Imunologia Tumoral Flashcards

(74 cards)

1
Q

O adenocarcinoma da próstata metastiza muito para…

A

O osso.

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2
Q

Mecanismo anti-apoptose do Linfoma Folicular

A

Aumento do Bcl-2 (anti-apoptótico)

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3
Q

Translocação típica dos linfomas com aumento do Bcl-2

A

t(14;18)

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4
Q

Vias de proliferação em células tumorais

A

Factores de crescimento

Recetores TK

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5
Q

O conceito de microambiente tumoral vem trazer novas ideias terapêuticas. Nomeadamente…

A

Modulação das células do estroma dos órgãos em que o tumor está inserido.

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6
Q

Na LLC, é possível fazer terapêutica anti-CD…

A

Anti-CD40

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7
Q

Tipos de microambiente

A

Microambiente do órgão
Microambiente da localização (metástases)
Microambiente vascular

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8
Q

Linfomas MALT gástricos estão associados a…

A

Hp

Gastrite crónica

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9
Q

Se há um linfoma MALT gástrico, há sempre indicação para…

A

Antibioterapia a Hp

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10
Q

Primeira fase de carcinogénese

A

Fase de iniciação

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11
Q

A primeira fase da carcinogénese (iniciação) pode ser regulada por…

A

Mecanismos de reparação de DNA

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12
Q

Em que consiste a segunda fase da carcinogénese?

A

Promoção.

Proliferação com defeito. (passível de diagnóstico)

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13
Q

Fisiologicamente, o que acontece após a fase de iniciação da carcinogénese?

A

Reparação do DNA
ou
Apoptose

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14
Q

Desequilíbrio imune que favorece o cancro.

A

Imunossupressão

Inflamação crónica

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15
Q

Por que motivo interessa estudar os linfócitos infiltrados nos tumores?

A

Diferentes populações linfocitárias implicam prognósticos diferentes\

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16
Q

Principais tumores que surgem em contexto de imunossupressão

A

Linfoma
Pele
Cervix

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17
Q

Tipos celulares de um linfoma de Hodgkin clássico

A

Células de Reed-Sternberg

Linfócitos T infiltrados

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18
Q

As células de Reed-Sternberg correspondem a…

A

Linfócitos B modificados

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19
Q

Tipos de linfócitos T infiltrativos no linfoma de Hodking clássico

A

T citotóxicos
Th1
Th2
Treg

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20
Q

Perfil T infiltrativo favorável a um maior período livre de doença em Hodgkin

A

Th2

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21
Q

Perfil T infiltrativo desfavorável a um maior período livre de doença em Hodgkin

A

Treg

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22
Q

Um microambiente rico em IL-10…

A

Promove crescimento tumoral

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23
Q

Um microambiente rico em IL12 e IL23…

A

Th17

Imunidade anti-tumural muito eficiente

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24
Q

Um microambiente rico em TGF-Beta…

A

Permissivo ao crescimento tumoral

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25
Células libertadoras de TGF-Beta no contexto tumoral
Treg | Células neoplásicas
26
TAA e TSA
TAA - Antigénios Associados com o Tumor | TSA - Antigénios específicos do tumor
27
Os antigénios tumorais são apresentados por que moléculas?
MHC I das células tumorais
28
Quando é que os antigénios tumorais são apresentados em MHC II?
Em situações de apresentação cruzada
29
Antigénio associado com LLC recentemente descoberto
ROR1
30
Mecanismos de evasão tumoral ao SI (5)
``` Glicocálice por factores específicos Down-regulation de MHC Má solubilização de antigénios tumorais (não captados por APC) Alterações da co-etimulação Activação Fas (apoptose linfócitos) ```
31
O que pode levar a uma deficiente chegada de linfócitos e macrófagos ao local tumoral?
Insuficiente existência de moléculas de adesão | Quimiocinas insuficientes
32
As células tumorais induzem apoptose de linfócitos... Como?
Via ativação Fas.
33
Como é que as células tumorais induzem anergia T?
Co-estimulação insuficiente (B7 ligando)
34
Por que motivo as células NK parecem tão importantes na imunidade tumoral?
Porque o reconhecimento não é restrito ao MHC. | Os mecanismos ADCC têm grande papel.
35
Recetores NK
KIR
36
Por que motivo é que a ausência de MHC nas células tumorais confere às NK uma grande vantagem?
Porque as MHC são, para as NK, estímulos inibidores. Se não há inibição...
37
mAb anti-CD20
Rituximab - usado em doenças linfoproliferativas B
38
Como é que os mAbs podem dirigir a radioterapia?
Podemos ligar os mAbs a radioisótopos e dirigir a radioterapia contra o alvo específico do mAb
39
Herceptin
Fármaco que atua como recetor de factores de crescimento, bloqueando a sua ação.
40
Imunoestimulantes bacterianos
Administram-se bactérias que aumentam a inflamação em torno das células tumorais
41
Quais são os bichinhos usados na imuno-estimulação bacteriana?
BCG | Corynebacterium parvum
42
Em que situações são usados imunoestimulantes bacterianos?
Cancros da bexiga
43
Citocinas usadas no cancro com efeito antiproliferativo
IL-2 | IFN
44
Por que motivo a IL2 é pouco usada no cancro?
Prefere-se IFN, porque a IL-2 é muito tóxica
45
Grande efeito do IFN no contexto de cancro
Aumenta a expressão de MHC I
46
A IL7 pode ser administrada para...
Estimulação hematopoiética (recuperação linfática pós linfoma)
47
As vacinas anti-tumor podem ser...
``` Células tumorais mortas Antigénios tumorais Células dendríticas transfectadas APCs transfectadas com citocinas ou genes B7 DNA codificante de antigénios tumorais ```
48
As vacinas anti-tumor são usadas...
Em tumores sólidos
49
As vacinas anti-Tumor são limitadas porque...
A imunidade é específica do tumor naquele momento e para aquele fenótipo. São técnicas caríssimas porque são desenvolvidas especificamente para cada tumor.
50
Tipos de mAbs anti-Antigénios tumorais
Radioimunoconjugados Conjugados de imunotoxina Conjugado anticorpo-Droga
51
Mecanismos propostos para os mAb anti-tumorais (excluindo o conjugado)
CDC ADCC Apoptose ADCP (Antibody dependent cellular phagocytosis)
52
Os mAbs anti-checkpoint têm como targets...
CTLA-4 PD-1 PDL-1 (receptores inibidores T)
53
Qual é o risco do uso de mAbs anti-checkpoint?
Desenvolvimento de autoimunidade - nefrites, artrites, hepatites, eczemas, uveítes
54
Nivolumab
Anticorpo anti PD-1 usado para Hodgkin clássico
55
Como se fazem células LAK?
Isolados linfócitos T ou NK do doente Ativação com IL-2 Inoculadas novamente no doente
56
Células LAK
Leukocyte Activating Killers
57
Citocina usada para fazer LAKs
IL2
58
Fármaco que bloqueia Syk
Fostamitinib (LNH B)
59
Fármaco que bloqueia BTK
Ibrutinib (LNH B)
60
Fármaco que bloqueia PI3K
Idelalisib (LNH B)
61
Fármaco que bloqueia PKC e AKT
Enzastaurin (LNH B)
62
Talidomida usa-se como...
Inibidora de angiogénse (angiodisplasia do cólon) | Estimuladora de linfócitos T e NK
63
A Lenalidomida tem que mecanismo de ação?
Inibidora da angiogénese
64
Alvos da lenalidomida
Células tumorais Células do estroma Células NK Células T
65
Talidomida e Lenalidomida são usadas contra...
Mieloma Múltiplo
66
O que são anticorpos Bi específicos (BITE)?
mABs cujo Fab reconhece o antigénio tumoral, de um lado, e o CD3, do outro, aproximando células T de células tumorais
67
Anticorpo Bi-específico no mercado
Blinatumomab
68
Anticorpos Bi-específicos existem para tratamento de...
Leucemia Linfoblástica Aguda
69
O Blinatumomab reconhece...
CD19 e CD3
70
Células CAR
Chimeric Antigen Receptor
71
O que é uma célula CAR?
Fazemos o receptor que quisermos e pomo-los na membrana das células
72
Existem células CAR contra...
CD19 - Leucemia/Linfoma B | BCMA - MM
73
Qual é o grande risco da técnica CAR?
Chuva de citocinas e morte
74
Qual a vantagem dos receptores quiméricos de 3ª geração?
Têm domínios de co-estimulação (CD 28, 4-1BB)