Imunologia da Gravidez Flashcards

(104 cards)

1
Q

Quais são as 3 hipóteses propostas por Peter Brian Medawar para explicar o paradoxo imunológico da gravidez?

A

Separação anatómica entre a mãe e o feto
Imaturidade antigénica fetal
Inércia imunológica materna

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2
Q

Nas patologias de infertilidade com fundamento imune, é mais frequente haver defeito de que braço da resposta imune?

A

Inata

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3
Q

Os mecanismos de imunotolerância materno-fetal são iniciados por…

A

Pelo trofoblasto

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4
Q

Quem é o “maestro” da imunotolerância materno-fetal?

A

Sistema endócrino

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5
Q

Indolamina 2,3-dioxigenase (IDO)

A

Substância secretada pelo trofoblasto que inibe as células T ativadas

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6
Q

Papel do polipéptido VIP, na imunologia da grávida

A

Substância secretada pelo trofoblasto que promove a diferenciação das Treg

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7
Q

Papel do HLA-G na grávida

A

Secretado pelo trofoblasto, protege-o do reconhecimento e destruição pelas NK

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8
Q

O que faz o FasL no trofoblasto?

A

Induz a apoptose célula a célula de células T ativadas

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9
Q

Mecanismos de indução de tolerância materna ao feto

A

Descamação de antigénios paternos pelo trofoblasto e Microquimerismo fetal

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10
Q

Microquimerismo fetal

A

Passagem de células, em pequenas quantidades, do sangue do feto para o sangue da mãe.

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11
Q

Quanto aos complexos de histocompatibilidade, como é que o trofoblasto escapa aos CD8+ e aos NK?

A

Não tem HLA-A e HLA-B - é invisível aos CD8

Tem HLA-G - Invisível às NK

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12
Q

O trofoblasto expressa CD46, CD55 e CD59. Isto é útil porque…

A

Regula o complemento e evita a sua ativação.

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13
Q

Na grávida, a imunidade inata (NK, dendríticas, mastócitos, macrófagos e neutrófilos) têm um papel importante…

A

Na angiogénese e no remodeling das artérias espiraladas uterinas

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14
Q

Que alterações acontecem nas artérias espiraladas uterinas na gravidez?

A

Perdem a camada muscular e tornam-se vasos de capitância. Se isto não acontece, podemos estar perante uma pré-eclâmpsia.

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15
Q

Por que motivo, por volta das 5-6 semanas de amenorreia, as mulheres podem perder sangue?

A

Porque a nidação envolve a destruição e formação de vasos.

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16
Q

A enzima IDO está…

A

Nos macrófagos

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17
Q

A enzima IDO reduz…

A

Triptofano

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18
Q

No contexto de gravidez, como interagem as células NK e Treg com os macrófagos?

A

As Treg e NK induzem a atividade da IDO, que está nos macrófagos. Reduzindo o triptofano, inibem-se as T efetoras e estimula-se as Treg, culminando num ambiente de imunotolerância

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19
Q

O que são pNK e uNK?

A

pNK - NKs do sangue periférico

uNK - NK uterinas

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20
Q

Particularidade das uNK

A

Inibidas pelo HLA-G

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21
Q

Principal função das uNK

A

Regulação do remodeling dos vasos uterinos (produzem VEGF)

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22
Q

Palavreado bonito para “aborto recorrente”

A

Perda gestacional recorrente

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23
Q

Grávida com um feto que não cresce ao ritmo expectável. Tem proteinúria, edema e hipertensão.
Quadro resolve com o parto.

A

Pré-eclâmpsia

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24
Q

Quando é que uma pré-eclâmpsia dita que se interrompa a gravidez?

A

Se ocorre antes das 28 semanas.

No 3º trimestre, já conseguimos controlar

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25
Quando é que a pré-eclâmpsia passa a eclâmpsia?
Quando há convulsões
26
À biópsia endometrial, a densidade de células uNK deve ser...
< 5%
27
Mulheres com história de perda gestacional recorrente, com número elevado de NK no sangue periférico (pNK) benificiam de...
Tratamento com prednisolona
28
Na gravidez, as células B assumem um papel...
De proteção contra a formação de anticorpos maternos contra o feto
29
Na gravidez, as células T têm um papel de...
Proteção da placenta contra a rejeição imunológica e de facilitação de implantação embrionária
30
No início da gravidez, na fase inicial de implantação, o perfil T é...
Th1
31
Durante a gravidez, após a implantação, o perfil T é..
Th2
32
Hormona responsável pelo perfil Th2 na grávida
Progesterona (recetores nos linfócitos)
33
PIBF
Molécula produzida pelos linfócitos do sangue periférico face à estimulação por progesterona. O PIBF altera o padrão de citocinas permitindo o desvio Th2.
34
Na gravidez, existe dominância de imunidade celular ou humoral?
Humoral.
35
No pós parto, o perfil Th...
é Th1 acentuado.
36
Com a gravidez, a artrite reumatóide...
Melhora. As doenças autoimunes de perfil Th1, como a AR e a EM melhoram, por desvio Th2.
37
Após o parto, uma doente com esclerose múltipla...
Piora. Há um perfil Th1 acentuado. Tem de fazer terapêutica imunossupressora logo depois do parto.
38
Por que motivo há tumores que evoluem muito durante a gravidez?
Porque o perfil Th2 é muito permissivo. Um tumor que já existia vai piorar muito durante a gravidez.
39
Cancros típicos da gravidez
Linfoma Tumor do ovário Cancro da mama
40
Doenças que melhoram durante a gravidez
``` AR EM Crohn DM 1 Hashimoto Graves Psoríase ```
41
Doenças que pioram durante a gravidez
``` LES Colite ulcerosa Alergias e Asma Hepatite B e C Infeções virais Infeções helmínticas Alguns cancros ```
42
Cancro da mama relacionado com a gravidez
Todo o cancro da mama que surge até um ano após o parto
43
Hipótese de Medawar que predomina hoje em dia
O SI materno, de alguma forma, ignora o potencial imunogénico fetal.
44
As células Th17, na gravidez, têm um efeito de...
Rejeição do embrião
45
O perfil ideal de gravidez consiste em...
Dominância Th2 e Treg | Diminuição Th17
46
O predomínio Treg no ciclo menstrual acontece na fase...
Lútea
47
O aumento das Treg na gravidez é particularmente evidente durante...
1º e 2º trimestre
48
Perfil típico em casos de pré-eclâmpsia
Th1/Th17
49
A primeira exposição aos antigénios paternos ocorre...
Na vagina, com o líquido seminal
50
Mulheres ________ têm mais risco de pré-eclâmpsia
Nulíparas
51
Mulheres que usam métodos contracetivos _________ têm mais pré-eclâmpsia.
De barreira.
52
Quais são as trissomias menos letais?
Trissomia 13 Trissomia 18 Trissomia 21
53
O que é o síndrome de resposta inflamatória fetal?
Quando uma mãe tem uma infeção e as citocinas maternas passam para o feto.
54
Quais são os riscos de síndrome de resposta inflamatória fetal?
Quanto mais prematuro o feto, maior o risco de lesões do SNC (ventriculomegalia e hemorragias). Risco de autismo, esquizofrenia e défices neurossensoriais e psicose.
55
Estrogénios influenciam diretamente a secreção de citocinas pelas células...
CD4+
56
Doenças autoimunes mais perigosas para o feto
LES SAF Vasculites
57
Por que motivo é que as mulheres que têm filhos têm maior tendência a doenças autoimunes?
Por causa do Microquimerismo fetal
58
LES + AR
Rúpus
59
Quais são os 2 picos de ativação do sistema imune em resposta ao antigénio do embrião?
Na implantação - 1º pico | Às 10 semanas, com a passagem de células do feto para a mãe - 2º pico
60
Uma grávida com Lúpus, SAAF ou vasculites, pode ter problemas....
Mais abortos Partos pré-termo Restrição do crescimento intrauterino
61
Quais são as possíveis complicações de uma gravidez numa mulher com Anti-SSA ou Anti-SSB?
Bloqueio cardíaco congénito | LES
62
Por que motivo uma mulher grávida com Sjögren pode ter um filho com um bloqueio cardíaco congénito?
Porque os anti-SSA e SSB têm tropismo para o tecido cardionetor
63
Quais são as consequências de uma gravidez de uma mãe com anticorpos anti-plaquetários?
Trombocitopénia fetal PTI neonatal (os bebés podem nascer com plaquetas 0 e AVCs hemorrágicos extensos)
64
Anticorpos que passam a placenta
IgG
65
Cuidado a ter com mulheres que têm Graves e que querem engravidar.
Contagem de TRABs. Devem ter TRABs baixos, sob pena de o bebé nascer com Graves neonatal
66
Se uma grávida tem Hashimoto, temos de ter o cuidado de...
Testar o bebé à nascença. Pode ter um hipotiroidismo transitório devido aos AC da mãe.
67
Lista de doenças neonatais causadas por autoanticorpos maternos.
``` Lúpus neonatal Trombocitopenia autoimune neonaltal Graves neonatal Anemia hemolítica autoimune Penfigo Miastenia Hipotiroidismo SAF ```
68
Quais são os principais anticorpos de SAAF?
Anticoagulante lúpico Anti-Cardiolipina Anti-Beta2 Glicoproteína I
69
Quais são os outros 2 anticorpos de SAF que não são típicos no laboratório?
Anti-Fosfofenilalanina | Anti-Fosfatidilserina
70
As tromboses do SAF são...
Arteriais ou venosas
71
Por que motivo pode existir prematuridade numa gravidez em que a mãe tem SAF?
Pré-eclâmpsia GRAVE e precoce | Insuficiência placentária
72
Os anticorpos antifosfolipídicos são contra..
Fosfolípidos Proteínas (cofactores) que se ligam aos fosfolípidos Complexos fosfolípido-proteína
73
No SAF, podem haver anticorpos contra cofactores...
Protrombina Anexina V Proteína S Proteína C
74
Vem uma lady à consulta com história de abortos recorrentes. Faz teste para SAF e um dos anticorpos vem positivo. Now what?
Tem de voltar a repetir os testes 12 semanas depois. Só aí, com duas determinações intervaladas, podemos ter o diagnóstico definitivo.
75
Risco de aborto numa mulher com função tiroideia normal mas com anticorpos antitiroideus
3x
76
Risco de parto pré-termo em mulher com função tiroideia normal mas com anticorpos antitiroideus
2x
77
O que fazer numa mulher com função tiroideia normal mas com anticorpos anti-tiroideus, para reduzir o risco de aborto?
Dar L-tiroxina.
78
Para ser um SAF, tem que cumprir critérios...
1 clínico + 1 laboratorial
79
Critérios clínicos de patologia obstétrica para SAF
1 - 1 morte in utero inexplicada de fetos normais (> 10 wks) 2 - Um nascimento prematuro (< 34 wks), por eclâmpsia, pré-eclâmpsia ou insuf. placentar 3 - 3 abortos espontâneos consecutivos (< 3), sem pat. anatómica, hormonal ou cromossómica
80
Factores de pior prognóstico na SAF?
Anticoagulante lúpico Triplo positivo Anticardiolipina IgG (em vez de IgM ou A) História de trombose
81
A anti-cardiolipina IgG está associada a...
Maior risco de complicações obstétricas relativamente a IgM ou IgA
82
Manifestações associadas a SAF mas que não fazem parte dos critérios clínicos
``` Livedo reticularis Trombocitopenia Anemia hemolítica Nefropatia Doença valvular cardíaca ```
83
Por que motivo o SAF dá um aborto tão precoce?
As Igs interferem com a IL3, que se relaciona diretamente com a implantação (e promove um predomínio Th1)
84
Principais mecanismos de ação dos anticorpos anti-fosfolipídicos
Trombose Interferência com eq. PGI/TxA2 Interferência com moléculas de adesão do trofoblasto
85
Proteína que reveste as membranas e impede a ativação da coagulação, comprometida no SAF
Anexina V (importante na gravidez)
86
Quando os anticorpos de SAF interferem com a Anexina V, a interrupção da ggravidez acontece às...
7 semanas.
87
Terapêutica para SAF na grávida
Aspirina HBPM (eventualmente Hidroxicloraquina)
88
Taxa de sucesso do tratamento na SAF da grávida com ASS + HBPM
80% nados-vivos
89
Anticorpo anti-tiroideu mais associado a aborto recorrente
Antiperoxidase
90
Isoimunização
Doença devido à destruição de eritrócitos do feto por anticorpos maternos que atravessam a placenta
91
Incompatibilidade em isoimunização mais perigosa
Rhesus
92
98% das doenças hemolíticas do recém-nascido devem-se a...
Incompatibilidade Rh e AB0
93
O antigénio D do bebé aparece às...
6 semanas
94
Grávida Rh- com hemorragias após as 6 semanas tem indicação para...
Rhogam
95
Quando é que se faz profilaxia com Rhogam?
Grávida com Coombs indireto negativo às 28 semanas
96
Factor protetor contra isoimunização RhD
Incompatibilidade AB0
97
Situações que podem levar a estimulação com sangue RhD
``` Aborto Gravidez ectópica Patologia do trofoblasto Gestação prévia com feto Rh+ Transfusões de sangue antigas ```
98
A hemorragia feto-materna silenciosa permite desenvolvimento de anticorpos anti-D em...
1% das mulheres (0.2% se profilaxia com Rhogam)
99
Consequências de incompatibilidade rhesus para o feto
``` Anemia hemolítica IC Hepatoesplenomegália Hidrópsia Morte ```
100
como é que se avalia a anemia num feto?
Por ecografia, na artéria cerebral média
101
Num feto, quanto maior o fluxo na ACM...
Maior o grau de anemia.
102
Hb < 10 num feto com mais de 28 semanas.
Considerar pré-termo
103
Hb < 10 num feto com 27/28 semanas
Cordocentese guiada por eco. Transfusão.
104
Indicações para cordocentese
Hb < 10 | Htc < 30