Infecciones virales persistentes latentes Flashcards
(29 cards)
Infección Persistente Latente
- Hay momentos en que no hay virus (latencia), sólo hay ADN del virus en el núcleo de alguna célula. Durante la latencia no hay síntomas porque no hay replicación del virus.
- Cuando se vuelve a detectar partículas virales es porque se reactivó la replicación viral. La replicación viral, puede o no tener síntomas.
DNA en latencia viral
No implica integración del DNA viral en el celular. Solo algunos pueden hacerlo (herpes 6). La integración del genoma viral NO es parte de la latencia, generalmente queda de forma adyacente.
replicación del virus herpes en células permisivas
- La replicación es ordenada y secuenciada. Ingresa el virus por fusión de membranas, liberándose dentro del genoma viral que va al núcleo.
- Allí se transcriben los genes inmediatamente tempranos, sale el mRNA, y en el citoplasma se producen proteínas que van al núcleo, para la transcripción de genes tempranos, que producirán proteínas (y así varios ciclos), hasta producir genes tardíos.
- La replicación del DNA es en base a un círculo rotatorio o rodante, donde una hebra es replicada de forma contínua y la otra de forma discontinua. Las partes quedan unidas y son cortadas en tándem.
- Estas son de distintos largos (secuencias repetidas e invertidas). El material genético es conservado y no varía entre progenie.
Factores de reactivación del HVS
✓ Inmunosupresión
✓ Estrés físico o psíquico
✓ Cambios hormonales
✓ Neurectomía
✓ Daño nervioso
✓ Luz ultravioleta.
antiviral en infecciones latentes
La terapia antiviral inhibe replicación, NO afecta la latencia viral, por lo que el virus no se elimina
Reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en herpesvirus
● Ventajas: Sensible, específica y rápida, detección simultánea de varios virus, detección cualitativa, detección cuantitativa (permite diferenciar latencia de infección activa e identificar pacientes en riesgo de desarrollar enfermedad: Tratamiento temprano
● Desventajas: Falsos positivos, alto costo; requiere infraestructura, equipamiento y personal capacitado.
2) Detección de anticuerpos - Portación del virus en herpesvirus
Detección de IgM
✓ Aparece entre 2-4 semanas post primoinfección
✓ Presente en primoinfecciones, reactivaciones y
infecciones
✓ Ausente en alguno inmunocomprometidos
✓ En algunos pacientes dura hasta 1 año (CMV)
Detección de IgG
✓ Aparece poco tiempo después de la IgM en
infecciones primarias.
✓ Se mantiene de por vida.
Mecanismo de contagio HSV-1 y 2
HSV-1Por contacto directo con lesiones y secreciones con virus: saliva, secreción genital.
HSV-2: Por contacto directo con lesiones, secreciones genitales o saliva con virus.
Órganos blancos HSV-1 y 2
HSV-1:Piel y mucosa facial, SNC y genitales
HSV-2: genitales
incubación HSV-1 y 2
- 1: 2-20 días
- 2: 2-12 días (promedio 4 días)
diagnóstico HSV-1 y 2
Aislamiento viral + IFI contra Ag viral
PCR: En infecciones del SNC
IgM contra gp G, no se usa en primoinfecciones, sino que para pacientes suceptibles y población
Tratamiento HSV-1 y 2
Aciclovir
Endovenoso: Herpes neonatal, embarazadas con primoinfección grave, diseminado.
Oral: Herpes genital, terapia supresiva (Si > 6 crisis/año uso diario y continuo en dosis bajas)
clínica HSV-2
Primoinfección ( 2-3 semanas)
Asintomática
Vulvovaginitis o Balanitis
- Herpes genitales (80%): Vesículas agrupadas dolorosas sobre base eritematosa.
- Fiebre, CEG, adenopatías inguinales, cefalea.
Herpes neonatal
- 85% parto (+ probable en primoinfección, 10% postnatal, 5% útero).
- Lesiones en piel, boca y ojos (45%)
- Compromiso del SNC (35%)
- Herpes diseminado (20%)
- Lesiones aparecen al nacer (útero) o en semana 1 o 2 postparto (parto).
Reactivación (2-3 días)
Herpes genital
- Pródromo: cosquilleo, prurito, dolor.
- Vesículas en región genital, dolorosas/adenopatías.
- Lesiones duran 2-4 semanas.
Manejo de embarazadas de alto riesgo herpético
Ausencia de lesiones herpéticas o síntomas prodrómicos en el parto:
✓ Parto Vaginal.
✓ Detección del virus en la madre o RN.
Presencia de lesiones genitales herpéticas o primoinfección > 36 semanas:
✓ Aciclovir.
✓ Cesárea (< 6 hrs ruptura de membranas).
Mecanismo de contagio virus varicela zoster y órgano blanco
Contacto directo con secreciones respiratorias con virus.
- piel SNC y pulmones
periodo de latencia y dg de varicela zoster
- 10 – 21 días
- Clínico: Aislamiento viral + Ag IF, PCR
Ig: descartar susceptibilidad en embarazadas
tto y profilaxis varicela zoster
- Aciclovir: Mayores de 12 años, 2do y 3er contacto intrafamiliar, inmunocomprometidos.
- Vacuna: Atenuada, dosis subcutánea para mayores a 12 meses susceptibles. Es parte del calendario de vacunación, en 2 dosis: a los 18 y 36 meses.
Mecanismo de contagio citomegalovirus
● Directo: Saliva.
● Vía sexual: Semen y secreciones vaginales.
● Vía sanguínea: Transfusiones de seropositivo.
● Trasplante de órganos: Donador seropositivo.
● Vertical: Prenatal, natal y postnatal. En contagio vertical, el
puede nacer asintomático pero puede generar secuelas en el
20 %de los casos, como sordera. En caso de que genere
síntomas, habrá secuelas en el 50% de los casos.
Diagnóstico citomegalovirus
● Prenatal: IgM y PCR de líquido amniótico.
● Neonato: Serología IgG mediante ELISA (IgM si es menor a 3 semanas de vida) en muestra de saliva, o sangre.
● Adulto: serología IgG por ELISA o PCR en tiempo real en muestra de sangre. Utilizar sólo PCR en tiempo real en caso de inmunocomprometidos .
tto citomegalovirus
ganciclovir
antígenos epstein barr
● EA: Inicio de replicación productiva
● VCA
● EBNA: De fase latente
glicoproteínas importantes de HSV-1 y 2
- glicoproteína D y B
- glicoproteína G es diferente entre ambas por lo que se pueden diferenciar por serología
- codifican para timidina kinasa y DNA pol viral
receptores del virus HSV-1 y 2
- Linfocitos por lo que el virus tiene la capacidad de diseminarse por vía hematógena
- Heparán sulfato disponible como estructura de la MEC
- Nectina relacionada con epitelios y neuronas.
mecanismo de aciclovir
fármacos que son análogos de nucléosidos (Aciclovir), el cual al ser fosforilado por la Timidina kinasa viral y después en dos ocasiones por kinasas celulares, tienen la capacidad de terminar la cadena de DNA e inhibir la DNA pol viral. También están los profármacos que aumentan la biodisponibilidad como el valganciclovir.
