Immunologi Flashcards
(100 cards)
1
Q
Krav för mikrobiell tillväxt
A
Näringsämne, syre, temp., pH, osmotiskt tryck
2
Q
Värden gör näringsämnen otillgängliga för patogener
A
Utsläpp av proteiner som binder dessa ämnen. ex. Laktoferrin, lipokalin och calprotektin.
3
Q
Primära lymfoida organ
A
Benmärgen: B celler
Thymus: T celler
4
Q
Sekundära lymfoida organ
A
Lymfkörtlar, mjälte och MALT
5
Q
PAMPs
A
Pathogen associated molecular patterns
6
Q
DAMPs
A
Danger associated molecular patterns
7
Q
TLR
A
Toll-like receptors, en PRR som är primära sensors för patogener och aktiverar signaleringsvägar som leder till induktion av immun gener.
8
Q
C-typ lektin
A
En PRR
9
Q
Interferon
A
Protein producerat av kroppens celler som svar på attacker av patogener tillhör cytokiner.
10
Q
Interferon Typ I
A
Svar vid virusinfektioner ex. INF- alfa => öka genuttryck av enzym som interferar med virusets replikation
11
Q
Interferon Typ II
A
INF-gamma, utsöndras av NK och Th celler vid antigen igenkänning => gör makrofager mer aktiva och B celler gör class switch, dvs producerar Ak som binder komplementproteiner och ökar täthet av MHC komplex.
12
Q
NOD-liknande receptorer
A
Intracellulära, nucleotide oligomerization domain/ leucin-rich repeat containing receptors
=> aktivering av inflammasom
13
Q
Inflammasom
A
Cytosoliskt multiprotein oligomer som aktiverar 1L-1, 1L-18 => apoptos
14
Q
Inflammation mekanism
A
1 Cytokiner och kemokiner från makrofager till blodbanan
2 Vasodilation och vaskulär permeabilitet ökar
3 Inflammatoriska celler migrerar i vävnaden och frigör faktorer => smärta
4 Rekrytering av neutrofiler => kemotaxi
15
Q
Kemotaxi
A
Riktad rörelse längs koncentrationsgradient, migration (lamelipod)
16
Q
Formyl peptide receptor
A
GPCR inducerade i kemotaxi, transducerar kemotaxis signaler i fagocyter och medierar värdens-skydd och inflammatoriskt svar som migration
17
Q
Neutrofiler utsöndrar NET
A
Fångar och avdödar patogena mikrober
18
Q
MHC klass I
A
Associerad till endogena antigener
*Ag producerat i en värdcell
*Ag bryts ner inne i cellen
19
Q
MHC klass II
A
Associerad till exogena antigener
*Ag producerat extracellulärt
*Ag tas upp via fagocytos
20
Q
Epitop
A
Lymfocyter känner igen dessa regioner på antigen
*B celler känner igen antigen direkt
*T celler känner igen antigen via MHC
21
Q
Humorala gren
A
Känner igen en enorm mångfald av epitop på bakterier, virus och lösliga proteiner från patogener
22
Q
Cellförmedlad gren
A
Känner igen förändrade självceller såsom virusinfekterad/ cancerceller
23
Q
Th
A
Uttrycker CD4 och MHC klass II
=> släpper lymfokiner => aktiverar B celler och Tc
24
Q
Tc
A
Uttrycker CD8 och MHC klass I
25
B celler
Mogna B celler har Ak på ytan
*uttrycker CD45 och MHC klass II
26
High endothelial venules (HEVs)
Lymfocyter går in i lymfkörteln
*B celler i folliklar
*T celler i paracortex
27
Immunoglobulin interaktioner
Fc receptorer på cellen
Komplementproteiner
Intracellulära signaleringsmolekyler
28
Antikroppsstruktur
2 heavy chains och 2 light chains bundna ihop med sulfidbindningar. Heavy chains definierar klassifikation.
29
C domäner
Håller armarna bort från hinge region
30
V domäner
Verkställer variabilitet och igenkänning av antigen
31
Proteolytisk klyvning av papain
Fc & 2 F(ab)
32
Proteolytisk klyvning av pepsin
pFc´& F(ab´)2
33
Affinitet
Bindningskraft mellan epitop och Ig
34
Aviditet
Summa av alla bindningskrafter mellan Ag och Ak
35
IgM
*B celler framställer först
*Fördelning via blodomloppet
36
IgG
*Dominerande blodburen
*Transport till EC-utrymmen => hög IgG i vävnad
*Lång halveringstid
37
IgA
*Dimer (IgA2): i tarmen, mjölk, tårar, saliv
*Monomer (IgA1): blodburen
*Neutraliserar gifter
38
IgE
*Atsma/ allergi
*Aktiverar eosinofiler/ basofiler
39
IgD
*Uttrycks på B-celler med IgM
*Nässlemhinna, plasmaceller
40
VDJ rekombination
Variable- diversity - joining
*Ger den stora diversiteten på TCR
*Kappa light chain innehåller V, J, C segment
*Delta light chain (40% av alla Ak)
41
RAG 1/2 rekombinas
Limmar ihop gensegment i VDJ rekombination
42
RSS
Rekombinationssignalsekvens, icke kodande DNA sekvenser som känns igen av RAG under VDJ rekombination i omogna B och T celler.
43
Hela TCR
CD3
44
MHC II presentation för Th
=> Humoral respons
45
MHC I presentation för Tc
=> cellförmedlad respons
46
MHC klass I
*Presenterar för CD8+ T celler
*Peptider från endogena proteiner
*I hela kroppen
47
MHC klass II
*Presenterar för CD4+ T celler
*Exogena antigen
*På APCs
48
Klass I presentation mekanism
*Ubiquitin markerar för nedbrytning
*Nedbrytning av proteiner i cytoplasman m.h.a proteasom
*Peptider från cytoplasma -> ER m.h.a TAP
*MHC I i ER laddas
49
Klass II presentation mekanism
*Peptider från endosomer
*Endosomer fusioner med lysosomen
*MHC II tillverkas i ER
*MHC II laddas (Invariant chain hindrar MHC att laddas för tidigt)
*HLA-DM byter ut CLIP med peptidfragment
50
T oberoende B cell-svar
B celler träffar Ag i lymfknutar och mjälte
51
T beroende B cell-svar
T cells beroende Ags binder BCR => presentation via MHC II => uttrycker CD40L => cytokinutsläpp
52
Klonala selektionshypotes
En receptor per cell och efter aktivering stimuleras proliferation och multipliceras
53
I germinal center
Interaktion mellan B och Th.
B celler som inte påträffar Ag => apoptos
1Aktiverade B celler uttrycker CCR7 => migration till T cells regioner
2 B celler aktiverar T celler
3 Efter aktivering så lämnar de T cells regionen => folliklar (CCR7 nedregleras)
54
Vad händer i GC?
För en GC behövs: Interaktion mellan B/T celler CD40/CD40L.
-Cytokiner från FDCs och Th celler stimulerar proliferation.
-Mörka/ ljusa zoner bildas: packade med delande B celler resp. B celler med många FDCs
55
Somatisk hypermutation (SHM)
Inducerar punktmutation
56
Affinitetsselektion
Ökar Aks specificitet.
-Om B celler inte får överlevnadssignaler => apoptos.
57
Class switch
Rekombination mellan acceptor- och donator regioner.
T-celler hjälper B celler switcha till produktion av högaffinitiva Aks.
Får co-stimulatoriska signaler via CD40.
=> Högaffinitiva plasma celler & minnes B-celler.
58
B minnes celler
Behöver kontakt med Ag men lägre koncentrationer. Aktivering är snabbare.
59
Negativ reglering av B celler
*Negativ signalering via CD22 stänger onödig BCR signalering.
*Negativ signalering genom FcyRIIB receptor hämmar B cellsaktivering
*B-10- B celler gungerar som negativa regulatorer genom att utsöndra IL-10
60
Syntes av komplementproteiner
Levern
61
Klassisk komplementaktivering
Initiering via Aks
- IgM eller IgG binder till multivalenta Ag
- C1q binder komplexen och fastnar på målcell.
- r2s2proteasaktivitet aktiveras och klyver C4 och C2 => C3 konvertas
- C3 kaskad => C5 konvertas
- Rekryterar MAC => membranet läcker
62
Lektin komplementaktivering
Initiering via direkt igenkänning av PAMPs
- Lektin binder kolhydratsstrukturer på mikrober
- MASPs klyver C4 & C2 => C3 konvertas => kaskad => C5 konvertas => MAC
63
Alternativ komplementaktivering
A) Tickover: C3 klipps spontant konstant. Faktor B och D hjälper till C3 konvertas => Properdin stabiliserar => C5 konvertas => MAC
B) Properdin: Binder cellyta & rekryterar C3 & Faktor B/D => C3 konvertas => C5 konvertas => MAC
C) Proteasaktiverad: Koaguleringskaskad => Trombin klyver C3 => C5 (trombocyter stabiliserar C3) => MAC
64
Komplement förstärker även?
*Försvar mot infektioner (CR1)
*Neutralisering av immunkomplex (fagocytos)
*Har proinflammatorisk effekt (C3aR & C5aR => utsöndring av ex. cytokiner, kemotaxis)
*Aktivering av lymfocyter
*Nedreglera immunsvar: Sophämtning
65
Reglering av komplementaktivering
Reglerad av korta livstiden hos aktiva C3 konvertas.
- C1 inhibitor
- DAF/CR1 (separerar C3 konvertas)
- Faktor 1 (klyver C3 konvertas)
- Protektin (CD59) (förhindrar MAC)
- Carboxypeptidaser kan inaktivera C3a & C5a
66
Strategier hur mikrober undkommer komplementsystem
- Blockering av komplementaktivering via IgG
- Bakteriella proteiner binder och hämmar komplementproteiner
- Bakteriella proteaser nedbryter komplementproteiner
- Mikrober efterhärmar eller binder komplementreglerande proteiner
67
Cross presentation
Viktig för CTL utveckling: APCs tar upp, processar och presenterar extracellulära antigen med MHC I till CD8+ Tc celler.
68
CTL
Cytotoxiska T celler: dödar genom granzym- perforin förmedlad cytolys eller Fas - FasL interactions
69
NK celler
Känner igen att MHC I saknas på infekterade celler & tumörceller och dödar dem.
70
Medfödd immunitet mukosa
- Epitel ( fysisk barriär)
- Mikrobiota (förhindrar inbindning, metabolism)
- Mukus (skyddar epitel från direkt bakteriekontakt)
- Muciner (minskar inbindning av mikrober)
- Antimikrobiella peptider (förstör plasmamembranet hos mikrober)
- Lysozym (hydrolyserar peptidoglycan)
- Laktoferrin (hämmar tillväxt)
. Makrofager/ dendriter (fagocytos)
- Intraepiteliala γδT celler (cytotoxiska)
71
Adaptiv immunitet mukosa
-Ag i folliklar till APC i lymfocyter => B/T celler med BCR/TCR aktiveras
-Migration till lymfknuta => Th celler & B celler => class switch till IgA
-Aktiverade B/T celler med cirklation till mukosa => utsöndring via IgA
72
IgA form i mukosa?
I sekret som dimer
73
"Homing"
*Lymfocyter uttrycker "homing receptor", speciellt integrin och slemhinnorna uttrycker celladhesionsmolekyler, "adressiner". (Homing receptor + adressiner)
74
Oral tolerans
Treg-celler, och ex. B-/T-celler och NKT- celler förmedlar oral tolerans efter upprepad allergenexposition.
75
Toleransrelaterade sjukdomar
Defekter i medfödda försvaret ex. oförmågan att tillverka defensiner och andra AMPs vid Chrons.
76
Mukosala sjukdomar
Defekter i adaptiva försvaret ex. Celiaki = kronisk T cells inflammation i tunntarmen. B celler producerar IgA mot gluten.
77
Allergi
Överkänslighet orsakad av immunologiska effekter (IgE)
78
Allergen
Ett ämne (Ag) som kan orsaka allergi
79
Atopi
Ärftlig benägenhet att bilda Ak av typ IgE mot allergener
80
Typ I överkänslighetsreaktion
Omedelbar IgE-medierad reaktion.
Medieras av mastceller som degranuleras. ex. hösnuva, astma
81
Typ II överkänslighetsreaktion
IgG- och IgM-medierad reaktion.
Komplementmedierad celldöd och vävnadsskada. Fc medierad opsonisering.
ex. blodtransfusion eller LM inducerad cytolys.
82
Typ III överkänslighetsreaktion
Immunkomplexmedierad inflammation (Ag+Ak).
Komplement- och leukocytinducerad, målorgan ofta njure eller lunga.
ex. tröskdammslunga, serumsjuka
83
Typ IV överkänslighetsreaktion
T-cells medierad reaktion (fördröjd).
Th reaktion: CD4 medierad makrofagaktivering och CD8 cytotoxicitet samt cytokinmedierad inflammation.
ex. kontakteksem (nickel, parfym)
84
Reglering av IgE signalering
Mastceller uttrycker både Fc ε RI (inducerande) och FcyRIIB (hämmande) IgG receptorer. Bindning av IgG och IgE sker blockaden via IgG.
85
Pricktest
Injektion av små mängder allergener under huden => mastcellaktivering vid allergi
86
ImmunoCAP rapid
Droppe blod på testplattan om streck uppstår är man allergisk, den mäter IgE koncentration som indikator för allergisk sensibilisering.
87
Passiv immunisering
Tillförsel av skyddande Ak. Inget immunologiskt minne.
88
Aktiv immunisering
Vaccinering. Tillförsel av levande eller avdödat Ag => Ak bildas och/eller cellmedierat immunsvar. Immunologiskt minne.
89
Passiv immunisering: IgG & IgA
IgG: Crosses placenta
IgA: breastmilk
90
Profylaktisk vaccination
Förebyggande, alla
91
Post-expositions vaccination
Efter smitta, HBV, rabies
92
Terapeutisk vaccination
ex. VZV, förhindra bältros
93
Effekten av Ak: Humoralt - neutralisation
1 Aggregering av viruspartiklar
2 Blockera bindning till receptor
3 Blockera endocytos/ upptag
4 Blockera avklädning
94
Attenuerade virus
Försvagad form av patogen, kan replikera inte orsaka sjukdom
95
Avdödade vacciner
Patogen har dödats. Inducerar Aks.
ex. HAV, influensa, zika
96
Subkomponent vaccin
Subenhet: makromolekyler från patogen.
-Protein/peptid
-VLP
ex. HBV, tetanus
97
HPV vaccin
VLP = tomma kapsider
98
Rekombinanta virala vektorer
Använder ofarliga virus för att leverera genetiska koden för Ag till immuncellerna så att Ags kan produceras av systemet och bilda B minnes celler. ex. ebola, covid-19
99
mRNA vaccin
Ger genetiska instruktionerna för Ag som kan stimulera immunsvar. ex. covid-19
100
Adjuvans
Immunstimulerande substans.
-En aktivering av det medfödda immunsvaret krävs för att sätta igång adaptiva.
-Adjuvans krävs för att trigga medfödda svaret och förstärka responsen mot injicerade proteinet i vaccinet.
-ex. aluminiumsalter, monofosfolipid A
