Insulina Flashcards
(28 cards)
Características
Hormônio proteico
Pré-pró-insulina é sintetizada como pró-insulina e depois vira insulina
Produção bifásica de insulina (fase rápida e lenta)
Circula na sua forma livre, meia-vida de 2-3 minutos
Degradada pelo fígado (principalmente), mas também há degradação adicional pelos rins por proteases de insulina
Ela gera estoque de glicose, quem não tem insulina pode ficar desnutrido.
Síntese e liberação de insulina
Feito pelas células beta do pâncreas
Fase rápida
Durante infusão de glicose
Produção bifásica da insulina - Fase rápida
Ocorre durante infusão de glicose
Fase rápida, estimulada pela glicose, liberação de insulina estocada.
Pré-pró-insulina
Sofre clivagem do seu peptídeo sinalizador, durante sua inserção no retículo endoplasmático, gerando a pró-insulina
Pró-insulina
Consiste em uma cadeia beta e uma cadeia alfa, ligadas por um peptídeo C
A ligação entre as duas cadeias possibilita o dobramento apropriado da molécula e a formação de pontes de dissulfeto entre as cadeias
Estímulo
Glicose
No retículo endoplasmático
A pró-insulina é processada por endopeptidases, que clicam o peptídeo C, expondo a extremidade da cadeia de insulina que ira interagir com o receptor de insulina gerando a forma madura da insulina
Insulina e o peptídeo C livre
São acondicionados em grânulos secretores no aparelho de golgi
Esses grânulos acumulam-se no citoplasma em dois reservatórios: um de secrecao rápida e outro de armazenamento (maioria)
Padrão bifásico
Quando estimuladas, as células beta liberam insulina de acordo com um padrão bifásico
Inicialmente do reservatório de liberação rápida, depois do reservatório de armazenamento dos grânulos
Apenas uma fração minima das reservas de insulina sera liberada, mesmo que a estimulação seja máxima.
Produção bifásica da insulina - Fase lenta
Atua no núcleo da célula, para que a insulina continue sendo produzida
Diabetes
Perde a fase 1, então vai ter dificuldade de liberar mais insulina e irá liberar mais glicose.
Peptídeo C - importância
Diferente da insulina, ele não é degradado no fígado, o que faz com que ele tenha uma vida relativamente longo
Então, ele é usado como índice de capacidade secretora do pâncreas endócrino.
Regulação da liberação de insulina
Célula beta do pancreas atua como integrador neuroendócrino, então ele responde a variações do nível plasmático, aumentando ou diminuindo a liberação de insulina.
Sendo a glicose o principal estimulo para a liberação de insulina pelo pancreas
Baixa glicose, baixa insulina
Puberdade e glucagon são elementos fisiológicos de:
Resistência à insulina
Glicose entra nas células beta
Pelo GLUT2 - transportador de glicose
É metabolizada pela via glicolítica
Etapa limitante
Fosforilação da glicose em glicose-6-fosfato
Reação medida pela enzima glucocinase, que ao determinar a taxa de glicólise, funciona como sensor da glicose
Metabolismo da glicose
Aumenta a produção de ATP, levando ao fechamento do canal de K+ e despolarização da membrana
Isso causa a entrada de Ca, que inicia a exocitose do hormônio Ohio, a partir de grânulos prontamente liberáveis (liberação rápida)
Sinais estimulatórios e inibitórios
Via de amplificação: requer metabolismo de glicose, mas é independente dos canais de potássio (KATP)
Via de disparo
Estimulantes da liberação de insulina
Glicose
Leucina
Estímulo vagal
Sulfonilureias
Amplificadores da liberação de insulina
Hormônios entéricos (glucagon, secretina, gastrina…)
Amplificadores neurais
Aminoácidos
Inibidores da liberação de insulina
Estímulo alfa-adrenérgico
Somatostatina
Drogas
A prática de exercícios prolongados e jejum leva à:
Queda dos níveis de insulina
Apos uma refeição:
Os níveis de insulina aumentam