisés (not. myxoedèmes)
- Sensation froid
- Sudation inhibée
- Chute de cheveux
- Anémie
82
Causes hypothyroïdie (3)
- **Déficit en iode** => goître (hypothyroïdie _primaire_)
==> ttt = apport en iode (sel)
- **Destruction auto-immune de la glande thyroïdienne** (hypothyroïdie _primaire_)
(*thyroïdite de Hashimoto*)
- **Déficit en TSH**
(souvent à cause d'un déficit en TRH, hypothyroïdie _tertiaire_)
83
Qu'engendre les Thyroïdite de Hashimoto (en majorité ches les femmes)
= *Hypothyroïdie _primaire_*
Production d'_anticorps_ qui ciblent la **péroxydase thyroïdienne** _ou_ qui **détruisent la glande thyroïdienne**
84
Goitre (hypertrophie de la thyroïde)
2 origines (+ effets)
Si **manque d'iode** (hypothyroïdie)/**iode limité** (_euthyroïdie_)
Si **mutation sur l'enzyme peroxydase** (~= manque iode)
→ même effet
85
Qu'est-ce que l'euthyroïdie?
Hypothyroïdie _compensée_
=> **Pas de rétrocontrôle neg= TSH↑↑**
→ Quand on a un goitre mais que **thyroïde arrive quand même à subvenir** à ses besoin en H (mais _pas assez pour rétroncontrôle_)
→ ***Grossit*** (effet _TSH_) quand même pour mieux capturer iode car fonctionne pas vrmnt ouf
==> *Si manque d'iode persiste: Hypothyroïdie*
86
Evaluation de l'hypothyroïdie
Si **T4 bas** ET **TSH haut**
Hypothyroïdie _primaire_
→ dysfonction du tissus thyroïdien (ex: manque iode)
87
Qu'est-ce qu'on peut faire pour évaluer une Hypothyroïdie (6)
1. **Dosage T4 et T3** (sérum total/fraction libre) **et thyroglobuline**
2. **Evaluation de l’axe thyréotrope**: dosage TSH, injection de TRH
3. E**valuation de la biosynthèse et iodinification** («radiactive iodine uptake»)
4. **Imagerie de la thyroïde** (fluorescent x scanner/IRM)
5. **Biopsie**
6. **Dosage de auto-anticorps de la thyroide** (Tg Ab, TPO Ab, TSH-R Ab)
88
Evaluation de l'hypothyroïdie
Si **T4 bas** ET **TSH normal/bas**
(3)
TSH devrait être haut si déficit en T4
*On injecte de la TRH pour voir*
Si _réponse normal_ (= TSH monte)
→ pb HT (= HT devrait sécréter plus) ==> **hypothyroïdie tertiaire**
Si _pas de réponse_ (= pas d'effet sur TSH)
→ pb sur l'HP
==> **hypothyroïdie secondaire**
Si _réponse excessive_ (trop de TSH produite)
==> **hypothyroïdie primaire**
89
Hyperthyroïdie: symptômes (8)
Inverse de l'hypo
- Perte de poids
- Intolérance à la chaleur
- Sudation excessive
- Nervosité, instabilité émotionnelle
- Rythme cardiaque élevé
==> arythmies
- **Goitre** (moins gros que hypo)
- **Exophtalmie** (due aux anticorps)
- **Dermopathie** (due aux anticorps)
90
Cause majeure des hyperthyroïdies
En général: **maladie de Graves** (Basedow)
→ anticorps *mime l'effet de la TSH*
→ _activation constitutive_ (permaente)
Même si rétrocontrôle neg, ne change rien
91
3 principaux symptômes de la maladie de Graves
- **Goitre** (moins gros que hypo)
- **Exophtalmie**
- **Dermopathie**
92
Pq aussi goitre dans hyperthyroïdie?
Car la thyroïde est hyperactivée
93
Quel % des cell adénohypophysaires représentent les cell thyréotropes?
10%
