lorsque la biotransformation inactive un médicament: - c'est la ... qui a une activité pharmacologique - la biotransformation est également la voie .... du rx

- molécule mère - d'élimination

induction inhibition Flashcards by Éloise D'Aoust

quelles sont les 3 façons d’influencer l’activité pharmaco d’un rx avec la biotransformation

inactivation
activation
potentialisation

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lorsque la biotransformation inactive un médicament:

c’est la … qui a une activité pharmacologique
la biotransformation est également la voie …. du rx

molécule mère

- d’élimination

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comment appelle-t-on les rx qui sont actifs une fois bio transformés

pro médicament

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V/F lors d’une potentialisation, le métabolite est plus actif que la molécule mère

F. pas nécessairement, peuvent avoir la même activité ou une activité différente

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comment appelle-t-on le mécanisme qui permet de diminuer la toxicité d’un rx par la biotransformation

détoxification

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comment appelle-t-on le processus par lequel le métabolite formé par biotransformation est plus toxique que le rx administré

réactivation

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quelles macromolécules biologiques peuvent former des liens avec des métabolites réactifs

ADN
ARN
protéines membranaires
hémoglobine

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à quel réactions toxiques sont associées la liaison des métabolites réactifs aux macromolécules

nécrose hépatique
dyscrasie sanguine
carcinogénèse
réactions hypersensibilité

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quelles sont les modifications qui ont le plus d’importance dans la pharmacocinétique du rx

pka

solubilité

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en général, la molécule est ionisée/non ionisée à la suite de sa biotransformation

ionisée (hydrosoluble et donc plus facile à être éliminée)

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en général, les molécules conjuguées (phase 2) sont …

inactives

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à quoi compare-t-on le REL

boule de spaghetti

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la partie la plus lipophile du REL est la (lumière/membrane)

membrane

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qu’est-ce qui fait entrer les molécules dans le REL

gradient de concentration

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dans quelle partie du REL se trouve les cyp450

membrane

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le cyp450 est quelle sorte de protéine

hémoprotéine

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qu’est-ce qui est incorporé dans la structure porphyrine des cyp450

atome de fer

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quels sont les 5 atomes qui maintiennent le fer dans le cyp450

4 atomes d’azote en horizontal

1 atome de soufre en vertical

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La partie héminique du site actif est (souple/rigide)

rigide

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v/f un cyp contient 1 site de fixation

oui, mais peut aussi en avoir plus qu’un

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Qu’est-ce qui permet de catalyser l’oxydation ou réduction par les cyp

la capacité du fer a gagner ou perdre des électrons

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les cyps sont toujours associés à quels partenaires

REDOX

soit des P450 oxydoréductase (POR) et cytochrome B5

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V/F le POR est relié au cyp

faux il en est séparé

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quelle est l’activité du POR

réduction du NADPH

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à quoi sert le POR

transfert électrons

quel processus permet la formation du NADPH

consommation de glucose

Le NADPH sert à améliorer les réactions (d'oxydation/ de réduction) du CYP

réduction

La réductase est un complexe de ... qui se lie à quelles deux composantes?

flavoprotéine FAD et FMN

Où se trouve le système POR

dans la membrane près du CYP

Le FAD est (oxydé/réduit) par le NADPH

réduit

combien d'électron transporte de FAD

2 (FADH2)

À qui sont transférés les électrons du FADH2

FMN

À qui sont transférés les électrons du FMNH2

au CYP

plus le transfert d'électrons se fait rapidement, plus la ... du cyp est grande

capacité

le cytochrome B5 est quel type de protéine

hémoprotéine

quel est le rôle du cytochrome b5

transporteur d'électrons

Autour que quoi la structure du cytochrome b5 est elle faite

groupement héminique

où se trouve le cytochrome b5

dans la membrane du rel

à quel système le cytochrome est-il associé et quelle est sa participation à la biotransformation

POR | fournit 1 électron au cycle catalytique

pourquoi est-ce que l'électron transféré par le cytochrome b5 est-il important

il serait l'étape limitante de la vitesse à laquelle le cyp450 fait sa réaction

V/F le CYP b5 transfert son électron plus lentement que le système POR

faux, | pourrait probablement le faire aussi rapidement et peut être meme plus

qu'arrive-t-il a la biotransformation si je n'ai pas de POR ou de CYPb5

diminution de la vitesse

est-ce que les systèmes de transfert d'électrons sont spécifiques envers les substrats

NON

quel est le seul critère pour être transformé par un cyp450

liposolubilité

quels sont les deux éléments essentiels au cyp450 pour catalyser les réactions d'oxydation

apport en NADPH (cofacteur enzymatique) | oxygène atmosphérique

Le substrat interagit avec la forme ... du CYP450 pour former un complexe avec dont l'atome de fer est ... par le transfert d'électron provenant du ...

oxydée réduit NADPH+

quelle molécule réagit ensuite avec le complexe formé par le CYP450 et le substrat

Qu'arrive-t-il au complexe qui a réagit avec le O2

autre réduction au niveau de l'atome d'oxygène par le cypb5

la dernière étape de la métabolisation implique successivement: - l'incorporation de quelle molécule - la formation de la forme oxydée de quoi - la formation d'un substrat ...

- atome d'oxygène dans une molécule d'eau - NADP - hydroxylé

la dernière étape est faite de façon ...

spontanée

plus un médicament est liposoluble, plus il est métabolisé (lentement/rapidement)

rapidement

en quoi le pka influence-t-il la biotransformation

influence la fraction du rx qui est ionisé ou non (donc hydrosoluble ou liposoloble)

que permet de déterminer la structure chimique d'un rx

la nature des métabolites qui seront formés

Une caractéristique importante d'une enzyme est sa (spécificité/sélectivité) pour un substrat particulier

sélectivité

à quoi est due la sélectivité des enzymes

la configuration du site de fixation du substrat et du site actif de l'enzyme

qu'est-ce qui fait que la warfarine peut être métabolisée par le 2C9 ou le 1A2/3A4

stéréochimie

QSJ diminution plus ou moins drastique de la biotransformation d'un rx par un autre

inhibition

L'inhibition et fonction de quels 2 phénomènes

affinité du rx et de l'agent inhibiteur pour l'enzyme concentration de l'inhibiteur au site actif

pour quelle raison pourrait on vouloir une inhibition

réduire la posologie d'un rx couteux

l'inhibition (réversible/irréversible) est celle la plus souvent impliquée lors d'interaction

réversible

les inhibitions sont souvent (permanentes/transitoires)

transitoires

à quel moment débute l'inhibition

dès le premier contact entre l'inhibiteur et l'enzyme

l'inhibition se produit (lentement/rapidement) et disparait (lentement/rapidement)

rapidement rapidement

comment appelle-t-on l'affinité de l'inhibiteur pour l'enzyme et quel symbole la représente

potentiel inhibiteur | Ki

comment détermine-t-on le potentiel inhibiteur

in vitro

utilise-t-on le Ki en clinique

oui fullllllll

Les inhibiteurs puissants ont des Ki (faibles/élevés)

faibles

quelle est la valeur de Ki à partir de laquelle on dit que tous ceux qui se trouvent en bas sont des inhibiteurs puissants

2um

quels facteurs peuvent influencer la compétition entre 2 substrats

affinité | concentration

comment appelle-t-on le type d'inhibition lorsque l'inhibiteur se lie à un autre site d'action (allostérique)

non compétitive

QSJ augmentation de la concentration d'une enzyme impliquée dans la biotransformation

induction

lorsqu'il y a une induction, la concentration plasmatique du rx (diminue/augmente) et son temps de demi vie (diminue/augmente). on dit également que la clairance hépatique (diminue/augmente)

diminue diminue augmente

quels 3 facteurs biochimiques peuvent être impliqués dans une induction

1-augmentation de la transcription du gène codant pour le CYP 2- stabilisation de l'ARNm 3-Diminution de la dégradation de l'ARNm ou du CYP

V/F Lors d'une induction, la capacité de l'enzyme augmente

non, elle reste la même, c'est plutôt la concentration de l'enzyme qui augmente

L'induction apparait (lentement/rapidement) sauf si ...

lentement | sauf si l'inducteur est administré en premier

l'induction est un phénomène (réversible/irréversible)

réversible

dans l'organisme, la concentration des enzymes dans un site particulier est ... pour un meme individu

constante

plus Km est petit, plus l'affinité est (petite/grande)

grande

quelle est la relation entre Km et Vmax

Km=Vmax/2

comment appelle-t-on le Km

constante de michaelis

comment appelle-t-on l'équation qui relie Km et Vmax

michaelis-menten

Vmax est (directement/inversement) proportionnel à la concentration d'enzymes

directement

Km est (directement/inversement) proportionnel à l'affinité du rx pour l'enzyme

inversement

comment appelle-t-on la clairance reliée à la capacité enzymatique

intrinsèque

quelle est la formule pour trouver la clairance intrinsèque pour les rx qui suivent l'équation michaelis-menten

Cl=Vmax/Km

Lors d'une inhibition compétitive, qu'arrive-t-il a Km et Vmax

Km augmente | Vmax reste le meme

Qu'arrive-t-il a km et vmax lors d'une inhibition non compétitive

Km reste le meme | Vmax est diminué

v/f les effets d'une induction partent rapidement lors de l'arrêt de l'inducteur

faux

si j'augmente le Km, (je diminue/j'augmente) la clairance

diminue