IMMUNOMUDULATORS & IMMUNOSUPPRESANTS Flashcards
Faktor Nekrosis Tumor
- Dipanggil faktor nekrosis tumor alpha, (TNF-α) ialah cytokine yg merupkn
protein kecil digunakan oleh sistem imun untuk isyarat sel. - Jika makrofaj mengesan jangkitan,mereka melepaskan TNF untuk memberi amaran
kepada sel sistem imun yang lain sebagai sebahagian daripada keradangan tindak balas.
IMMUNOSUPPPRESSANTS
- melibatkan tindakan yang mengurangkan pengaktifan atau keberkesanan sistem imun.
- Beberapa bahagian sistem imun itu sendiri mempunyai kesan imuno-supresif pada bahagian lain sistem imun, dan imunosupresi mungkin berlaku sebagai kesan buruk tindak balas terhadap rawatan keadaan lain.
- Mana-mana agen yang menyebabkan imunosupresi, termasuk ubat imunosupresif dan
beberapa toksin persekitaran.
-Salah satu kegunaan utama ubat imunosupresan adalah untuk menurunkan badan
keupayaan untuk menolak organ yang dipindahkan, seperti hati, jantung atau
buah pinggang
THE IMPORTANT OF IMMUNOSUPPRESSANTS
- Pesakit yang menerima pemindahan organ perlu mengambil ubat imunosupresan.
- Apabila mendapat pemindahan organ, badan kita tahu bahawa organ baru itu asing.
- Ini mencetuskan tindak balas oleh sistem imun badan untuk menyerangnya. Badan akan menyerang organ baru dan cuba merosakkan atau memusnahkannya.
- Ubat imunosupresan akn menghalang tindkan ini
- Ubat-ubatan tersebut membolehkan organ yang dipindahkan kekal sihat dan bebas daripada kerosakan.
- Matlamatnya adalah untuk menyesuaikan ubat-ubatan ini untuk mengelakkan penolakan dan untuk meminimumkan mana-mana pihak
kesan dadah.
CYTOKINES
- Cytokines adalah larut, antigen tidak spesifik, protein isyarat yang mengikat
pd reseptor permukaan sel pada pelbagai sel. - Istilah cytokines merangkumi molekul yang dikenali sebagai interleukin (ILs),
interferon (IFN), faktor nekrosis tumor (TNF), pengubah faktor pertumbuhan
dan faktor perangsang kolon.
KATEGORI IMMUNOSUPPRESANT
(1) Selective Inhibitors of Cytokine Production & Function
(2) Immunosuppressive Antimetabolites
(3) Antibodies
(4) Adrenocorticoids
THE GENERAL PRINCIPLE OF IMMUNOSUPPRESSANTS :
- Tindak balas imun primer lebih mudah ditindas daripada sekunder
(ingatan) - Penekanan lebih mungkin dicapai jika terapi dimulakan
sebelum terdedah kepada imunogen - Imunosupresan yang berbeza mempunyai kesan yang berbeza pada
tindak balas imun dan mediator yang berbeza
(1) Selective Inhibitors of Cytokine Production & Function
CTH UBAT :
- Belatacept, Cyclosporine, Sirolimus, Tacrolimus
(i) Cyclosporine
MOA :
- Cyclosporine menyekat tindak balas imun yang dimediasi sel
- Cyclosporine menyekat transkripsi gen sitokin dalam sel T yang diaktifkan.
- Selepas meresap ke dalam sel T, cyclosporine mengikat kepada cyclophilin untuk membentuk kompleks yang mengikat calcineurin.
- Bertanggungjawab untuk menyahfosforilasi NFATc(Faktor Nuklear sel T Diaktifkan).
NFATc tidak boleh memasuki nukleus untuk menggalakkan tindak balas yang
diperlukan untuk sintesis beberapa sitokin, termasuk IL2(interleukin).
- Hasil akhirnya ialah penurunan dalam IL-2, yang merupakan rangsangan kimia
utama untuk meningkatkan no. daripada T-limfosit.
INDICATIONS :
- Untk mencegah penolakan buah pinggang, hati dan cardiac allogeneic transplan
- blh juga digunakan utk psoriasis recalcitrant
TRADE NAME:NEORAL,SANDIMMUNE
SIDE EFFECTS :
- Nephrotoxicity,hemolytic–uremic syndrome, Hypertension,neurotoxicity,
gum hyperplasia, skin changes, hirsutism, post-transplantation diabetes mellitus,
hyperlipidemia; trough monitoring or checking levels two hours after administration required
CONT. (1) Selective Inhibitors of Cytokine Production & Function
(ii) Tacrolimus
TRADE NAME:
- Prograf
INDICATION :
- MENCEGAH PENOLAKAN HATI DAN BUAH PINGGANG (BERSAMA DENGAN GLUCORTICOIDS).
- IA JUGA DIGUNAKAN UNTUK TRANSPLANT JANTUNG DAN PANKREAS.
MOA:
- Ia memberikan kesan imunosupresifnya dengan cara yang sama seperti siklosporin, kecuali ia mengikat imunofilin yang berbeza, protein-12 pengikat FK.
TINDAK BALAS BURUK; Nefrotoksisiti dan Neurotoksisiti
CONT. (1) Selective Inhibitors of Cytokine Production & Function
CONT. (1) Selective Inhibitors of Cytokine Production & Function
(iii) Sirolimus
TRADE NAME:Rapamune®
- Adverse effects :
• Hyperlipidemia • Nephrotoxicity • Leukopenia • Thrombocytopenia • Impaired wound healing
Diluluskan dalam pemindahan buah pinggang
- Boleh digunakan bersama-sama dengan siklosporin dan kortikosteroid,
membenarkan dos yang lebih rendah daripada ubat-ubatan tersebut untuk digunakan
- Gabungan sirolimus dan cyclosporine adalah sinergistik kerana sirolimus
berfungsi kemudian dalam lata pengaktifan imun
• ubat boleh didapati sebagai larutan atau tablet oral.
(2) Immunosuppressive Antimetabolites
CTH UBAT : (2) Immunosuppressive Antimetabolites • AZATHIPRINE (Imuran®, Azopi®) • MYCOPHENOLATE MOFETIL (Cellcept®) ( GENERALLY USED IN COMBINATION WITH CORTICOSTEROIDS AND CALCINEURIN INHIBITORS SUCH AS CYCLOSPORINE AND TACROLIMUS)
(i) AZATHIPRINE
An immunosuppressive antimetabolite pro-drug.
Antimetabolit imunosupresif pro-ubat.
MOA:
- Ia mengganggu sintesis purin dan bersifat sitotoksik.
- Ubat ini ditukar kepada 6-mercaptopurine dan kemudian kepada nukleotida yang
sepadan, asid thioinosinic yang menghalang sintesis DNA.
Adverse effects • Bone marrow suppression
CONT. (2) Immunosuppressive Antimetabolites
(ii) MYCOPHENOLATE MOFETIL (Cellcept®)
MOA:
- Ia ditukar kepada asid mikofenolik, yang mengekalkan pembiakan kedua-dua
limfosit T dan B dan mengurangkan pengeluaran sel T sitotoksik dengan menghalang
inosine monofosfat dehidrogenase, enzim yang penting untuk biosintesis
purin de novo dalam kedua-dua sel T dan B, jadi ubat itu mempunyai cukup
tindakan terpilih.
Adverse effects • Diarrhea, nausea, vomiting, abdominal pain • Leukopenia • Anemia • In an effort to minimize the GI effects associated with mycophenolate mofetil, enteric-coated mycophenolate sodium is contained within a delayed-release formulation
(3) Antibodies
CTH UBAT :
• ANTIHYMOCYTE GLOBULINS (ATGAM,THYMOGLOBULIN)
• BASILIXIMAB (SIMULECT)
-MAINKAN PERANAN PENTING DALAM ALLOGRAFT SURVIVAL(PEMINDAHAN ORGAN/TISU DARI
SATU ORANG KEPADA LAIN YANG TIDAK SECARA GENETIK)
- Disediakan melalui imunisasi sama ada arnab atau kuda dengan limfoid manusia
sel (menghasilkan campuran antibodi poliklonal atau antibodi monoklonal) atau
dengan teknologi hibridoma (menghasilkan antibodi monoklonal khusus antigen).
Hibridoma dihasilkan dengan menggabungkan penghasil antibodi tikus
CONT. (3) Antibodies
(i) ANTIHYMOCYTE GLOBULINS
- Globulin antithymocyte ialah antibodi poliklonal yang digunakan terutamanya
pada masa pemindahan untuk mengelakkan penolakan allograft awal bersama dengan
agen imunosupresif lain.
• MOA: Antibodi mengikat pada permukaan limfosit T yang beredar
• Sel-sel terikat antibodi difagositosis dalam hati dan limpa, terhasil
dalam limfopenia dan tindak balas sel T terjejas.
• Antibodi dimasukkan secara perlahan-lahan secara intravena, dan separuh
hayatnya dari 3 hingga 9 hari.
CONT. (3) Antibodies
(ii) BASILIXIMAB
Basiliximab dikatakan “chimerized” kerana ia terdiri daripada 25% murine dan
75% protein manusia.
• Basiliximab diluluskan untuk profilaksis penolakan akut dalam pemindahan buah pinggang dalam kombinasi dengan siklosporin dan kortikosteroid.
Ia tidak digunakan untuk rawatan penolakan yang berterusan.
MOA: Mengikat kepada reseptor IL-2 pada sel T yang diaktifkan, mengganggu percambahan daripada sel-sel ini
Basiliximab diberikan sebagai infusi IV.
• Ubat ini secara amnya boleh diterima dengan baik, dengan ketoksikan GI
sebagai kesan buruk utama kesan.
