Kahoots Flashcards
Immunologi fra 3. året medisin (69 cards)
1
Q
Er det sammenheng mellom aktivering av komplement og antistoff?
A
Ja, antistoff aktiverer klassisk pathway
2
Q
Hvilke deler av immunforsvaret er viktigst i forsvar mot virus?
A
Antistoff, CD8+ T celler og NK-celler
3
Q
Hvilke deler av immunforsvaret er viktig i forsvar mot Mycobacterier?
A
CD4+ TH1 celler som skiller ut INF-gamma
4
Q
Hva er mekanismen ved type 1 hypersensitivitet?
A
IgE antistoff
5
Q
Hvilken subklasse kan ikke aktivere komplement?
A
IgG4 (IgG4 er anti-inflammatorisk. I tillegg vil IgG4 bundet til allergen blokkere bindingen av IgE)
6
Q
Hvilken immuncelle er sentral sammen med mastceller ved både akutt og kronisk astma?
A
CD4+ Th2
7
Q
Hva er et primært lymfoid organ?
A
Anatomisk sted for dannelse av lymfocytter.
Beinmarg og Thymus
8
Q
Hva er nødvendig for rekombinasjon av immunoglobulin og T-celle reseptor gener?
A
RAG (rekombinasjon-aktiverende gener)
9
Q
Hvilke 3 typer celler er resultatet av modning i Thymus?
A
Gamma-delta T-celler, CD4 T-celler og CD8 T-celler
10
Q
Hva menes med negativ seleksjon av T-celler i thymus?
A
Thymocytter som binder antigen for sterkt dør i apoptose
11
Q
Hvilke HLA isotyper er viktigst for antigenpresentasjon for CD8+ cytotokiske T- celler?
A
HLA-A, HLA-B og HLA-C
12
Q
Hva menes med sentral toleranse?
A
Auto-reaktive lymfocytter i thymus eller beinmarg elimineres
13
Q
Hvilken isotype av antistoffer lages i primær fokus?
A
IgM (Primærfokus (IgM) og sekundærfokus (germinalsenter))
14
Q
Hva er et germinalsenter?
A
Sted for B-celle proliferasjon og seleksjon sekundært lymfoid vev
15
Q
Hva er det som bestemmer hvilken isotype antistoff som plasmacellen lager?
A
Cytokiner som INF-g og IL-4 fra TH-cellen
16
Q
Akutt avstøtningsreaksjon skyldes?
A
Mottakers T-celler aktiveres pga. ulik HLA + peptid
17
Q
Årsaken til Kronisk avstøtningsreaksjon er?
A
Allo-reaktive IgG antistoffer mot HLA klasse I i graftet
18
Q
Graft-versus-host reaksjon skyldes?
A
Donor CD4 og CD8 aktiveres av mottakers HLA molekyler
19
Q
Hva er den vanligste gruppen av primær immunsvikt i Norge?
A
B-celle og antistoff-svikt (ca. 50%)
20
Q
Hvilken celletype infiserer HIV viruset?
A
CD4 positive T-celler, dendrittiske celler og makrofager
21
Q
Hvilken co-reseptor på målcellen er HIV-viruset avhengig av for å infisere?
A
CXCR4 eller CCR5
22
Q
Proteaser som kutter MIC på epitel kan hjelpe kreftceller å unnslippe immunresponsen. Hvorfor?
A
Lymfocytter med NKG2D kan ikke gjenkjenne MIC på overflaten
23
Q
Hva er funksjonen til CTLA4 på T-cellene?
A
Hemmer T-cellen ved å konkurrere med CD28 om binding til B7
24
Q
Hva er forskjellen mellom T-celle reseptor og chimeric antigen reseptor (CAR)?
A
CAR kan aktiveres av molekyler som ikke er presentert på MHC
25
Hva var argumentet for at T-celler er viktigere enn B-celler ved autoimmunitet?
Sammenheng mellom HLA og autoimmunitet
26
Hva er riktig?
Flere autoimmune sykdommer sammenheng HLA II
27
Hvilken HLA type er assosiert med Diabetes type I?
HLA-DQ2 (og HLA-DQ8)
28
Hva er funksjonen til NOD reseptorer?
Intra-cellulære sensorer av bakterie infeksjoner
29
Hvilket utsagn er riktig om Toll-like reseptorer?
TLR-5 gjenkjenner bakterie flagellin.
TLR-4 gjenkjenner LPS på gram negative bakterier.
30
Hvilket utsagn er riktig om regulatoriske T-celler i mucosa?
Hemmer inflammatoriske T-celler
31
Produksjon av IgE mot parasitter skjer ved hjelp av..
Th2 celler som skiller ut IL-4
32
Hvilken HLA type er assosiert med Graves (hypertyreose)?
DR3
33
Hvilken HLA type er assosiert med Cøliaki?
DQ2 og DQ8
34
Hvilken HLA type er assosiert med RA?
DR4
35
Hvilke genetiske forandringer er assosiert med UC og mb. Crohns?
Genetiske forandringer i IL-23 reseptor er assosiert med
både Crohn og Ulserøs colitt.
Betydning av Th17 celle i IBD er usikker pga. manglende effekt av anti-IL-17.
TNF-α er brobygger mellom innate og adaptive immune respons, og sentral i pathogenesen til IBD.
Sammenheng med UC: Th2 og Th17
Sammenheng med Crohns: Th1 og Th17.
36
Angi virkningsmekanismene til prednisolon ved behandling av Crohns sykdom (IBD).
Predisolon er et glukokortikoid som utøver sin effekt ved å binde til intracellulære kjernereseptorer (Glukokortikoid reseptorer). Dette fører til at Prednisolon-reseptor komplekset migrerer til cellekjerne, interagerer med DNA og påvirker transkripsjon av mange gener relatert til inflammasjon. Gener for mange pro-inflammatoriske molekyler skrus av, og aktiviteten til inflammatoriske celler minker, mens gener for enkelte anti-inflammatoriske mediatorer skrus på.
Pro-inflammatoriske mediatorer som påvirkes inkluderer prostaglandiner (minsket uttrykk av COX-2), cytokiner slik som mange interleukiner (f.eks. IL-1β, IL-8, IL-12), TNF- α og interferon (IFN)-gamma som alle er viktige mediatorer ved CD.
Uttrykk av anti-inflammatoriske cytokiner øker (f.eks. IL-4, IL-10, TGFβ).
37
Hvilken celletype øker i beinmargen ved myelomatose?
Plasmaceller som produseres av M-komponent.
Diagnostisk hvis 10% plasmaceller i beinmarg og 30 g/L M-komponent i blod
38
Hva er Bence Jones’ protein?
Lette kjeder av immunglobuliner som skilles ut i urinen
39
Hvilken type leukemi har høyest insidens i Norge?
KLL - Kronisk lymfatisk leukemi.
Klonal ekspansjon av lymfocytter med moden fenotype. Sykdommen er heterogen med et variabelt forløp, fra en indolent sykdom uten behandlingsbehov og forkortelse av livet, til en aggressiv sykdom med dødelig utgang i løpet av 2–4 år.
40
Hvilken effektorfunksjoner er spesielt viktig for effektiv immunrespons ved Ekstracellulær bakterieinfeksjon?
Fagocytose
41
Nevn to immunologiske mekanismer som er viktige for å bekjempe Intracellulær bakterieinfeksjon.
Aktivering av infiserte makrofager og granulomdannelse (innkapsling)
42
Hvilke medisinske eller kirurgiske behandlinger kan føre til sekundær immunsvikt?
Splenektomi, gjennomgått cytostatika-behandling, langvarig steroidbruk, biologisk behandling med TNF-alfa hemmere.
43
Type 1 diabetes skyldes manglende produksjon av insulin.
| Kan du forklare den immunpatogenetiske mekanismen som ligger til grunn for denne produksjonssvikten.
Insulinproduserende beta-celler i de Langerhanske øyene i pancreas blir ødelagt av cytotoksiske T-celler som reagerer med beta-celle spesifikke antigener.
44
Hvordan bidrar CD8+ T-celler til å stoppe en virus-infeksjon?
Virus-spesifikke CD8+ T-celler har en cytotoxisk effekt.
De dreper hepatocytter som presentere virus-antigen på MHC klasse I.
I tillegg skiller CD8+ T-celler ut cytokiner (INF-γ) som både hemmer virus-replikasjon og øker MHC I ekspresjon av virus-antigen på hepatocytter.
45
Hvilken funksjon har MHC klasse II i immunresponsen.?
MHC klasse II presenterer peptidantigenet for CD4 positive T-celler og antigenet må passe i gropen på MHC klasse II for å bli presentert.
46
Forklar kort hvorfor tuberkulosesmitte er svært farlig for en pasient med HIV infeksjon.
HIV infiserer og bryter gradvis ned CD4 T-celle immunitet. CD4 T-celler svært viktig for immunitet mot TB.
47
Hvilken funksjon har HLA-E mot NK cellen?
HLA-E er ligand for den inhibitoriske reseptoren CD94:NKG2A på NK cellen.
48
Beskriv de 3 ulike stegene i hiv-testing.
HIV Ag/As-test: screeningtesting, skal fange opp mange, men også noen falskt positive. Derfor oppfølging med
2. Western blot: konfirmasjonstest/bekreftelsestest.
Nr. 3 er HIV-PCR, som kvantiterer antall viruskopier i blod. Denne brukes for å følge behandlingsrespons.
49
Nevn 2 sentrale diagnostiske tester for påvisning av HCV og hvorledes man tolker en positiv test for hver av dem?
Anti HCV positiv test kan enten bety aktiv eller gjennomgått HCV infeksjon;
mens HCV PCR er nødvendig for å påvse at pasienten har en aktiv, smittsom HCV infeksjon.
50
Makrofagen trenger to signal for å bli aktivert slik at den kan drepe intracellulære bakterier. Disse to signaler kan leveres fra en Th1-celle. Det ene signalet er et cytokin. Hvilket?
Interferon gamma. (INF-γ.)
(Det andre signalet til makrofagen kommer av en co-reseptor, CD40, på makrofagen som stimuleres av en ligand på Th1 cellen, CD40L)
51
Immunologisk trombocytopeni (ITP)
Patofysiologi
- GP2b-3a/GPib nedbrytes til peptider i APC
- Peptidene presenteres i HLA-molekyler (klasse 2)
- Aktivering av Th-celler med frigjøring av cytokiner
- B-celledifferensiering og antistoffproduksjon
- Antistoffene binder seg til plater og megakaryocytter
- Trombocyttene blir degradert i milten
- Antistoffene hindrer megakaryocytt-modning og plateproduksjon. Gir lave platetall.
52
VWF har 3 oppgaver:
– å være transportprotein (carrier) for FVIII (8)
– å formidle adhesjon av blodplater til skadet karvegg
– å aggregere blodplater under arteriell ”high shear”.
53
Type 1 interferon
(IFN-α og IFN-β) er sentralt i bekjempelse av virusinfeksjon
54
Type 2 interferon
(Interferon Gamma) —> aktivere makrofager.
| Viktig for å bekjempe Intracellulær bakterie.
55
Primær binyrebarksvikt (Høy ACTH, lav kortisol, aldosterin og androgener).
Symptomer: Hyperpigmentering, salthunger, anoreksi, kvalme, hypotensjon. Hyponatremi.
Sekundær har også lav ACTH (kan skyldes hypofyse-tumor eller steroid-behandling)
Autoimmun sykdom. Mekanismen er uklar.
| Vi vet at det er assosiasjon til HLA-haplotypene DR3-DQ2 og DR4-DQ8, og til polymorfier i CTLA-4 genregionen
56
Primær hyper-aldosteronisme = Conns syndrom (Na holdes igjen)
Symptomer: Hypertensjon, noen får hypokalemi.
Behandling: Spironolakton (aldosteron-antagonist, kaliumsparende diuretikum)
Etiologi: Adrenalt adenom.
57
Somatostatin hemme veksthormon (GH).
| Dopamin hemmer Prolaktin.
Både somatostatin og og Dopamin hemmer TSH.
58
Quiz: Hvilke effektorfunksjoner er viktige ved Ekstracellulær bakterieinfeksjon?
Effektorfunksjoner: Fagocytose, inflammasjon, lysis
Celler: Makrofager og nøytrofile granulocytter (Fagocytter)
Molekyler: IgG antistoffer, komplement, CRP
Cytokiner: Inflammatoriske: TNF-alfa
59
Quiz: Hvilke effektorfunksjoner er viktige ved Intracellulær bakterieinfeksjon?
Effektorfunksjoner: Aktivering av makrofager, og granulom dannelse (innkapsling)
Celler: CD4 Th1 celler
Molekyler: CD40 Ligand (på T-celle) —> aktivere makrofager
Cytokiner: Type 2 interferon (Interferon Gamma) —> aktivere makrofager.
60
Quiz: Hvilke effektorfunksjoner er viktigst ved virusinfeksjon?
Effektorfunksjoner: Nøytralisering, drepe infiserte celler, hemme virusreplikasjon
Celler: Cytotoksiske celler (NK-celler og CD8 cytotoksiske T-celler)
Molekyler: IgG i blod, og IgA i slim og sekret
Cytokiner: Type 1 interferon (IFN-alfa og IFN-beta)
61
Cøliaki.
Insidens: 1%.
10% arvelighet til førstegradsslektninger.
Tarmtotte-atrofi.
Test: Transglutaminase
Diagnostisk: Biopsi fra pars descending duodeni
Jernmangel, magesmerter og irritabilitet er sett hos de fleste.
Konklusjon:
• Genetisk disposisjon: HLA DQ2 og DQ8 og andre genetiske varianter
• Fremmed antigen: Deaminerte gluten-peptider
• Selvantigen: Tranglutaminase 2 (TG2)
• Immunrespons: Deamidert gluten presenteres for T-celler av HLA DQ2 eller 8. Aktiverte T-celler og et stresset epitel påvirker intra-epiteliale T- celler (IE-CTL) til å drepe epitelceller
Glutenproteiner inneholder mange glutamin og prolin aa. Prolin-aminosyre gjør proteinet resistent mot GI-fordøyelse. Inndeling av glutenproteiner i undergrupper:
Hvete: gliadiner og gluteniner
Bygg: hordeiner
Rug: secaliner
- Vevstypeantigenene HLA-DQ2 eller DQ8 er med noen eksepsjonelle unntak en nødvendig forutsetning for å få cøliaki. Vevstypene finnes hos > 99% av alle med cøliaki (HLA-DQ2 vanligst), men også hos 30% av befolkningen uten cøliaki i Norge
- Aktiviteten av enzymet vevstransglutaminase (tTG) er oppregulert og finnes i økt konsentrasjon lokalt i slimhinne og i blod. Vevstransglutaminase deamiderer glutenpeptidene (endrer ladningsforholdene) slik at de passer godt i HLA-DQ2 molekylets peptidbindende ”grop” og en kraftig sykdomsfrembringende immunrespons oppstår i slimhinnen.
- Immunologisk respons på glutenpeptider fører til skade av epitel, hyperproliferasjon og derav følgende krypt-hypertrofi (misvisende betegnet totteatrofi).
- Så lenge glutenpeptider er til stede i tarmslimhinnen, foregår produksjon av autoantistoffer av IgA- type mot dette enzymet. Cøliaki kan derfor oppfattes som en autoimmun sykdom.
62
AML
Hvite ca. 80, lav Hb, lav røde, lav plate, affisere beinmarg.
Beinmargstransplantasjon, allogen, kan kurere.
Ser auerstaver og mye cytoplasma.
Klonal ekspansjon av umodne Myeloide celler (granulocytt-, monocytt-, erytrocytt- og/eller megakaryocyttrekken).
Vanligere hos voksne 80:20 (mens ALL er vanligst hos barn 80:20)
63
KML
Sykdommen er definert ved tilstedeværelse av fusjonsgenet BCR-ABL (Tyrosin-kinase-onkogen). Dette avviket er antagelig nødvendig og tilstrekkelig for å utvikle kronisk myelogen leukemi.
Blodutstryket ser ut som et beinmargsutstryk
Klonal ekspansjon i en eller flere av de hematopoetiske cellerekkene i benmargen og ofte også milt, med differensiering til modne celler. Sykdommen er progressiv, og uten adekvat behandling, utvikler den seg ofte til akutt leukemi i løpet av 4–6 år.
64
Hepatitt B vaksinasjon
Kun positiv Anti-HBs
65
Hepaitt B kronisk infeksjon med bærerskap, vanlig ved mor-barn smitte
Positiv Antigen, HBsAg, og core, Anti-HBc.
Negativ Anti-HBc IgM og surface, Anti-HBs
66
Hepatitt B akutt infeksjon
Positiv Antigen, Core og IgM. Negativ surface.
67
Erytrocytter størrelse = MCV
Økt APTT og INR —> DIC
Størst risiko for turist-diare —> ETEC
M-komponent produserer plasmaceller
– MCV-størrelse: Normo-, mikro-, makrocyttær
• MCV (mean cell volume) ref: 83-99 fl
– Gjennomsnittlig volum av erytrocyttene
– MCH-farge: Normo, hypokrom
• MCH (mean cell Hb) ref: 27-33 pg
– Gjennomsnittlig masse hemoglobin i erytrocyttene
68
FNAIT (Føtal neonatal alloimmun trombocytopeni)
Hos baby: masse blodflekker, pga. ingen blodplate, kan være veldig alvorlig
HPA-1bb gir størst risiko for FNAIT
• 2% av gravide har blodplatetype HPA-1bb
Leucin som er byttet ut mot Prolin, og som gir alle problemene.
Screenes ikke for hos mor
69
HDFNP (Hemolytisk sykdom hos nyfødte)
* Barnet har arvet et erytrocyttantigen fra far som mor selv ikke har
* Føtomaternell blødning ila svangerskap eller ved forløsning
* Immunrespons hos mor som resulterer i dannelse av IgG mot fremmed antigen
* IgG passerer placenta og binder til antigenpositive erytrocytter hos fosteret (gjerne neste svangerskap).
* Kan i prinsippet skje for alle erytrocyttantigener – men mest klinisk relevant er Rh(D)-antigen, K-antigen(Kell) og c-antigen(Rh-systemet)
Mor er Rh(D) negativ, mens barn er positivt:
1. Celler med antigen kvinnen ikke har selv i mors sirkulasjon (svanger/transf.)
2. Immunrespons hos kvinnen
3. IgG antistoffer passerer placenta
4. Fosteret har celler med korresponderende antigen, og disse fjernes fra sirkulasjon via milt --> Hemolytisk sykdom hos nyfødte.
Screenes for hos mor og foster i uke 24.
