Immunotox Flashcards
(27 cards)
Qu’est-ce que l’immunotoxicité?
Modification indésirable ou inappropriée de la fonction et/ou de la structure du système immunitaire après exposition à une substance étrangère.
Quels sont les principaux organes lymphoïdes?
La rate, le thymus, les ganglions lymphatiques, la moelle osseuse et certaines parties de l’intestin (plaques de Peyer).
Quelles sont les fonctions du système immunitaire :
- Défense contre les pathogènes ou les néoplasies
- Réponse aux composés étrangers
- Reconnaissance et distinction entre les composés de l’organisme et les composés étrangers
Quels sont les 4 domaines de l’immunotox?
- Immunosupression/immunodépression
- Immunostimulayion
- Hypersensibilité
- auto-immunité
Qu’est-ce qui peut causer l’immunosupression?
Suite à l’utilisation de corticostéroïdes, d’immunosupresseurs, d’anticancéreux cytotoxiques ou de médicament biologiques
Que cause l’immunosupression?
Diminue la résistance au pathogènes, augmente le risque de cancer (associé aux virus ou non)
Quelles sont les infections les plus fréquente chez les patients immunocompromis?
1- L’infection du tractus respiratoire
2- L’infection du tractus digestif
3- Risques accru d’infection du SNC et de la peau
Quels médicaments causent l’immunostimulations?
Les cytokines, certains vaccin ou l’immunothérapie du cancer
Quels sont les 3 conséquences possibles d’une immunostimulation?
- Réaction de type grippal
- Syndrôme cytokinique aigu
- Tempête cytokinique
Quel est l’effet immunotoxique le plus fréquent des médicament ?
L’hypersensibilité
Quelle est la manifestation cutanée la plus fréquente en réaction d’hypersensibilité?
Érythème morbiliforme
Qu’arrive-t-il dans le Syndorme de Steven-Johnson et la nécrologe toxique sévère?
Les symptômes initiaux sont de type grippal avec des érythèmes douloureux qui dégénèrent en lésions de la peau tels que des macules. Se soignent comme les grands brulés avec des mortalités de 10% pour le SJS et 30% pour le TEN
Comment se manifeste le choc anaphylactique?
Accroissement rapide de la perméabilité vasculaire qui peut se traduire par une perte d’une grande quantité (50%!) du fluide intra-vasculaire dans l’espace extravasculaire. Forte contraction des muscles lisses dans les bronches et autour des artères coronaires
Quels sont les types d’effets qu’on peut observer avec l’auto-immunité ?
Systémiques et spécifiques à des organes
Qu’est-ce que le syndrome de lupus?
Syndrome de lupus : Une perte de la tolérance pour les antigènes du soi entraîne l’activation poly-clonale des cellules B et la production d’auto- anticorps anti-nucléaires ou spécifiques pour les ADN doubles ou simples brins.
Quels médicaments peuvent induire le lupus?
Minocycline (anti-bactérien), Hydrazine (vasodilatateur), Procaïnamide (anti-arythmique)
Quels sont les médicaments impliqués dans lesa thyroïdites auto-immune?
- IL-2 (anticancéreux),
-IFN-alpha (hépatite C),
-IFN-beta (sclérose en plaques), - alemtuzumab (anti-CD52, sclérose en plaques),
- inhibiteurs de points de contrôle des cellules T (immunothérapie du cancer).
Quelles sont les évaluation pré clinique qu’on peut faire pour évaluer l’immunosupression ou l’immunostimulation?
- Histopathologie : changement de poids, modification de l’histologie ou de l’architecture, frottis de moelle osseuse
- Hématologie et chimie clinique : énumération des cellules sanguines, études des sous-population de lymphocytes périphériques
- Évaluation des effets sur l’immunité humorale : essai PFC, ELISA
- Évaluation des effets sur l’immunité cellulaire : prolifération induite par un mitogène, essai de cytotoxicité, la DHT
- Évaluation des effets sur l’immunité innée : phagocytose, test de phagocytose par cytométrie en flux, l’activité NK
- Évaluation de la résistance de l’hôte : modèle d’infection expérimentale
Quel est l’essai considéré comme un des plus sensibles et prédictifs d’une immunosupression?
L’essai PFC
Que mesure la DHT?
Mesure l’enflure de la patte
La validité de l’essai de l’activité NK est débattu entre les agences réglementaire. Qui recommande quoi?
- EMDA: recommandé en première intention si combiné avec une analyse des sous-populations de leucocytes.
- FDA: essai de deuxième intention.
Comment évalue-t-on les réaction auto-immune en évaluation pré-clinique ?
Évaluation des effets sur le résistance de l’hôte : essai PLNA
Pourquoi l’hypersensibilité est difficile à évaluer en toxicologie pré-clinique?
- Dans de nombreux cas, le mécanisme est inconnu, donc difficile à évaluer
- La réaction se produit souvent en réponse à un métabolite du composé ou à un complexe métabolite-protéine.
- Concerne généralement une faible fraction des personnes traitées avec le médicament, en raison de variations inter-individus.
- Donc, difficulté à obtenir des modèles animaux prédictifs
