Hyaluronane Chondroitine sulfate Heparane sulfate Kératane sulfate

JONCTION ET INTEGRINE part 2 Flashcards by suz tail

Matrice extra cell
def
localisation

Matrice de soutien des organes

* Majorité des tissus

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MEC

fonction

Organisation des cellules en tissus
o Ciment entre les cellules

Structuration des organes
Coordination des fonctions cellulaires 
o Adhérence
o Prolifération
o Métabolisme

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MEC compo

• Fibres de collagène
o Résistance et forces mécaniques
• Protéoglycanes
• Glycoprotéines
• Facteurs de croissance
o FGF o TGFB o IGF

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collagene

different type

Collagènes fibrillaires

Collagènes associés aux fibrilles

Collagènes d’ancrage

Collagènes transmembranaires

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GAG

structure

• Longs polymères linéaires
o Répétition de disaccharides
o Jusqu'à plus de 25000 sucres chargés négativement
§ Sucres porteurs de COO- 
§ Sucres sulfates

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GAG propriete chaine

Peu flexibles
Formation d’un gel visqueux résistant aux contraintes mécaniques
o Engendré par un appel d’eau

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GAG 4 grand type

Hyaluronane
Chondroitine sulfate
Heparane sulfate
Kératane sulfate

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Hyaluronique
grosse molecule
localisation
fonction

Poids moléculaire : 8 x 10^6
300nm

• Fortement liée aux cellules en migration

Isole les cellules
Favorise la prolifération et la migration cellulaire

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Proteoglycane

compo et assemblage

Glycosaminoglycanes liés à une protéine centrale
Sucre de liaison entre le glycosaminoglycane et la protéine

• Dans le golgi

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proteoglycane

diversite

• Hétérogénéité structurale
o Poids moléculaire et composition très variés
• Hétérogénéité fonctionnelle o Liaison au collagène
o Adhérence cellulaire

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proteoglycane devenir

Sécrétés :
produite par la cellule, produit par golgi et secrete a l’ext de la cellule
• Aggrécan, décorine, fibromoduline, versican

Membranaires :
reste enchasser a la membrane
regule interaction cellule entre elle, cellule avec environnement
• Syndecan, fibroglycane, glypican

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Glycoprot
structure
fonction

Protéines matricielles glycosylées

* Adhésion cellulaire à matrice extracellulaire

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fibronectine

2 sous- unités protéiques :
• Reliées par un pont disulfure

Motifs de liaisons : 
• Au collagène
• Aux intégrines
o Via ses séquences RGD
§ Séquence particulière des protéines matricielles 
§ Arg-Gly-Asp
• Aux protéoglycanes

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Laminine

Molécule flexible à plusieurs domaines

2 chaines b
o beta1 : site de fixation des cellules et du collagène IV
§ Via séquence RGD de liaison aux intégrines
o beta2 : site de fixation du collagène IV

1 chaine alpha
o Fixe protéoglycanes
o Fixe stéroïdes

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laminine

localisation et fonction

• Membrane basale

• Régulation de l’adhérence cellule/matrice extracellulaire
• Support de liaison de plusieurs composants de la matrice
o Organisation d’un réseau

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integrine

recepteur membranaire

• Expression universelle

o Chaque cellule possède au moins une intégrine

integrine

role

liaison des cellules à la matrice extracellulaire
• Liaison faible
o Permet une grande mobilité cellulaire
o Principe du velcro
• Nécessite la reconnaissance de la séquence RGD

composition integrine

1 chaine alpha

1 chaine beta

chaine alpha integrine
fonction
domaine extracell

Fonction • Participe à la liaison avec la matrice extracellulaire
Domaine extracellulaire
• Sites de liaison aux cations divalents
o Calcium
o Magnésium

chaine beta integrine

domaine intra

• Liaison au cytosquelette via une plaque d’attachement
o Taline
o Vinculine

diversité integrine

24 combinaisons possibles :
• A partir de 18 types de chaine a et de 8 types de chaine b
• Déterminent la liaison de l’intégrine au ligand

diversite intergine

non spe vis a vis ligand

• Plusieurs intégrines peuvent fixer le même ligand
o Liaison de l’intégrine alphaIIbeta3 à différentes molécules
§ Fibrinogène
§ Fibronectine
§ Facteur willebrand
§ Thrombospondine

diversite integrine

spe vis a vis ligand

• Liaison de l’intégrine a5b1 à la fibronectine uniquement

o Un ligand peut se fixer sur une ou plusieurs intégrines

Activation integrine

necessaire a la reconnaissance du ligand

• Intégrine initialement inactive
o Chaînes repliées sur elles-mêmes
• Activation de l’intégrine suite à un signal
o Modification de conformation à dépliement
• Reconnaissance des séquences RGD des protéines matricielles
• Fixation à la matrice extracellulaire
• Transmission du signal à la plaque d’attachement via la chaîne b

Activation integrine | parametre influant affinité

État d’activation de la cellule o Activation des plaquettes nécessite que l’intégrine aIIb3 reconnaisse le fibrinogène Conformation générale du ligand Concentration locale en cations divalents o Calcium o Magnésium

Signal outside/inside

• Intégrine inactive • Signal activateur extracellulaire se lie à un récepteur associé à l’intégrine • Le récepteur associé active l’intégrine o Dépliement o Liaison au ligand matriciel

signal inside/ outside

• Intégrine active liée à la matrice extracellulaire et à la plaque d’attachement • Signal intracellulaire entraînant une phosphorylation des protéines de la plaque d’attachement • Dissociation de l’intégrine et de la plaque d’attachement • Rupture de la liaison entre l’intégrine et de la MEC

RÉGULATION DE L’ACTIVATION DES INTÉGRINES PAR DES SIGNAUX EXTRACELLULAIRES BUT EXTERNALISATION DES INTEGRINE INTERNALISATION DES INTEGRINE

BUT • Modifier les propriétés adhésives des intégrines EXTER • Augmentation de l’adhérence INTER • Diminution de l’adhérence

INTERACTION INTÉGRINE/MATRICE | RECIPROCITE

* Réorganisation des filaments du cytosquelette induite par l’adhérence cellulaire * Réorganisation des molécules de fibronectine de la matrice extracellulaire provoquée par les filaments d’actine

INTERACTION INTÉGRINE/MATRICE | CSQ

• Les intégrines polarisent les cellules et les organisent au sein d’un tissu

RÔLE DES INTÉGRINES DANS LA MIGRATION CELLULAIRE

Polarisation de la cellule • Regroupement des intégrines au pôle postérieur o Adhésion à la matrice Emission de protusions • Grâce aux intégrines dispersées en avant de la cellule o Non liées à la matrice initialement o Puis adhérence Détachement des intégrines • En amont

RÔLE DANS LA POLARISATION ET L’ACTIVATION DES CELLULES

Activation des chaînes • Liaison de l’intégrine à la matrice extracellulaire Formation d’une plaque d’adhérence focale • Regroupement des intégrines Activation des protéines associées • Taline • Vinculine • a-actinine ``` Conséquences • Adhérence • Recrutement des protéines du signal intracellulaire o Remodelage matriciel o Activation cellulaire ```

MOLÉCULES INTRACELLULAIRES MISES EN JEU DANS LES DIFFÉRENTES FONCTIONS DES INTÉGRINES Polarisation

o Activation de la plaque d’attachement § Taline, vinculine o Polymérisation des microfilaments d’actine

MOLÉCULES INTRACELLULAIRES MISES EN JEU DANS LES DIFFÉRENTES FONCTIONS DES INTÉGRINES MIGRATION

o Activation de la plaque d’attachement o Recrutement de la protéine FAK(focal adhesion kinase) o Recrutement de la paxilline

Fonctions biologiques | PROLIFERATION ET DIFFERENTIATION

Prolifération et différenciation cellulaires o Activation de la plaque d'attachement o Recrutement et activation par phosphorylation des protéines Src et Shc o Activation de la voie de signalisation des MAP kinases = cascade de phosphorylation § Ras, MEK, Erk, MAPK

Fonctions biologiques | SURVIE ET APOPTOSE

o Activation de la plaque d'attachement o Recrutement de FAK o Activation la PI3 kinase puis de la protéine

ANOMALIES DES INTÉGRINES ET PATHOLOGIES HUMAINES | Maladie de Glanzmann

• Mutation d'une intégrine (aII ou b3) la rendant non fonctionnelle • Pas d'adhérence des plaquettes à la matrice ni d'agrégation plaquettaire o Formation de caillot impossible entraînant un saignement

ANOMALIES DES INTÉGRINES ET PATHOLOGIES HUMAINES | CANCER

• Modification de la fonction des intégrines o Mobilité anormale des cellules o Migration et métastases

ANOMALIES DES INTÉGRINES ET PATHOLOGIES HUMAINES | INFECTION VIRALE

• Fixation des virus aux intégrines | o Pénétration dans la cellule